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出境医 / 临床实验 / Neoadjuvant RCT与CT的局部晚期，可能切除的GEJ腺癌患者

Neoadjuvant RCT与CT的局部晚期，可能切除的GEJ腺癌患者

研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，前瞻性，随机，分层，开放标签的研究，将新辅助放射化学疗法与FLOT与单独的FLOT化学疗法进行了比较，仅局部高级，可能切除的胃食管腺癌腺癌（GEJ）患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃管交界处腺癌药物：5-氟尿嘧啶药物：钙叶酸钙药物：奥沙利铂药物：多西他赛辐射：放射药：放射治疗期间的阿沙利铂药物：放射治疗期间5-氟尿嘧啶阶段3

详细说明：

这项竞赛试图旨在证明术前诱导化疗的优越性，然后进行术前放射化学疗法和术后化学疗法，而术后化学疗法比没有放射疗法的胃手疗法的胃癌患者的胃癌腺癌患者的术后化学疗法优于胃肠道疗法，这是胃食管的腺癌患者。

合格的患者将随后分配给两个治疗组之一，即术前化疗（ARM A）或术前化学疗法，并随后进行术前放射化学疗法（ARM B），然后切除和术后完成化学疗法。随机分组将以1：1的比率与原发性肿瘤部位分层（Siewert I与Siewert II/III）发生。

ARM A：

随机分配臂（对照组）的患者将用四个术前循环进行治疗。周期将每两周重复一次。 ARM A的术前化疗持续时间为八周。新辅助治疗的最后一个周期的第1天，手术切除将进行4-6周后。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周再一次四个循环组成。总治疗期为25-32周。

臂B：

每两周将在ARM B中随机进行随机的患者（实验组）进行治疗。放射化学疗法将于第二周期的第1天开始进行，由奥沙利铂和输注的5-氟尿嘧啶加上并发放疗，在五周内给予45 Gy（每天25 GY）的剂量（每天25 GY）。术前治疗持续时间为10周。上一次化疗 /放射治疗后4-6周，手术切除将进行。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周由四个循环组成。总治疗期为26-33周。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 340名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法与胃食管食管连接（GEJ）的局部晚期，可能切除
实际学习开始日期 ： 2020年6月3日
估计的初级完成日期 ： 2028年5月
估计 学习完成日期 ： 2028年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：A臂A（控制臂）
对照组A随机分配的患者将每两周接受四个新辅助化疗（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1，localipt蛋白85 mg/m²D1，遵循10 mg/m²D1）通过手术切除4-6周后，新辅助治疗的最后一个周期的第1天。手术后6-12周，辅助化疗从4个周期的FLOT开始（总治疗期25-32周）。
药物：5-氟尿嘧啶
第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时

药物：钙叶酸钙
第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
其他名称：leucovorin

药物：奥沙利铂
第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时

药物：多西他赛
第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时

实验：手臂B（实验组）
在实验臂B中随机进行随机的患者将接受两个新辅助诱导化疗，用FLOT（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1），每两周一次） （4周的治疗），然后是放射化学疗法，从第21天开始的最后一个化学疗法的第一周期开始。放射化学化学疗法包括奥沙利铂45 mg/m²每周（D1、8、15、22、29）和连续的Infusional 5-FU 225 mg/m²加上5/周的同时放射疗法，分别为1.8 Gy，剂量为1.8 Gy，剂量为45 gy，超过45 Gy，超过5 Gy几周。切除术在上一次化学疗法 /放射线治疗后4-6周进行。辅助治疗在手术后6-12周开始，由4个循环组成（总治疗期为26-33周）。
药物：5-氟尿嘧啶
第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时

药物：钙叶酸钙
第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
其他名称：leucovorin

药物：奥沙利铂
第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时

药物：多西他赛
第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时

辐射：辐射
25个分数（每周5周5周）1,8 Gy至45 Gy

药物：放射治疗期间的草钙蛋白
第1、8、15、22、29：45 mg/m²IV超过2小时

药物：放疗期间5-氟尿嘧啶
第1天 - 33：225 mg/m²/iv持续

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 武器之间的PF比较[时间范围：最多5年]
    比较可切除GEJ腺癌患者的PFS，单独接受围手术期动作与新辅助放射化学疗法相结合，其中PFS IST被定义为从随机化到疾病进展或疾病复发或死亡的时间。


