免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / SRF388在晚期实体瘤患者中的研究
SRF388在晚期实体瘤患者中的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项1/1b，开放标签，人类的第一次，剂量升级和膨胀研究，SRF388是一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单一疗法，作为单一疗法和固体肿瘤患者的组合。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤细胞肾细胞癌肝细胞癌 | 药物：SRF388药物：Pembrolizumab | 阶段1 |
详细说明：
这是一项1/1b，开放标签，首次人类（FIH），SRF388的剂量升级和扩张研究，一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单次疗法，作为单一疗法和固体瘤患者的组合将分为3个部分：
- A部分：研究的SRF388单药治疗剂量升级部分将评估SRF388作为晚期实体瘤患者的安全性，耐受性，PK，药效学和初步疗效。
- B部分：SRF388单一疗法扩张队列将评估SRF388 SRF388单一疗法的安全性，功效，耐受性，PK和药效学的患者（在组织学定义中的任何明确细胞成分）以及指示特定特定组合中的高级或转移性HCC。
- C部分将评估SRF388的安全性，初步疗效，耐受性和PK与晚期RCC或HCC患者的Pembrolizumab结合使用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 152名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SRF388的1/1B阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：部分单一疗法扩展 该研究的一部分剂量升级部分将评估SRF388作为单药治疗的安全性，耐受性，PK，药效学和初步疗效，该疗法在42例晚期实体瘤患者中。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 |
| 实验：B部分指示特异性SRF388单一疗法扩展 B部分单一疗法的扩展将评估建议的2阶段2剂量（RP2D）在多达40名CCRCC患者（组织学定义中的任何清晰细胞成分）和40例患者中，SRF388单一疗法的安全性，耐受性，PK，药效学和功效HCC患者。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 |
| 实验：C部分SRF388与Pembrolizumab结合 C部分将评估SRF388的安全性，初步疗效，耐受性和PK与晚期RCC或HCC患者的Pembrolizumab结合使用。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 药物：Pembrolizumab 静脉输注（IV）输注的pembrolizumab 其他名称：KeyTruda® |
结果措施
主要结果指标 ：
- [A部分]剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在治疗的前28天内进行评估]评估SRF388作为单一疗法的DLT。
- [B部分]确认的客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比和IRECIST的最佳总体反应估计。
- [C部分] DLT [时间范围：在治疗的头21天内进行评估]评估SRF388与Pembrolizumab结合使用的DLT。
- [C部分]基于紧急AE（TEAES）的不良事件（AES）摘要[时间范围：最多24个月]SRF388 + pembrolizumab的安全性和耐受性将通过总结AE进行评估，并将基于TEAE。 TEAE是一种AE，在研究治疗的第一剂剂量到最后一剂剂量的研究药物后30天内出现或恶化，每CTCAE版本5.0或更高版本。
次要结果度量 ：
- [A部分，B部分]安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]SRF388的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）来评估，并将基于治疗伴随AES（TEAES）。
- [A部分，B部分，C部分] SRF388的药代动力学（PK）[时间范围：最多24个月]将收集和分析SRF388的血清浓度以评估SRF388的PK。
- [A部分，B部分] SRF388（PSTAT水平）的药效学[时间范围：最多24个月]SRF388的药效学将通过全血中的免疫细胞亚群进行评估。
- [A部分，第C部分]客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比和IRECIST的最佳总体反应估计。
- [A部分，B部分，第C部分]响应时间（DOR）[时间范围：长达24个月]DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
- [A部分，B部分，C部分]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
- [A部分，B部分，C部分]无进展生存率（PFS）[时间范围：最多24个月]PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
- [C部分] EBI3的血清浓度[时间范围：长达24个月]血清将收集以评估与结果的EBI3相关性。
