• 体温的时间疗程（发烧）[时间范围：14天]
  随着时间的推移，比较两组之间体温（发烧）的时间过程。
• 随着时间的流逝，病毒载荷[时间范围：14天]
  随着时间的推移，比较两组之间的病毒载荷。

• P/F比随时间时间[时间范围：14天]
  PAO2/FIO2比率
• 顺序器官故障评估评分（SOFA得分）随时间时间[时间范围：14天]
  沙发，包括评估呼吸道，血液，肝脏，循环，神经，肾脏，从每个系统中的0到4分，得分越高，较高的结果意味着较差的结果。
• 肺严重程度指数（PSI）[时间范围：14天]
• 胸部随时间的图像检查[时间范围：14天]
  基于放射科医生对炎症性渗出性疾病的评估，类别如下：显着改善，部分改善，没有改善，部分渗出量的增加，渗出量的显着增加，无法判断。
• 发展成为重症或死亡的受试者的比例[时间范围：14天]
• 从初次剂量到正常或轻度肺炎的时间[时间范围：14天]
• T淋巴细胞随时间计数[时间范围：14天]
• C反应性蛋白水平随时间时间[时间范围：14天]
• 血管紧张素II（ANG II）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：14天]
• 肾素随时间变化[时间范围：14天]
• 醛固酮随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素转换酶2（ACE2）随时间变化[时间范围：14天]
• 白介素6（IL-6）随时间变化[时间范围：14天]
• 白介素8（IL-8）随时间变化[时间范围：14天]
• 可溶性肿瘤坏死因子受体II型（STNFRII）随时间变化[时间范围：14天]
• 纤溶酶原激活剂抑制剂类型1（PAI-1）随时间变化[时间范围：14天]
• von Willebrand因子（VWF）随时间变化[时间范围：14天]
• 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）随时间变化[时间范围：14天]
• 晚期糖基化终产物（SRAGE）的可溶受体随时间变化[时间范围：14天]
• 表面活性剂蛋白-D（SP-D）随时间变化[时间范围：14天]
• Angiopoietin-2随时间变化[时间范围：14天]
• 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围：14天]

B38-CAP的重组细菌ACE2受体类似于B38-CAP的酶可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，预防药物比重组人ACE2更好地预防药物

Mahmoud Elkazzaz（1），Tamer Haydara（2），Yousry Abo-Amer（3），Quan Liu（4）

1. 埃及达米埃塔大学科学学院化学与生物化学系。
2. 埃及Kafrelsheikh大学医学院内科学系
3. 埃及玛哈拉肝教学医院的肝病学，胃肠病学和传染病系
4. 广东省佛山大学佛山大学生命科学与工程学院；新兴传染病实验室，中国长州吉林大学第一医院转化医学研究所。