次要结果度量 ：
  1. 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
    总体生存（OS），其中OS被定义为从任何原因从随机到死亡的时间

  2. R0切除率[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    R0切除率将R0切除被定义为显微镜缘负面切除，没有严重或显微镜肿瘤保留在原发性肿瘤的区域和/或样品基于当地病理学家的评估基于雷神淋巴结的区域。

  3. 收获的淋巴结的数量[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    手术过程中收获的淋巴结的数量

  4. 肿瘤复发部位[时间范围：5年]
    如果发生肿瘤复发/复发，肿瘤复发部位

  5. 1、3和5年的总生存率[时间范围：1年，3年，5年]
    总体存活率定义为在随机分组后1、3或5年中已知的患者的比例

  6. 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到任何原因的死亡日期，最初评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数

  7. 患者报告的结果：根据问卷调查的EORTC模块OG25的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC模块OG25的生活质量分数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学证明，局部先进的且可能可切除的胃食管腺癌（GEJ）（Siewert I-III），即：CT3-4，任何N，M0或CT2 N+，M0，根据AJCC 8th Edition
  2. 患者*必须是治疗外科医生确定的潜在治愈切除术的候选者
  3. ECOG性能状态0-1
  4. 年龄18岁或以上
  5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L，血小板≥100x 10^9/L和血红蛋白≥9.0mg/dl
  6. INR <1.5和APTT <1.5 x正常（ULN）的上限在开始研究治疗前的7天内
  7. 通过血清转氨酶（ASAT，ALAT）测量的足够肝功能≤2.5x ULN和总胆红素≤1.5x ULN
  8. 血清肌酐≤1.5x ULN足够的肾功能
  9. QTC间隔（Bazett*）≤440毫秒
  10. 随机化之前获得的书面知情同意书

  11. 在开始研究治疗后7天内对生育潜力的妇女的妊娠测试负面妊娠试验。生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和研究结束后的6个月内实行高效的***避孕措施。男性患者还必须同意在治疗期间和最多6个月后避免父亲拒绝儿童，此外还要在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。

    • *没有数据表明特殊性别分布。因此，患者将不依赖性别。
    • ** QTC间隔计算的公式（Bazett）：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（MS）”（MS）”）/√（60/（频率（1/min）））
    • ***高效（即始终如一，正确使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体室和透皮组合（雌激素和含孕激素的）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

排除标准：

  1. 转移性疾病的证据（排除胸腔和腹部CT的远处转移，骨扫描或MRI [如果怀疑是由于临床症状而怀疑骨病变））））
  2. 其他恶性肿瘤的过去或当前病史（在治疗开始前的最后5年内）。经过治疗的皮肤的基础和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌的患者符合条件
  3. 根据CTCAE版本4.03
  4. 患有其他重要的潜在医疗状况的患者可能会因研究治疗而加重或不受控制
  5. 怀孕或哺乳的女性
  6. 患者在医学上不适合化学疗法和放疗
  7. 该方案定义的患者接受了任何免疫疗法，细胞毒性化学疗法或放疗的患者。不允许使用研究剂，化学疗法或放射疗法在另一个临床试验中参与试验。
  8. 针对5-FU，白细胞蛋白，奥沙利铂或多西他赛的已知超敏反应
  9. 其他针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的禁忌症
  10. 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
  11. 临床意义的瓣膜缺陷
  12. 其他严重的内部疾病或急性感染
  13. 根据CTCAE版本4.03
  14. 慢性炎症性肠病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士+49 621 383 Ext 2855 ralf.hofheinz@umm.de
联系人：马丁·沃克+49 69 7601 EXT 4571 walker.martin@ifk-khnw.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
曼海姆的非弗里斯医院招募
曼海姆，德国，68167
联系人：Ralf Hofheinz，教授+49 621 383 2855 ralf.hofheinz@umm.de
赞助商和合作者
曼海姆大学
Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士曼海姆大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月21日
第一个发布日期icmje 2020年5月5日
上次更新发布日期2020年6月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月3日
估计的初级完成日期2028年5月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月4日）		武器之间的PF比较[时间范围：最多5年]
比较可切除GEJ腺癌患者的PFS，单独接受围手术期动作与新辅助放射化学疗法相结合，其中PFS IST被定义为从随机化到疾病进展或疾病复发或死亡的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月4日）
  • 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
    总体生存（OS），其中OS被定义为从任何原因从随机到死亡的时间
  • R0切除率[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    R0切除率将R0切除被定义为显微镜缘负面切除，没有严重或显微镜肿瘤保留在原发性肿瘤的区域和/或样品基于当地病理学家的评估基于雷神淋巴结的区域。
  • 收获的淋巴结的数量[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    手术过程中收获的淋巴结的数量
  • 肿瘤复发部位[时间范围：5年]
    如果发生肿瘤复发/复发，肿瘤复发部位
  • 1、3和5年的总生存率[时间范围：1年，3年，5年]
    总体存活率定义为在随机分组后1、3或5年中已知的患者的比例
  • 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到任何原因的死亡日期，最初评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数
  • 患者报告的结果：根据问卷调查的EORTC模块OG25的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC模块OG25的生活质量分数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Neoadjuvant RCT与CT的局部晚期，可能切除的GEJ腺癌患者
官方标题ICMJE种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法与胃食管食管连接（GEJ）的局部晚期，可能切除
简要摘要这是一项多中心，前瞻性，随机，分层，开放标签的研究，将新辅助放射化学疗法与FLOT与单独的FLOT化学疗法进行了比较，仅局部高级，可能切除的胃食管腺癌腺癌（GEJ）患者
详细说明

