• 飞镖交付的可行性[时间范围：1天]
  探索使用扩散的α-Emitter放射疗法（DART）提供用于恶性皮肤和浅表软组织肿瘤的放射疗法的可行性。可行性将通过通过飞镖成功地传递到恶性肿瘤来确定。如果试图将飞镖放置不成功，则该患者将被视为可行性失败。可行性失败可能是由于无法执行透性前疗法成像，治疗计划，设备采购或技术无法将飞镖源放入皮肤和表面软组织肿瘤的工作流程。可行性失败的速度将报告。
• 不良事件的频率和严重性[时间范围：DART去除后24周]
  确定与皮肤和浅表软组织肿瘤飞镖有关的急性不良事件的频率和严重程度。不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语和标准评估和分级。

• 使用实体瘤中的反应评估标准（RECIST）[时间范围：3个月]的肿瘤反应速率
  用于评估飞镖后的恶性皮肤和浅表软组织肿瘤反应的速度。肿瘤反应将使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准（使用校准的数字摄影和CT成像）进行评估。
• 使用校准的调查探针[时间范围：1天]的辐射暴露安全
  通过确定DART期间患者和人员辐射暴露来评估辐射安全。将使用校准的调查探针测量辐射暴露。
• 放置后飞镖源的稳定性评估[时间范围：2周]
  评估放置后飞镖源的稳定性。稳定性将通过使用近距离放射治疗计划软件在肿瘤后的几何比较来评估肿瘤中的飞镖源在肿瘤中的定位。 DART源相对于初始放置时和去除前​​的质心的距离将进行数值分析和报告。
• 使用Skindex-16的生活质量评估[时间范围：飞镖放置后2周和6、12、24周后24周]
  测定飞镖后与皮肤有关的和癌症相关的生活质量（QOL）。 QoL将在放置飞镖后使用Skindex-16进行评估。 Skindex-16分数范围为0到100（得分较高代表较低的满意度）。
• 使用皮肤癌指数（SCI）的生活质量评估[时间范围：飞镖放置后2周和6、12、24周后24周
  测定飞镖后与皮肤有关的和癌症相关的生活质量（QOL）。放置飞镖后，将使用皮肤癌指数（SCI）评估QOL。 SCI分数范围为5-22（较高的分数表示QoL）。

扩散的α发射体放射治疗是一种间质性近距离疗法的一种形式，由于几个原因，它可能有效地治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。首先，发射α发射放射性核素具有高线性能量转移（LET），它在细胞和DNA中产生一个密集的电离事件，而细胞和DNA中产生复杂的DNA损伤和更有效的细胞杀死，而不是更稀疏的电离辐射形式，例如γ - 砂或X射线。其次，与伽马射线或X射线相比，由于与细胞循环相关的癌症细胞放射敏感性的相对不敏感，α发射放射性核素表现出更高的相对生物学作用（RBE）。最后，发射α的放射性核素对缺氧相对不敏感，这很常见，因为皮肤恶性皮肤和浅表软组织肿瘤变得更大（Hall 2000）。

α颗粒已被认为不适合治疗实体瘤，因为没有发现使用这些短距离颗粒（在≤0.1mm的人体组织中的穿透范围）有效照射宏观肿瘤的实际方法。

本研究描述了基于间隙内肿瘤内放置的“扩散α-Emitter辐射疗法（DART）”。这些来源通过后坐力将短寿命的α发射原子释放到肿瘤微环境中。这些原子都通过肿瘤间质液和热扩散来分散在周围肿瘤微环境中。胶囊中镭224的衰减导致短暂的（半衰期约为1分钟）的放射性同位素rad-220释放。 rad-220在肿瘤微环境中迁移，直到腐烂为止。接下来是其女儿放射性同位素Polonium-216的衰变。 Lead-212是最后一次衰减的结果，产生了bismuth-212，它发出了另一个α粒子。这些衰减事件的结果是释放α颗粒（Kelson 1994和Kelson 1995）。 DART将在本研究中用于治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。