- [C部分]抗药物抗体（ADAS）对SRF388 [时间范围：最多24个月]将收集并评估血清为SRF388的ADA开发。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
A部分和B部分缩写的纳入标准：
- ≥18岁
- 在标准治疗期间或之后进展的局部晚期或转移（IV期）实体瘤，并且没有适当的疗法（基于研究者的判断）
- B部分的患者具有前进或转移性CCRCC或HCC的患者必须在实体瘤中至少有1个可测量的病变，该标准（RECIST）1.1。
- B部分中的HCC患者必须根据修改后的RECIST（MRECIST）至少具有1个可测量的靶病变（MRECIST）
- HCC患者必须患有不可切除的疾病，巴塞罗那诊所肝癌（BCLC1）B期B期（不符合经导管动脉化学栓塞[TACE]）或C期C
- 对于在最新治疗方案或之后，对于CCRCC的B部分中的患者，表现出进行性疾病（PD）。先前的治疗史必须包括在包括血管内皮生长因子（VEGF）靶向剂和免疫检查点抑制剂的治疗期间或治疗后的进展。允许没有进步但停止使用VEGF靶向药物的毒性或无法忍受的患者。
- 对于在最新治疗方案期间或之后，针对HCC的B部分中的患者显示了PD。先前的治疗史必须包括在靶向VEGF靶向药物治疗期间或之后的进展。允许没有进步但停止使用VEGF靶向药物的毒性或无法忍受的患者。
- 对于研究人员认为，仅对于肿瘤活检子集中的B部分患者，必须具有可用于预处理和治疗治疗的肿瘤活检的肿瘤组织，并愿意进行预处理和根据规程进行预处理和治疗活检。
- 血清肌酐清除率≥30毫升/分钟，每个Cockcroft-Gault-Gault配方或血清肌酐≤2.0x正常的上限（ULN）
- 总胆红素≤1.5x ULN（如果由于吉尔伯特综合征升高，≤3x ULN，则HCC患者或已知肝转移的患者≤2x ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）<2.5 X ULN（如果肝转移或HCC患者）
- 对于患有HCC的患者，血清白蛋白≥2.8g/dL的儿童PUGH A类或B7（≥28g/L）
- 足够的血液学功能，被定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板计数≥100x 109/l。对于HCC患者，血小板计数≥75x 109/L无输血
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
C部分缩写的纳入标准：
- 先前至少一种全身性抗癌治疗的任何组织学或高级HCC的高级RCC
- HCC患者必须患有不可切除的疾病，巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B期B（不符合经导管动脉化学栓塞）或C期C
- 每个恢复至少1个可测量的病变1.1
- HCC患者必须至少具有1个可测量的靶向病变，该靶向病变根据改良的恢复（MRECIST）
- ANC≥1000/µL（1.0 x 109/L）
- 血小板≥100000/µL（≥100x 109/l）
- RCC参与者的血红蛋白：≥9.0g/dl1；对于HCC的参与者：≥8.5g/dl1
- 肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN
- 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
- AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
- 对于患有HCC的患者，血清白蛋白≥2.8g/dL的儿童PUGH A类或B7（≥28g/L）
- 在研究药物期间（或开始在pembrolizumab开始口服避孕期之前的14天开始），包括手术无菌或绝经后使用医学上可接受的节育方法的男性和女性患者的意愿，包括在口服避孕药后的最后一次避孕） pembrolizumab最后剂量后的SRF388或120天的剂量；在此期间，男性患者必须避免捐赠精子。性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应与精子剂一起使用屏障避孕药。持续不再活跃的Azoospermic男性患者和WCBP不受避孕的要求。但是，女性患者仍必须如本节所述进行妊娠测试。
C部分缩写为A或B部分患有RCC或HCC患者特异的纳入标准：
- RECIST 1.1在SRF388上进展
- 没有经历与SRF388有关的先前≥3级毒性
- 研究人员认为，如果认为安全并且可以使用肿瘤，则愿意接受预处理或进行解剖活检。
- SRF388剂量之间未接受全身抗癌疗法
A部分和B部分缩写排除标准：
- 以前接受了抗IL-27抗体或抗IL-27靶向治疗
- 对于肾细胞癌（RCC）的B部分中的患者，非清晰的细胞RCC组织学
- 对于HCC，纤维状素或混合肝细胞胆管癌的患者
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂的4级过敏或过敏反应的史
- 筛查前4周内进行大型手术
- 不稳定或严重的不受控制的医学疾病（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部疾病，包括肺炎和/或间质性肺部疾病，不受控制的糖尿病）或任何重要的医学疾病或异常的实验室发现，这些发现将在研究人员的判断中增加风险与他或她参与研究有关的患者
C部分缩写排除标准：
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究药物之前的4周内使用了研究设备
- 以前接受了抗IL 27抗体或抗IL 27靶向治疗（在A或B部分中接受SRF388的患者例外）
- 没有治疗无法切除或转移性疾病的全身治疗
- 接受了> 5个以前的全身性治疗方案，用于无法切除或转移性疾病（如果患者因≥3级与药物相关的毒性而未停止治疗，则允许先前的PD-（L）1抑制剂）