这项竞赛试图旨在证明术前诱导化疗的优越性，然后进行术前放射化学疗法和术后化学疗法，而术后化学疗法比没有放射疗法的胃手疗法的胃癌患者的胃癌腺癌患者的术后化学疗法优于胃肠道疗法，这是胃食管的腺癌患者。

合格的患者将随后分配给两个治疗组之一，即术前化疗（ARM A）或术前化学疗法，并随后进行术前放射化学疗法（ARM B），然后切除和术后完成化学疗法。随机分组将以1：1的比率与原发性肿瘤部位分层（Siewert I与Siewert II/III）发生。

ARM A：

随机分配臂（对照组）的患者将用四个术前循环进行治疗。周期将每两周重复一次。 ARM A的术前化疗持续时间为八周。新辅助治疗的最后一个周期的第1天，手术切除将进行4-6周后。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周再一次四个循环组成。总治疗期为25-32周。

臂B：

每两周将在ARM B中随机进行随机的患者（实验组）进行治疗。放射化学疗法将于第二周期的第1天开始进行，由奥沙利铂和输注的5-氟尿嘧啶加上并发放疗，在五周内给予45 Gy（每天25 GY）的剂量（每天25 GY）。术前治疗持续时间为10周。上一次化疗 /放射治疗后4-6周，手术切除将进行。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周由四个循环组成。总治疗期为26-33周。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胃管交界处腺癌
干预ICMJE
  • 药物：5-氟尿嘧啶
    第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时
  • 药物：钙叶酸钙
    第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
    其他名称：leucovorin
  • 药物：奥沙利铂
    第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时
  • 药物：多西他赛
    第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时
  • 辐射：辐射
    25个分数（每周5周5周）1,8 Gy至45 Gy
  • 药物：放射治疗期间的草钙蛋白
    第1、8、15、22、29：45 mg/m²IV超过2小时
  • 药物：放疗期间5-氟尿嘧啶
    第1天 - 33：225 mg/m²/iv持续
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：A臂A（控制臂）
    对照组A随机分配的患者将每两周接受四个新辅助化疗（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1，localipt蛋白85 mg/m²D1，遵循10 mg/m²D1）通过手术切除4-6周后，新辅助治疗的最后一个周期的第1天。手术后6-12周，辅助化疗从4个周期的FLOT开始（总治疗期25-32周）。
    干预措施：
    • 药物：5-氟尿嘧啶
    • 药物：钙叶酸钙
    • 药物：奥沙利铂
    • 药物：多西他赛
  • 实验：手臂B（实验组）
    在实验臂B中随机进行随机的患者将接受两个新辅助诱导化疗，用FLOT（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1），每两周一次） （4周的治疗），然后是放射化学疗法，从第21天开始的最后一个化学疗法的第一周期开始。放射化学化学疗法包括奥沙利铂45 mg/m²每周（D1、8、15、22、29）和连续的Infusional 5-FU 225 mg/m²加上5/周的同时放射疗法，分别为1.8 Gy，剂量为1.8 Gy，剂量为45 gy，超过45 Gy，超过5 Gy几周。切除术在上一次化学疗法 /放射线治疗后4-6周进行。辅助治疗在手术后6-12周开始，由4个循环组成（总治疗期为26-33周）。
    干预措施：
    • 药物：5-氟尿嘧啶
    • 药物：钙叶酸钙
    • 药物：奥沙利铂
    • 药物：多西他赛
    • 辐射：辐射
    • 药物：放射治疗期间的草钙蛋白
    • 药物：放疗期间5-氟尿嘧啶
出版物 * Lorenzen S，BiederstädtA，Ronellenfitsch U，ReißfelderC，MönigS，Wenz F，Pauligk C，Walker M，Al-Batran SE，Haller B，Haller B，Hofheinz Rd。种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法，用于胃食管治疗的局部晚期，可能切除的腺癌患者 - AIO，ARO和DGAV的随机III期联合研究。 BMC癌。 2020年9月15日； 20（1）：886。 doi：10.1186/s12885-020-07388-x。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月4日）		 340
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年8月
