• 完全缓解率[时间范围：第28天]
  骨髓中的爆炸小于5％
• 最小残留疾病[时间范围：从MRD变化2年]
  MRD通过流式细胞仪和QPCR测量

费城染色体（BCR-ABL1，pH）是白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和独立预后风险因素中最常见的遗传异常。随着年龄的增长，60岁以上的患者的发病率可以达到50％，其5年总生存率小于20％。

随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用，pH阳性的预后所有患者得到了极大的改善。目前，TKI与化疗相结合已成为所有患者pH阳性指南中建议的一线治疗方法。

但是，随着使用伊马替尼的使用，越来越多的患者发展出对伊马替尼的抗药性。此外，临床数据表明，三个月后，用伊马替尼与HyperCVAD结合使用的伊马替尼治疗的患者的MRD负率仅为22％，远低于第二代TKI的31％，占第三代TKI的52​​％。

第二代tki dasatinib和nilotinib可以克服大多数伊马替尼抗性激酶区域突变。但是，患有严重血细胞减少症，感染或其他并发症的患者通常无法忍受标准的化疗。此外，由于成本很高，有些患者无法负担长期使用。

Flumatinib是中国首次获得批准的TKI，也是伊马替尼的衍生产品。与伊马替尼相比，它引入了三氟甲基，取代吡啶环作为苯环，并保留了酰胺键的方向，从而使氟马替尼对普通激酶突变的抑制作用明显好于伊替尼。此外，与当前指南第一行推荐的第二代TKI相比，氟马替尼与氟马替尼相关的不良反应的发生率较低，并且尚无第二代TKI的特定不良反应。

我们计划招募28名pH阳性患者。所有患者均通过形态，免疫学，细胞遗传学和分子生物学（MICM）诊断。根据受试者的年龄，我们将将它们分为两组。受试者60岁或以上的受试者被接受氟马替尼和剂量调整后的VDCP或泼尼松方案。接受氟马替尼和超vad疗法的年轻受试者。化学疗法后的第8、15和29天检查MRD。然后，将在化学疗法后的第三，第六，第9，第15、18、21和24个月中对MRD进行监测以评估效果。

flumatinib + hyper-cvad（60岁以下）：

诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；对于循环1、3、5和7：环磷酰胺（CTX）300 mg/m²在每12小时内静脉注射3小时，在第1-3天六剂六剂；每天连续注入墨塔乙酸钠（MESNA），每天600 mg/m²，在CTX之前1H开始24小时，并在最终CTX剂量后完成约12h；阿霉素50 mg/m²在第4天24小时内静脉注射；在第4天和第11天，长春新碱（VCR）1.4 mg/m²（最大每日剂量2 mg）是静脉注射的；地塞米松（DEX）40 mg在第1-4天和第11-14天进行静脉内或口服。对于循环2、4、6和8：甲氨蝶呤（MTX）以200 mg/m²的静脉内给予2 h，然后在第1天22小时内800 mg/m²给予； Cytarabine（ARA-C）3 g/m²在第2-3天静脉内每12小时静脉注射4 h剂量； Citrovorum 50 mg静脉注射，然后在MTX完成后12小时开始每6小时15 mg，持续8剂。完全缓解后将进行预防性鞘内治疗。

维护治疗（2年给予）：第1天静脉注射1.4 mg/m²（每日剂量2 mg），每三个月； 1-7天的口服地塞米松8mg/m²，每三个月；每月1-7天口服6-MP 60mg/m²；每个月的第8天口服MTX 20mg/m²；和每日氟马替尼以600毫克的速度。维护的第6个月和第13个月是Hyper-Cvad和Flumatinib的强化课程。

flumatinib +剂量调整后的VDCP（拟合组，60岁或以上）：

诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；长春新碱（VCR）1.4mg/m2/d（最大每日剂量2mg）在第1、8、15、22天静脉注射； daunorubicin（DNR）30mg/m2/d在第1、8、15、22天静脉注射（如果第15天的爆炸低于20％，则在第15和22天不需要DNR）；环磷酰胺（CTX）400mg/m2/d在第1,8,15天和22天静脉注射；泼尼松60mg/m2/d的隔天每隔一天给出每天的1-22天。完全缓解后将进行预防性鞘内治疗。

合并疗法：每天600mg氟马替尼； daunorubicin（DNR）40mg/m2在第1天静脉注射； Cytarabine（ARA-C）60mg/m2在第1-5天静脉​​注射；在第6-10天，静脉注射L-空中（L-ASP）500U/kg。如果在第28天完全缓解（CR），则将在第35天进行巩固化疗；如果没有，我们将把它作为打捞疗法；如果在打捞疗法后实现CR，将进行另一种巩固化疗。

维护治疗（2年给予）：第1天静脉注射1.4 mg/m²（每日剂量2 mg），每三个月； 1-7天的口服地塞米松8mg/m²，每三个月；每月1-7天口服6-MP 60mg/m²；每个月的第8天口服MTX 20mg/m²；和每日氟马替尼以600毫克的速度。

flumatinib +泼尼松（不合适的组，60岁以上）：

预性：泼尼松60 mg/m2/d po，第-7天至-1。诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；泼尼松每天1-24天60 mg/m2，然后在第32天进行锥形并停止。

维护治疗（2年给予）：每天600毫克的氟替尼。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，成人B细胞
• BCR-ABL1融合蛋白表达

