• 阿atacept在标准化疾病症状的临床功效[时间范围：3-9个月]
  应控制包括淋巴增生，自身免疫性和慢性腹泻的症状。
• Abatacept在患者中的临床耐受性[时间范围：1-24个月]
  不应观察到与药物相关的副作用（严重的病毒或细菌感染）

脂多糖响应 - 米奇般的锚（LRBA）和细胞毒性T淋巴细胞蛋白-4（CTLA-4）缺乏症是主要免疫缺陷，其反复发生的鼻孔感染的特征是低于雄激素血症，淋巴结蛋白症，淋巴结液和免疫症，并由淋巴结蛋白症和免疫症。 LRBA在CTLA4的细胞内运输中起关键作用，将其从溶酶体降解并回到细胞表面。 CTLA-4是一种关键免疫检查点蛋白，在叉状盒子P3（FOXP3）+调节t（Treg）细胞上组成型表达，并且在激活常规T细胞时也会诱导。 LRBA缺乏会导致CTLA4表达非常低，这解释了LRBA和CTLA4缺乏受试者之间的表型重叠。此外，LRBA缺陷型患者已经证明了Treg细胞的数量和功能减少。因此，LRBA缺乏症可能表现为具有早期自身免疫性的疾病之类的IPEX。

LRBA最初被描述为具有自身免疫性的常见可变免疫缺陷（CVID）样疾病。迄今为止，已应用不同的药物用于治疗LRBA和CTLA4缺乏症，包括皮质类固醇，静脉性免疫球蛋白治疗（IVIG），Sirolimus，infliximab，rituximab，rituximab和Azathiopine。一些患者还受益于造血干细胞移植（HSCT），这可以治愈。最近，研究表明，CTLA4-Ig融合蛋白Abatacept在控制与疾病相关的免疫失调表型中的有效性。此外，某些生物标志物（例如可溶性CD25和循环T卵泡辅助（CTFH）细胞）被描述为对监测患者疾病活性的有用。然而，Abatacept的长期有效性尚未得到充分证明。同样，关于这些疾病治疗的阿atacept疗法的剂量和频率尚无确定的共识，哪种生物标志物对于随访患者最可靠。

这项当前研究的目的包括：

1. 通过使用碱性和先进的免疫学，遗传和分子测定法，为LRBA，CTLA4缺陷提供更好和早期诊断，并为患者提供早期靶向治疗。
2. 发现与疾病相关的新途径和生物标志物，这些途径和生物标志物在诊断和监测目标治疗反应中可能会有所帮助。

• LRBA缺乏
• CTLA4单倍宽度

• LRBA缺乏Abatacept的患者
  这些患者将前瞻性地遵循，并在基线和治疗中定期每3个月收集的生物样品。在土耳其卫生部的土耳其药品和医疗设备局（TMMDA）批准医师要求的医生要求后，将以标签的范围内提供Abatacept。药物的剂量和间隔是根据药物公司根据患者体重提供的药物指令确定的。
  干预：药物：abatacept注射[Orencia]
• Abatacept上的CTLA4单倍型患者
  这些患者将前瞻性地遵循，并在基线和治疗中定期每3个月收集的生物样品。在土耳其卫生部的土耳其药品和医疗设备局（TMMDA）批准医师要求的医生要求后，将以标签的范围内提供Abatacept。药物的剂量和间隔是根据药物公司根据患者体重提供的药物指令确定的。
  干预：药物：abatacept注射[Orencia]
• 控制组
  在研究期间将使用年龄匹配的健康对照组来确定免疫学测定的参考值。

