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出境医 / 临床实验 / 粘液-M化学疗法和降低强度调节供体干细胞移植，用于治疗复发或难治性急性髓样白血病，骨髓增生性综合征或慢性脊髓细胞性白血病
粘液-M化学疗法和降低强度调节供体干细胞移植，用于治疗复发或难治性急性髓样白血病，骨髓增生性综合征或慢性脊髓细胞性白血病
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验在治疗急性骨髓性白血病，骨髓降解综合征或慢性骨髓骨一家白血病之前，在干细胞移植前降低了强度的严重调节方案时，研究了总体辐照的最佳剂量。或对治疗没有反应（难治性）。在供体外周血干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于使患者的骨髓中的空间造成新的形成血液的细胞（干细胞）生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制造更健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。有时，供体的移植细胞会攻击人体的正常细胞，称为移植物与宿主疾病。在移植后给出环磷酰胺，环孢菌素和霉酚酸酯莫菲蒂可能会阻止这种情况的发生。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性急性骨髓性白血病复发性慢性脊髓骨细胞性白血病复发性骨髓增生综合征症状症状肌动物症状肌动症状性白血病性骨髓性白血病性白细胞性白血病性慢性脊髓疾病慢性肌电症状肌肉症状肌症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状。 | 药物：氯啶药物：环磷酰胺药物：环孢霉素药物：细胞酸酯生物学：FILGRASTIM程序：造血细胞移植药物：Mitoxantrone药物：霉酚酸酯Mofetil药物：霉酚酸盐硫酸含量：总体育辐射。 | 阶段1 |
详细说明：
大纲：这是TBI的剂量降低研究。
患者每天在-9至-4天，每天接受filgrastim（G -CSF）（SC）（SC），每天在2小时内静脉内cladribine（IV）在-8至-4，cytarabine IV每天2-4小时，天数-8至-4，每天在-8至-6天每天进行Mitoxantrone IV。如果白细胞（WBC）> 20,000/ul，则可能会在医师酌情下省略-9和-8天的filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。
GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2小时接受环磷酰胺IV，环孢菌素IV在第5-60天两次（BID）在1-2小时内接受环孢菌素IV，而霉酚酸酯IV或Orally IV或Orally IV或Orally（PO）在第5天投标。 -28（使用相关供体移植）或每天3次（TID）在第5-35天（与捐赠者的移植）。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。
完成研究治疗后，在移植后的6、12和24个月时，在100天，100天后进行随后随访患者，然后每年每年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 作作thag的化学疗法，然后立即进行相关/无关的降低强度调节（RIC）同种异体造血细胞移植，该细胞对具有高复发风险的髓样恶性肿瘤的成年人移植：1期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Clag-M，TBI，HCT，GVHD预防） 患者每天在-9至-4天每天接受Filgrastim SC，每天2小时内cladribine IV在-8至-4，Cytarabine IV每天在2-4小时内-8至-4，以及每天的Mitoxantrone IV每天 - 8至-6。如果WBC> 20,000/UL，则可以在医师的酌情决定下省略-9和-8天的Filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2个小时接受环磷酰胺IV，在第5-60天竞标1-2小时的环孢菌素IV，而霉酚酸酯Mofetil IV或PO BID或在第5-28天（与相关捐赠者移植） ）或在第5-35天（与无关捐助者移植）进行潮汐。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 | 药物：克拉德替宾 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：环孢菌素 给定iv 其他名称：
药物：细胞丁滨 给定iv 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定SC 其他名称：
程序：造血细胞移植 接受HCT 其他名称：
药物：Mitoxantrone 给定iv 其他名称：
