• 医院住院时间（天）[时间范围：六个月]
  评估SARS-COV2肺炎的低剂量放疗治疗的可行性，以随后的II期研究的目的；将记录医院住院的lenght
• 重症监护病房的入学次数[时间范围：六个月]
  评估SARS-COV2肺炎的低剂量放疗治疗的可行性；将记录重症监护病房的数量

• 治疗后Brescia covid-19呼吸严重程度量表的变化[时间范围：3、6和10天]
  根据Brescia covid-19呼吸严重程度量表（最小值0，最大值8；更高的分数意味着较差的结果），基线的呼吸严重程度量表（最小值0；更高的分数表示较差），在治疗后的3、6和10天评估。
• CTCAE 5.0不良事件的发生[时间范围：10天零6个月]
  评估SARS-COV2的低剂量放疗治疗的安全性和耐受性（使用CTCAE 5.0量表）
• 胸部X射线放射学发现的变化，根据Brixia评分系统[时间范围：3和6天]
  放射学发现的变化，通过胸部X射线评估（治疗后3和6天进行），并根据Brixia评分系统定义（0-18级别，18，意思是较差的结果）

• 治疗后Brescia covid-19呼吸严重程度量表的变化[时间范围：3、6和10天]
  与基线相比，根据Brescia covid-19的呼吸严重程度量表，患者的评分变异在治疗后3、6和10天评估。
• CTCAE 5.0不良事件的发生[时间范围：10天零6个月]
  评估SARS-COV2的低剂量放疗治疗的安全性和耐受性（使用CTCAE 5.0量表）
• 胸部X射线放射学发现的变化，根据Brixia评分[时间范围：3和6天]
  放射学发现的变化，通过胸部X射线评估（治疗后3和6天进行），并根据Brixia评分定义

背景

自第一个严重急性呼吸综合症 - 冠状病毒-2（SARS-COV-2）感染及其随后的临床表现（冠状病毒疾病19，Covid-19，Covid-19，Covid-19）突然传播到中国的不同地区，随后将其传播到各大洲。迄今为止，在全球范围内已确认1 521 252例。随着2020年2月底在伦巴第一个案件确定的情况下，意大利很快成为第一个面对受感染人数呈指数增长的欧洲国家（迄今为止-3，2020-210,717总案件，目前为100,179）。由于大量患者的大量患者，该疾病变成了实际紧急情况，因此重症监护病房（ICU）在重症监护病房（ICU）中需要住院和呼吸功能支持。但是，Covid-19的临床表现是非特异性且极为异质的。许多患者无症状或表现出轻度的症状，包括咳嗽，发烧，肌痛，厌食和年龄不适。血液检查的最常见变化包括淋巴细胞减少，血小板减少症和C反应蛋白和铁蛋白的增加。

正如临床数据出现的那样，病毒感染可以分为三个不同的阶段：I期，无症状的孵育期很少或无法检测到的病毒载量；第二阶段，轻度症状时期，具有可观且可检测的病毒载量；第三阶段，严重的症状时期具有高病毒负荷。

确定的诊断需要用于SARS-COV-2实时PCR（RT-PCR）方法的阳性分子检测，以鼻咽拭子。但是，该技术具有亚最佳灵敏度，可能需要重复支气管肺泡灌洗。因此，胸部CT的执行至关重要，因为它具有高灵敏度的特征，即使在RT-PCR阴性患者中，也可以检测到高度启发性的发现。

尽管大多数感染无需进行特定治疗而自发解决，但多达20％的患者可以患有肺炎，呼吸困难，tachypnea和低氧血症的肺炎，需要在医院环境中进行治疗。在大多数情况下，肺部受累通常是双侧，外围和基础，在CT扫描上以多焦点玻璃的不良度和间质浸润表示。完全分辨率通常需要几周。尽管有积极的治疗，但约有5-10％的病例通常突然突然沉淀成包括呼吸衰竭，ARDS和多器官功能障碍，需要ICU入院并承受高死亡率。