估计的初级完成日期2028年5月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学证明，局部先进的且可能可切除的胃食管腺癌（GEJ）（Siewert I-III），即：CT3-4，任何N，M0或CT2 N+，M0，根据AJCC 8th Edition
  2. 患者*必须是治疗外科医生确定的潜在治愈切除术的候选者
  3. ECOG性能状态0-1
  4. 年龄18岁或以上
  5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L，血小板≥100x 10^9/L和血红蛋白≥9.0mg/dl
  6. INR <1.5和APTT <1.5 x正常（ULN）的上限在开始研究治疗前的7天内
  7. 通过血清转氨酶（ASAT，ALAT）测量的足够肝功能≤2.5x ULN和总胆红素≤1.5x ULN
  8. 血清肌酐≤1.5x ULN足够的肾功能
  9. QTC间隔（Bazett*）≤440毫秒
  10. 随机化之前获得的书面知情同意书

  11. 在开始研究治疗后7天内对生育潜力的妇女的妊娠测试负面妊娠试验。生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和研究结束后的6个月内实行高效的***避孕措施。男性患者还必须同意在治疗期间和最多6个月后避免父亲拒绝儿童，此外还要在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。

    • *没有数据表明特殊性别分布。因此，患者将不依赖性别。
    • ** QTC间隔计算的公式（Bazett）：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（MS）”（MS）”）/√（60/（频率（1/min）））
    • ***高效（即始终如一，正确使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体室和透皮组合（雌激素和含孕激素的）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

排除标准：

  1. 转移性疾病的证据（排除胸腔和腹部CT的远处转移，骨扫描或MRI [如果怀疑是由于临床症状而怀疑骨病变））））
  2. 其他恶性肿瘤的过去或当前病史（在治疗开始前的最后5年内）。经过治疗的皮肤的基础和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌的患者符合条件
  3. 根据CTCAE版本4.03
  4. 患有其他重要的潜在医疗状况的患者可能会因研究治疗而加重或不受控制
  5. 怀孕或哺乳的女性
  6. 患者在医学上不适合化学疗法和放疗
  7. 该方案定义的患者接受了任何免疫疗法，细胞毒性化学疗法或放疗的患者。不允许使用研究剂，化学疗法或放射疗法在另一个临床试验中参与试验。
  8. 针对5-FU，白细胞蛋白，奥沙利铂或多西他赛的已知超敏反应
  9. 其他针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的禁忌症
  10. 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
  11. 临床意义的瓣膜缺陷
  12. 其他严重的内部疾病或急性感染
  13. 根据CTCAE版本4.03
  14. 慢性炎症性肠病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士+49 621 383 Ext 2855 ralf.hofheinz@umm.de
联系人：马丁·沃克+49 69 7601 EXT 4571 walker.martin@ifk-khnw.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04375605
其他研究ID编号ICMJE种族
2018-001728-20（Eudract编号）
AIO-Sto-0118（其他标识符：Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方拉尔夫·霍夫海恩（Ralf Hofheinz），曼海姆（Mannheim）
研究赞助商ICMJE曼海姆大学
合作者ICMJE
  • Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
  • 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
研究人员ICMJE
首席研究员： Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士曼海姆大学
PRS帐户曼海姆大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，前瞻性，随机，分层，开放标签的研究，将新辅助放射化学疗法与FLOT与单独的FLOT化学疗法进行了比较，仅局部高级，可能切除的胃食管腺癌腺癌（GEJ）患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃管交界处腺癌药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：钙叶酸钙药物：奥沙利铂药物：多西他赛辐射：放射药：放射治疗期间的阿沙利铂药物：放射治疗期间5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶阶段3