抽象的

由严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的COVID-19-造成的大流行已感染了超过1亿人，造成超过240万人死亡，但仍在扩大。迫切需要有针对性且有效的Covid-19治疗，这给全世界的研究人员带来了巨大的压力，以开发有效的药物。本文回顾了基于SARS-COV-2传播的细胞内机制和引起的后果，使用重组细菌ACE2受体类似B38-CAP的酶来治疗SARS-COV-2。血管紧张素转换酶2（ACE2）在心血管生理学和病理学中起关键作用，目前正在研究它作为潜在的Covid-19和通过多个临床试验进行的急性肺衰竭处理。SARS-COV2结合位点被鉴定为被鉴定为ACE2，RAAS的一部分，已知可以保护肺部免受伤害。据推测，SARS-COV-2与ACE2结合可能会减轻残留ACE2活性，将ACE/ACE2平衡偏向增强的血管紧张素II活性的状态为了急性肺损伤。因此，用重组可溶ACE2蛋白的治疗以及调节ACE2的药物可能会减轻肺部并发症。在包括心力衰竭，急性肺损伤和糖尿病性肾病在内的动物模型中，重组人ACE2蛋白（RHACE2）没有膜锚定域，因此已证明具有有益的作用。尽管有积极的作用，但Rhace2还是一种糖基化的蛋白质，需要使用哺乳动物或昆虫细胞的时间和成本密集的蛋白质表达系统，这在药物生产和医学经济学中可能不便。此外，我们假设治疗重组可溶性ACE2蛋白的CoVID-19患者可能会诱导自身抗体和T细胞为细胞ACE22.FURTHERMORE，RHACE2可能会与基于尖峰蛋白的疫苗相互作用，并使其作用恶化。这些自身抗体可能是通过强制呈现可溶性血管紧张素转换酶2（ACE2）蛋白在一个复合物中的蛋白质中产生的对宿主上皮细胞的损害，并在表达ACE2的肺，肠和睾丸中损害其ACE2依赖性功能。除了诱导血小板聚集和血栓形成。尽管已经指出，与慢性输注RHACE2相关的免疫反应导致RHACE226降解，但B38-CAP并非如此。在注入B38-CAP的小鼠的血清中未检测到针对B38-CAP的抗体。 CAP是一种源自细菌的ACE2样酶，可降低高血压和心脏功能障碍。血管紧张素转换酶2（ACE2）在心血管生理学和病理学中起关键作用，目前正在临床试验中对其进行研究以治疗急性肺衰竭。在小鼠中，B38-CAP治疗可防止血管紧张素II诱导的高血压，心脏肥大和纤维化。 B38-CAP是一种源自细菌的ACE2样酶，表明进化已将细菌羧肽酶（B38-CAP）塑造为人ACE2样酶。结果，我们认为以酶（而不是人ACE2）的细菌ACE2治疗covid-19感染的患者可能是可取的，因为它将与人ACE2扮演相同的作用，并且可能不会被covid-19

关键词：Covid 2019，感染，B38 -CAP，细菌ACE2受体类似酶，Rhace226。

B38-CAP的重组细菌ACE2受体类似于B38-CAP的酶可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，预防药物比重组人ACE2更好地预防药物

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

虽然小说冠状病毒SARS-COV-2正在遍布世界各地，感染了超过一百万的人，但对于包括SARS，MERS和小说的冠状病毒在内的任何冠状病毒都没有特定的药物或疫苗，这一事实正在引起恐惧。人们。世界上的COVID-19计数每天都在急剧上升（积极的病例数量超过一百万。羟基氯喹是如今的唯一希望射线，以及不同的疫苗试验和使用“康复血浆”，Target- Target--target-特定的药物发现目前至关重要。众所周知，SARS-COV-2似乎是针对与人体受体ACE2结合（血管紧张素转化酶2）的优化。 NCOV与SARS-COV S. Wrapp等人（2020）结合ACE2，还测试了几个已发表的SARS-COV RBD（受体结合域）特定的单克隆抗体，发现它们与2019-NCOV没有明显的结合S. ace2在各种不同的组织中表达，包括上呼吸道和下呼吸道，心肌和胃肠道粘膜。

SARS-COV-2感染中的HRSACE2： -

研究人员使用血管和肾脏器官来证明SARS-COV-2可以直接在这些组织中感染和繁殖，这可能是在严重的Covid-19病例中看到多器官衰竭和心血管损伤的可能原因。 HRSACE2的添加还减少了这些类器官中的SARS-COV-2感染。该论文发表在细胞中，表明HRSACE2具有SARS-COV-2病毒生长的剂量依赖性作用，并且能够在细胞培养物中降低1,000至5,000倍。