药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定IV或PO 其他名称：
药物：霉酚酸钠 给定po 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 造血细胞移植（HCT）失败的速率[时间范围：移植后200天内]定义为移植物排斥（<5％的供体T细胞嵌合体）。
- 疾病进展率[时间范围：移植后200天内]由欧洲白血病（ELN）2017标准和国际工作组（IWG）定义。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：移植后100天]
- 干细胞植入和供体嵌合体的速率[时间范围：80天（+/- 7天）]
- II-IV级急性移植与宿主疾病（GVHD）和慢性GVHD的率需要全身免疫抑制治疗[时间范围：最多4年]
- 疾病反应[时间范围：最多4年]
- 缓解时间[时间范围：最多4年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 造血细胞移植 - 刺激性指数（HCT-CI）= <5 60年以上的患者
- 急性髓样白血病（AML）（2016年世界卫生组织[WHO]标准）是原发性难治性（由2个+3样化疗的失败定义至少有2个循环与低剂量的细胞蛋白酸或苯甲酸酯结合使用，或者在未处理的复发中（缓解持续时间= <6个月）。形态缓解的患者（即骨髓中的爆炸率<<5％），但多参数流式细胞仪，细胞遗传学/荧光原位杂交（FISH）或分子意味着有资格进行试验参与的证据。歧义谱系难治性急性白血病的患者（急性未分化的白血病，混合表型急性白血病）是符合条件的
- 患有先前治疗的骨髓增生综合征（MD）和慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的受试者，定义为先前用至少一种降压剂（HMA； Azacitidine and/of/dititabine）进行治疗，其疾病已经进展，复发，或者是避免了HMA治疗的，或者是HMA治疗的：至少失败了偶氮丁丁或4个循环的患者
- 允许在开始研究治疗之前使用羟基脲。患有症状/症状症状，WBC> 100,000/UL或担心其他高肿瘤负担并发症（例如传播血管内凝结）的患者可以用白细胞术治疗或可以接受2剂的细胞蛋白酸（高达500 mg/m g/m g/m g/m g/m g/m）每剂量 ^2）在开始研究之前
- Karnofsky得分> = 70;东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
- 足够的心脏功能定义为没有代偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或不受控制的心律不齐和左心室射血分数> = 45％
- 胆红素= <2.5 x正常的机构上限，除非认为高程是由于AML，吉尔伯特综合征或溶血性肝浸润引起的
- 足够的肺功能定义为不存在氧（O2）需求和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）正确> = = 70％MmHg或DLCO校正了60-69％MMHG和氧气的部分压力（PO2）> = 70 mmHg
- 血清肌酐= <1.5 mg/dl
- 如果发生复发> 3个月，则可以允许先前的自体HCT
- 如果HCT之后> 6个月，则允许先前含TBI的同种异体HCT最多3 Gy
- 必须鉴定出匹配或近匹配的相关或无关的供体的人白细胞抗原（HLA），以收集刺激的外周血干细胞，并且很容易获得
- 生育潜力和男性的妇女必须同意在同意书签署时使用足够的避孕措施，直到移植后至少12个月
- 能够理解和签署书面知情同意文件（或法律代表）的能力
捐助者：患者必须有与HLA匹配的相关供体或HLA匹配的无关捐助者，他们符合标准SCCA和/或国家骨髓供体计划（NMDP）或其他供体中心血管细胞（PBSC）捐赠的捐赠者中心标准：
- 相关供体：与患者以及与HLA-A，B，C，DRB1和DQB1的患者以及表型相同的相同。表型身份必须通过高分辨率打字来确认
无关的捐助者：
- 通过高分辨率键入匹配HLA-A，B，C，DRB1和DQB1；或者
- 不匹配单个等位基因，而没有高分辨率键入的HLA-A，B或C的抗原不匹配，但通过高分辨率键入为HLA-A，B，C，C，DRB1和DQB1匹配。
- 当鉴定出可能会危害供体造血细胞植入的供体免疫反应性时，供体被排除在外。针对10 HLA等位基因水平（表型）匹配的10例患者的建议手术是为HCT之前所有患者的I级和II类抗原提供小组反应性抗体（PRA）筛查。如果PRA表现出> 10％的活性，则应获得流式细胞仪或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。如果任何细胞毒性交叉匹配测定均为阳性，则应排除供体。对于那些HLA I类等位基因不匹配的患者，流式细胞术或B和T细胞细胞毒性交叉匹配，无论PRA结果如何。阳性抗唐纳蛋白细胞毒性交叉匹配是绝对的供体排除
- 在移植拒绝矢量中，患者和供体对纯合等位基因的纯合子被认为是两位高位不匹配的，即，患者为A*0101，供体为A*0102，并且不允许使用这种类型的不匹配