详细说明：

这项竞赛试图旨在证明术前诱导化疗的优越性，然后进行术前放射化学疗法和术后化学疗法，而术后化学疗法比没有放射疗法的胃手疗法的胃癌患者的胃癌腺癌患者的术后化学疗法优于胃肠道疗法，这是胃食管的腺癌患者。

合格的患者将随后分配给两个治疗组之一，即术前化疗（ARM A）或术前化学疗法，并随后进行术前放射化学疗法（ARM B），然后切除和术后完成化学疗法。随机分组将以1：1的比率与原发性肿瘤部位分层（Siewert I与Siewert II/III）发生。

ARM A：

随机分配臂（对照组）的患者将用四个术前循环进行治疗。周期将每两周重复一次。 ARM A的术前化疗持续时间为八周。新辅助治疗的最后一个周期的第1天，手术切除将进行4-6周后。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周再一次四个循环组成。总治疗期为25-32周。

臂B：

每两周将在ARM B中随机进行随机的患者（实验组）进行治疗。放射化学疗法将于第二周期的第1天开始进行，由奥沙利铂和输注的5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶加上并发放疗，在五周内给予45 Gy（每天25 GY）的剂量（每天25 GY）。术前治疗持续时间为10周。上一次化疗 /放射治疗后4-6周，手术切除将进行。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周由四个循环组成。总治疗期为26-33周。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 340名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法与胃食管食管连接（GEJ）的局部晚期，可能切除
实际学习开始日期 ： 2020年6月3日
估计的初级完成日期 ： 2028年5月
估计 学习完成日期 ： 2028年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：A臂A（控制臂）
对照组A随机分配的患者将每两周接受四个新辅助化疗（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1，localipt蛋白85 mg/m²D1，遵循10 mg/m²D1）通过手术切除4-6周后，新辅助治疗的最后一个周期的第1天。手术后6-12周，辅助化疗从4个周期的FLOT开始（总治疗期25-32周）。
药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时

药物：钙叶酸钙
第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
其他名称：leucovorin

药物：奥沙利铂
第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时

药物：多西他赛
第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时

实验：手臂B（实验组）
在实验臂B中随机进行随机的患者将接受两个新辅助诱导化疗，用FLOT（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1），每两周一次） （4周的治疗），然后是放射化学疗法，从第21天开始的最后一个化学疗法的第一周期开始。放射化学化学疗法包括奥沙利铂45 mg/m²每周（D1、8、15、22、29）和连续的Infusional 5-FU 225 mg/m²加上5/周的同时放射疗法，分别为1.8 Gy，剂量为1.8 Gy，剂量为45 gy，超过45 Gy，超过5 Gy几周。切除术在上一次化学疗法 /放射线治疗后4-6周进行。辅助治疗在手术后6-12周开始，由4个循环组成（总治疗期为26-33周）。
药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时

药物：钙叶酸钙
第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
其他名称：leucovorin

药物：奥沙利铂
第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时

药物：多西他赛
第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时

辐射：辐射
25个分数（每周5周5周）1,8 Gy至45 Gy

药物：放射治疗期间的草钙蛋白
第1、8、15、22、29：45 mg/m²IV超过2小时

药物：放疗期间5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
第1天 - 33：225 mg/m²/iv持续

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 武器之间的PF比较[时间范围：最多5年]
    比较可切除GEJ腺癌患者的PFS，单独接受围手术期动作与新辅助放射化学疗法相结合，其中PFS IST被定义为从随机化到疾病进展或疾病复发或死亡的时间。


次要结果度量 ：
  1. 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
    总体生存（OS），其中OS被定义为从任何原因从随机到死亡的时间

  2. R0切除率[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    R0切除率将R0切除被定义为显微镜缘负面切除，没有严重或显微镜肿瘤保留在原发性肿瘤的区域和/或样品基于当地病理学家的评估基于雷神淋巴结的区域。