尽管对Covid-19的发病机理的理解仍然不完整，但免疫反应在确定严重临床图片发展中的核心作用正在越来越多地被定义。因此，器官损伤不能被感染的直接作用引起，而是由不受控制的免疫反应介导的，从而导致“细胞因子风暴”的发展，如高水平的炎性细胞因子所暗示的那样（其中介绍了介体6（其中列介素6（IL-中，IL- 6），肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素γ（IFNγ）在表现出严重或致命疾病的患者中起主要作用）。迄今为止，尚未批准使用特定指征的COVID-19。当前的治疗包括批准其他病毒感染的抗病毒剂，包括蛋白酶抑制剂（lopinavir和ritonavir），抗炎性药物（Oseltamivir和arbidol）和富有同情心的核苷酸类似物。 Several studies are evaluating the possible effectiveness of the inhibition of pro-inflammatory cytokines activity in preventing or treating severe COVID-19, through the use of immunomodulators (chloroquine and hydroxychloroquine) or monoclonal antibodies such as tocilizumab, which targets the IL-6 receptor.尽管有希望的初步结果，但许多患者仍需要立即治疗，而正在进行的临床试验的结果仍在等待中。

理由

尽管大多数COVID-199感染无需进行特定治疗而自发地解决，但多达20％的患者可以患有呼吸困难，tachypnea和低氧血症的特征性的间质肺泡肺炎，直至严重急性呼吸遇险综合症（ARDS），急性呼吸症（ARDS），急性肺泡肺炎（ARDS），肺泡肺炎（ARDS）的特征。呼吸衰竭和多器官功能障碍，需要ICU住院并承受高死亡率。

迄今为止，SARS-COV-2肺炎的发病机理知之甚少，但是对感染的免疫炎性反应在严重的临床表现的发展中逐渐成为关键。充分的病毒载量可能会刺激免疫细胞，以使促炎细胞因子为白细胞介素1和6（IL-1，IL-6），肿瘤坏死因子α（TNFα），并吸引巨噬细胞，并导致几种趋化因子的分泌，这些分泌是巨噬细胞的可能会触发不受管制的“细胞因子风暴”。来自CoVID-19患者的肺组织标本的组织学分析的一些报道突出了非特异性炎症性变化，水肿，透明膜膜和主要由淋巴细胞占主导地位的炎性浸润。外周血测试通常显示淋巴细胞减少症，并且发现高度嗜中性粒细胞计数，尤其是在严重疾病的情况下，嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率高（NLR）的价值高，并且循环炎后炎性细胞因子水平的相关增加。

虽然目前正在开发直接针对该病毒的疫苗和药物，但尚未开发，但防止过度和不受控制的细胞因子释放和炎症反应可能是避免发生严重疾病的关键。

不同的临床试验正在探索这一路径，评估了针对介体（例如白介素6（IL-6））的免疫调节剂和单克隆抗体。

尽管常规分数（1.8-2 Gy/分数）和降低（> 3 Gy分数）放疗，用于肿瘤疾病领域，但也提供了其治疗作用，还引起了促炎性分子，但它在最初的几十年中已被广泛记载上个世纪低剂量放疗（LD-RT）在控制急性和/或慢性炎性疾病（例如皮肤病，如牛皮癣，坏死，肌腱炎，撞击综合征）方面具有潜在有效且相对安全。

许多研究报告了一次应用后的辐射治疗的有效性，并迅速改善症状，通常发生在我们的24次内，通常是确定的或持久的。低剂量放射疗法对参与免疫反应的几个细胞发挥作用：内皮细胞，多形核白细胞，淋巴细胞和巨噬细胞。对于肺炎也是如此。

内皮细胞在炎症过程中起着至关重要的作用，无论是白细胞的“归巢”过程，以及各种细胞因子和生长因子的表达。不同的研究表明，0.5 Gy的剂量诱导肿瘤生长因子β（TGF-β）的过表达，该因子具有免疫抑制活性，并导致内皮细胞上白细胞粘附的降低。

