• 生存无需机械通气[症状发作以来的时间范围：第14天]
  生存
• 自症状发作以来，在第14天成功拔管的累积发生率。 [症状发作以来的时间范围：第14天]
  成功的气管拔管

• 生存无需机械通气[症状发作以来的时间范围：第14天]
  生存
• 自从入院以来第4天的WHO进展量表≤5。 [时间范围：自入院以来第4天得分]
  世卫组织的进步量表
• 自症状发作以来，在第14天成功拔管的累积发生率。 [症状发作以来的时间范围：第14天]
  成功的气管拔管
• 自从入院以来第4天的WHO进展量表≤7。 [时间范围：自入院以来第7天得分]
  世卫组织的进步量表

• 住院第14天的生存[时间范围：第14天]
  生存
• 住院时间[时间范围：第28天]
  住院时间

• 住院第14天的生存[时间范围：第14天]
  生存
• 住院时间[时间范围：第28天]
  住院时间
• 时间出院时间[时间范围：第28天]
  住院时间

由于促炎性细胞因子的激增，触发机械通气的需求通常是由于急性呼吸遇险综合征（ARDS），因此患有COVID-19的患者主要因器官衰竭而导致器官衰竭。细胞因子的激增被称为细胞因子风暴，类似于与败血性休克有关的过度炎症反应。

很可能需要抗病毒药物来减轻199名患者的分子病毒负担，但是需要另一种控制破坏性细胞因子释放的方法来改变住院患者的疾病进程并提高生存机会。免疫抑制药物可能会减少炎症和组织破坏细胞因子，但也可能通过抑制天然抗病毒免疫反应（即，对干扰素的抑制）来有害，从而延迟病毒清除率并增加了继发性感染和死亡的风险。

某些人的疾病病程严重程度的原因可能在于迷走神经对免疫系统的调节。迷走神经参与了控制反射的炎症，类似于调节压力反射的血压。当传入迷走神经感觉通过外周受体炎症产物时，会触发迷走炎的反射。

迷走神经活性通过中枢神经系统传递到传出迷走神经。该途径涉及脾神经，当激活时会释放出去甲肾上腺素并导致巨噬细胞抑制促炎性细胞因子的产生，并减轻许多病理环境中的炎症（例如，内毒素，脑炎，腹膜炎，或急性肾脏损伤）。

使用VNS对迷走神经的电刺激可以提高人体调节炎症反应的自然能力，并且可能足够有效地抑制促炎性细胞因子并防止Covid-19的死亡，尤其是在住院过程中足够早期使用的情况下。

在败血症的大鼠模型中，VNS减弱了促炎性细胞因子的释放，可防止低血压，调节凝结并防止纤维蛋白溶解激活，减少器官功能障碍并提高生存率。人类研究还表明，VNS抑制了促炎性细胞因子的产生，并改善类风湿关节炎，顽固性癫痫，心房颤动和克罗恩病的临床症状。

这表明VNS可能有效地治疗以细胞因子失调为特征的疾病，并且有可能防止住院的COVID-19患者发展为呼吸衰竭和死亡。

• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Kaniusas E，Kampusch S，Tittgemeyer M，Panetsos F，Gines RF，Papa M，Kiss A，Podesser B，Cassara AM，Tanghe E，Tanghe E，Samoudi AM，Tarnaud T，Joseph W，Joseph W，Marozas V，Marozas V，Lukosevicius A，Lukosevicius a，Ištukn，Ištukn，sisharolić ，Lechner S，Klonowski W，Varoneckas G，SzélesJC。耳神经神经刺激的当前方向I-生理观点。前神经科学。 2019年8月9日； 13：854。 doi：10.3389/fnins.2019.00854。 2019年的环保。
• 田中S，Hammond B，Rosin DL，Okusa MD。组织损伤和疾病的神经免疫调节：炎症反射途径的扩展视图。生物电子药物。 2019年8月13日； 5：13。 doi：10.1186/s42234-019-0029-8。 2019年的环保。
• Chen G，Wu D，Guo W，Cao Y，Huang D，Wang H，Wang T，Zhang X，Chen H，Yu H，Yu H，Zhang X，Zhang M，Wu S，Wu S，Song J，Song J，Chen T，Han M，Han M，Li S，Li S ，Luo X，Zhao J，Ning Q.严重和中度可冠状病毒病的临床和免疫学特征2019年。JClin Invest。 2020年5月1日； 130（5）：2620-2629。 doi：10.1172/jci137244。

纳入标准：

1. 18岁的患者
2. 测试了阳性或疑似/假定的Covid-19感染阳性
3. 需要医院入院的患者中度至重度肺炎和肺炎
4. 患者表现出发烧和呼吸道症状，肺炎的放射学发现
5. 在环境空气中，呼吸窘迫（30呼吸/分钟）或氧饱和度≤93％；或O2> 5L/min的氧饱和度≤97％
6. 患者能够提供签名和见证的知情同意书

排除标准：

1. 已经参加了COVID-19治疗的试验
2. 潜在威胁生命的心律
3. 怀孕或潜在怀孕
4. 电气植入电气和/或神经刺激器装置，包括但不限于心脏起搏器或除颤器，迷走神经刺激剂，深脑刺激剂，脊柱刺激剂，骨骼生长刺激剂或人工耳蜗植入物
5. 动脉瘤，内出血' target='_blank'>颅内出血，脑肿瘤或明显的头部外伤的病史
6. 属于脆弱人群或具有任何条件，使其提供知情同意，遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害（例如，无家可归，发育残疾和囚犯）

