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出境医 / 临床实验 / ME/CFS患者(Epime)患者运动后不适的表观遗传学

ME/CFS患者(Epime)患者运动后不适的表观遗传学

研究描述
简要摘要:

探索肌遗传机制 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的表观遗传机制对于了解其病理生理学的基础机制至关重要。已经选择了三个潜在的候选者(BDNF,COMT和HDAC基因)。将探索这些基因启动子区域中的DNA甲基化。

研究人员设计了一项随机对照试验,将招募70例ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在两组中随机分配,并接受一项有氧运动或旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。主要目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以应对运动和压力任务。


病情或疾病 干预/治疗阶段
疲劳综合症,慢性行为:锻炼其他:心理压力测试不适用

详细说明:

改善肌力脑脊髓炎 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的诊断和治疗的唯一方法是更好地了解其病理生理学的机制。中枢神经系统功能障碍在ME/CFS中起主要作用,并有助于解释患者的症状,例如体育活动后发生的一般不适发生(即,屈服后不适)。因此,将探索参与中枢神经系统功能的三个主要候选者 - 脑源性神经营养因子(BDNF),Catechol-O-O-甲基转移酶(COMT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的影响。

BDNF是一种参与关键功能(例如神经生长,记忆和学习)的蛋白质,并且在神经元敏化和疼痛中起作用。但是,尚无研究探讨BDNF在ME/CFS中的作用。我们的研究小组进行了一项初步研究,该研究的重点是ME/CFS中的BDNF。在先前的研究中,研究人员评估了DNA甲基化(一种有助于基因表达沉默的表观遗传机制),以及ME/CFS患者和健康对照患者BDNF血清中BDNF血清中的蛋白质表达。患者的DNA甲基化明显较小,BDNF蛋白明显更高。鉴于这些令人兴奋的发现,有必要进一步研究。

COMT是由其同义基因编码的酶。这些酶会降解诸如多巴胺,肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺。儿茶酚胺与疼痛,压力和抑郁症反复相关。较低的COMT活性增加了儿茶酚胺水平,导致痛觉过敏,并与抑郁症状有关。

同样,对组蛋白乙酰化的研究表明,在神经敏化和疼痛期间,另一组酶(组蛋白去乙酰酶,HDACS)增加。但是,在患有ME/CFS患者的HDAC中没有进行研究。有趣的是,有氧运动已被证明会增加BDNF释放并减少COMT和HDACS活性。鉴于运动对ME/CFS患者的有害急性作用,研究人员假设运动后了解BDNF,COMT和HDAC的作用将有助于阐明效率不适和ME/CFS病理生理学的两种机制。

设计了一项随机对照试验,其中包括70名ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在2组中随机分配。一组将进行一项有氧运动,另一组进行旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。所有参与者将接受临床评估,疼痛阈值的测量以及运动/心理压力暴露之前和之后的戒断。目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以及ME/CFS患者血液和血清中这些因素的表达。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 105名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机对照试验
掩蔽:单个(结果评估者)
主要意图:基础科学
官方标题:表观遗传修饰和锻造后不适的影响对肌脑膜炎/慢性疲劳综合征的患者的影响
估计研究开始日期 2021年3月15日
估计的初级完成日期 2021年12月15日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:我/CFS练习
接受身体压力测试(有氧功率指数)的患者
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

实验:患者压力
接受精神压力任务(雾)的患者
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

主动比较器:健康锻炼
接受身体压力测试(有氧功率指数)的健康控制
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

主动比较器:健康压力
健康的对照执行精神压力任务(雾)
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

结果措施
主要结果指标
  1. DNA甲基化[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用焦磷酸测序技术在基因启动子区域的几个CpG中测量的DNA甲基化


次要结果度量
  1. 临床症状[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状

  2. 疼痛敏感性[时间范围:干预后1周基线至基线]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。

  3. 血清BDNF [时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF

  4. 皮质醇反应[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    皮质醇将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。