- 适用于HCC，纤维素组织学或混合肝细胞胆管癌的患者
- 对于HCC，中度或重度腹水的患者
- 对于HCC患者，由于对比过敏或其他禁忌症，无法通过三联计算机断层扫描或磁共振成像进行疾病评估
- 对于HCC患者，成像发现与HCC肿瘤≥50％的肝脏占用一致
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂的4级过敏或过敏反应的史
- 需要一般麻醉的手术必须至少在初次学习药物管理之前完成2周
- 先前的自体干细胞移植≤3个月前首次剂量
- 先前的同种异体造血细胞移植在首次剂量后的6个月内或患有或当前的临床移植物抗宿主病史
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 其他不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部状况，不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常的实验室发现，在研究人员的判断中，这会增加与患者参与的患者的风险在研究中
联系人和位置
联系人
| 联系人：贝丝·鲍尔斯 | 1-978-954-7207 | bbowers@surfaceoncology.com |
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Karly Griffin 617-632-6287 karly_griffin@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Toni Choueiri | |
| 美国，密苏里州 | |
| 华盛顿大学医学院 - 圣路易斯 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：Katlyn Kraft 314-747-5440 Katlyn.kraft@wustl.edu | |
| 联系人：Jessica Archambault 314-362-8246 Archambaultj@wustl.edu | |
| 首席研究员：医学博士Daniel Morgensztren | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学-MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Lacey McQuinn 713-792-5578 lmcquinn@mdanderson.org | |
| 联系人：Yanyan Tian，博士713-792-7274 ytian@mdanderson.org | |
| 首席研究员：马里兰州昂海（Aung Naing） | |
| 南德克萨斯州加速研究治疗学 | 招募 |
| 美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Angela Galindo 210-593-5202 Angela.galindo@startsa.com | |
| 首席研究员：医学博士Amita Patnaik | |
赞助商和合作者
表面肿瘤学
调查人员
| 学习主席： | 劳伦·哈什曼（Lauren Harshman），医学博士 | 表面肿瘤学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月5日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月22日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | SRF388在晚期实体瘤患者中的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | SRF388的1/1B阶段研究 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项1/1b，开放标签，人类的第一次，剂量升级和膨胀研究，SRF388是一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单一疗法，作为单一疗法和固体肿瘤患者的组合。 | ||||
| 详细说明 | 这是一项1/1b，开放标签，首次人类（FIH），SRF388的剂量升级和扩张研究，一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单次疗法，作为单一疗法和固体瘤患者的组合将分为3个部分：
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 152 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 92 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | A部分和B部分缩写的纳入标准：
C部分缩写的纳入标准：
C部分缩写为A或B部分患有RCC或HCC患者特异的纳入标准：
A部分和B部分缩写排除标准：
C部分缩写排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04374877 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | SRF388-101 KNC16（其他标识符：Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 表面肿瘤学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 表面肿瘤学 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 表面肿瘤学 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这是一项1/1b，开放标签，人类的第一次，剂量升级和膨胀研究，SRF388是一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单一疗法，作为单一疗法和固体肿瘤患者的组合。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤细胞肾细胞癌肝细胞癌 | 药物：SRF388药物：Pembrolizumab | 阶段1 |