Karolinska Institutet实验室医学系的兼职教授Ali Mirazimi说，该研究的一位相应作者。 “我们认为，添加此酶副本HRSACE2，引诱病毒将自己附着在拷贝上而不是实际细胞上……它使病毒从感染细胞的感染程度相同，并应导致病毒在病毒中的生长减少。肺部和其他器官。”但是，根据细菌ACE2受体（B38-CAP的类似细菌ACE2受体）的治疗可能是有希望的COVID-19感染和肺损伤，而肺部损伤比重组人ACE2更好地预防药物，因为Rhace2是糖基化的蛋白具有哺乳动物或昆虫细胞的蛋白质表达系统，这在药物开发和医学经济中可能不利，尽管据报道，免疫反应与慢性输注RHACE2导致RHACE226的降解有关，但对于B38而言，这并未观察到这一点-帽;在注入B38-CAP的小鼠的血清中，没有针对B38-CAP可检测到的B38-CAP的抗体。 B38含量的渗透迷你泵的植入可显着抑制有意识的小鼠ANG II诱导的高血压，而不会影响心脏。这些结果表明，B38-CAP拮抗Ang II的加压剂效应。因此，原则研究者期望并建议，重组细菌ACE2受体（B38-CAP的类似于B38-CAP的酶）可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，而肺部损伤比重组人ACE2更好地防止药物，而除了BRSACE 2外，还可以使病毒吸引病毒，以吸引病毒。将自身固定在拷贝上，而不是实际的细胞上……它使病毒从感染细胞的程度相同，并应导致肺部和其他器官中病毒的生长降低。

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________________________________

这是一项小型试点研究，研究是否有任何功效信号值得进行更大的2B期试验，还是任何表明不应进行此类试验的伤害。预计它不会在主要终点中产生统计学意义的结果。研究人员将检查所有生物学，生理和临床数据，以确定是否有必要进行2B期试验。

仅接受至少4剂活性药物的患者，将进行初级疗效分析。所有接受至少一剂活性药物的患者将进行安全分析。

它计划入学超过或等于24名COVID-19的受试者。预计每组至少有12名可评估的患者。

实验组：0.4 mg/kg RBACE2 IV BID和护理对照组：护理干预持续时间：最多7天治疗无计划的临时分析。

• 实验：实验：RBACE2组
  0.4 mg/kg IV竞标7天（未盲） +护理标准
  干预：药物：重组细菌ACE2受体 - B38 -CAP的类酶（RBACE2）
• 没有干预：没有干预：对照组
  护理标准;没有安慰剂

纳入标准：

1. 实验室诊断：

   RT-PCR呼吸标本对SARS-COV-2核酸呈阳性。或者，呼吸标本的病毒基因测序与已知的新型冠状病毒高度同源。

2. 发烧：

   腋窝温度> 37.3℃

3. 呼吸变量（符合以下标准之一）：

   • 呼吸率：RR≥25呼吸/分钟
   • 氧气饱和度≤93％在房间空气上的休息
   • PAO2/fio2≤300mmHg （1 mmHg = 0.133 kPa）
   • 肺成像表明，病变在24-48小时内进展超过50％，并且患者被治疗为严重
4. HBsAg阴性或HBVDNA≤10^4副本/ml如果hbsag阳性；抗HCV阴性；在签署知情同意书（ICF）前两周，艾滋病毒负面
5. 适当的道德批准和
6. ICF-

排除标准：

• 年龄<18岁；年龄> 80岁
• 孕妇或母乳喂养的女性或以阳性妊娠测试结果P/F <100 mmHg
• 垂死的状况（可能在几天内死亡）或不预计通过参加MD拒绝生存> 7天
• 在前4小时内不进行血液动力学稳定（MAP≤65mmHg或SAP <90 mmHg，DAP <60 mmHg，需要血管活性剂）
• 侵入性机械通气或ECMO的患者
• ICF前30天内的其他治疗临床试验的患者
• 在ICF之前的7天内接受其他任何ACE抑制剂（ACEI），血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗
• 慢性免疫抑制：当前的自身免疫性疾病或ICF前30天内接受免疫疗法的患者
• 血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤，白血病，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）
• 其他患者特征（认为与潜在的共同-19无关），预后非常差（例如，严重的肝衰竭和ECT）
• 已知对研究药物或与肾素 - 血管紧张素系统（RAS）有关的成分的过敏，或与多种药物的频繁和/或严重的过敏反应
• 由调查人员判断的其他不受控制的疾病
• 体重≥85公斤