这项研究旨在确定执行对肿瘤进行放疗所需的程序的可行性。同时，将评估治疗的安全性，肿瘤反应，辐射安全性，设备的位置稳定性以及报告的生活质量以及分子和组织学对肿瘤的影响。

DART源将使用预先计划的放射治疗参数插入，并具有指定的DART源数量和大小。放置飞镖源后约2-3周，将通过体积成像重新评估源的放置，然后将其去除。肿瘤对DART的反应将在移除设备后3个月进行定期评估。

这是一项单一机构的飞行员可行性试验，其中将招募10名受试者。

主要目标是探索使用DART（Alpha Tau Medical，Tel Aviv，以色列）提供对恶性皮肤和表面软组织肿瘤放疗的可行性，这是一种使用新型放射性同位素递送系统的间质近距离治疗形式确定急性不良事件的频率和严重程度。次要目标将包括对放射治疗相关的不良事件的评估，肿瘤反应，放射安全性，设备放置的稳定性以及与生活质量的关联。

• 恶性皮肤肿瘤
• 软组织肿瘤，恶性肿瘤

• 皮肤的恶性肿瘤或表面软组织*，≥10mm和≤50mm的最小肿瘤厚度为4 mm

• *包括但经过首席调查员的审查，不限于：

  • 皮肤的原发性恶性肿瘤，例如角质形成癌（基底细胞癌，鳞状细胞癌），黑色素细胞肿瘤（黑色素瘤），软组织肿瘤（皮肤肉瘤或皮肤肉瘤）和神经肿瘤（Merkel细胞肿瘤）（Merkel细胞癌）
  • 浅表软组织的原发性恶性肿瘤，例如脂肪细胞肿瘤（脂肪肉瘤），光滑肌肉肿瘤（平滑肌肉瘤），骨骼肌肿瘤（横纹肌肉瘤），血管肿瘤，血管肿瘤，Kaposi Sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，angoiosarcoma sarcoma，askoiosarcoma
  • 皮肤的继发性恶性肿瘤和浅表软组织，例如乳腺癌，肺癌，黑色素瘤，肾癌等的转移。

• 肿瘤的治疗选择有限，包括：

  • 复发性肿瘤必须至少失败，其中一种标准疗法，包括先前的放疗或手术，或
  • 转移患者的肿瘤不会通过肿瘤切除或

  • 由于以下原因之一，外科医生认为不适合切除的肿瘤：

    • 由于肿瘤的位置或大小，不太可能完全切除肿瘤；
    • 完全病态或变形的完全肿瘤切除（例如，需要截肢，唇，眼睑，耳朵）；
    • 患者患有医疗疾病的禁忌症手术；或者
    • 由于预期发病率而拒绝专利
• 年龄> 18岁
• 东方合作肿瘤学组绩效≤3
• 预期寿命≥12周
• 血小板计数≥50,000/mm3
• 凝血酶原时间≤1.8的国际标准化比率
• 肌酐≤1.9mg/dl

主题排除标准

• 对皮肤和表面软组织肿瘤放疗的禁忌症
• 放射疗法对过去6个月内计划进行放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤
• 先前对剂量> 60 Gy进行放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤（使用8.5的α/β的等效剂量等效剂量）
• 抗凝或抗血小板药物治疗
• 不遵守计划评估的可能性很高，这是事先无法完成计划的常规临床评估所证明的
• 怀孕
• 生育潜力的妇女不愿意或无法使用可接受的避孕方法来防止近距离放射治疗1年
• 男性不愿意或无法使用可接受的避孕方法来防止怀孕1年后
• 无法阅读或理解英语（因为QOL问卷仅以英语验证）
• 同时接受癌症治疗，该癌症已被证明对计划放射疗法的恶性皮肤或软组织肿瘤有效