其他结果措施:
  1. 一般健康[时间范围:基线]
    一般健康将使用简短的Form-36健康调查(SF-36)问卷进行衡量。问卷的分数从0到100返回,其中较高的分数意味着较少的残疾。

  2. 基因的多态性[时间范围:基线]
    基因的多态性可能介导表观遗传变化。将使用焦磷酸测序技术对其进行评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 根据加拿大共识标准(CCC)开发的国际标准,诊断由内科和ME/CFS领域经验​​丰富的MD诊断。
  • 年龄在18至70岁之间;
  • 体重指数(BMI)低于30(无肥胖)。

排除标准:

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Polli,博士+32(0)24774420 andrea.polli@vub.be

赞助商和合作者
Vrije Universiteit Brussel
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Jo Nijs,博士Vrije Universiteit Brussel
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月27日
第一个发布日期icmje 2020年5月7日
上次更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月15日
估计的初级完成日期2021年12月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月5日)
DNA甲基化[时间范围:干预后1周的基线至基线]
使用焦磷酸测序技术在基因启动子区域的几个CpG中测量的DNA甲基化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月18日)
  • 临床症状[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状
  • 疼痛敏感性[时间范围:干预后1周基线至基线]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。
  • 血清BDNF [时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF
  • 皮质醇反应[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    皮质醇将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年5月5日)
  • 临床症状[时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,为1周]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状
  • 疼痛敏感性[时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,为1周]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。
  • 血清BDNF [时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,1周]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF
  • 唾液皮质醇[时间范围:基线(干预前),立即干预后,在24小时内,为1周]
    皮质醇水平将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月5日)
  • 一般健康[时间范围:基线]
    一般健康将使用简短的Form-36健康调查(SF-36)问卷进行衡量。问卷的分数从0到100返回,其中较高的分数意味着较少的残疾。
  • 基因的多态性[时间范围:基线]
    基因的多态性可能介导表观遗传变化。将使用焦磷酸测序技术对其进行评估。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE ME/CFS患者运动后不适的表观遗传学
官方标题ICMJE表观遗传修饰和锻造后不适的影响对肌脑膜炎/慢性疲劳综合征的患者的影响
简要摘要

探索肌遗传机制 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的表观遗传机制对于了解其病理生理学的基础机制至关重要。已经选择了三个潜在的候选者(BDNF,COMT和HDAC基因)。将探索这些基因启动子区域中的DNA甲基化。

研究人员设计了一项随机对照试验,将招募70例ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在两组中随机分配,并接受一项有氧运动或旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。主要目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以应对运动和压力任务。

详细说明

改善肌力脑脊髓炎 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的诊断和治疗的唯一方法是更好地了解其病理生理学的机制。中枢神经系统功能障碍在ME/CFS中起主要作用,并有助于解释患者的症状,例如体育活动后发生的一般不适发生(即,屈服后不适)。因此,将探索参与中枢神经系统功能的三个主要候选者 - 脑源性神经营养因子(BDNF),Catechol-O-O-甲基转移酶(COMT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的影响。

BDNF是一种参与关键功能(例如神经生长,记忆和学习)的蛋白质,并且在神经元敏化和疼痛中起作用。但是,尚无研究探讨BDNF在ME/CFS中的作用。我们的研究小组进行了一项初步研究,该研究的重点是ME/CFS中的BDNF。在先前的研究中,研究人员评估了DNA甲基化(一种有助于基因表达沉默的表观遗传机制),以及ME/CFS患者和健康对照患者BDNF血清中BDNF血清中的蛋白质表达。患者的DNA甲基化明显较小,BDNF蛋白明显更高。鉴于这些令人兴奋的发现,有必要进一步研究。

COMT是由其同义基因编码的酶。这些酶会降解诸如多巴胺,肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺。儿茶酚胺与疼痛,压力和抑郁症反复相关。较低的COMT活性增加了儿茶酚胺水平,导致痛觉过敏,并与抑郁症状有关。