  3. 收获的淋巴结的数量[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    手术过程中收获的淋巴结的数量

  4. 肿瘤复发部位[时间范围：5年]
    如果发生肿瘤复发/复发，肿瘤复发部位

  5. 1、3和5年的总生存率[时间范围：1年，3年，5年]
    总体存活率定义为在随机分组后1、3或5年中已知的患者的比例

  6. 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到任何原因的死亡日期，最初评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数

  7. 患者报告的结果：根据问卷调查的EORTC模块OG25的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC模块OG25的生活质量分数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学证明，局部先进的且可能可切除的胃食管腺癌（GEJ）（Siewert I-III），即：CT3-4，任何N，M0或CT2 N+，M0，根据AJCC 8th Edition
  2. 患者*必须是治疗外科医生确定的潜在治愈切除术的候选者
  3. ECOG性能状态0-1
  4. 年龄18岁或以上
  5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L，血小板≥100x 10^9/L和血红蛋白≥9.0mg/dl
  6. INR <1.5和APTT <1.5 x正常（ULN）的上限在开始研究治疗前的7天内
  7. 通过血清转氨酶（ASAT，ALAT）测量的足够肝功能≤2.5x ULN和总胆红素≤1.5x ULN
  8. 血清肌酐≤1.5x ULN足够的肾功能
  9. QTC间隔（Bazett*）≤440毫秒
  10. 随机化之前获得的书面知情同意书

  11. 在开始研究治疗后7天内对生育潜力的妇女的妊娠测试负面妊娠试验。生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和研究结束后的6个月内实行高效的***避孕措施。男性患者还必须同意在治疗期间和最多6个月后避免父亲拒绝儿童，此外还要在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。

    • *没有数据表明特殊性别分布。因此，患者将不依赖性别。
    • ** QTC间隔计算的公式（Bazett）：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（MS）”（MS）”）/√（60/（频率（1/min）））
    • ***高效（即始终如一，正确使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体室和透皮组合（雌激素和含孕激素的）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

排除标准：

  1. 转移性疾病的证据（排除胸腔和腹部CT的远处转移，骨扫描或MRI [如果怀疑是由于临床症状而怀疑骨病变））））
  2. 其他恶性肿瘤的过去或当前病史（在治疗开始前的最后5年内）。经过治疗的皮肤的基础和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌的患者符合条件
  3. 根据CTCAE版本4.03
  4. 患有其他重要的潜在医疗状况的患者可能会因研究治疗而加重或不受控制
  5. 怀孕或哺乳的女性
  6. 患者在医学上不适合化学疗法和放疗
  7. 该方案定义的患者接受了任何免疫疗法，细胞毒性化学疗法或放疗的患者。不允许使用研究剂，化学疗法或放射疗法在另一个临床试验中参与试验。
  8. 针对5-FU，白细胞蛋白，奥沙利铂或多西他赛的已知超敏反应
  9. 其他针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的禁忌症
  10. 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
  11. 临床意义的瓣膜缺陷
  12. 其他严重的内部疾病或急性感染
  13. 根据CTCAE版本4.03
  14. 慢性炎症性肠病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士+49 621 383 Ext 2855 ralf.hofheinz@umm.de
联系人：马丁·沃克+49 69 7601 EXT 4571 walker.martin@ifk-khnw.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
曼海姆的非弗里斯医院招募
曼海姆，德国，68167
联系人：Ralf Hofheinz，教授+49 621 383 2855 ralf.hofheinz@umm.de
赞助商和合作者
曼海姆大学
Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士曼海姆大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月21日
第一个发布日期icmje 2020年5月5日
上次更新发布日期2020年6月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月3日
估计的初级完成日期2028年5月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月4日）		武器之间的PF比较[时间范围：最多5年]
比较可切除GEJ腺癌患者的PFS，单独接受围手术期动作与新辅助放射化学疗法相结合，其中PFS IST被定义为从随机化到疾病进展或疾病复发或死亡的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月4日）
  • 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
    总体生存（OS），其中OS被定义为从任何原因从随机到死亡的时间
  • R0切除率[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    R0切除率将R0切除被定义为显微镜缘负面切除，没有严重或显微镜肿瘤保留在原发性肿瘤的区域和/或样品基于当地病理学家的评估基于雷神淋巴结的区域。
  • 收获的淋巴结的数量[时间范围：手术后，大约。随机化12周]
    手术过程中收获的淋巴结的数量
  • 肿瘤复发部位[时间范围：5年]
    如果发生肿瘤复发/复发，肿瘤复发部位
  • 1、3和5年的总生存率[时间范围：1年，3年，5年]
    总体存活率定义为在随机分组后1、3或5年中已知的患者的比例
  • 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到任何原因的死亡日期，最初评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数
  • 患者报告的结果：根据问卷调查的EORTC模块OG25的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为大约68个月]
    根据已验证的问卷EORTC模块OG25的生活质量分数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Neoadjuvant RCT与CT的局部晚期，可能切除的GEJ腺癌患者
官方标题ICMJE种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法与胃食管食管连接（GEJ）的局部晚期，可能切除
简要摘要这是一项多中心，前瞻性，随机，分层，开放标签的研究，将新辅助放射化学疗法与FLOT与单独的FLOT化学疗法进行了比较，仅局部高级，可能切除的胃食管腺癌腺癌（GEJ）患者
详细说明