• 体温的时间疗程（发烧）[时间范围：14天]
  随着时间的推移，比较两组之间体温（发烧）的时间过程。
• 随着时间的流逝，病毒载荷[时间范围：14天]
  随着时间的推移，比较两组之间的病毒载荷。

• P/F比随时间时间[时间范围：14天]
  PAO2/FIO2比率
• 顺序器官故障评估评分（SOFA得分）随时间时间[时间范围：14天]
  沙发，包括评估呼吸道，血液，肝脏，循环，神经，肾脏，从每个系统中的0到4分，得分越高，较高的结果意味着较差的结果。
• 肺严重程度指数（PSI）[时间范围：14天]
• 胸部随时间的图像检查[时间范围：14天]
  基于放射科医生对炎症性渗出性疾病的评估，类别如下：显着改善，部分改善，没有改善，部分渗出量的增加，渗出量的显着增加，无法判断。
• 发展成为重症或死亡的受试者的比例[时间范围：14天]
• 从初次剂量到正常或轻度肺炎的时间[时间范围：14天]
• T淋巴细胞随时间计数[时间范围：14天]
• C反应性蛋白水平随时间时间[时间范围：14天]
• 血管紧张素II（ANG II）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：14天]
• 肾素随时间变化[时间范围：14天]
• 醛固酮随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：14天]
• 血管紧张素转换酶2（ACE2）随时间变化[时间范围：14天]
• 白介素6（IL-6）随时间变化[时间范围：14天]
• 白介素8（IL-8）随时间变化[时间范围：14天]
• 可溶性肿瘤坏死因子受体II型（STNFRII）随时间变化[时间范围：14天]
• 纤溶酶原激活剂抑制剂类型1（PAI-1）随时间变化[时间范围：14天]
• von Willebrand因子（VWF）随时间变化[时间范围：14天]
• 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）随时间变化[时间范围：14天]
• 晚期糖基化终产物（SRAGE）的可溶受体随时间变化[时间范围：14天]
• 表面活性剂蛋白-D（SP-D）随时间变化[时间范围：14天]
• Angiopoietin-2随时间变化[时间范围：14天]
• 不良事件和严重不良事件的频率[时间范围：14天]

B38-CAP的重组细菌ACE2受体类似于B38-CAP的酶可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，预防药物比重组人ACE2更好地预防药物

Mahmoud Elkazzaz（1），Tamer Haydara（2），Yousry Abo-Amer（3），Quan Liu（4）

1. 埃及达米埃塔大学科学学院化学与生物化学系。
2. 埃及Kafrelsheikh大学医学院内科学系
3. 埃及玛哈拉肝教学医院的肝病学，胃肠病学和传染病系
4. 广东省佛山大学佛山大学生命科学与工程学院；新兴传染病实验室，中国长州吉林大学第一医院转化医学研究所。