• 飞镖交付的可行性[时间范围：1天]
  探索使用扩散的α-Emitter放射疗法（DART）提供用于恶性皮肤和浅表软组织肿瘤的放射疗法的可行性。可行性将通过通过飞镖成功地传递到恶性肿瘤来确定。如果试图将飞镖放置不成功，则该患者将被视为可行性失败。可行性失败可能是由于无法执行透性前疗法成像，治疗计划，设备采购或技术无法将飞镖源放入皮肤和表面软组织肿瘤的工作流程。可行性失败的速度将报告。
• 不良事件的频率和严重性[时间范围：DART去除后24周]
  确定与皮肤和浅表软组织肿瘤飞镖有关的急性不良事件的频率和严重程度。不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语和标准评估和分级。

• 使用实体瘤中的反应评估标准（RECIST）[时间范围：3个月]的肿瘤反应速率
  用于评估飞镖后的恶性皮肤和浅表软组织肿瘤反应的速度。肿瘤反应将使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准（使用校准的数字摄影和CT成像）进行评估。
• 使用校准的调查探针[时间范围：1天]的辐射暴露安全
  通过确定DART期间患者和人员辐射暴露来评估辐射安全。将使用校准的调查探针测量辐射暴露。
• 放置后飞镖源的稳定性评估[时间范围：2周]
  评估放置后飞镖源的稳定性。稳定性将通过使用近距离放射治疗计划软件在肿瘤后的几何比较来评估肿瘤中的飞镖源在肿瘤中的定位。 DART源相对于初始放置时和去除前​​的质心的距离将进行数值分析和报告。
• 使用Skindex-16的生活质量评估[时间范围：飞镖放置后2周和6、12、24周后24周]
  测定飞镖后与皮肤有关的和癌症相关的生活质量（QOL）。 QoL将在放置飞镖后使用Skindex-16进行评估。 Skindex-16分数范围为0到100（得分较高代表较低的满意度）。
• 使用皮肤癌指数（SCI）的生活质量评估[时间范围：飞镖放置后2周和6、12、24周后24周
  测定飞镖后与皮肤有关的和癌症相关的生活质量（QOL）。放置飞镖后，将使用皮肤癌指数（SCI）评估QOL。 SCI分数范围为5-22（较高的分数表示QoL）。

扩散的α发射体放射治疗是一种间质性近距离疗法的一种形式，由于几个原因，它可能有效地治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。首先，发射α发射放射性核素具有高线性能量转移（LET），它在细胞和DNA中产生一个密集的电离事件，而细胞和DNA中产生复杂的DNA损伤和更有效的细胞杀死，而不是更稀疏的电离辐射形式，例如γ - 砂或X射线。其次，与伽马射线或X射线相比，由于与细胞循环相关的癌症细胞放射敏感性的相对不敏感，α发射放射性核素表现出更高的相对生物学作用（RBE）。最后，发射α的放射性核素对缺氧相对不敏感，这很常见，因为皮肤恶性皮肤和浅表软组织肿瘤变得更大（Hall 2000）。

α颗粒已被认为不适合治疗实体瘤，因为没有发现使用这些短距离颗粒（在≤0.1mm的人体组织中的穿透范围）有效照射宏观肿瘤的实际方法。

本研究描述了基于间隙内肿瘤内放置的“扩散α-Emitter辐射疗法（DART）”。这些来源通过后坐力将短寿命的α发射原子释放到肿瘤微环境中。这些原子都通过肿瘤间质液和热扩散来分散在周围肿瘤微环境中。胶囊中镭224的衰减导致短暂的（半衰期约为1分钟）的放射性同位素rad-220释放。 rad-220在肿瘤微环境中迁移，直到腐烂为止。接下来是其女儿放射性同位素Polonium-216的衰变。 Lead-212是最后一次衰减的结果，产生了bismuth-212，它发出了另一个α粒子。这些衰减事件的结果是释放α颗粒（Kelson 1994和Kelson 1995）。 DART将在本研究中用于治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。

