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在患有严重肺相关疾病(OSCAR)的患者中研究耳二昔单抗

研究描述
简要摘要:
奥斯卡(严重的COVID-19相关疾病中的Otilimab)是一项多中心,双盲,随机,安慰剂对照试验,以评估Otilimab在治疗严重肺Covid-19相关疾病的疗效和安全性。这项研究是在2部分(第1部分和第2部分)进行的。 Otilimab是一种人类单克隆抗腺细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)抗体,以前尚未在患有严重肺Covid-19相关疾病的参与者中进行过测试。这项研究的目的是评估益处危机的利益风险风险风险风险。单一输注Otilimab在治疗患有严重的COVID-19相关肺部疾病的住院参与者中,具有新的发作缺氧需要明显的氧气支持或需要早期浸润性机械通气(在剂量前48小时小于或等于[<=])。除了护理标准外,参与者还将随机分配单一静脉内(IV)输注Otilimab或安慰剂。

病情或疾病 干预/治疗阶段
严重的急性呼吸综合症生物学:Otilimab生物学:安慰剂1生物学:安慰剂2药物:护理标准阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 1150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:除了护理标准外,参与者还将随机分配盲目的静脉输注Otilimab或安慰剂。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项双盲研究。
主要意图:治疗
官方标题:一项随机,双盲,安慰剂对照的研究,评估了Otilimab IV对严重肺相关疾病患者的疗效和安全性
实际学习开始日期 2020年5月28日
估计的初级完成日期 2021年7月20日
估计 学习完成日期 2021年8月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1部分:接受otilimab的参与者
参与者(年龄> = 18岁,<= 79岁)除了第1部分的护理标准外,还将获得一剂静脉输注的Otilimab。
生物学:otilimab
Otilimab将通过IV途径一次施用。

药物:护理标准
所有参与者将根据机构协议获得护理标准。

安慰剂比较器:第1部分:参与者接收安慰剂1
参与者(年龄> = 18岁,<= 79岁)除了第1部分的护理标准外,还将获得一剂匹配的安慰剂。
生物学:安慰剂1
安慰剂1将由无菌0.9%(%)氯化钠溶液组成一次通过IV途径施用。

药物:护理标准
所有参与者将根据机构协议获得护理标准。

实验:第2部分:接受otilimab的参与者
参与者(70岁或以上)除了第2部分的护理标准外,还将获得一剂作为IV输注的Otilimab。
生物学:otilimab
Otilimab将通过IV途径一次施用。

药物:护理标准
所有参与者将根据机构协议获得护理标准。

安慰剂比较器:第2部分:参与者接收安慰剂2
参与者(70岁或以上)除了第2部分的护理标准外,还将获得一定剂量的匹配安慰剂作为IV输注。
生物学:安慰剂2
安慰剂2将由无菌5%葡萄糖或5%葡萄糖溶液组成一次通过IV途径施用。

药物:护理标准
所有参与者将根据机构协议获得护理标准。

结果措施
主要结果指标
  1. 第1部分和第2部分:参与者的比例在第28天还活着,没有呼吸衰竭[时间范围:第28天]
    第28天的参与者比例没有呼吸衰竭(通过8点序数衡量)。


次要结果度量
  1. 第1部分和第2部分:第60天因所有原因造成的死亡人数[时间范围:第60天]
    将评估由于所有原因而导致的死亡人数。

  2. 第2部分:第28天由于所有原因造成的死亡人数[时间范围:第28天]
    将评估由于所有原因而导致的死亡人数。

  3. 第1部分和第2部分:由于所有原因造成的死亡人数的时间直到第60天[时间范围:最新第60天]
    由于所有原因而导致的死亡时间。

  4. 第1部分和第2部分:在第7、14、42和60天还活着并没有呼吸衰竭的参与者比例[时间范围:第7、14、42和60天]
    在第7、14、42和60天,参与者的比例没有呼吸衰竭(通过8点序数衡量)。

  5. 第1部分和第2部分:从呼吸衰竭中恢复的时间[时间范围:最新第28天]
    呼吸衰竭中恢复的时间(通过8点序数测量)。

  6. 第1部分和第2部分:在第7、14、28、42和60天还活着和独立于补充氧的参与者的比例[时间范围:第7、14、28、42和60天]
    参与者的比例与补充氧无关(通过8点序数衡量)。

