• 利妥昔单抗后停止类固醇治疗的参与者的百分比[时间范围：长达8周]
  在最后一剂利妥昔单抗后4周内，能够停止类固醇治疗的参与者的百分比。
• 托库单抗后停止类固醇治疗的参与者的百分比[时间范围：最多12周]
  在最后一剂Tocilizumab后4周内，能够停止类固醇治疗的参与者百分比。

• CTCAE（v5.0）等级变化的参与者人数[时间范围：长达24周]
  参与者的参与者数量变化，他们发展了类固醇依赖性免疫相关的不良事件。
• 数量类固醇依赖性免疫相关的不良事件[时间范围：最多24周]
  评估利妥昔单抗和托妥珠单抗的安全性，该安全性定义为类固醇依赖性免疫相关的不良事件的数量。

这项研究的目的是检查利妥昔单抗或Tocilizumab如何治疗接受免疫疗法治疗的人需要长时间使用类固醇的副作用。

免疫相关的副作用是由免疫系统的激活引起的。由于利妥昔单抗和托妥珠单抗在治疗其他涉及免疫系统激活的患病方面有效，因此本研究试图评估他们在接受免疫相关的副作用中对接受免疫疗法治疗的癌症治疗的有效性。

这项研究的目的是确定在需要长时间类固醇的免疫疗法治疗时产生副作用的患者，两种药物（利妥昔单抗或Tocilizumab）的安全性和有效性。免疫相关的副作用是由免疫疗法治疗的免疫系统激活引起的。利妥昔单抗和托妥珠单抗均已给予自身免疫性疾病的患者（在正常器官中激活免疫系统的疾病）。与免疫相关的副作用似乎紧密反映了这些自身免疫性条件。

这项研究的参与者在免疫疗法的同时出现了与免疫相关的不良事件，需要长时间的类固醇来管理这种副作用。类固醇会导致许多副作用，包括长时间使用，包括睡眠，体重增加，糖尿病，肌肉丧失，高血压，高胆固醇，骨骼流失和情绪障碍。诸如利妥昔单抗和托妥珠单抗等药物已被证明在涉及免疫系统激活的其他疾病中有效。这项研究正在评估这些药物对具有免疫相关副作用的患者的有效性，以帮助患者停止类固醇。

• 免疫相关的不良事件
• 晚期实体瘤

• 药物：利妥昔单抗
  375mg/m^2 iv每周4剂
  其他名称：Rituxan
• 药物：Tocilizumab
  4mg/kg IV每月一次最多2剂
  其他名称：Actemra

• 实验：利妥昔单抗
  有组织学确认的晚期（转移性或不可切除的）实体瘤的患者将接受利妥昔单抗。
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：Tocilizumab
  组织学确认的患者已证明伊拉斯的晚期（转移性或不可切除的）实体肿瘤将接受毒死。
  干预：毒品：托库珠单抗

纳入标准：

- 具有组织学确认的晚期（转移性或不可切除的）实体瘤的患者，这些实体瘤发展为继发于免疫检查点抑制剂的伊拉斯。 IRAE的诊断评估必须包括医学肿瘤学家与特异性亚专科学家（例如，利妥昔单抗或基于毒素的疗法或基于循证的迹象或基于循证的适应症的治疗基本原理）之间的一致性（例如风湿病学家，皮肤科医生），或如下所示： ） - 利妥昔单抗。神经系统（自身免疫性脑炎） - 利妥昔单抗。血液学（免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）-Rituximab。风湿病（类风湿关节炎，银屑病关节炎）-Rituximab/tocilizumab。

肾（自身免疫性肾炎） - 利妥昔单抗。肺炎（肺炎） - 弓形虫。心脏（自身免疫性心肌炎） - 毒珠单抗

- 依赖性依赖性，定义为在治疗6周后无法断奶小于10mg的泼尼松（或同等）；对类固醇不耐受的患者（例如

肌病或高血糖症）可以在治疗医师和/或主要研究人员的酌情决定之前早于6周。

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书的当天≥18岁。
• 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内，女性生育潜力的女性必须在72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 在研究过程中，育种潜力的女性应愿意使用避孕措施，或在最后剂量的利妥昔单抗或最后一次剂量的tocilizumab后3个月内戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
• 男性必须在参加研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及最后一次剂量利妥昔单抗后的6个月，即使他经历了180天后，也必须同意使用避孕套。成功的血管切除术
• 必须在第一次治疗利妥昔单抗治疗前4周完成疫苗接种，或者在最后一次化疗后至少不得接受至少6个月。在利妥昔单抗治疗期间，可以给予非活疫苗；但是，患者的反应率可能降低。在癌症治疗期间，尚未研究活疫苗的安全性，除非肿瘤学家另有建议，否则不建议使用它们的使用。