同样,对组蛋白乙酰化的研究表明,在神经敏化和疼痛期间,另一组酶(组蛋白去乙酰酶,HDACS)增加。但是,在患有ME/CFS患者的HDAC中没有进行研究。有趣的是,有氧运动已被证明会增加BDNF释放并减少COMT和HDACS活性。鉴于运动对ME/CFS患者的有害急性作用,研究人员假设运动后了解BDNF,COMT和HDAC的作用将有助于阐明效率不适和ME/CFS病理生理学的两种机制。

设计了一项随机对照试验,其中包括70名ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在2组中随机分配。一组将进行一项有氧运动,另一组进行旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。所有参与者将接受临床评估,疼痛阈值的测量以及运动/心理压力暴露之前和之后的戒断。目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以及ME/CFS患者血液和血清中这些因素的表达。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机对照试验
掩盖:单个(结果评估者)
主要目的:基础科学
条件ICMJE疲劳综合症,慢性
干预ICMJE
  • 行为:锻炼
    亚最大运动测试
    其他名称:有氧功率指数
  • 其他:心理压力测试
    计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
    其他名称:蒙特利尔成像压力任务
研究臂ICMJE
  • 实验:我/CFS练习
    接受身体压力测试(有氧功率指数)的患者
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 实验:患者压力
    接受精神压力任务(雾)的患者
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 主动比较器:健康锻炼
    接受身体压力测试(有氧功率指数)的健康控制
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 主动比较器:健康压力
    健康的对照执行精神压力任务(雾)
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
出版物 *
  • De Vega WC,Vernon SD,McGowan PO。与慢性疲劳综合征有关的DNA甲基化修饰。 PLOS一个。 2014年8月11日; 9(8):E104757。 doi:10.1371/journal.pone.0104757。 2014年环保。
  • Vangeel EB,Kempke S,Bakusic J,Godderis L,Luyten P,Van Heddegem L,Convernolle V,Compernolle V,Persoons P,Lambrechts D,Izzi B,Freson K,Freson K,Claes S.葡萄糖体受体DNA甲基甲基化和儿童乳腺癌患者的儿童创伤性患者。 J Psychosom Res。 2018年1月; 104:55-60。 doi:10.1016/j.jpsychores.2017.11.011。 Epub 2017 11月20日。
  • Trivedi MS,Oltra E,Sarria L,Rose N,Beljanski V,Fletcher MA,Klimas NG,Nathanson L.鉴定肌动脑膜炎/慢性疲劳综合征相关的DNA甲基化模式。 PLOS一个。 2018年7月23日; 13(7):E0201066。 doi:10.1371/journal.pone.0201066。 2018年环保。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月5日)
105
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2021年12月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据加拿大共识标准(CCC)开发的国际标准,诊断由内科和ME/CFS领域经验​​丰富的MD诊断。
  • 年龄在18至70岁之间;
  • 体重指数(BMI)低于30(无肥胖)。

排除标准:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Andrea Polli,博士+32(0)24774420 andrea.polli@vub.be
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04378634
其他研究ID编号ICMJE epime
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方安德里亚·波利(Andrea Polli),布鲁塞尔(Vrije)
研究赞助商ICMJE Vrije Universiteit Brussel
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Jo Nijs,博士Vrije Universiteit Brussel
PRS帐户Vrije Universiteit Brussel
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

探索肌遗传机制 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的表观遗传机制对于了解其病理生理学的基础机制至关重要。已经选择了三个潜在的候选者(BDNF,COMT和HDAC基因)。将探索这些基因启动子区域中的DNA甲基化。

研究人员设计了一项随机对照试验,将招募70例ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在两组中随机分配,并接受一项有氧运动或旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。主要目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以应对运动和压力任务。


病情或疾病 干预/治疗阶段
疲劳综合症,慢性行为:锻炼其他:心理压力测试不适用

详细说明:

改善肌力脑脊髓炎 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的诊断和治疗的唯一方法是更好地了解其病理生理学的机制。中枢神经系统功能障碍在ME/CFS中起主要作用,并有助于解释患者的症状,例如体育活动后发生的一般不适发生(即,屈服后不适)。因此,将探索参与中枢神经系统功能的三个主要候选者 - 脑源性神经营养因子(BDNF),Catechol-O-O-甲基转移酶(COMT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的影响。

BDNF是一种参与关键功能(例如神经生长,记忆和学习)的蛋白质,并且在神经元敏化和疼痛中起作用。但是,尚无研究探讨BDNF在ME/CFS中的作用。我们的研究小组进行了一项初步研究,该研究的重点是ME/CFS中的BDNF。在先前的研究中,研究人员评估了DNA甲基化(一种有助于基因表达沉默的表观遗传机制),以及ME/CFS患者和健康对照患者BDNF血清中BDNF血清中的蛋白质表达。患者的DNA甲基化明显较小,BDNF蛋白明显更高。鉴于这些令人兴奋的发现,有必要进一步研究。

COMT是由其同义基因编码的酶。这些酶会降解诸如多巴胺,肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺。儿茶酚胺与疼痛,压力和抑郁症反复相关。较低的COMT活性增加了儿茶酚胺水平,导致痛觉过敏,并与抑郁症状有关。

同样,对组蛋白乙酰化的研究表明,在神经敏化和疼痛期间,另一组酶(组蛋白去乙酰酶,HDACS)增加。但是,在患有ME/CFS患者的HDAC中没有进行研究。有趣的是,有氧运动已被证明会增加BDNF释放并减少COMT和HDACS活性。鉴于运动对ME/CFS患者的有害急性作用,研究人员假设运动后了解BDNF,COMT和HDAC的作用将有助于阐明效率不适和ME/CFS病理生理学的两种机制。

设计了一项随机对照试验,其中包括70名ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在2组中随机分配。一组将进行一项有氧运动,另一组进行旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。所有参与者将接受临床评估,疼痛阈值的测量以及运动/心理压力暴露之前和之后的戒断。目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以及ME/CFS患者血液和血清中这些因素的表达。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 105名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机对照试验
掩蔽:单个(结果评估者)
主要意图:基础科学
官方标题:表观遗传修饰和锻造后不适的影响对肌脑膜炎/慢性疲劳综合征的患者的影响
估计研究开始日期 2021年3月15日
估计的初级完成日期 2021年12月15日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:我/CFS练习
接受身体压力测试(有氧功率指数)的患者
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

实验:患者压力
接受精神压力任务(雾)的患者
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

主动比较器:健康锻炼
接受身体压力测试(有氧功率指数)的健康控制
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

主动比较器:健康压力
健康的对照执行精神压力任务(雾)
行为:锻炼
亚最大运动测试
其他名称:有氧功率指数

其他:心理压力测试
计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
其他名称:蒙特利尔成像压力任务

结果措施
主要结果指标
  1. DNA甲基化[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用焦磷酸测序技术在基因启动子区域的几个CpG中测量的DNA甲基化


次要结果度量
  1. 临床症状[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状

  2. 疼痛敏感性[时间范围:干预后1周基线至基线]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。

  3. 血清BDNF [时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF

  4. 皮质醇反应[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    皮质醇将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。


其他结果措施:
  1. 一般健康[时间范围:基线]
    一般健康将使用简短的Form-36健康调查(SF-36)问卷进行衡量。问卷的分数从0到100返回,其中较高的分数意味着较少的残疾。

  2. 基因的多态性[时间范围:基线]
    基因的多态性可能介导表观遗传变化。将使用焦磷酸测序技术对其进行评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 根据加拿大共识标准(CCC)开发的国际标准,诊断由内科和ME/CFS领域经验​​丰富的MD诊断。
  • 年龄在18至70岁之间;
  • 体重指数(BMI)低于30(无肥胖)。