这项研究旨在确定执行对肿瘤进行放疗所需的程序的可行性。同时，将评估治疗的安全性，肿瘤反应，辐射安全性，设备的位置稳定性以及报告的生活质量以及分子和组织学对肿瘤的影响。

DART源将使用预先计划的放射治疗参数插入，并具有指定的DART源数量和大小。放置飞镖源后约2-3周，将通过体积成像重新评估源的放置，然后将其去除。肿瘤对DART的反应将在移除设备后3个月进行定期评估。

这是一项单一机构的飞行员可行性试验，其中将招募10名受试者。

主要目标是探索使用DART（Alpha Tau Medical，Tel Aviv，以色列）提供对恶性皮肤和表面软组织肿瘤放疗的可行性，这是一种使用新型放射性同位素递送系统的间质近距离治疗形式确定急性不良事件的频率和严重程度。次要目标将包括对放射治疗相关的不良事件的评估，肿瘤反应，放射安全性，设备放置的稳定性以及与生活质量的关联。

• 恶性皮肤肿瘤
• 软组织肿瘤，恶性肿瘤

• 皮肤的恶性肿瘤或表面软组织*，≥10mm和≤50mm的最小肿瘤厚度为4 mm

• *包括但经过首席调查员的审查，不限于：

  • 皮肤的原发性恶性肿瘤，例如角质形成癌（基底细胞癌，鳞状细胞癌），黑色素细胞肿瘤（黑色素瘤），软组织肿瘤（皮肤肉瘤或皮肤肉瘤）和神经肿瘤（Merkel细胞肿瘤）（Merkel细胞癌）
  • 浅表软组织的原发性恶性肿瘤，例如脂肪细胞肿瘤（脂肪肉瘤），光滑肌肉肿瘤（平滑肌肉瘤），骨骼肌肿瘤（横纹肌肉瘤），血管肿瘤，血管肿瘤，Kaposi Sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，sarcoma，angoiosarcoma sarcoma，askoiosarcoma
  • 皮肤的继发性恶性肿瘤和浅表软组织，例如乳腺癌，肺癌，黑色素瘤，肾癌等的转移。

• 肿瘤的治疗选择有限，包括：

  • 复发性肿瘤必须至少失败，其中一种标准疗法，包括先前的放疗或手术，或
  • 转移患者的肿瘤不会通过肿瘤切除或

  • 由于以下原因之一，外科医生认为不适合切除的肿瘤：

    • 由于肿瘤的位置或大小，不太可能完全切除肿瘤；
    • 完全病态或变形的完全肿瘤切除（例如，需要截肢，唇，眼睑，耳朵）；
    • 患者患有医疗疾病的禁忌症手术；或者
    • 由于预期发病率而拒绝专利
• 年龄> 18岁
• 东方合作肿瘤学组绩效≤3
• 预期寿命≥12周
• 血小板计数≥50,000/mm3
• 凝血酶原时间≤1.8的国际标准化比率
• 肌酐≤1.9mg/dl

主题排除标准

• 对皮肤和表面软组织肿瘤放疗的禁忌症
• 放射疗法对过去6个月内计划进行放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤
• 先前对剂量> 60 Gy进行放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤（使用8.5的α/β的等效剂量等效剂量）
• 抗凝或抗血小板药物治疗
• 不遵守计划评估的可能性很高，这是事先无法完成计划的常规临床评估所证明的
• 怀孕
• 生育潜力的妇女不愿意或无法使用可接受的避孕方法来防止近距离放射治疗1年
• 男性不愿意或无法使用可接受的避孕方法来防止怀孕1年后
• 无法阅读或理解英语（因为QOL问卷仅以英语验证）
• 同时接受癌症治疗，该癌症已被证明对计划放射疗法的恶性皮肤或软组织肿瘤有效