排除标准：
- 患者> =在西雅图儿童医院接受治疗的18岁
- 活性中枢神经系统（CNS）疾病
- 先前用氯丁替替替替替替比，细胞甲滨和Filgrastim（粘液）或作lag-m化学疗法治疗
- 与可能的生存相关的伴随疾病<1年
- 活跃的全身真菌，细菌，病毒或其他感染，除非疾病接受抗微生物和/或受控或稳定的疾病治疗。被认为是髓样恶性肿瘤的发烧的患者符合条件
- 该试验中使用的任何研究药物的已知过敏或禁忌症
- 怀孕或泌乳
- 与任何其他批准或研究性抗白血病药物的同时治疗
联系人和位置
联系人
| 联系人：Filippo Milano | 206.667.5925 | fmilano@fredhutch.org |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Filippo Milano 206-667-5925 fmilano@fredhutch.org | |
| 首席调查员：菲利波米兰 | |
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Filippo Milano | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月1日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月5日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月10日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月3日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 粘液-M化学疗法和降低强度调节供体干细胞移植，用于治疗复发或难治性急性髓样白血病，骨髓增生性综合征或慢性脊髓细胞性白血病 | ||||
| 官方标题ICMJE | 作作thag的化学疗法，然后立即进行相关/无关的降低强度调节（RIC）同种异体造血细胞移植，该细胞对具有高复发风险的髓样恶性肿瘤的成年人移植：1期研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验在治疗急性骨髓性白血病，骨髓降解综合征或慢性骨髓骨一家白血病之前，在干细胞移植前降低了强度的严重调节方案时，研究了总体辐照的最佳剂量。或对治疗没有反应（难治性）。在供体外周血干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于使患者的骨髓中的空间造成新的形成血液的细胞（干细胞）生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制造更健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。有时，供体的移植细胞会攻击人体的正常细胞，称为移植物与宿主疾病。在移植后给出环磷酰胺，环孢菌素和霉酚酸酯莫菲蒂可能会阻止这种情况的发生。 | ||||
| 详细说明 | 大纲：这是TBI的剂量降低研究。 患者每天在-9至-4天，每天接受filgrastim（G -CSF）（SC）（SC），每天在2小时内静脉内cladribine（IV）在-8至-4，cytarabine IV每天2-4小时，天数-8至-4，每天在-8至-6天每天进行Mitoxantrone IV。如果白细胞（WBC）> 20,000/ul，则可能会在医师酌情下省略-9和-8天的filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2小时接受环磷酰胺IV，环孢菌素IV在第5-60天两次（BID）在1-2小时内接受环孢菌素IV，而霉酚酸酯IV或Orally IV或Orally IV或Orally（PO）在第5天投标。 -28（使用相关供体移植）或每天3次（TID）在第5-35天（与捐赠者的移植）。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 完成研究治疗后，在移植后的6、12和24个月时，在100天，100天后进行随后随访患者，然后每年每年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Clag-M，TBI，HCT，GVHD预防） 患者每天在-9至-4天每天接受Filgrastim SC，每天2小时内cladribine IV在-8至-4，Cytarabine IV每天在2-4小时内-8至-4，以及每天的Mitoxantrone IV每天 - 8至-6。如果WBC> 20,000/UL，则可以在医师的酌情决定下省略-9和-8天的Filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2个小时接受环磷酰胺IV，在第5-60天竞标1-2小时的环孢菌素IV，而霉酚酸酯Mofetil IV或PO BID或在第5-28天（与相关捐赠者移植） ）或在第5-35天（与无关捐助者移植）进行潮汐。