• 昼夜节律表达谱[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  与在7：00-8：00 AM（早餐前）（早餐前），12:00 AM（午餐前）（午餐前）相比，在整个昼夜节律基因（时钟和ARNTL）中，相对表达的基线和变化的变化变化。下午4:00（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00。通过Ficoll-Plaque梯度分离PBMC后，将提取cDNA池并用作实时PCR中随后的聚合酶链反应（PCR）扩增的模板；与管家基因相比，基因表达将被量化为相对表达。
• 细胞因子水平炎症细胞因子水平[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  由肿瘤坏死因子α（TNFα），转化生长因子β（TGF-β），干扰素伽马（IFN-γ），瘦素，抗蛋白，抵抗蛋白，脂肪素，脂肪素，脂肪素，单叶蛋白化学蛋白蛋白1（MCP-prop-1（McP-1（McP-pp-pp-）），由同时进行肿瘤坏死因子α（TNFα），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β）的复合结果。 1），Serpin，C反应性蛋白（CRP），白介素6（IL-6），白介素10（IL-10）血清浓度（Ng/ml），7：00-8：00 AM（早餐前），12： 00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），晚上7:00（晚餐前），12:00 pm
• 外周血单核细胞昼夜节律分析[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  外周血单核细胞的细胞数量（每mm3数）在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前）（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00
• 昼夜节律节奏[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  血清和唾液剂量在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00 PM（之前）（之前）（之前）（之前）晚餐），下午12:00。
• 睡眠障碍[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  睡眠障碍将由匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估。该问卷包含19个自我相关的问题，这些问题结合在一起，创建7个组成部分，范围为0-3分（0：无困难，3：严重的困难）。全球得分是增加所有组件分数的结果，范围为0-21分（0：无困难，21：严重的困难）。
• 传染病频率和严重程度[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  传染病的频率和严重程度将通过改良的传染病问卷（GNC）评估。该问卷包括有关上呼吸道和下呼吸道，胃肠道，皮肤和泌尿生殖道的传染病问题的问题。问题研究了感染的数量和持续时间，抗生素或抗真菌治疗的必要性，住院住院和工作天数。最终分数代表感染的频率。此外，一些问题调查了传染病可能的易感或保护因素：疫苗接种，使用皮质类固醇，伴随疾病，先前的阑尾切除术，扁桃体切除术，腺样体切除术，脾切除术或胸腺切除术。

这是一项干预，前瞻性，单中心研究。

入学的患者将进行3次访问：

• 肾上腺功能不全（AI）患者：受原发性或继发性肾上腺功能不全（无论是新诊断或已建立的糖皮质激素治疗）影响的患者，将在基线和三个月和六个月后评估。
• 库欣综合症（CS）患者：在疾病的活跃阶段和缓解后三个月内，将评估受库欣综合征影响的患者。受库欣综合征影响的患者将在缓解后三和六个月进行评估，这些患者将需要糖皮质激素替代疗法，然后在最终的糖皮质激素替代治疗后三个月进行评估。

年龄，性别和BMI匹配的健康对照将被招募。患者和对照组将在基线和3个月后进行相同的程序。

与健康对照组相比，主要结局指标将是对外周血单核细胞（PBMC）中昼夜节律基因时钟和芳基烃受体核转运剂的评估。

次要结果将是：

• 与7：00-8：00的健康对照组相比，昼夜节律基因表达评估（早餐前）（午餐前）（午餐前）（午餐前），3：00-4：00 Meridiem（PM）（午餐后） ），晚上7:00（晚餐前），下午12:00；
• 与健康对照组相比，通过定量外周血单核细胞（PBMC）亚群相比，通过流式细胞仪在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4 ：00 pm（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00；
• 与健康对照在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00，对炎症性细胞因子和脂肪因子产生的评估评估下午（晚餐前），下午12:00；
• 血清和唾液剂量在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00 PM（之前）（之前）（之前）（之前）晚餐），下午12:00；
• 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）自我报告问卷调查的睡眠障碍评估
• 与健康对照相比，传染病的频率和严重程度的评估。传染病将通过适应传染病问卷（GNC）来评估。

• 库欣综合症
• 肾上腺功能不全
• 库欣疾病
• 艾迪生疾病

• 实验：肾上腺功能不全的患者
  在糖皮质激素替代疗法下，肾上腺功能不全的患者已确定或新诊断。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估
• 实验：库欣综合症患者
  在入学时，肾上腺皮质激素激素（ACTH）依赖性或非依赖ACTH的库欣综合征诊断患者（新的诊断或累进）。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估
• 实验：健康对照
  年龄，性别和BMI与匹配的患者参考我们的诊断程序中心不受肾上腺功能不全或库欣综合症的影响。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估