详细说明：
这是一项1/1b，开放标签，首次人类（FIH），SRF388的剂量升级和扩张研究，一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单次疗法，作为单一疗法和固体瘤患者的组合将分为3个部分：
- A部分：研究的SRF388单药治疗剂量升级部分将评估SRF388作为晚期实体瘤患者的安全性，耐受性，PK，药效学和初步疗效。
- B部分：SRF388单一疗法扩张队列将评估SRF388 SRF388单一疗法的安全性，功效，耐受性，PK和药效学的患者（在组织学定义中的任何明确细胞成分）以及指示特定特定组合中的高级或转移性HCC。
- C部分将评估SRF388的安全性，初步疗效，耐受性和PK与晚期RCC或HCC患者的Pembrolizumab结合使用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 152名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SRF388的1/1B阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：部分单一疗法扩展 该研究的一部分剂量升级部分将评估SRF388作为单药治疗的安全性，耐受性，PK，药效学和初步疗效，该疗法在42例晚期实体瘤患者中。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 |
| 实验：B部分指示特异性SRF388单一疗法扩展 B部分单一疗法的扩展将评估建议的2阶段2剂量（RP2D）在多达40名CCRCC患者（组织学定义中的任何清晰细胞成分）和40例患者中，SRF388单一疗法的安全性，耐受性，PK，药效学和功效HCC患者。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 |
| 实验：C部分SRF388与Pembrolizumab结合 C部分将评估SRF388的安全性，初步疗效，耐受性和PK与晚期RCC或HCC患者的Pembrolizumab结合使用。 | 药物：SRF388 SRF388是针对IL-27的完全人IgG1抗体。用SRF388抑制IL-27可降低STAT1磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌（例如，IFN-G，TNF-A）和抑制性免疫检查点受体的表达降低（例如，lag3）在免疫细胞上可能导致抗癌治疗活性。 药物：Pembrolizumab 静脉输注（IV）输注的pembrolizumab 其他名称：KeyTruda® |
结果措施
主要结果指标 ：
- [A部分]剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在治疗的前28天内进行评估]评估SRF388作为单一疗法的DLT。
- [B部分]确认的客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比和IRECIST的最佳总体反应估计。
- [C部分] DLT [时间范围：在治疗的头21天内进行评估]评估SRF388与Pembrolizumab结合使用的DLT。
- [C部分]基于紧急AE（TEAES）的不良事件（AES）摘要[时间范围：最多24个月]SRF388 + pembrolizumab的安全性和耐受性将通过总结AE进行评估，并将基于TEAE。 TEAE是一种AE，在研究治疗的第一剂剂量到最后一剂剂量的研究药物后30天内出现或恶化，每CTCAE版本5.0或更高版本。
次要结果度量 ：
- [A部分，B部分]安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]SRF388的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）来评估，并将基于治疗伴随AES（TEAES）。
- [A部分，B部分，C部分] SRF388的药代动力学（PK）[时间范围：最多24个月]将收集和分析SRF388的血清浓度以评估SRF388的PK。
- [A部分，B部分] SRF388（PSTAT水平）的药效学[时间范围：最多24个月]SRF388的药效学将通过全血中的免疫细胞亚群进行评估。
- [A部分，第C部分]客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比和IRECIST的最佳总体反应估计。
- [A部分，B部分，第C部分]响应时间（DOR）[时间范围：长达24个月]DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
- [A部分，B部分，C部分]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
- [A部分，B部分，C部分]无进展生存率（PFS）[时间范围：最多24个月]PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
- [C部分] EBI3的血清浓度[时间范围：长达24个月]血清将收集以评估与结果的EBI3相关性。