• Kiykim A，Ogulur I，Dursun E，Charbonnier LM，Nain E，Cekic S，Dogruel D，Karaca NE，Cogurlu MT，Bilir OA，Cansever M，Cansever M，Kapakli M，Kapakli H，Baser D，Baser D，Baseer D，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kutlug S，Altintas Du，Al-al-- al--- Shaibi A，Charsbi N，Kara M，Guven A，Somer A，Aydogmus C，Ayaz NA，Metin A，Aydogan M，Uncuoglu A，Patiroglu T，Yildiran A，Guner SN，Keles S，Keles S，Keles S，Reisli I，Reisli I，Aksu G，Aktukgculer n，kutukculer n，kutukculer n ，Kilic SS，Yilmaz M，Karakoc-Aydiner E，Lo B，Ozen A，Chatila TA，Baris S. Abatacept是LRBA缺乏症的长期靶向疗法。 J过敏临床免疫实践。 2019年11月 - 12月; 7（8）：2790-2800.E15。 doi：10.1016/j.jaip.2019.06.011。 Epub 2019 6月22日。
• Alroqi FJ，Charbonnier LM，Baris S，Kiykim A，Chou J，Platt CD，Algassim A，Keles S，Al Saud BK，Alkuraya FS，Jordan M，Jordan M，Geha RS，Chatila Ta。 CTLA4介导的调节失败引起的LRBA缺乏症患者中夸张的卵泡辅助T细胞反应。 J过敏临床免疫。 2018年3月； 141（3）：1050-1059.e10。 doi：10.1016/j.jaci.2017.05.022。 Epub 2017年6月7日。
• Tesch VK，Abolhassani H，Shadur B，Zobel J，Mareika Y，Sharapova S，Karakoc-Aydiner E，RivièreJG，Garcia-Prat M，Moes-Prat M，Moes N，Haerynck F，Haerynck F，Gonzales-Gonzales-Gonzales-Gonzales li A，Aghamohammadi A，HammarströmL，Dogu F，Haskologlu S，İkincioğullarıAi，KöstelBalS，Baris SS，Kilic SS，Karaca NE，Kutukculer N，Girschick H，Girschick H，Kolios A，Keles A，Keles S，Keles S，Uygun V，Uygun V，Uygun V，Uygun V，Stepensky P，Stepensky Ports A. , van Montfrans JM, Peters AMJ, Meyts I, Adeli M, Marzollo A, Padem N, Khojah AM, Chavoshzadeh Z, Avbelj Stefanija M, Bakhtiar S, Florkin B, Meeths M, Gamez L, Grimbacher B, Seppänen MRJ, Lankester A ，Gennery AR，Seidel MG；欧洲血液和骨髓移植学会以及欧洲免疫缺陷学会的天生错误，临床和注册机构工作党。通过免疫缺乏和失调活性（IDDA）评分评估，在76例患者中，LRBA缺乏症的长期结果。 J过敏临床免疫。 2020年5月； 145（5）：1452-1463。 doi：10.1016/j.jaci.2019.12.896。 Epub 2019 12月27日。
• Baris S，Alroqi F，Kiykim A，Karakoc-Aydiner E，Ogulur I，Ozen A，Charbonnier LM，BakırM，Boztug K，Chatila TA，Barlan IB。严重的早期发作的合并免疫缺陷是由于STAT1的杂合获得突变引起的。 J Clin Immunol。 2016年10月； 36（7）：641-8。 doi：10.1007/s10875-016-0312-3。 Epub 2016年7月5日。

纳入标准：

• 诊断患有LRBA和CTLA4缺陷的患者并有资格进行研究
• 患者接受同意参加这项研究，并前瞻性地进行了阿atacept治疗。

排除标准：

• 超敏反应的历史
• 艾滋病毒等获得的免疫缺陷疾病的史
• 研究筛查期间的EBV病毒血症
• 有记录的恶性肿瘤
• 当前的活动感染疾病（细菌或真菌）等结核病
• 慢性丙型肝炎或丙型肝炎感染

• 阿atacept在标准化疾病症状的临床功效[时间范围：3-9个月]
  应控制包括淋巴增生，自身免疫性和慢性腹泻的症状。
• Abatacept在患者中的临床耐受性[时间范围：1-24个月]
  不应观察到与药物相关的副作用（严重的病毒或细菌感染）

脂多糖响应 - 米奇般的锚（LRBA）和细胞毒性T淋巴细胞蛋白-4（CTLA-4）缺乏症是主要免疫缺陷，其反复发生的鼻孔感染的特征是低于雄激素血症，淋巴结蛋白症，淋巴结液和免疫症，并由淋巴结蛋白症和免疫症。 LRBA在CTLA4的细胞内运输中起关键作用，将其从溶酶体降解并回到细胞表面。 CTLA-4是一种关键免疫检查点蛋白，在叉状盒子P3（FOXP3）+调节t（Treg）细胞上组成型表达，并且在激活常规T细胞时也会诱导。 LRBA缺乏会导致CTLA4表达非常低，这解释了LRBA和CTLA4缺乏受试者之间的表型重叠。此外，LRBA缺陷型患者已经证明了Treg细胞的数量和功能减少。因此，LRBA缺乏症可能表现为具有早期自身免疫性的疾病之类的IPEX。

LRBA最初被描述为具有自身免疫性的常见可变免疫缺陷（CVID）样疾病。迄今为止，已应用不同的药物用于治疗LRBA和CTLA4缺乏症，包括皮质类固醇，静脉性免疫球蛋白治疗（IVIG），Sirolimus，infliximab，rituximab，rituximab和Azathiopine。一些患者还受益于造血干细胞移植（HSCT），这可以治愈。最近，研究表明，CTLA4-Ig融合蛋白Abatacept在控制与疾病相关的免疫失调表型中的有效性。此外，某些生物标志物（例如可溶性CD25和循环T卵泡辅助（CTFH）细胞）被描述为对监测患者疾病活性的有用。然而，Abatacept的长期有效性尚未得到充分证明。同样，关于这些疾病治疗的阿atacept疗法的剂量和频率尚无确定的共识，哪种生物标志物对于随访患者最可靠。

这项当前研究的目的包括：

1. 通过使用碱性和先进的免疫学，遗传和分子测定法，为LRBA，CTLA4缺陷提供更好和早期诊断，并为患者提供早期靶向治疗。
2. 发现与疾病相关的新途径和生物标志物，这些途径和生物标志物在诊断和监测目标治疗反应中可能会有所帮助。