  7. 第1部分和第2部分:最后依赖补充氧的时间[时间范围:最新的第28天]
    最后依赖补充氧(通过8点序数测量)的时间。

  8. 第1部分:接受重症监护室(ICU)的参与者比例[时间范围:最高第28天]
    对于剂量时不参加ICU的参与者,在第28天之前允许参加ICU的参与者的比例。

  9. 第1部分和第2部分:最终ICU放电的时间[时间范围:最新的第28天]
    定义为从剂量到参与者从ICU出院的时间。

  10. 第1部分:最终出院的时间[时间范围:最新的第28天]
    从剂量到参与者从医院出院的时间。

  11. 第2部分:第一次从研究人员站点出院的时间[时间范围:最新第60天]
    从剂量到参与者的时间首先从研究者站点出院。

  12. 第2部分:首先出院到非住院居住时间[时间范围:最新第60天]
    从剂量到参与者首先出院到非住院居住时间的时间。

  13. 第1部分和第2部分:发生不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最新第60天]
    AES和SAE将被收集。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

第1部分的纳入标准:

  • 年龄> = 18岁的参与者在获得知情同意时<= 79岁。
  • 参与者必须:

    1. 具有阳性严重的急性呼吸综合症 - 核纳病毒-2(SARS-COV-2)结果(例如,任何经过验证的测试。逆转录聚合酶链反应[RT-PCR] [RT-PCR] [在适当的标本上进行;例如:呼吸道样品样本] )
    2. 并因肺炎的诊断而住院
    3. 并开发新的氧合障碍发作,需要以下任何一项:

      1. 高流量氧(> = 15L/min)
      2. 非侵入通气(例如,CPAP,BIPAP)
      3. 机械通气<=剂量前48小时
    4. 并增加了全身性炎症的生物学标志物(C反应蛋白[CRP]>正常[ULN]或血清铁蛋白> ULN的上限)。
  • 没有性别限制。
  • 女参与者必须开会并同意遵守协议中详细介绍的避孕标准。妇女的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 如果女性参与者没有怀孕或母乳喂养,或者她正在使用高效的避孕方法,则有资格参加。具有非儿童潜力的妇女也可以参与。医院入院或第一次剂量研究干预之前进行高度敏感的妊娠试验。
  • 能够给予书面知情同意。

第2部分的纳入标准:

  • 获得知情同意时,年龄在70岁或更高的参与者。
  • 参与者必须:

    1. 具有阳性的SARS-COV-2结果(例如,任何经过验证的测试。RT-PCR [在适当的样品上执行;例如。呼吸道样本])))))))
    2. 并且由于肺炎的诊断(胸部X射线或CT扫描与COVID-19的诊断)住院。
    3. 并开发新的氧合障碍发作,需要以下任何一项:

      1. 高流量氧(> = 15L/min)
      2. 非侵入通气(例如,CPAP,BIPAP)
      3. 机械通气<=剂量前48小时
    4. 并增加了全身炎症的生物学标志物(CRP> ULN或血清铁蛋白> ULN。
  • 没有性别限制。
  • 能够给予书面知情同意。

第1部分的排除标准:

  • 在调查人员认为,在接下来的48小时内,无论提供治疗方法如何,都将在接下来的48小时内进步。
  • 根据研究者的判断或顺序器官故障评估(SOFA评分)> 10,如果在ICU中,多器官故障。
  • 体外膜氧合(ECMO)血液滤过/透析或高剂量(> 0.15微克[MCG]/千克[kg]/min)去甲肾上腺素(或同等)或超过一个加压剂。
  • 当前的严重或不受控制的疾病(例如:严重的肺部疾病(例如严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)或肺纤维化),心力衰竭[纽约心脏协会{NYHA III或更高级],肾功能不全在过去3个月内梗塞或急性脑血管事故)或临床实验室测试的异常,根据研究者的判断,这些测试排除了参与者的安全参与和完成研究。
  • 未处理的全身细菌,真菌,病毒或其他感染(SARS-COV-2)。
  • 已知的活性结核病(TB),未经治疗或未完全处理过的活性或潜在结核,可疑或已知的肺外结核病病史。
  • 无论免疫学状况如何,已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)。
  • 已知的乙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或抗肝炎病毒(HCV)阳性。
  • 目前正在接受放疗,化学疗法或免疫疗法的恶性肿瘤。
  • 在研究期间,在随机分组前的3个月内接受了单克隆抗体疗法(例如,托曲珠单抗,sarilumab),包括静脉免疫球蛋白或计划接受。
  • 接受了免疫抑制剂疗法,包括但不限于环孢菌素,硫唑嘌呤,他克莫司,霉酚酸酯,Janus激酶(JAK)抑制剂(例如,在最后3个月内,在随机分配或计划中接受了研究,在研究之前,在随机分组或计划中接受了研究。
  • 过敏反应的史,包括对抗GM-CSF治疗的任何先前治疗的过敏反应。
  • 在随机分组的48小时内接收了COVID-19-COVID-19的疗养血浆。
  • 目前,目前以高于泼尼松10毫克(MG)或同等年份的慢性口服皮质类固醇的非旋转19条相关条件。
  • 随机分组30天内用研究药物治疗。
  • 参加其他药物临床试验,包括COVID-19。
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 5倍ULN。
  • 血小板<50,000/立方毫米(mm^3)
  • 血红蛋白<= 9克每分解符(g/dl)
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5倍10^9/L(中性粒细胞减少> = 2级)
  • 估计的肾小球滤过率(GFR)<= 30毫升(ML)/Min/1.73米广场(/M^2)。
  • 怀孕或母乳喂养的女性。

第2部分的排除标准:

  • 在调查人员认为,在接下来的48小时内,无论提供治疗方法如何,都将在接下来的48小时内进步。
  • 根据研究人员的判断或ICU中的插管,根据研究者的判断或沙发分数> 10。
  • ECMO血液滤过/透析,或任何类别的唯一肌电/加压剂。
  • 当前的严重或不受控制的医疗状况(例如,严重的肺部疾病(例如严重的COPD或肺纤维化),心力衰竭[NYHA III或更高级],严重的肾功能障碍,急性心肌梗塞或急性脑脑梗死在过去3个月内) ,严重的痴呆症,严重的残疾或临床实验室测试的异常,根据研究者的判断,这些测试排除了参与者的安全参与和完成研究。
  • 未处理的全身细菌,真菌,病毒或其他感染(SARSCOV-2除外)。
  • 已知的活性结核病,未经治疗或未完全处理过的活性或潜在结核病病史,可疑或已知的肺外结核病
  • 已知的艾滋病毒,无论免疫学状况如何。
  • 已知的HBSAG和/或抗HCV阳性(证明持续病毒反应(SVR)的参与者不排除参与之外)。
  • 目前接受放疗,化学疗法(允许基于激素的疗法)或免疫疗法用于恶性肿瘤。
  • 在随机分组前的过去3个月内,包括静脉免疫球蛋白或计划在研究期间接受单克隆抗体疗法(例如,tocilizumab,sarilumab)。
  • 接受了免疫抑制剂治疗,包括但不限于环孢菌素,苯二唑啉,他克莫司,霉酚酸酯,jak抑制剂(例如,Bariticinib,Tofacitinib,upadacitinib),Nintedanib,nintedanib,疾病,抗毒药(抗肺动物)(dmards)(dmards)(例如,METHORXATE)(例如,终于3个)。在研究期间随机分组或计划收到。
  • 过敏反应的史,包括对抗GM-CSF治疗的任何先前治疗的过敏反应。
  • 在随机分组的48小时内接收了COVID-19-COVID-19的疗养血浆。
  • 目前,目前接受慢性口服皮质类固醇,以高于泼尼松10 mg或每天等效的泼尼松的剂量,针对非旋转19的相关状况。
  • 除非由医疗监测仪批准,否则用研究药物或物质进行治疗。
  • 参加其他药物临床试验,包括COVID-19。
  • AST或ALT> 5倍ULN。
  • 血小板<50,000/mm^3。
  • 血红蛋白<= 9 g/dl
  • ANC <1.0 x 10^9/L(中性粒细胞减少> = 3级)。
  • 估计的GFR <= 30 ml/min/1.73 m^2。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

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