受试者必须在启动治疗开始前至少4周内接种肺炎球菌疫苗，除非在研究后5年内接种疫苗。如果疫苗接种在研究进入前5年以上，则必须在开始治疗前至少4周重新捕获该受试者

- 具有以下定义的足够器官和骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数≥1,000/microliters血小板≥100,000血红蛋白≥7.0g/dL≥7.0g/dL（过去2周没有输血）注意：胞质的患者与IRAE一致的是首席研究员的酌处权。血液学值低于那些的患者将不会接受毒蛋白酶天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）（SGPT）≤2×正常肌酐清除率≥30ml/ min/ min/ min/ min/ min/ min/ min/ min的制度上限。肌酐清除率（CRCL）应在使用Cockcroft-Gault公式进行筛选时计算。

在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上，性能状态为0-2。

排除标准：

• 当前参与或参与了研究剂的研究或在第一次治疗后4周内使用研究装置。
• 免疫缺陷的诊断或在第一次试验治疗前接受类固醇以外的其他类固醇以外的全身免疫抑制治疗
• 在治疗前4周内，用非生物免疫抑制或免疫调节药物（例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，霉酚酸酯，环孢霉素，羟基氯喹，甲基氯喹，甲基苯胺）治疗。注意：与治疗医师和/或主要研究人员讨论后，先前接受利妥昔单抗或托妥珠单抗治疗的患者可能会接受替代药物的治疗。
• 在治疗开始前4周内，用其他免疫调节剂进行治疗。
• 过敏反应或免疫球蛋白电子介导的对鼠蛋白的超敏反应或利妥昔单抗或托妥珠单抗史的任何成分的过敏反应病史归因于归因于rituximab或tocilizumab的类似化学或生物学成分的化合物。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他免疫缺陷的史。
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 慢性病毒肝炎，酒精或代谢性肝病的病史。乙型肝炎和具有丙型肝炎感染史或血清学病史的患者的携带者被排除在外，除非在潜在的益处确定潜在的益处以证明可能致命的丙型肝炎重新激活的风险是合理的。血清学阳性的患者应检查病毒DNA水平并获得胃肠道咨询。如果用利妥昔单抗治疗，则应密切监测此类患者的活性乙型肝病毒感染的临床和实验室迹象，并在整个研究参与过程中是否有肝炎的迹象。
• 中枢神经系统（CNS）转移，以下例外：

先前治疗的中枢神经系统转移，无症状的受试者，并且在第一次剂量研究药物之前至少14天，对中枢神经系统疾病治疗（允许使用类固醇的类固醇）不需要类固醇。注意：无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎或瘦脑膜扩散的受试者被排除在外。

• 现行阳性纯化蛋白衍生物结核蛋白皮肤测试（PPD）的病史（> 5mm，不管是bacille Calmette Guerin（BCG）疫苗的给药）或阳性Quantiferon®-TB金金管测试（Quantiferon®）或历史胸部X射线除非已经记录了有活性结核病（TB），潜在结核病（阳性测试，负胸部X射线和无症状或危险因素）的治疗的治疗，除非在纳入之前完成了预防症或危险因素） ，不确定的Quantiferon®，除非随后发生的负PPD或负Quantiferon®以及当地传染病（ID）部门的咨询和清除
• 如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 移植器官（筛查前移植> 3个月的角膜除外）
• 活跃的感染，包括机会性感染，需要在过去2周内进行全身治疗。
• 在过去的两年中，深空感染（包括但不限于脑膜炎，表情炎，心内膜炎，化脓性关节炎，筋膜炎，腹部或胸膜脓肿或骨髓炎）。
• 是或有直接家庭成员（例如，配偶，父母/法律监护人，兄弟姐妹或儿童），他们是直接参与此试验的研究地点或赞助人员的工作人员，除非准机构审查委员会（IRB）批准（由主席或指定者）是给定特定主题的此标准的例外。
• 纽约心脏协会分类III或IV心脏病
• 在治疗期间和最后剂量的利妥昔单抗或最后一剂tocilizumab后3个月后，不允许母乳喂养。
• 中枢神经系统脱髓鞘或癫痫发作疾病
• 憩室炎的病史，需要抗生素治疗的憩室病的病史或其他可能易于穿孔的有症状的下胃肠道（GI）疾病。