这项竞赛试图旨在证明术前诱导化疗的优越性，然后进行术前放射化学疗法和术后化学疗法，而术后化学疗法比没有放射疗法的胃手疗法的胃癌患者的胃癌腺癌患者的术后化学疗法优于胃肠道疗法，这是胃食管的腺癌患者。

合格的患者将随后分配给两个治疗组之一，即术前化疗（ARM A）或术前化学疗法，并随后进行术前放射化学疗法（ARM B），然后切除和术后完成化学疗法。随机分组将以1：1的比率与原发性肿瘤部位分层（Siewert I与Siewert II/III）发生。

ARM A：

随机分配臂（对照组）的患者将用四个术前循环进行治疗。周期将每两周重复一次。 ARM A的术前化疗持续时间为八周。新辅助治疗的最后一个周期的第1天，手术切除将进行4-6周后。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周再一次四个循环组成。总治疗期为25-32周。

臂B：

每两周将在ARM B中随机进行随机的患者（实验组）进行治疗。放射化学疗法将于第二周期的第1天开始进行，由奥沙利铂和输注的5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶加上并发放疗，在五周内给予45 Gy（每天25 GY）的剂量（每天25 GY）。术前治疗持续时间为10周。上一次化疗 /放射治疗后4-6周，手术切除将进行。术后化学疗法将在手术后6-12周开始，每两周由四个循环组成。总治疗期为26-33周。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE胃管交界处腺癌
干预ICMJE
  • 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
    第1天Q2W：2600 mg/m²IV 24小时
  • 药物：钙叶酸钙
    第1天Q2W：200 mg/m²IV超过2小时
    其他名称：leucovorin
  • 药物：奥沙利铂
    第1天Q2W：85 mg/m²IV2小时
  • 药物：多西他赛
    第1天Q2W：50 mg/m²IV超过2小时
  • 辐射：辐射
    25个分数（每周5周5周）1,8 Gy至45 Gy
  • 药物：放射治疗期间的草钙蛋白
    第1、8、15、22、29：45 mg/m²IV超过2小时
  • 药物：放疗期间5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
    第1天 - 33：225 mg/m²/iv持续
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：A臂A（控制臂）
    对照组A随机分配的患者将每两周接受四个新辅助化疗（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1，localipt蛋白85 mg/m²D1，遵循10 mg/m²D1）通过手术切除4-6周后，新辅助治疗的最后一个周期的第1天。手术后6-12周，辅助化疗从4个周期的FLOT开始（总治疗期25-32周）。
    干预措施：
  • 实验：手臂B（实验组）
    在实验臂B中随机进行随机的患者将接受两个新辅助诱导化疗，用FLOT（5-FU 2600 mg/m²D1，Leucovorin 200 mg/m²D1，Oxaliptin 85 mg/m²D1），每两周一次） （4周的治疗），然后是放射化学疗法，从第21天开始的最后一个化学疗法的第一周期开始。放射化学化学疗法包括奥沙利铂45 mg/m²每周（D1、8、15、22、29）和连续的Infusional 5-FU 225 mg/m²加上5/周的同时放射疗法，分别为1.8 Gy，剂量为1.8 Gy，剂量为45 gy，超过45 Gy，超过5 Gy几周。切除术在上一次化学疗法 /放射线治疗后4-6周进行。辅助治疗在手术后6-12周开始，由4个循环组成（总治疗期为26-33周）。
    干预措施：
出版物 * Lorenzen S，BiederstädtA，Ronellenfitsch U，ReißfelderC，MönigS，Wenz F，Pauligk C，Walker M，Al-Batran SE，Haller B，Haller B，Hofheinz Rd。种族试验：新辅助放射化学疗法与化学疗法，用于胃食管治疗的局部晚期，可能切除的腺癌患者 - AIO，ARO和DGAV的随机III期联合研究。 BMC癌。 2020年9月15日； 20（1）：886。 doi：10.1186/s12885-020-07388-x。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月4日）		 340
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年8月
估计的初级完成日期2028年5月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学证明，局部先进的且可能可切除的胃食管腺癌（GEJ）（Siewert I-III），即：CT3-4，任何N，M0或CT2 N+，M0，根据AJCC 8th Edition
  2. 患者*必须是治疗外科医生确定的潜在治愈切除术的候选者
  3. ECOG性能状态0-1
  4. 年龄18岁或以上
  5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L，血小板≥100x 10^9/L和血红蛋白≥9.0mg/dl
  6. INR <1.5和APTT <1.5 x正常（ULN）的上限在开始研究治疗前的7天内
  7. 通过血清转氨酶（ASAT，ALAT）测量的足够肝功能≤2.5x ULN和总胆红素≤1.5x ULN
  8. 血清肌酐≤1.5x ULN足够的肾功能
  9. QTC间隔（Bazett*）≤440毫秒
  10. 随机化之前获得的书面知情同意书