• 生存无需机械通气[症状发作以来的时间范围：第14天]
  生存
• 自症状发作以来，在第14天成功拔管的累积发生率。 [症状发作以来的时间范围：第14天]
  成功的气管拔管

• 生存无需机械通气[症状发作以来的时间范围：第14天]
  生存
• 自从入院以来第4天的WHO进展量表≤5。 [时间范围：自入院以来第4天得分]
  世卫组织的进步量表
• 自症状发作以来，在第14天成功拔管的累积发生率。 [症状发作以来的时间范围：第14天]
  成功的气管拔管
• 自从入院以来第4天的WHO进展量表≤7。 [时间范围：自入院以来第7天得分]
  世卫组织的进步量表

• 住院第14天的生存[时间范围：第14天]
  生存
• 住院时间[时间范围：第28天]
  住院时间

• 住院第14天的生存[时间范围：第14天]
  生存
• 住院时间[时间范围：第28天]
  住院时间
• 时间出院时间[时间范围：第28天]
  住院时间

由于促炎性细胞因子的激增，触发机械通气的需求通常是由于急性呼吸遇险综合征（ARDS），因此患有COVID-19的患者主要因器官衰竭而导致器官衰竭。细胞因子的激增被称为细胞因子风暴，类似于与败血性休克有关的过度炎症反应。

很可能需要抗病毒药物来减轻199名患者的分子病毒负担，但是需要另一种控制破坏性细胞因子释放的方法来改变住院患者的疾病进程并提高生存机会。免疫抑制药物可能会减少炎症和组织破坏细胞因子，但也可能通过抑制天然抗病毒免疫反应（即，对干扰素的抑制）来有害，从而延迟病毒清除率并增加了继发性感染和死亡的风险。

某些人的疾病病程严重程度的原因可能在于迷走神经对免疫系统的调节。迷走神经参与了控制反射的炎症，类似于调节压力反射的血压。当传入迷走神经感觉通过外周受体炎症产物时，会触发迷走炎的反射。

迷走神经活性通过中枢神经系统传递到传出迷走神经。该途径涉及脾神经，当激活时会释放出去甲肾上腺素并导致巨噬细胞抑制促炎性细胞因子的产生，并减轻许多病理环境中的炎症（例如，内毒素，脑炎，腹膜炎，或急性肾脏损伤）。

使用VNS对迷走神经的电刺激可以提高人体调节炎症反应的自然能力，并且可能足够有效地抑制促炎性细胞因子并防止Covid-19的死亡，尤其是在住院过程中足够早期使用的情况下。

在败血症的大鼠模型中，VNS减弱了促炎性细胞因子的释放，可防止低血压，调节凝结并防止纤维蛋白溶解激活，减少器官功能障碍并提高生存率。人类研究还表明，VNS抑制了促炎性细胞因子的产生，并改善类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，顽固性癫痫，心房颤动和克罗恩病的临床症状。

这表明VNS可能有效地治疗以细胞因子失调为特征的疾病，并且有可能防止住院的COVID-19患者发展为呼吸衰竭和死亡。

• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Kaniusas E，Kampusch S，Tittgemeyer M，Panetsos F，Gines RF，Papa M，Kiss A，Podesser B，Cassara AM，Tanghe E，Tanghe E，Samoudi AM，Tarnaud T，Joseph W，Joseph W，Marozas V，Marozas V，Lukosevicius A，Lukosevicius a，Ištukn，Ištukn，sisharolić ，Lechner S，Klonowski W，Varoneckas G，SzélesJC。耳神经神经刺激的当前方向I-生理观点。前神经科学。 2019年8月9日； 13：854。 doi：10.3389/fnins.2019.00854。 2019年的环保。
• 田中S，Hammond B，Rosin DL，Okusa MD。组织损伤和疾病的神经免疫调节：炎症反射途径的扩展视图。生物电子药物。 2019年8月13日； 5：13。 doi：10.1186/s42234-019-0029-8。 2019年的环保。
• Chen G，Wu D，Guo W，Cao Y，Huang D，Wang H，Wang T，Zhang X，Chen H，Yu H，Yu H，Zhang X，Zhang M，Wu S，Wu S，Song J，Song J，Chen T，Han M，Han M，Li S，Li S ，Luo X，Zhao J，Ning Q.严重和中度可冠状病毒病的临床和免疫学特征2019年。JClin Invest。 2020年5月1日； 130（5）：2620-2629。 doi：10.1172/jci137244。

纳入标准：

1. 18岁的患者
2. 测试了阳性或疑似/假定的Covid-19感染阳性
3. 需要医院入院的患者中度至重度肺炎和肺炎
4. 患者表现出发烧和呼吸道症状，肺炎的放射学发现
5. 在环境空气中，呼吸窘迫（30呼吸/分钟）或氧饱和度≤93％；或O2> 5L/min的氧饱和度≤97％
6. 患者能够提供签名和见证的知情同意书

排除标准：

1. 已经参加了COVID-19治疗的试验
2. 潜在威胁生命的心律
3. 怀孕或潜在怀孕
4. 电气植入电气和/或神经刺激器装置，包括但不限于心脏起搏器或除颤器，迷走神经刺激剂，深脑刺激剂，脊柱刺激剂，骨骼生长刺激剂或人工耳蜗植入物
5. 动脉瘤，内出血' target='_blank'>颅内出血，脑肿瘤或明显的头部外伤的病史
6. 属于脆弱人群或具有任何条件，使其提供知情同意，遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害（例如，无家可归，发育残疾和囚犯）