- [C部分]抗药物抗体（ADAS）对SRF388 [时间范围：最多24个月]将收集并评估血清为SRF388的ADA开发。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
A部分和B部分缩写的纳入标准：
- ≥18岁
- 在标准治疗期间或之后进展的局部晚期或转移（IV期）实体瘤，并且没有适当的疗法（基于研究者的判断）
- B部分的患者具有前进或转移性CCRCC或HCC的患者必须在实体瘤中至少有1个可测量的病变，该标准（RECIST）1.1。
- B部分中的HCC患者必须根据修改后的RECIST（MRECIST）至少具有1个可测量的靶病变（MRECIST）
- HCC患者必须患有不可切除的疾病，巴塞罗那诊所肝癌（BCLC1）B期B期（不符合经导管动脉化学栓塞[TACE]）或C期C
- 对于在最新治疗方案或之后，对于CCRCC的B部分中的患者，表现出进行性疾病（PD）。先前的治疗史必须包括在包括血管内皮生长因子（VEGF）靶向剂和免疫检查点抑制剂的治疗期间或治疗后的进展。允许没有进步但停止使用VEGF靶向药物的毒性或无法忍受的患者。
- 对于在最新治疗方案期间或之后，针对HCC的B部分中的患者显示了PD。先前的治疗史必须包括在靶向VEGF靶向药物治疗期间或之后的进展。允许没有进步但停止使用VEGF靶向药物的毒性或无法忍受的患者。
- 对于研究人员认为，仅对于肿瘤活检子集中的B部分患者，必须具有可用于预处理和治疗治疗的肿瘤活检的肿瘤组织，并愿意进行预处理和根据规程进行预处理和治疗活检。
- 血清肌酐清除率≥30毫升/分钟，每个Cockcroft-Gault-Gault配方或血清肌酐≤2.0x正常的上限（ULN）
- 总胆红素≤1.5x ULN（如果由于吉尔伯特综合征升高，≤3x ULN，则HCC患者或已知肝转移的患者≤2x ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）<2.5 X ULN（如果肝转移或HCC患者）
- 对于患有HCC的患者，血清白蛋白≥2.8g/dL的儿童PUGH A类或B7（≥28g/L）
- 足够的血液学功能，被定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板计数≥100x 109/l。对于HCC患者，血小板计数≥75x 109/L无输血
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
C部分缩写的纳入标准：
- 先前至少一种全身性抗癌治疗的任何组织学或高级HCC的高级RCC
- HCC患者必须患有不可切除的疾病，巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B期B（不符合经导管动脉化学栓塞）或C期C
- 每个恢复至少1个可测量的病变1.1
- HCC患者必须至少具有1个可测量的靶向病变，该靶向病变根据改良的恢复（MRECIST）
- ANC≥1000/µL（1.0 x 109/L）
- 血小板≥100000/µL（≥100x 109/l）
- RCC参与者的血红蛋白：≥9.0g/dl1；对于HCC的参与者：≥8.5g/dl1
- 肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN
- 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
- AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
- 对于患有HCC的患者，血清白蛋白≥2.8g/dL的儿童PUGH A类或B7（≥28g/L）
- 在研究药物期间（或开始在pembrolizumab开始口服避孕期之前的14天开始），包括手术无菌或绝经后使用医学上可接受的节育方法的男性和女性患者的意愿，包括在口服避孕药后的最后一次避孕） pembrolizumab最后剂量后的SRF388或120天的剂量；在此期间，男性患者必须避免捐赠精子。性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应与精子剂一起使用屏障避孕药。持续不再活跃的Azoospermic男性患者和WCBP不受避孕的要求。但是，女性患者仍必须如本节所述进行妊娠测试。
C部分缩写为A或B部分患有RCC或HCC患者特异的纳入标准：
- RECIST 1.1在SRF388上进展
- 没有经历与SRF388有关的先前≥3级毒性
- 研究人员认为，如果认为安全并且可以使用肿瘤，则愿意接受预处理或进行解剖活检。
- SRF388剂量之间未接受全身抗癌疗法
A部分和B部分缩写排除标准：
- 以前接受了抗IL-27抗体或抗IL-27靶向治疗
- 对于肾细胞癌（RCC）的B部分中的患者，非清晰的细胞RCC组织学
- 对于HCC，纤维状素或混合肝细胞胆管癌的患者
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂的4级过敏或过敏反应的史
- 筛查前4周内进行大型手术
- 不稳定或严重的不受控制的医学疾病（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部疾病，包括肺炎和/或间质性肺部疾病，不受控制的糖尿病）或任何重要的医学疾病或异常的实验室发现，这些发现将在研究人员的判断中增加风险与他或她参与研究有关的患者
C部分缩写排除标准：
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究药物之前的4周内使用了研究设备
- 以前接受了抗IL 27抗体或抗IL 27靶向治疗（在A或B部分中接受SRF388的患者例外）
- 没有治疗无法切除或转移性疾病的全身治疗
- 接受了> 5个以前的全身性治疗方案，用于无法切除或转移性疾病（如果患者因≥3级与药物相关的毒性而未停止治疗，则允许先前的PD-（L）1抑制剂）