存在炎症的部位上的内皮上的白细胞“滚动”代表了炎症级联反应的第一步。在体外分析了LD-RT的作用；辐射剂量为0.3-0.6 Gy后，与辐照后24小时后对照相比，粘附降低了25-40％。

低于1 Gy的电离辐射也能够使巨噬细胞向M2抗炎表型偏振。相反，大于1 Gy的剂量倾向于诱导极化促炎性亚型。低剂量辐射的使用似乎对巨噬细胞作用也降低了其细胞毒性作用，从而将一氧化氮（NO）的产生降低到对酶细胞因子诱导的一氧化氮合成酶（INOS）的抑制作用。

中东呼吸综合征（MERS）和SARS-COV以及同样在Covid-19中，中性粒细胞在肺部损伤中起着核心作用，因为它们迁移到肺泡中，在那里它们释放蛋白酶并触发先天反应，并随之而来，随之而来的是细胞的发展。损害和临床表现等ARDS（30,31）。低剂量辐射疗法能够引发多形核粒细胞（中性粒细胞）的凋亡过程，从而降低了其细胞毒性活性（32）。因此，这种处理可以通过几种作用机制发挥抗炎活性，其剂量为0.5 Gy具有最佳且持久的作用（32）。

在缺乏特定治疗的情况下，在进行的试验正在评估药理学方法和疫苗，可以采取创新的方法来面对紧急情况并允许对疾病进行令人满意的治疗。

单个分数辐射治疗可为整个双侧肺实质（整个肺部治疗）提供低剂量，是抑制炎症并迅速改善短期症状的合理且概念上有效的选择。

与迄今为止在Covid-19感染框架中分析的大多数药物不同，低剂量放射疗法的特征是副作用的较小风险（可以忽略不计，考虑到急性期），因此可以代表最佳的补充治疗方法以及与药理治疗的相互作用。此外，这种治疗需要少于一个小时，包括治疗计划和管理。

治疗交付

患者将在一次肺部对两个肺进行辐射治疗。从物理视角的角度来看，将以同义为中心的方式计算治疗计划。相对于在CT扫描期间专门定义的前皮层标志，等距为10 cm的深度。该治疗计划将使用场辐照技术中的场详细阐述，每个梁由3个梁组成2个梁：一个符合由肺部与2 cm边缘的肺部结合所产生的体积，另外两个将通过屏蔽获得脊柱和各种肺。该设置允许获得剂量分布，其中椎体的剂量低于55 CGY，平均肺剂量为70 CGY，最大肺剂量低于90摄氏度（CGY）。将使用带有折叠计算算法的Pinnacle®处理计划系统（TPS）。根据数据和当前发布和优化的指示确定处方剂量，以最大程度地减少对椎骨的剂量。

纳入标准

• 年龄≥50岁
• 通过RT-PCR确认诊断为SARS-COV2感染的患者对鼻咽拭子和 /或支气管肺泡灌洗（BAL）
• Brescia covid呼吸严重程度量表（BCRS）的患者得分为2-3
• 胸部X射线和 /或胸部CT（可选）的间质肺炎的暗示性图像发现

• 至少3个实验室标准：

  • PCR>正常值的最大极限5倍
  • 铁蛋白> 500 ng / ml
  • 乳酸脱氢酶（LDH）>正态值的最大极限2倍
  • d-dimer>正常值的最大极限3倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正态值的最大极限2倍
  • 总淋巴细胞<1000 / ml
• 理解和签署知情同意的能力
• 能够获取和维护放射治疗所需的设置
• 在开始放射治疗之前，需要育龄患者进行阴性妊娠试验。两性生殖潜力的患者必须同意在治疗之日至少6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 年龄<50岁
• Brescia Covid呼吸严重程度量表（BCRSS）得分大于3
• 接受侵入性机械通气的患者
• 活跃自身免疫性全身性疾病的患者
• 对当前治疗无反应的主动感染患者
• 妊娠测试阳性的患者
• 不可能维持放射治疗所需的设置
• COVID-19的其他伴随治疗方法不代表排除标准，但是必须进行报告（指定起始日期和剂量）

