• 药物：EDP-305 1.5 mg
  药片
• 药物：EDP-305 2 mg
  药片
• 药物：安慰剂
  药片

• 实验：EDP-305 1.5 mg
  每天口服一次72周
  干预：药物：EDP-305 1.5 mg
• 实验：EDP-305 2 mg
  每天口服一次72周
  干预：药物：EDP-305 2 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天口服一次72周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 知情同意文件由该主题签署和日期。
• 所有种族起源的男性和女性受试者，年龄在18至75岁之间，包括。
• 所有种族起源的受试者应具有体重指数（BMI）> 25 kg/m2和≥45，除了有资格使用BMI> 23kg/m2的亚洲受试者。
• 基于NASH临床研究网络（CRN）标准的确定NASH的组织学证据从中央组织病理学家评估肝活检获得的组织学证据。可以在筛查访问前6个月内获得活检1）1）在筛选窗口中或2）。
• NAFLD活性评分（NAS）为4或更高，在NAS的每个组成部分中，得分至少为1个（脂肪变性得分为0-3，小叶炎症得分为0-3，气球得分为0-2）。
• 使用NASH CRN组织学评分系统的纤维化第2或3阶段。
• 受试者必须具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗HCV抗体和HCV RNA的筛查实验室值，以及人类免疫缺陷病毒（HIV）1和2抗体（AB）（AB）作为血清负责。 [注意：先前被慢性丙型肝炎感染并用直接作用抗病毒药（DAAS）感染的受试者将允许至少3年的病毒学反应（SVR）。]
• 与男性进行性活跃的生育潜力的妇女必须同意从筛查之日到最后一次剂量研究药物后30天使用两种有效的避孕方法。
• 一个没有输精管切除术且与生育潜力的女性进行性活跃的男性受试者必须同意从筛查之日到最后一次剂量研究药物后90天使用有效的避孕药。
• 如本协议中所述，受试者必须愿意并且能够遵守评估，访问时间表，禁令和限制。

排除标准：

• 实验室筛查结果如下所示：

  • 总白细胞（WBC）<3000个细胞/mm3
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500个细胞/mm3
  • 血小板计数<140,000/mm3
  • 国际标准化比率，INR> 1.2（除非使用抗凝剂）
  • 根据肾脏疾病（MDRD）方程的修饰，估计的肾小球过滤率（EGFR）<60 mL/min
  • AST≥5×ULN
  • Alt≥5×ULN
  • ALP≥2xULN
  • 筛选过程中胆红素总> 1.5倍。 [注意：医疗监测仪的审查后，吉尔伯特综合症患者将有吉尔伯特综合症的已知史，胆红素直接直接的胆红素值和正常网状细胞计数。]
• 怀孕或哺乳女性。
• MELD：终末期肝病评分> 12的模型。
• 已知慢性肝病的临床或实验室证据，例如酒精性肝病，原发性胆管炎（PBC），原发性硬化性胆管炎（PSC），自身免疫性肝炎，威尔逊疾病，铁超负荷，α-1-抗抗甲酸抗性，α-1-抗抑制剂缺乏症，药物诱发的肝病损伤。 ，已知或怀疑的肝细胞癌（HCC）。
• 除非受试者进行了胆囊切除术（在筛查前3个月以上），否则由于胆结石（例如，急性胆囊炎或急性胆道梗阻）引起的急性肝脏并发症病史。
• 肝移植的病史或在肝移植清单上的当前位置。
• 肝元综合征（I型或II型）。
• 在筛查和/或组织学的存在的前6个月内，先前的静脉曲张出血，不受控制的脑病，肝硬化儿童PUGH A类，B和C，食管静脉曲张或难治性腹水。
• 事先或计划的回肠切除，或事先或计划的减肥手术。 [注意：如果接受药物吸收的受试者（例如，胃带或胃袖程序），如果胃手术在筛查前至少1年稳定，则允许胃手术（例如胃带或胃袖手术）。如果筛查前至少3年稳定，则胃切除术或Roux-en-Y旁路。]
• 在临床或以其他方式记录的心血管或脑血管疾病的受试者，包括临床上具有重要的节奏或ECG模式的异常，在首席研究者（PI）的判断中，可能会影响受试者的安全性或遵守研究要求的能力。
• 在第1天的60天内，HBA1C≥9.5％。