排除标准:

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Polli,博士+32(0)24774420 andrea.polli@vub.be

赞助商和合作者
Vrije Universiteit Brussel
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Jo Nijs,博士Vrije Universiteit Brussel
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月27日
第一个发布日期icmje 2020年5月7日
上次更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月15日
估计的初级完成日期2021年12月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月5日)
DNA甲基化[时间范围:干预后1周的基线至基线]
使用焦磷酸测序技术在基因启动子区域的几个CpG中测量的DNA甲基化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月18日)
  • 临床症状[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状
  • 疼痛敏感性[时间范围:干预后1周基线至基线]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。
  • 血清BDNF [时间范围:干预后1周的基线至基线]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF
  • 皮质醇反应[时间范围:干预后1周的基线至基线]
    皮质醇将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年5月5日)
  • 临床症状[时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,为1周]
    患者使用Depaul症状问号报告的症状
  • 疼痛敏感性[时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,为1周]
    使用数字词组(FPXTM,Fisher,Wagner Instruments,Greenwich)以及使用TSA-II设备(MEDOC,MEDOC,CA,美国)对机械刺激的敏感性。这些设备将在三个不同的身体部位下以随机为防止测试顺序效应:拇指和食指之间的皮肤网,斜方肌肌肉和胫骨前肌的近三分之一,以测试非 - 肢体和后备箱上的特定位置。
  • 血清BDNF [时间范围:基线(干预前),干预后立即在24小时内,1周]
    使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒中的BDNF蛋白表达,用于人BDNF
  • 唾液皮质醇[时间范围:基线(干预前),立即干预后,在24小时内,为1周]
    皮质醇水平将在唾液中测量,并使用LC/MS-MS方法用作应力反应的量度。
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月5日)
  • 一般健康[时间范围:基线]
    一般健康将使用简短的Form-36健康调查(SF-36)问卷进行衡量。问卷的分数从0到100返回,其中较高的分数意味着较少的残疾。
  • 基因的多态性[时间范围:基线]
    基因的多态性可能介导表观遗传变化。将使用焦磷酸测序技术对其进行评估。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE ME/CFS患者运动后不适的表观遗传学
官方标题ICMJE表观遗传修饰和锻造后不适的影响对肌脑膜炎/慢性疲劳综合征的患者的影响
简要摘要

探索肌遗传机制 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的表观遗传机制对于了解其病理生理学的基础机制至关重要。已经选择了三个潜在的候选者(BDNF,COMT和HDAC基因)。将探索这些基因启动子区域中的DNA甲基化。

研究人员设计了一项随机对照试验,将招募70例ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在两组中随机分配,并接受一项有氧运动或旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。主要目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以应对运动和压力任务。

详细说明

改善肌力脑脊髓炎 /慢性疲劳综合征(ME / CFS)的诊断和治疗的唯一方法是更好地了解其病理生理学的机制。中枢神经系统功能障碍在ME/CFS中起主要作用,并有助于解释患者的症状,例如体育活动后发生的一般不适发生(即,屈服后不适)。因此,将探索参与中枢神经系统功能的三个主要候选者 - 脑源性神经营养因子(BDNF),Catechol-O-O-甲基转移酶(COMT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的影响。

BDNF是一种参与关键功能(例如神经生长,记忆和学习)的蛋白质,并且在神经元敏化和疼痛中起作用。但是,尚无研究探讨BDNF在ME/CFS中的作用。我们的研究小组进行了一项初步研究,该研究的重点是ME/CFS中的BDNF。在先前的研究中,研究人员评估了DNA甲基化(一种有助于基因表达沉默的表观遗传机制),以及ME/CFS患者和健康对照患者BDNF血清中BDNF血清中的蛋白质表达。患者的DNA甲基化明显较小,BDNF蛋白明显更高。鉴于这些令人兴奋的发现,有必要进一步研究。