• 医院住院时间（天）[时间范围：六个月]
  评估SARS-COV2肺炎的低剂量放疗治疗的可行性，以随后的II期研究的目的；将记录医院住院的lenght
• 重症监护病房的入学次数[时间范围：六个月]
  评估SARS-COV2肺炎的低剂量放疗治疗的可行性；将记录重症监护病房的数量

• 治疗后Brescia covid-19呼吸严重程度量表的变化[时间范围：3、6和10天]
  根据Brescia covid-19呼吸严重程度量表（最小值0，最大值8；更高的分数意味着较差的结果），基线的呼吸严重程度量表（最小值0；更高的分数表示较差），在治疗后的3、6和10天评估。
• CTCAE 5.0不良事件的发生[时间范围：10天零6个月]
  评估SARS-COV2的低剂量放疗治疗的安全性和耐受性（使用CTCAE 5.0量表）
• 胸部X射线放射学发现的变化，根据Brixia评分系统[时间范围：3和6天]
  放射学发现的变化，通过胸部X射线评估（治疗后3和6天进行），并根据Brixia评分系统定义（0-18级别，18，意思是较差的结果）

• 治疗后Brescia covid-19呼吸严重程度量表的变化[时间范围：3、6和10天]
  与基线相比，根据Brescia covid-19的呼吸严重程度量表，患者的评分变异在治疗后3、6和10天评估。
• CTCAE 5.0不良事件的发生[时间范围：10天零6个月]
  评估SARS-COV2的低剂量放疗治疗的安全性和耐受性（使用CTCAE 5.0量表）
• 胸部X射线放射学发现的变化，根据Brixia评分[时间范围：3和6天]
  放射学发现的变化，通过胸部X射线评估（治疗后3和6天进行），并根据Brixia评分定义

背景

自第一个严重急性呼吸综合症 - 冠状病毒-2（SARS-COV-2）感染及其随后的临床表现（冠状病毒疾病19，Covid-19，Covid-19，Covid-19）突然传播到中国的不同地区，随后将其传播到各大洲。迄今为止，在全球范围内已确认1 521 252例。随着2020年2月底在伦巴第一个案件确定的情况下，意大利很快成为第一个面对受感染人数呈指数增长的欧洲国家（迄今为止-3，2020-210,717总案件，目前为100,179）。由于大量患者的大量患者，该疾病变成了实际紧急情况，因此重症监护病房（ICU）在重症监护病房（ICU）中需要住院和呼吸功能支持。但是，Covid-19的临床表现是非特异性且极为异质的。许多患者无症状或表现出轻度的症状，包括咳嗽，发烧，肌痛，厌食和年龄不适。血液检查的最常见变化包括淋巴细胞减少，血小板减少症和C反应蛋白和铁蛋白的增加。

正如临床数据出现的那样，病毒感染可以分为三个不同的阶段：I期，无症状的孵育期很少或无法检测到的病毒载量；第二阶段，轻度症状时期，具有可观且可检测的病毒载量；第三阶段，严重的症状时期具有高病毒负荷。

确定的诊断需要用于SARS-COV-2实时PCR（RT-PCR）方法的阳性分子检测，以鼻咽拭子。但是，该技术具有亚最佳灵敏度，可能需要重复支气管肺泡灌洗。因此，胸部CT的执行至关重要，因为它具有高灵敏度的特征，即使在RT-PCR阴性患者中，也可以检测到高度启发性的发现。

尽管大多数感染无需进行特定治疗而自发解决，但多达20％的患者可以患有肺炎，呼吸困难，tachypnea和低氧血症的肺炎，需要在医院环境中进行治疗。在大多数情况下，肺部受累通常是双侧，外围和基础，在CT扫描上以多焦点玻璃的不良度和间质浸润表示。完全分辨率通常需要几周。尽管有积极的治疗，但约有5-10％的病例通常突然突然沉淀成包括呼吸衰竭，ARDS和多器官功能障碍，需要ICU入院并承受高死亡率。