抽象的

由严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的COVID-19-造成的大流行已感染了超过1亿人，造成超过240万人死亡，但仍在扩大。迫切需要有针对性且有效的Covid-19治疗，这给全世界的研究人员带来了巨大的压力，以开发有效的药物。本文回顾了基于SARS-COV-2传播的细胞内机制和引起的后果，使用重组细菌ACE2受体类似B38-CAP的酶来治疗SARS-COV-2。血管紧张素转换酶2（ACE2）在心血管生理学和病理学中起关键作用，目前正在研究它作为潜在的Covid-19和通过多个临床试验进行的急性肺衰竭处理。SARS-COV2结合位点被鉴定为被鉴定为ACE2，RAAS的一部分，已知可以保护肺部免受伤害。据推测，SARS-COV-2与ACE2结合可能会减轻残留ACE2活性，将ACE/ACE2平衡偏向增强的血管紧张素II活性的状态为了急性肺损伤。因此，用重组可溶ACE2蛋白的治疗以及调节ACE2的药物可能会减轻肺部并发症。在包括心力衰竭，急性肺损伤和糖尿病性肾病在内的动物模型中，重组人ACE2蛋白（RHACE2）没有膜锚定域，因此已证明具有有益的作用。尽管有积极的作用，但Rhace2还是一种糖基化的蛋白质，需要使用哺乳动物或昆虫细胞的时间和成本密集的蛋白质表达系统，这在药物生产和医学经济学中可能不便。此外，我们假设治疗重组可溶性ACE2蛋白的CoVID-19患者可能会诱导自身抗体和T细胞为细胞ACE22.FURTHERMORE，RHACE2可能会与基于尖峰蛋白的疫苗相互作用，并使其作用恶化。这些自身抗体可能是通过强制呈现可溶性血管紧张素转换酶2（ACE2）蛋白在一个复合物中的蛋白质中产生的对宿主上皮细胞的损害，并在表达ACE2的肺，肠和睾丸中损害其ACE2依赖性功能。除了诱导血小板聚集和血栓形成' target='_blank'>血栓形成。尽管已经指出，与慢性输注RHACE2相关的免疫反应导致RHACE226降解，但B38-CAP并非如此。在注入B38-CAP的小鼠的血清中未检测到针对B38-CAP的抗体。 CAP是一种源自细菌的ACE2样酶，可降低高血压和心脏功能障碍。血管紧张素转换酶2（ACE2）在心血管生理学和病理学中起关键作用，目前正在临床试验中对其进行研究以治疗急性肺衰竭。在小鼠中，B38-CAP治疗可防止血管紧张素II诱导的高血压，心脏肥大和纤维化。 B38-CAP是一种源自细菌的ACE2样酶，表明进化已将细菌羧肽酶（B38-CAP）塑造为人ACE2样酶。结果，我们认为以酶（而不是人ACE2）的细菌ACE2治疗covid-19感染的患者可能是可取的，因为它将与人ACE2扮演相同的作用，并且可能不会被covid-19

关键词：Covid 2019，感染，B38 -CAP，细菌ACE2受体类似酶，Rhace226。

B38-CAP的重组细菌ACE2受体类似于B38-CAP的酶可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，预防药物比重组人ACE2更好地预防药物

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虽然小说冠状病毒SARS-COV-2正在遍布世界各地，感染了超过一百万的人，但对于包括SARS，MERS和小说的冠状病毒在内的任何冠状病毒都没有特定的药物或疫苗，这一事实正在引起恐惧。人们。世界上的COVID-19计数每天都在急剧上升（积极的病例数量超过一百万。羟基氯喹是如今的唯一希望射线，以及不同的疫苗试验和使用“康复血浆”，Target- Target--target-特定的药物发现目前至关重要。众所周知，SARS-COV-2似乎是针对与人体受体ACE2结合（血管紧张素转化酶2）的优化。 NCOV与SARS-COV S. Wrapp等人（2020）结合ACE2，还测试了几个已发表的SARS-COV RBD（受体结合域）特定的单克隆抗体，发现它们与2019-NCOV没有明显的结合S. ace2在各种不同的组织中表达，包括上呼吸道和下呼吸道，心肌和胃肠道粘膜。

SARS-COV-2感染中的HRSACE2： -

研究人员使用血管和肾脏器官来证明SARS-COV-2可以直接在这些组织中感染和繁殖，这可能是在严重的Covid-19病例中看到多器官衰竭和心血管损伤的可能原因。 HRSACE2的添加还减少了这些类器官中的SARS-COV-2感染。该论文发表在细胞中，表明HRSACE2具有SARS-COV-2病毒生长的剂量依赖性作用，并且能够在细胞培养物中降低1,000至5,000倍。