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04375631 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1006914 NCI-2020-02616（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） RG1006914（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） 10457（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验在治疗急性骨髓性白血病，骨髓降解综合征或慢性骨髓骨一家白血病之前，在干细胞移植前降低了强度的严重调节方案时，研究了总体辐照的最佳剂量。或对治疗没有反应（难治性）。在供体外周血干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于使患者的骨髓中的空间造成新的形成血液的细胞（干细胞）生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制造更健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。有时，供体的移植细胞会攻击人体的正常细胞，称为移植物与宿主疾病。在移植后给出环磷酰胺，环孢菌素和霉酚酸酯莫菲蒂可能会阻止这种情况的发生。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性急性骨髓性白血病复发性慢性脊髓骨细胞性白血病复发性骨髓增生综合征症状症状肌动物症状肌动症状性白血病性骨髓性白血病性白细胞性白血病性慢性脊髓疾病慢性肌电症状肌肉症状肌症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状症状。 | 药物：氯啶药物：环磷酰胺药物：环孢霉素药物：细胞酸酯生物学：FILGRASTIM程序：造血细胞移植药物：Mitoxantrone药物：霉酚酸酯Mofetil药物：霉酚酸盐硫酸含量：总体育辐射。 | 阶段1 |
详细说明：
大纲：这是TBI的剂量降低研究。
患者每天在-9至-4天，每天接受filgrastim（G -CSF）（SC）（SC），每天在2小时内静脉内cladribine（IV）在-8至-4，cytarabine IV每天2-4小时，天数-8至-4，每天在-8至-6天每天进行Mitoxantrone IV。如果白细胞（WBC）> 20,000/ul，则可能会在医师酌情下省略-9和-8天的filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。
GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2小时接受环磷酰胺IV，环孢菌素IV在第5-60天两次（BID）在1-2小时内接受环孢菌素IV，而霉酚酸酯IV或Orally IV或Orally IV或Orally（PO）在第5天投标。 -28（使用相关供体移植）或每天3次（TID）在第5-35天（与捐赠者的移植）。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。
完成研究治疗后，在移植后的6、12和24个月时，在100天，100天后进行随后随访患者，然后每年每年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 作作thag的化学疗法，然后立即进行相关/无关的降低强度调节（RIC）同种异体造血细胞移植，该细胞对具有高复发风险的髓样恶性肿瘤的成年人移植：1期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Clag-M，TBI，HCT，GVHD预防） 患者每天在-9至-4天每天接受Filgrastim SC，每天2小时内cladribine IV在-8至-4，Cytarabine IV每天在2-4小时内-8至-4，以及每天的Mitoxantrone IV每天 - 8至-6。如果WBC> 20,000/UL，则可以在医师的酌情决定下省略-9和-8天的Filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2个小时接受环磷酰胺IV，在第5-60天竞标1-2小时的环孢菌素IV，而霉酚酸酯Mofetil IV或PO BID或在第5-28天（与相关捐赠者移植） ）或在第5-35天（与无关捐助者移植）进行潮汐。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 | 药物：克拉德替宾 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：环孢菌素 给定iv 药物：细胞丁滨 给定iv 其他名称：
生物学：Filgrastim 给定SC 其他名称：
程序：造血细胞移植 接受HCT 其他名称：
药物：Mitoxantrone 给定iv 其他名称：