• 利妥昔单抗后停止类固醇治疗的参与者的百分比[时间范围：长达8周]
  在最后一剂利妥昔单抗后4周内，能够停止类固醇治疗的参与者的百分比。
• 托库单抗后停止类固醇治疗的参与者的百分比[时间范围：最多12周]
  在最后一剂Tocilizumab后4周内，能够停止类固醇治疗的参与者百分比。

• CTCAE（v5.0）等级变化的参与者人数[时间范围：长达24周]
  参与者的参与者数量变化，他们发展了类固醇依赖性免疫相关的不良事件。
• 数量类固醇依赖性免疫相关的不良事件[时间范围：最多24周]
  评估利妥昔单抗和托妥珠单抗的安全性，该安全性定义为类固醇依赖性免疫相关的不良事件的数量。

这项研究的目的是检查利妥昔单抗或Tocilizumab如何治疗接受免疫疗法治疗的人需要长时间使用类固醇的副作用。

免疫相关的副作用是由免疫系统的激活引起的。由于利妥昔单抗和托妥珠单抗在治疗其他涉及免疫系统激活的患病方面有效，因此本研究试图评估他们在接受免疫相关的副作用中对接受免疫疗法治疗的癌症治疗的有效性。

这项研究的目的是确定在需要长时间类固醇的免疫疗法治疗时产生副作用的患者，两种药物（利妥昔单抗或Tocilizumab）的安全性和有效性。免疫相关的副作用是由免疫疗法治疗的免疫系统激活引起的。利妥昔单抗和托妥珠单抗均已给予自身免疫性疾病的患者（在正常器官中激活免疫系统的疾病）。与免疫相关的副作用似乎紧密反映了这些自身免疫性条件。

这项研究的参与者在免疫疗法的同时出现了与免疫相关的不良事件，需要长时间的类固醇来管理这种副作用。类固醇会导致许多副作用，包括长时间使用，包括睡眠，体重增加，糖尿病，肌肉丧失，高血压，高胆固醇，骨骼流失和情绪障碍。诸如利妥昔单抗和托妥珠单抗等药物已被证明在涉及免疫系统激活的其他疾病中有效。这项研究正在评估这些药物对具有免疫相关副作用的患者的有效性，以帮助患者停止类固醇。

• 免疫相关的不良事件
• 晚期实体瘤

• 药物：利妥昔单抗
  375mg/m^2 iv每周4剂
  其他名称：Rituxan
• 药物：Tocilizumab
  4mg/kg IV每月一次最多2剂
  其他名称：Actemra

• 实验：利妥昔单抗
  有组织学确认的晚期（转移性或不可切除的）实体瘤的患者将接受利妥昔单抗。
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：Tocilizumab
  组织学确认的患者已证明伊拉斯的晚期（转移性或不可切除的）实体肿瘤将接受毒死。
  干预：毒品：托库珠单抗

纳入标准：

- 具有组织学确认的晚期（转移性或不可切除的）实体瘤的患者，这些实体瘤发展为继发于免疫检查点抑制剂的伊拉斯。 IRAE的诊断评估必须包括医学肿瘤学家与特异性亚专科学家（例如，利妥昔单抗或基于毒素的疗法或基于循证的迹象或基于循证的适应症的治疗基本原理）之间的一致性（例如风湿病' target='_blank'>风湿病学家，皮肤科医生），或如下所示： ） - 利妥昔单抗。神经系统（自身免疫性脑炎） - 利妥昔单抗。血液学（免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）-Rituximab。风湿病' target='_blank'>风湿病（类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎）-Rituximab/tocilizumab。

肾（自身免疫性肾炎） - 利妥昔单抗。肺炎（肺炎） - 弓形虫。心脏（自身免疫性心肌炎） - 毒珠单抗

- 依赖性依赖性，定义为在治疗6周后无法断奶小于10mg的泼尼松（或同等）；对类固醇不耐受的患者（例如

肌病或高血糖症）可以在治疗医师和/或主要研究人员的酌情决定之前早于6周。

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书的当天≥18岁。
• 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内，女性生育潜力的女性必须在72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 在研究过程中，育种潜力的女性应愿意使用避孕措施，或在最后剂量的利妥昔单抗或最后一次剂量的tocilizumab后3个月内戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
• 男性必须在参加研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及最后一次剂量利妥昔单抗后的6个月，即使他经历了180天后，也必须同意使用避孕套。成功的血管切除术
• 必须在第一次治疗利妥昔单抗治疗前4周完成疫苗接种，或者在最后一次化疗后至少不得接受至少6个月。在利妥昔单抗治疗期间，可以给予非活疫苗；但是，患者的反应率可能降低。在癌症治疗期间，尚未研究活疫苗的安全性，除非肿瘤学家另有建议，否则不建议使用它们的使用。