纳入标准：

• 被诊断为pH阳性
• 自愿签署知情同意书

排除标准：

• 严重的精神障碍
• 心脏病不受控制
• 对flumatinib或其他研究药物过敏
• 80多年来

• 完全缓解率[时间范围：第28天]
  骨髓中的爆炸小于5％
• 最小残留疾病[时间范围：从MRD变化2年]
  MRD通过流式细胞仪和QPCR测量

费城染色体（BCR-ABL1，pH）是白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和独立预后风险因素中最常见的遗传异常。随着年龄的增长，60岁以上的患者的发病率可以达到50％，其5年总生存率小于20％。

随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用，pH阳性的预后所有患者得到了极大的改善。目前，TKI与化疗相结合已成为所有患者pH阳性指南中建议的一线治疗方法。

但是，随着使用伊马替尼的使用，越来越多的患者发展出对伊马替尼的抗药性。此外，临床数据表明，三个月后，用伊马替尼与HyperCVAD结合使用的伊马替尼治疗的患者的MRD负率仅为22％，远低于第二代TKI的31％，占第三代TKI的52​​％。

第二代tki dasatinib和nilotinib可以克服大多数伊马替尼抗性激酶区域突变。但是，患有严重血细胞减少症，感染或其他并发症的患者通常无法忍受标准的化疗。此外，由于成本很高，有些患者无法负担长期使用。

Flumatinib是中国首次获得批准的TKI，也是伊马替尼的衍生产品。与伊马替尼相比，它引入了三氟甲基，取代吡啶环作为苯环，并保留了酰胺键的方向，从而使氟马替尼对普通激酶突变的抑制作用明显好于伊替尼。此外，与当前指南第一行推荐的第二代TKI相比，氟马替尼与氟马替尼相关的不良反应的发生率较低，并且尚无第二代TKI的特定不良反应。

我们计划招募28名pH阳性患者。所有患者均通过形态，免疫学，细胞遗传学和分子生物学（MICM）诊断。根据受试者的年龄，我们将将它们分为两组。受试者60岁或以上的受试者被接受氟马替尼和剂量调整后的VDCP或泼尼松方案。接受氟马替尼和超vad疗法的年轻受试者。化学疗法后的第8、15和29天检查MRD。然后，将在化学疗法后的第三，第六，第9，第15、18、21和24个月中对MRD进行监测以评估效果。

flumatinib + hyper-cvad（60岁以下）：

诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；对于循环1、3、5和7：环磷酰胺（CTX）300 mg/m²在每12小时内静脉注射3小时，在第1-3天六剂六剂；每天连续注入墨塔乙酸钠（MESNA），每天600 mg/m²，在CTX之前1H开始24小时，并在最终CTX剂量后完成约12h；阿霉素50 mg/m²在第4天24小时内静脉注射；在第4天和第11天，长春新碱（VCR）1.4 mg/m²（最大每日剂量2 mg）是静脉注射的；地塞米松（DEX）40 mg在第1-4天和第11-14天进行静脉内或口服。对于循环2、4、6和8：甲氨蝶呤（MTX）以200 mg/m²的静脉内给予2 h，然后在第1天22小时内800 mg/m²给予； Cytarabine（ARA-C）3 g/m²在第2-3天静脉内每12小时静脉注射4 h剂量； Citrovorum 50 mg静脉注射，然后在MTX完成后12小时开始每6小时15 mg，持续8剂。完全缓解后将进行预防性鞘内治疗。

维护治疗（2年给予）：第1天静脉注射1.4 mg/m²（每日剂量2 mg），每三个月； 1-7天的口服地塞米松8mg/m²，每三个月；每月1-7天口服6-MP 60mg/m²；每个月的第8天口服MTX 20mg/m²；和每日氟马替尼以600毫克的速度。维护的第6个月和第13个月是Hyper-Cvad和Flumatinib的强化课程。

flumatinib +剂量调整后的VDCP（拟合组，60岁或以上）：

诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；长春新碱（VCR）1.4mg/m2/d（最大每日剂量2mg）在第1、8、15、22天静脉注射； daunorubicin（DNR）30mg/m2/d在第1、8、15、22天静脉注射（如果第15天的爆炸低于20％，则在第15和22天不需要DNR）；环磷酰胺（CTX）400mg/m2/d在第1,8,15天和22天静脉注射；泼尼松60mg/m2/d的隔天每隔一天给出每天的1-22天。完全缓解后将进行预防性鞘内治疗。

合并疗法：每天600mg氟马替尼； daunorubicin（DNR）40mg/m2在第1天静脉注射； Cytarabine（ARA-C）60mg/m2在第1-5天静脉​​注射；在第6-10天，静脉注射L-空中（L-ASP）500U/kg。如果在第28天完全缓解（CR），则将在第35天进行巩固化疗；如果没有，我们将把它作为打捞疗法；如果在打捞疗法后实现CR，将进行另一种巩固化疗。

维护治疗（2年给予）：第1天静脉注射1.4 mg/m²（每日剂量2 mg），每三个月； 1-7天的口服地塞米松8mg/m²，每三个月；每月1-7天口服6-MP 60mg/m²；每个月的第8天口服MTX 20mg/m²；和每日氟马替尼以600毫克的速度。

flumatinib +泼尼松（不合适的组，60岁以上）：

预性：泼尼松60 mg/m2/d po，第-7天至-1。诱导疗法：空腹每天600mg氟马替尼；泼尼松每天1-24天60 mg/m2，然后在第32天进行锥形并停止。

维护治疗（2年给予）：每天600毫克的氟替尼。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，成人B细胞
• BCR-ABL1融合蛋白表达

纳入标准：

• 被诊断为pH阳性
• 自愿签署知情同意书

排除标准：

• 严重的精神障碍
• 心脏病不受控制
• 对flumatinib或其他研究药物过敏
• 80多年来