Karolinska Institutet实验室医学系的兼职教授Ali Mirazimi说，该研究的一位相应作者。 “我们认为，添加此酶副本HRSACE2，引诱病毒将自己附着在拷贝上而不是实际细胞上……它使病毒从感染细胞的感染程度相同，并应导致病毒在病毒中的生长减少。肺部和其他器官。”但是，根据细菌ACE2受体（B38-CAP的类似细菌ACE2受体）的治疗可能是有希望的COVID-19感染和肺损伤，而肺部损伤比重组人ACE2更好地预防药物，因为Rhace2是糖基化的蛋白具有哺乳动物或昆虫细胞的蛋白质表达系统，这在药物开发和医学经济中可能不利，尽管据报道，免疫反应与慢性输注RHACE2导致RHACE226的降解有关，但对于B38而言，这并未观察到这一点-帽;在注入B38-CAP的小鼠的血清中，没有针对B38-CAP可检测到的B38-CAP的抗体。 B38含量的渗透迷你泵的植入可显着抑制有意识的小鼠ANG II诱导的高血压，而不会影响心脏。这些结果表明，B38-CAP拮抗Ang II的加压剂效应。因此，原则研究者期望并建议，重组细菌ACE2受体（B38-CAP的类似于B38-CAP的酶）可能是有希望的Covid-19感染和肺损伤，而肺部损伤比重组人ACE2更好地防止药物，而除了BRSACE 2外，还可以使病毒吸引病毒，以吸引病毒。将自身固定在拷贝上，而不是实际的细胞上……它使病毒从感染细胞的程度相同，并应导致肺部和其他器官中病毒的生长降低。

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这是一项小型试点研究，研究是否有任何功效信号值得进行更大的2B期试验，还是任何表明不应进行此类试验的伤害。预计它不会在主要终点中产生统计学意义的结果。研究人员将检查所有生物学，生理和临床数据，以确定是否有必要进行2B期试验。

仅接受至少4剂活性药物的患者，将进行初级疗效分析。所有接受至少一剂活性药物的患者将进行安全分析。

它计划入学超过或等于24名COVID-19的受试者。预计每组至少有12名可评估的患者。

实验组：0.4 mg/kg RBACE2 IV BID和护理对照组：护理干预持续时间：最多7天治疗无计划的临时分析。

• 实验：实验：RBACE2组
  0.4 mg/kg IV竞标7天（未盲） +护理标准
  干预：药物：重组细菌ACE2受体 - B38 -CAP的类酶（RBACE2）
• 没有干预：没有干预：对照组
  护理标准;没有安慰剂

纳入标准：

1. 实验室诊断：

   RT-PCR呼吸标本对SARS-COV-2核酸呈阳性。或者，呼吸标本的病毒基因测序与已知的新型冠状病毒高度同源。

2. 发烧：

   腋窝温度> 37.3℃

3. 呼吸变量（符合以下标准之一）：

   • 呼吸率：RR≥25呼吸/分钟
   • 氧气饱和度≤93％在房间空气上的休息
   • PAO2/fio2≤300mmHg （1 mmHg = 0.133 kPa）
   • 肺成像表明，病变在24-48小时内进展超过50％，并且患者被治疗为严重
4. HBsAg阴性或HBVDNA≤10^4副本/ml如果hbsag阳性；抗HCV阴性；在签署知情同意书（ICF）前两周，艾滋病毒负面
5. 适当的道德批准和
6. ICF-

排除标准：

• 年龄<18岁；年龄> 80岁
• 孕妇或母乳喂养的女性或以阳性妊娠测试结果P/F <100 mmHg
• 垂死的状况（可能在几天内死亡）或不预计通过参加MD拒绝生存> 7天
• 在前4小时内不进行血液动力学稳定（MAP≤65mmHg或SAP <90 mmHg，DAP <60 mmHg，需要血管活性剂）
• 侵入性机械通气或ECMO的患者
• ICF前30天内的其他治疗临床试验的患者
• 在ICF之前的7天内接受其他任何ACE抑制剂（ACEI），血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗
• 慢性免疫抑制：当前的自身免疫性疾病或ICF前30天内接受免疫疗法的患者
• 血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤，白血病，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）
• 其他患者特征（认为与潜在的共同-19无关），预后非常差（例如，严重的肝衰竭和ECT）
• 已知对研究药物或与肾素 - 血管紧张素系统（RAS）有关的成分的过敏，或与多种药物的频繁和/或严重的过敏反应
• 由调查人员判断的其他不受控制的疾病
• 体重≥85公斤