受试者必须在启动治疗开始前至少4周内接种肺炎球菌疫苗，除非在研究后5年内接种疫苗。如果疫苗接种在研究进入前5年以上，则必须在开始治疗前至少4周重新捕获该受试者

- 具有以下定义的足够器官和骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数≥1,000/microliters血小板≥100,000血红蛋白≥7.0g/dL≥7.0g/dL（过去2周没有输血）注意：胞质的患者与IRAE一致的是首席研究员的酌处权。血液学值低于那些的患者将不会接受毒蛋白酶天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）（SGPT）≤2×正常肌酐清除率≥30ml/ min/ min/ min/ min/ min/ min/ min/ min的制度上限。肌酐清除率（CRCL）应在使用Cockcroft-Gault公式进行筛选时计算。

在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上，性能状态为0-2。

排除标准：

• 当前参与或参与了研究剂的研究或在第一次治疗后4周内使用研究装置。
• 免疫缺陷的诊断或在第一次试验治疗前接受类固醇以外的其他类固醇以外的全身免疫抑制治疗
• 在治疗前4周内，用非生物免疫抑制或免疫调节药物（例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，霉酚酸酯，环孢霉素，羟基氯喹，甲基氯喹，甲基苯胺）治疗。注意：与治疗医师和/或主要研究人员讨论后，先前接受利妥昔单抗或托妥珠单抗治疗的患者可能会接受替代药物的治疗。
• 在治疗开始前4周内，用其他免疫调节剂进行治疗。
• 过敏反应或免疫球蛋白电子介导的对鼠蛋白的超敏反应或利妥昔单抗或托妥珠单抗史的任何成分的过敏反应病史归因于归因于rituximab或tocilizumab的类似化学或生物学成分的化合物。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他免疫缺陷的史。
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 慢性病毒肝炎，酒精或代谢性肝病的病史。乙型肝炎和具有丙型肝炎感染史或血清学病史的患者的携带者被排除在外，除非在潜在的益处确定潜在的益处以证明可能致命的丙型肝炎重新激活的风险是合理的。血清学阳性的患者应检查病毒DNA水平并获得胃肠道咨询。如果用利妥昔单抗治疗，则应密切监测此类患者的活性乙型肝病毒感染的临床和实验室迹象，并在整个研究参与过程中是否有肝炎的迹象。
• 中枢神经系统（CNS）转移，以下例外：

先前治疗的中枢神经系统转移，无症状的受试者，并且在第一次剂量研究药物之前至少14天，对中枢神经系统疾病治疗（允许使用类固醇的类固醇）不需要类固醇。注意：无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎或瘦脑膜扩散的受试者被排除在外。

• 现行阳性纯化蛋白衍生物结核蛋白皮肤测试（PPD）的病史（> 5mm，不管是bacille Calmette Guerin（BCG）疫苗的给药）或阳性Quantiferon®-TB金金管测试（Quantiferon®）或历史胸部X射线除非已经记录了有活性结核病（TB），潜在结核病（阳性测试，负胸部X射线和无症状或危险因素）的治疗的治疗，除非在纳入之前完成了预防症或危险因素） ，不确定的Quantiferon®，除非随后发生的负PPD或负Quantiferon®以及当地传染病（ID）部门的咨询和清除
• 如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 移植器官（筛查前移植> 3个月的角膜除外）
• 活跃的感染，包括机会性感染，需要在过去2周内进行全身治疗。
• 在过去的两年中，深空感染（包括但不限于脑膜炎，表情炎，心内膜炎，化脓性关节炎' target='_blank'>关节炎，筋膜炎，腹部或胸膜脓肿或骨髓炎）。
• 是或有直接家庭成员（例如，配偶，父母/法律监护人，兄弟姐妹或儿童），他们是直接参与此试验的研究地点或赞助人员的工作人员，除非准机构审查委员会（IRB）批准（由主席或指定者）是给定特定主题的此标准的例外。
• 纽约心脏协会分类III或IV心脏病
• 在治疗期间和最后剂量的利妥昔单抗或最后一剂tocilizumab后3个月后，不允许母乳喂养。
• 中枢神经系统脱髓鞘或癫痫发作疾病
• 憩室炎的病史，需要抗生素治疗的憩室病的病史或其他可能易于穿孔的有症状的下胃肠道（GI）疾病。