尽管对Covid-19的发病机理的理解仍然不完整，但免疫反应在确定严重临床图片发展中的核心作用正在越来越多地被定义。因此，器官损伤不能被感染的直接作用引起，而是由不受控制的免疫反应介导的，从而导致“细胞因子风暴”的发展，如高水平的炎性细胞因子所暗示的那样（其中介绍了介体6（其中列介素6（IL-中，IL- 6），肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素γ（IFNγ）在表现出严重或致命疾病的患者中起主要作用）。迄今为止，尚未批准使用特定指征的COVID-19。当前的治疗包括批准其他病毒感染的抗病毒剂，包括蛋白酶抑制剂（lopinavir和ritonavir），抗炎性药物（Oseltamivir和arbidol）和富有同情心的核苷酸类似物。 Several studies are evaluating the possible effectiveness of the inhibition of pro-inflammatory cytokines activity in preventing or treating severe COVID-19, through the use of immunomodulators (chloroquine and hydroxychloroquine) or monoclonal antibodies such as tocilizumab, which targets the IL-6 receptor.尽管有希望的初步结果，但许多患者仍需要立即治疗，而正在进行的临床试验的结果仍在等待中。

理由

尽管大多数COVID-199感染无需进行特定治疗而自发地解决，但多达20％的患者可以患有呼吸困难，tachypnea和低氧血症的特征性的间质肺泡肺炎，直至严重急性呼吸遇险综合症（ARDS），急性呼吸症（ARDS），急性肺泡肺炎（ARDS），肺泡肺炎（ARDS）的特征。呼吸衰竭和多器官功能障碍，需要ICU住院并承受高死亡率。

迄今为止，SARS-COV-2肺炎的发病机理知之甚少，但是对感染的免疫炎性反应在严重的临床表现的发展中逐渐成为关键。充分的病毒载量可能会刺激免疫细胞，以使促炎细胞因子为白细胞介素1和6（IL-1，IL-6），肿瘤坏死因子α（TNFα），并吸引巨噬细胞，并导致几种趋化因子的分泌，这些分泌是巨噬细胞的可能会触发不受管制的“细胞因子风暴”。来自CoVID-19患者的肺组织标本的组织学分析的一些报道突出了非特异性炎症性变化，水肿，透明膜膜和主要由淋巴细胞占主导地位的炎性浸润。外周血测试通常显示淋巴细胞减少症，并且发现高度嗜中性粒细胞计数，尤其是在严重疾病的情况下，嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率高（NLR）的价值高，并且循环炎后炎性细胞因子水平的相关增加。

虽然目前正在开发直接针对该病毒的疫苗和药物，但尚未开发，但防止过度和不受控制的细胞因子释放和炎症反应可能是避免发生严重疾病的关键。

不同的临床试验正在探索这一路径，评估了针对介体（例如白介素6（IL-6））的免疫调节剂和单克隆抗体。

尽管常规分数（1.8-2 Gy/分数）和降低（> 3 Gy分数）放疗，用于肿瘤疾病领域，但也提供了其治疗作用，还引起了促炎性分子，但它在最初的几十年中已被广泛记载上个世纪低剂量放疗（LD-RT）在控制急性和/或慢性炎性疾病（例如皮肤病，如牛皮癣，坏死，肌腱炎，撞击综合征）方面具有潜在有效且相对安全。

许多研究报告了一次应用后的辐射治疗的有效性，并迅速改善症状，通常发生在我们的24次内，通常是确定的或持久的。低剂量放射疗法对参与免疫反应的几个细胞发挥作用：内皮细胞，多形核白细胞，淋巴细胞和巨噬细胞。对于肺炎也是如此。

内皮细胞在炎症过程中起着至关重要的作用，无论是白细胞的“归巢”过程，以及各种细胞因子和生长因子的表达。不同的研究表明，0.5 Gy的剂量诱导肿瘤生长因子β（TGF-β）的过表达，该因子具有免疫抑制活性，并导致内皮细胞上白细胞粘附的降低。