药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定IV或PO 其他名称：
药物：霉酚酸钠 给定po 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：移植后100天]
- 干细胞植入和供体嵌合体的速率[时间范围：80天（+/- 7天）]
- II-IV级急性移植与宿主疾病（GVHD）和慢性GVHD的率需要全身免疫抑制治疗[时间范围：最多4年]
- 疾病反应[时间范围：最多4年]
- 缓解时间[时间范围：最多4年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 造血细胞移植 - 刺激性指数（HCT-CI）= <5 60年以上的患者
- 急性髓样白血病（AML）（2016年世界卫生组织[WHO]标准）是原发性难治性（由2个+3样化疗的失败定义至少有2个循环与低剂量的细胞蛋白酸或苯甲酸酯结合使用，或者在未处理的复发中（缓解持续时间= <6个月）。形态缓解的患者（即骨髓中的爆炸率<<5％），但多参数流式细胞仪，细胞遗传学/荧光原位杂交（FISH）或分子意味着有资格进行试验参与的证据。歧义谱系难治性急性白血病的患者（急性未分化的白血病，混合表型急性白血病）是符合条件的
- 患有先前治疗的骨髓增生综合征（MD）和慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的受试者，定义为先前用至少一种降压剂（HMA； Azacitidine and/of/dititabine）进行治疗，其疾病已经进展，复发，或者是避免了HMA治疗的，或者是HMA治疗的：至少失败了偶氮丁丁或4个循环的患者
- 允许在开始研究治疗之前使用羟基脲。患有症状/症状症状，WBC> 100,000/UL或担心其他高肿瘤负担并发症（例如传播血管内凝结）的患者可以用白细胞术治疗或可以接受2剂的细胞蛋白酸（高达500 mg/m g/m g/m g/m g/m g/m）每剂量 ^2）在开始研究之前
- Karnofsky得分> = 70;东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
- 足够的心脏功能定义为没有代偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和/或不受控制的心律不齐和左心室射血分数> = 45％
- 胆红素= <2.5 x正常的机构上限，除非认为高程是由于AML，吉尔伯特综合征或溶血性肝浸润引起的
- 足够的肺功能定义为不存在氧（O2）需求和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）正确> = = 70％MmHg或DLCO校正了60-69％MMHG和氧气的部分压力（PO2）> = 70 mmHg
- 血清肌酐= <1.5 mg/dl
- 如果发生复发> 3个月，则可以允许先前的自体HCT
- 如果HCT之后> 6个月，则允许先前含TBI的同种异体HCT最多3 Gy
- 必须鉴定出匹配或近匹配的相关或无关的供体的人白细胞抗原（HLA），以收集刺激的外周血干细胞，并且很容易获得
- 生育潜力和男性的妇女必须同意在同意书签署时使用足够的避孕措施，直到移植后至少12个月
- 能够理解和签署书面知情同意文件（或法律代表）的能力
捐助者：患者必须有与HLA匹配的相关供体或HLA匹配的无关捐助者，他们符合标准SCCA和/或国家骨髓供体计划（NMDP）或其他供体中心血管细胞（PBSC）捐赠的捐赠者中心标准：
- 相关供体：与患者以及与HLA-A，B，C，DRB1和DQB1的患者以及表型相同的相同。表型身份必须通过高分辨率打字来确认
无关的捐助者：
- 通过高分辨率键入匹配HLA-A，B，C，DRB1和DQB1；或者
- 不匹配单个等位基因，而没有高分辨率键入的HLA-A，B或C的抗原不匹配，但通过高分辨率键入为HLA-A，B，C，C，DRB1和DQB1匹配。
- 当鉴定出可能会危害供体造血细胞植入的供体免疫反应性时，供体被排除在外。针对10 HLA等位基因水平（表型）匹配的10例患者的建议手术是为HCT之前所有患者的I级和II类抗原提供小组反应性抗体（PRA）筛查。如果PRA表现出> 10％的活性，则应获得流式细胞仪或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。如果任何细胞毒性交叉匹配测定均为阳性，则应排除供体。对于那些HLA I类等位基因不匹配的患者，流式细胞术或B和T细胞细胞毒性交叉匹配，无论PRA结果如何。阳性抗唐纳蛋白细胞毒性交叉匹配是绝对的供体排除
- 在移植拒绝矢量中，患者和供体对纯合等位基因的纯合子被认为是两位高位不匹配的，即，患者为A*0101，供体为A*0102，并且不允许使用这种类型的不匹配
排除标准：
- 患者> =在西雅图儿童医院接受治疗的18岁
- 活性中枢神经系统（CNS）疾病
- 先前用氯丁替替替替替替比，细胞甲滨和Filgrastim（粘液）或作lag-m化学疗法治疗
- 与可能的生存相关的伴随疾病<1年