COMT是由其同义基因编码的酶。这些酶会降解诸如多巴胺,肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺。儿茶酚胺与疼痛,压力和抑郁症反复相关。较低的COMT活性增加了儿茶酚胺水平,导致痛觉过敏,并与抑郁症状有关。

同样,对组蛋白乙酰化的研究表明,在神经敏化和疼痛期间,另一组酶(组蛋白去乙酰酶,HDACS)增加。但是,在患有ME/CFS患者的HDAC中没有进行研究。有趣的是,有氧运动已被证明会增加BDNF释放并减少COMT和HDACS活性。鉴于运动对ME/CFS患者的有害急性作用,研究人员假设运动后了解BDNF,COMT和HDAC的作用将有助于阐明效率不适和ME/CFS病理生理学的两种机制。

设计了一项随机对照试验,其中包括70名ME/CFS和35岁,性别和BMI匹配的健康对照患者。两组将在2组中随机分配。一组将进行一项有氧运动,另一组进行旨在引发精神压力和精神疲劳的经过验证的测试。所有参与者将接受临床评估,疼痛阈值的测量以及运动/心理压力暴露之前和之后的戒断。目的是评估BDNF,COMT和HDAC基因的遗传和表观遗传机制,以及ME/CFS患者血液和血清中这些因素的表达。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机对照试验
掩盖:单个(结果评估者)
主要目的:基础科学
条件ICMJE疲劳综合症,慢性
干预ICMJE
  • 行为:锻炼
    亚最大运动测试
    其他名称:有氧功率指数
  • 其他:心理压力测试
    计算机化的精神算术挑战和社会评估威胁任务
    其他名称:蒙特利尔成像压力任务
研究臂ICMJE
  • 实验:我/CFS练习
    接受身体压力测试(有氧功率指数)的患者
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 实验:患者压力
    接受精神压力任务(雾)的患者
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 主动比较器:健康锻炼
    接受身体压力测试(有氧功率指数)的健康控制
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
  • 主动比较器:健康压力
    健康的对照执行精神压力任务(雾)
    干预措施:
    • 行为:锻炼
    • 其他:心理压力测试
出版物 *
  • De Vega WC,Vernon SD,McGowan PO。与慢性疲劳综合征有关的DNA甲基化修饰。 PLOS一个。 2014年8月11日; 9(8):E104757。 doi:10.1371/journal.pone.0104757。 2014年环保。
  • Vangeel EB,Kempke S,Bakusic J,Godderis L,Luyten P,Van Heddegem L,Convernolle V,Compernolle V,Persoons P,Lambrechts D,Izzi B,Freson K,Freson K,Claes S.葡萄糖体受体DNA甲基甲基化和儿童乳腺癌患者的儿童创伤性患者。 J Psychosom Res。 2018年1月; 104:55-60。 doi:10.1016/j.jpsychores.2017.11.011。 Epub 2017 11月20日。
  • Trivedi MS,Oltra E,Sarria L,Rose N,Beljanski V,Fletcher MA,Klimas NG,Nathanson L.鉴定肌动脑膜炎/慢性疲劳综合征相关的DNA甲基化模式。 PLOS一个。 2018年7月23日; 13(7):E0201066。 doi:10.1371/journal.pone.0201066。 2018年环保。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月5日)
105
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2021年12月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据加拿大共识标准(CCC)开发的国际标准,诊断由内科和ME/CFS领域经验​​丰富的MD诊断。
  • 年龄在18至70岁之间;
  • 体重指数(BMI)低于30(无肥胖)。

排除标准:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Andrea Polli,博士+32(0)24774420 andrea.polli@vub.be
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04378634
其他研究ID编号ICMJE epime
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方安德里亚·波利(Andrea Polli),布鲁塞尔(Vrije)
研究赞助商ICMJE Vrije Universiteit Brussel
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Jo Nijs,博士Vrije Universiteit Brussel
PRS帐户Vrije Universiteit Brussel
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素