存在炎症的部位上的内皮上的白细胞“滚动”代表了炎症级联反应的第一步。在体外分析了LD-RT的作用；辐射剂量为0.3-0.6 Gy后，与辐照后24小时后对照相比，粘附降低了25-40％。

低于1 Gy的电离辐射也能够使巨噬细胞向M2抗炎表型偏振。相反，大于1 Gy的剂量倾向于诱导极化促炎性亚型。低剂量辐射的使用似乎对巨噬细胞作用也降低了其细胞毒性作用，从而将一氧化氮（NO）的产生降低到对酶细胞因子诱导的一氧化氮合成酶（INOS）的抑制作用。

中东呼吸综合征（MERS）和SARS-COV以及同样在Covid-19中，中性粒细胞在肺部损伤中起着核心作用，因为它们迁移到肺泡中，在那里它们释放蛋白酶并触发先天反应，并随之而来，随之而来的是细胞的发展。损害和临床表现等ARDS（30,31）。低剂量辐射疗法能够引发多形核粒细胞（中性粒细胞）的凋亡过程，从而降低了其细胞毒性活性（32）。因此，这种处理可以通过几种作用机制发挥抗炎活性，其剂量为0.5 Gy具有最佳且持久的作用（32）。

在缺乏特定治疗的情况下，在进行的试验正在评估药理学方法和疫苗，可以采取创新的方法来面对紧急情况并允许对疾病进行令人满意的治疗。

单个分数辐射治疗可为整个双侧肺实质（整个肺部治疗）提供低剂量，是抑制炎症并迅速改善短期症状的合理且概念上有效的选择。

与迄今为止在Covid-19感染框架中分析的大多数药物不同，低剂量放射疗法的特征是副作用的较小风险（可以忽略不计，考虑到急性期），因此可以代表最佳的补充治疗方法以及与药理治疗的相互作用。此外，这种治疗需要少于一个小时，包括治疗计划和管理。

治疗交付

患者将在一次肺部对两个肺进行辐射治疗。从物理视角的角度来看，将以同义为中心的方式计算治疗计划。相对于在CT扫描期间专门定义的前皮层标志，等距为10 cm的深度。该治疗计划将使用场辐照技术中的场详细阐述，每个梁由3个梁组成2个梁：一个符合由肺部与2 cm边缘的肺部结合所产生的体积，另外两个将通过屏蔽获得脊柱和各种肺。该设置允许获得剂量分布，其中椎体的剂量低于55 CGY，平均肺剂量为70 CGY，最大肺剂量低于90摄氏度（CGY）。将使用带有折叠计算算法的Pinnacle®处理计划系统（TPS）。根据数据和当前发布和优化的指示确定处方剂量，以最大程度地减少对椎骨的剂量。

纳入标准

• 年龄≥50岁
• 通过RT-PCR确认诊断为SARS-COV2感染的患者对鼻咽拭子和 /或支气管肺泡灌洗（BAL）
• Brescia covid呼吸严重程度量表（BCRS）的患者得分为2-3
• 胸部X射线和 /或胸部CT（可选）的间质肺炎的暗示性图像发现

• 至少3个实验室标准：

  • PCR>正常值的最大极限5倍
  • 铁蛋白> 500 ng / ml
  • 乳酸脱氢酶（LDH）>正态值的最大极限2倍
  • d-dimer>正常值的最大极限3倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正态值的最大极限2倍
  • 总淋巴细胞<1000 / ml
• 理解和签署知情同意的能力
• 能够获取和维护放射治疗所需的设置
• 在开始放射治疗之前，需要育龄患者进行阴性妊娠试验。两性生殖潜力的患者必须同意在治疗之日至少6个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 年龄<50岁
• Brescia Covid呼吸严重程度量表（BCRSS）得分大于3
• 接受侵入性机械通气的患者
• 活跃自身免疫性全身性疾病的患者
• 对当前治疗无反应的主动感染患者
• 妊娠测试阳性的患者
• 不可能维持放射治疗所需的设置
• COVID-19的其他伴随治疗方法不代表排除标准，但是必须进行报告（指定起始日期和剂量）