  11. 在开始研究治疗后7天内对生育潜力的妇女的妊娠测试负面妊娠试验。生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和研究结束后的6个月内实行高效的***避孕措施。男性患者还必须同意在治疗期间和最多6个月后避免父亲拒绝儿童，此外还要在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣还必须同意采用适当的避孕措施。

    • *没有数据表明特殊性别分布。因此，患者将不依赖性别。
    • ** QTC间隔计算的公式（Bazett）：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（MS）”（MS）”）/√（60/（频率（1/min）））
    • ***高效（即始终如一，正确使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体室和透皮组合（雌激素和含孕激素的）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

排除标准：

  1. 转移性疾病的证据（排除胸腔和腹部CT的远处转移，骨扫描或MRI [如果怀疑是由于临床症状而怀疑骨病变））））
  2. 其他恶性肿瘤的过去或当前病史（在治疗开始前的最后5年内）。经过治疗的皮肤的基础和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌的患者符合条件
  3. 根据CTCAE版本4.03
  4. 患有其他重要的潜在医疗状况的患者可能会因研究治疗而加重或不受控制
  5. 怀孕或哺乳的女性
  6. 患者在医学上不适合化学疗法和放疗
  7. 该方案定义的患者接受了任何免疫疗法，细胞毒性化学疗法或放疗的患者。不允许使用研究剂，化学疗法或放射疗法在另一个临床试验中参与试验。
  8. 针对5-FU，白细胞蛋白，奥沙利铂或多西他赛的已知超敏反应
  9. 其他针对5-FU，Leucovorin，Oxaliplatin或多西他赛的禁忌症
  10. 临床上显着的活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，NYHA III-IV
  11. 临床意义的瓣膜缺陷
  12. 其他严重的内部疾病或急性感染
  13. 根据CTCAE版本4.03
  14. 慢性炎症性肠病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士+49 621 383 Ext 2855 ralf.hofheinz@umm.de
联系人：马丁·沃克+49 69 7601 EXT 4571 walker.martin@ifk-khnw.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04375605
其他研究ID编号ICMJE种族
2018-001728-20（Eudract编号）
AIO-Sto-0118（其他标识符：Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方拉尔夫·霍夫海恩（Ralf Hofheinz），曼海姆（Mannheim）
研究赞助商ICMJE曼海姆大学
合作者ICMJE
  • Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
  • 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
研究人员ICMJE
首席研究员： Ralf-Dieter Hofheinz，教授博士曼海姆大学
PRS帐户曼海姆大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

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