• 药物：EDP-305 1.5 mg
  药片
• 药物：EDP-305 2 mg
  药片
• 药物：安慰剂
  药片

• 实验：EDP-305 1.5 mg
  每天口服一次72周
  干预：药物：EDP-305 1.5 mg
• 实验：EDP-305 2 mg
  每天口服一次72周
  干预：药物：EDP-305 2 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天口服一次72周
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 知情同意文件由该主题签署和日期。
• 所有种族起源的男性和女性受试者，年龄在18至75岁之间，包括。
• 所有种族起源的受试者应具有体重指数（BMI）> 25 kg/m2和≥45，除了有资格使用BMI> 23kg/m2的亚洲受试者。
• 基于NASH临床研究网络（CRN）标准的确定NASH的组织学证据从中央组织病理学家评估肝活检获得的组织学证据。可以在筛查访问前6个月内获得活检1）1）在筛选窗口中或2）。
• NAFLD活性评分（NAS）为4或更高，在NAS的每个组成部分中，得分至少为1个（脂肪变性得分为0-3，小叶炎症得分为0-3，气球得分为0-2）。
• 使用NASH CRN组织学评分系统的纤维化第2或3阶段。
• 受试者必须具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗HCV抗体和HCV RNA的筛查实验室值，以及人类免疫缺陷病毒（HIV）1和2抗体（AB）（AB）作为血清负责。 [注意：先前被慢性丙型肝炎感染并用直接作用抗病毒药（DAAS）感染的受试者将允许至少3年的病毒学反应（SVR）。]
• 与男性进行性活跃的生育潜力的妇女必须同意从筛查之日到最后一次剂量研究药物后30天使用两种有效的避孕方法。
• 一个没有输精管切除术且与生育潜力的女性进行性活跃的男性受试者必须同意从筛查之日到最后一次剂量研究药物后90天使用有效的避孕药。
• 如本协议中所述，受试者必须愿意并且能够遵守评估，访问时间表，禁令和限制。

排除标准：

• 实验室筛查结果如下所示：

  • 总白细胞（WBC）<3000个细胞/mm3
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500个细胞/mm3
  • 血小板计数<140,000/mm3
  • 国际标准化比率，INR> 1.2（除非使用抗凝剂）
  • 根据肾脏疾病（MDRD）方程的修饰，估计的肾小球过滤率（EGFR）<60 mL/min
  • AST≥5×ULN
  • Alt≥5×ULN
  • ALP≥2xULN
  • 筛选过程中胆红素总> 1.5倍。 [注意：医疗监测仪的审查后，吉尔伯特综合症患者将有吉尔伯特综合症的已知史，胆红素直接直接的胆红素值和正常网状细胞计数。]
• 怀孕或哺乳女性。
• MELD：终末期肝病评分> 12的模型。
• 已知慢性肝病的临床或实验室证据，例如酒精性肝病，原发性胆管炎（PBC），原发性硬化性胆管炎（PSC），自身免疫性肝炎，威尔逊疾病，铁超负荷，α-1-抗抗甲酸抗性，α-1-抗抑制剂缺乏症，药物诱发的肝病损伤。 ，已知或怀疑的肝细胞癌（HCC）。
• 除非受试者进行了胆囊切除术（在筛查前3个月以上），否则由于胆结石（例如，急性胆囊炎或急性胆道梗阻）引起的急性肝脏并发症病史。
• 肝移植的病史或在肝移植清单上的当前位置。
• 肝元综合征（I型或II型）。
• 在筛查和/或组织学的存在的前6个月内，先前的静脉曲张出血，不受控制的脑病，肝硬化儿童PUGH A类，B和C，食管静脉曲张或难治性腹水。
• 事先或计划的回肠切除，或事先或计划的减肥手术。 [注意：如果接受药物吸收的受试者（例如，胃带或胃袖程序），如果胃手术在筛查前至少1年稳定，则允许胃手术（例如胃带或胃袖手术）。如果筛查前至少3年稳定，则胃切除术或Roux-en-Y旁路。]
• 在临床或以其他方式记录的心血管或脑血管疾病的受试者，包括临床上具有重要的节奏或ECG模式的异常，在首席研究者（PI）的判断中，可能会影响受试者的安全性或遵守研究要求的能力。
• 在第1天的60天内，HBA1C≥9.5％。