• LRBA缺乏
• CTLA4单倍宽度

• LRBA缺乏Abatacept的患者
  这些患者将前瞻性地遵循，并在基线和治疗中定期每3个月收集的生物样品。在土耳其卫生部的土耳其药品和医疗设备局（TMMDA）批准医师要求的医生要求后，将以标签的范围内提供Abatacept。药物的剂量和间隔是根据药物公司根据患者体重提供的药物指令确定的。
  干预：药物：abatacept注射[Orencia]
• Abatacept上的CTLA4单倍型患者
  这些患者将前瞻性地遵循，并在基线和治疗中定期每3个月收集的生物样品。在土耳其卫生部的土耳其药品和医疗设备局（TMMDA）批准医师要求的医生要求后，将以标签的范围内提供Abatacept。药物的剂量和间隔是根据药物公司根据患者体重提供的药物指令确定的。
  干预：药物：abatacept注射[Orencia]
• 控制组
  在研究期间将使用年龄匹配的健康对照组来确定免疫学测定的参考值。

• Kiykim A，Ogulur I，Dursun E，Charbonnier LM，Nain E，Cekic S，Dogruel D，Karaca NE，Cogurlu MT，Bilir OA，Cansever M，Cansever M，Kapakli M，Kapakli H，Baser D，Baser D，Baseer D，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kasap N，Kutlug S，Altintas Du，Al-al-- al--- Shaibi A，Charsbi N，Kara M，Guven A，Somer A，Aydogmus C，Ayaz NA，Metin A，Aydogan M，Uncuoglu A，Patiroglu T，Yildiran A，Guner SN，Keles S，Keles S，Keles S，Reisli I，Reisli I，Aksu G，Aktukgculer n，kutukculer n，kutukculer n ，Kilic SS，Yilmaz M，Karakoc-Aydiner E，Lo B，Ozen A，Chatila TA，Baris S. Abatacept是LRBA缺乏症的长期靶向疗法。 J过敏临床免疫实践。 2019年11月 - 12月; 7（8）：2790-2800.E15。 doi：10.1016/j.jaip.2019.06.011。 Epub 2019 6月22日。
• Alroqi FJ，Charbonnier LM，Baris S，Kiykim A，Chou J，Platt CD，Algassim A，Keles S，Al Saud BK，Alkuraya FS，Jordan M，Jordan M，Geha RS，Chatila Ta。 CTLA4介导的调节失败引起的LRBA缺乏症患者中夸张的卵泡辅助T细胞反应。 J过敏临床免疫。 2018年3月； 141（3）：1050-1059.e10。 doi：10.1016/j.jaci.2017.05.022。 Epub 2017年6月7日。
• Tesch VK，Abolhassani H，Shadur B，Zobel J，Mareika Y，Sharapova S，Karakoc-Aydiner E，RivièreJG，Garcia-Prat M，Moes-Prat M，Moes N，Haerynck F，Haerynck F，Gonzales-Gonzales-Gonzales-Gonzales li A，Aghamohammadi A，HammarströmL，Dogu F，Haskologlu S，İkincioğullarıAi，KöstelBalS，Baris SS，Kilic SS，Karaca NE，Kutukculer N，Girschick H，Girschick H，Kolios A，Keles A，Keles S，Keles S，Uygun V，Uygun V，Uygun V，Uygun V，Stepensky P，Stepensky Ports A. , van Montfrans JM, Peters AMJ, Meyts I, Adeli M, Marzollo A, Padem N, Khojah AM, Chavoshzadeh Z, Avbelj Stefanija M, Bakhtiar S, Florkin B, Meeths M, Gamez L, Grimbacher B, Seppänen MRJ, Lankester A ，Gennery AR，Seidel MG；欧洲血液和骨髓移植学会以及欧洲免疫缺陷学会的天生错误，临床和注册机构工作党。通过免疫缺乏和失调活性（IDDA）评分评估，在76例患者中，LRBA缺乏症的长期结果。 J过敏临床免疫。 2020年5月； 145（5）：1452-1463。 doi：10.1016/j.jaci.2019.12.896。 Epub 2019 12月27日。
• Baris S，Alroqi F，Kiykim A，Karakoc-Aydiner E，Ogulur I，Ozen A，Charbonnier LM，BakırM，Boztug K，Chatila TA，Barlan IB。严重的早期发作的合并免疫缺陷是由于STAT1的杂合获得突变引起的。 J Clin Immunol。 2016年10月； 36（7）：641-8。 doi：10.1007/s10875-016-0312-3。 Epub 2016年7月5日。

纳入标准：

• 诊断患有LRBA和CTLA4缺陷的患者并有资格进行研究
• 患者接受同意参加这项研究，并前瞻性地进行了阿atacept治疗。

排除标准：

• 超敏反应的历史
• 艾滋病毒等获得的免疫缺陷疾病的史
• 研究筛查期间的EBV病毒血症
• 有记录的恶性肿瘤
• 当前的活动感染疾病（细菌或真菌）等结核病
• 慢性丙型肝炎或丙型肝炎感染