- 适用于HCC，纤维素组织学或混合肝细胞胆管癌的患者
- 对于HCC，中度或重度腹水的患者
- 对于HCC患者，由于对比过敏或其他禁忌症，无法通过三联计算机断层扫描或磁共振成像进行疾病评估
- 对于HCC患者，成像发现与HCC肿瘤≥50％的肝脏占用一致
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂的4级过敏或过敏反应的史
- 需要一般麻醉的手术必须至少在初次学习药物管理之前完成2周
- 先前的自体干细胞移植≤3个月前首次剂量
- 先前的同种异体造血细胞移植在首次剂量后的6个月内或患有或当前的临床移植物抗宿主病史
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 其他不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部状况，不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常的实验室发现，在研究人员的判断中，这会增加与患者参与的患者的风险在研究中
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Karly Griffin 617-632-6287 karly_griffin@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Toni Choueiri | |
| 美国，密苏里州 | |
| 华盛顿大学医学院 - 圣路易斯 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：Katlyn Kraft 314-747-5440 Katlyn.kraft@wustl.edu | |
| 联系人：Jessica Archambault 314-362-8246 Archambaultj@wustl.edu | |
| 首席研究员：医学博士Daniel Morgensztren | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学-MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Lacey McQuinn 713-792-5578 lmcquinn@mdanderson.org | |
| 联系人：Yanyan Tian，博士713-792-7274 ytian@mdanderson.org | |
| 首席研究员：马里兰州昂海（Aung Naing） | |
| 南德克萨斯州加速研究治疗学 | 招募 |
| 美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Angela Galindo 210-593-5202 Angela.galindo@startsa.com | |
| 首席研究员：医学博士Amita Patnaik | |
赞助商和合作者
表面肿瘤学
调查人员
| 学习主席： | 劳伦·哈什曼（Lauren Harshman），医学博士 | 表面肿瘤学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月5日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月22日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | SRF388在晚期实体瘤患者中的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | SRF388的1/1B阶段研究 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项1/1b，开放标签，人类的第一次，剂量升级和膨胀研究，SRF388是一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单一疗法，作为单一疗法和固体肿瘤患者的组合。 | ||||
| 详细说明 | 这是一项1/1b，开放标签，首次人类（FIH），SRF388的剂量升级和扩张研究，一种靶向IL-27的单克隆抗体，作为单次疗法，作为单一疗法和固体瘤患者的组合将分为3个部分：
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 152 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 92 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | A部分和B部分缩写的纳入标准：
C部分缩写的纳入标准：
C部分缩写为A或B部分患有RCC或HCC患者特异的纳入标准：
A部分和B部分缩写排除标准：
C部分缩写排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04374877 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | SRF388-101 KNC16（其他标识符：Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 表面肿瘤学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 表面肿瘤学 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 表面肿瘤学 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