- 活跃的全身真菌，细菌，病毒或其他感染，除非疾病接受抗微生物和/或受控或稳定的疾病治疗。被认为是髓样恶性肿瘤的发烧的患者符合条件
- 该试验中使用的任何研究药物的已知过敏或禁忌症
- 怀孕或泌乳
- 与任何其他批准或研究性抗白血病药物的同时治疗
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月1日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月5日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月10日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月3日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 粘液-M化学疗法和降低强度调节供体干细胞移植，用于治疗复发或难治性急性髓样白血病，骨髓增生性综合征或慢性脊髓细胞性白血病 | ||||
| 官方标题ICMJE | 作作thag的化学疗法，然后立即进行相关/无关的降低强度调节（RIC）同种异体造血细胞移植，该细胞对具有高复发风险的髓样恶性肿瘤的成年人移植：1期研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验在治疗急性骨髓性白血病，骨髓降解综合征或慢性骨髓骨一家白血病之前，在干细胞移植前降低了强度的严重调节方案时，研究了总体辐照的最佳剂量。或对治疗没有反应（难治性）。在供体外周血干细胞移植之前给予化学疗法和全身照射，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于使患者的骨髓中的空间造成新的形成血液的细胞（干细胞）生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制造更健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。有时，供体的移植细胞会攻击人体的正常细胞，称为移植物与宿主疾病。在移植后给出环磷酰胺，环孢菌素和霉酚酸酯莫菲蒂可能会阻止这种情况的发生。 | ||||
| 详细说明 | 大纲：这是TBI的剂量降低研究。 患者每天在-9至-4天，每天接受filgrastim（G -CSF）（SC）（SC），每天在2小时内静脉内cladribine（IV）在-8至-4，cytarabine IV每天2-4小时，天数-8至-4，每天在-8至-6天每天进行Mitoxantrone IV。如果白细胞（WBC）> 20,000/ul，则可能会在医师酌情下省略-9和-8天的filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2小时接受环磷酰胺IV，环孢菌素IV在第5-60天两次（BID）在1-2小时内接受环孢菌素IV，而霉酚酸酯IV或Orally IV或Orally IV或Orally（PO）在第5天投标。 -28（使用相关供体移植）或每天3次（TID）在第5-35天（与捐赠者的移植）。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 完成研究治疗后，在移植后的6、12和24个月时，在100天，100天后进行随后随访患者，然后每年每年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Clag-M，TBI，HCT，GVHD预防） 患者每天在-9至-4天每天接受Filgrastim SC，每天2小时内cladribine IV在-8至-4，Cytarabine IV每天在2-4小时内-8至-4，以及每天的Mitoxantrone IV每天 - 8至-6。如果WBC> 20,000/UL，则可以在医师的酌情决定下省略-9和-8天的Filgrastim。患者在第0天接受TBI和HCT。 GVHD预防：患者在第3-4天每天1-2个小时接受环磷酰胺IV，在第5-60天竞标1-2小时的环孢菌素IV，而霉酚酸酯Mofetil IV或PO BID或在第5-28天（与相关捐赠者移植） ）或在第5-35天（与无关捐助者移植）进行潮汐。第60天后，在缺乏GVHD的情况下，患者继续在第180天接受环孢素锥形。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04375631 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1006914 NCI-2020-02616（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） RG1006914（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） 10457（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
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