纳入标准：

• 以前或新诊断的原发性或继发性慢性肾上腺功能不全。

• 活性疾病期间（新诊断或累进）依赖ACTH依赖或与ACTH独立的库欣综合征诊断。

  • 已签署的知情同意参加该研究。

排除标准：

- 急性肾上腺功能不全；

• 明显的呼吸道，肝胆管或胰腺疾病的临床或实验室迹象；
• 怀孕;
• 严重的感染，手术，需要在研究前3个月内住院的创伤；
• 在过去的5年中，任何活跃的血液或风湿性疾病和活性肝病；
• 临床上重要的慢性肾脏疾病；
• 严重的精神病；
• 在过去的5年中，肿瘤的史（除库欣综合征，垂体腺瘤或继发性肾上腺功能不全的肾上腺腺瘤或垂体腺瘤以外）；
• 具有III类或IV类功能能力的心脏病；
• BMI大于40 kg/m²;
• 使用在研究前1个月内干扰皮质醇代谢的药物；
• 除氢化可的松（HC）或乙酸可育酮（CA）以外，还用全身糖皮质激素（GC）治疗治疗；
• 酒精中毒和/或吸毒成瘾；
• 夜班工人；
• 使用褪黑激素，抗精神病药物，雌酸药物制剂

• 昼夜节律表达谱[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  与在7：00-8：00 AM（早餐前）（早餐前），12:00 AM（午餐前）（午餐前）相比，在整个昼夜节律基因（时钟和ARNTL）中，相对表达的基线和变化的变化变化。下午4:00（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00。通过Ficoll-Plaque梯度分离PBMC后，将提取cDNA池并用作实时PCR中随后的聚合酶链反应（PCR）扩增的模板；与管家基因相比，基因表达将被量化为相对表达。
• 细胞因子水平炎症细胞因子水平[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  由肿瘤坏死因子α（TNFα），转化生长因子β（TGF-β），干扰素伽马（IFN-γ），瘦素，抗蛋白，抵抗蛋白，脂肪素，脂肪素，脂肪素，单叶蛋白化学蛋白蛋白1（MCP-prop-1（McP-1（McP-pp-pp-）），由同时进行肿瘤坏死因子α（TNFα），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β），转化生长因子β（TGF-β）的复合结果。 1），Serpin，C反应性蛋白（CRP），白介素6（IL-6），白介素10（IL-10）血清浓度（Ng/ml），7：00-8：00 AM（早餐前），12： 00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），晚上7:00（晚餐前），12:00 pm
• 外周血单核细胞昼夜节律分析[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  外周血单核细胞的细胞数量（每mm3数）在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前）（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00
• 昼夜节律节奏[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  血清和唾液剂量在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00 PM（之前）（之前）（之前）（之前）晚餐），下午12:00。
• 睡眠障碍[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  睡眠障碍将由匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估。该问卷包含19个自我相关的问题，这些问题结合在一起，创建7个组成部分，范围为0-3分（0：无困难，3：严重的困难）。全球得分是增加所有组件分数的结果，范围为0-21分（0：无困难，21：严重的困难）。
• 传染病频率和严重程度[时间范围：基线， +3个月， +6个月]
  传染病的频率和严重程度将通过改良的传染病问卷（GNC）评估。该问卷包括有关上呼吸道和下呼吸道，胃肠道，皮肤和泌尿生殖道的传染病问题的问题。问题研究了感染的数量和持续时间，抗生素或抗真菌治疗的必要性，住院住院和工作天数。最终分数代表感染的频率。此外，一些问题调查了传染病可能的易感或保护因素：疫苗接种，使用皮质类固醇，伴随疾病，先前的阑尾切除术，扁桃体切除术，腺样体切除术，脾切除术或胸腺切除术。

这是一项干预，前瞻性，单中心研究。

入学的患者将进行3次访问：

• 肾上腺功能不全（AI）患者：受原发性或继发性肾上腺功能不全（无论是新诊断或已建立的糖皮质激素治疗）影响的患者，将在基线和三个月和六个月后评估。
• 库欣综合症（CS）患者：在疾病的活跃阶段和缓解后三个月内，将评估受库欣综合征影响的患者。受库欣综合征影响的患者将在缓解后三和六个月进行评估，这些患者将需要糖皮质激素替代疗法，然后在最终的糖皮质激素替代治疗后三个月进行评估。

年龄，性别和BMI匹配的健康对照将被招募。患者和对照组将在基线和3个月后进行相同的程序。

与健康对照组相比，主要结局指标将是对外周血单核细胞（PBMC）中昼夜节律基因时钟和芳基烃受体核转运剂的评估。

次要结果将是：

• 与7：00-8：00的健康对照组相比，昼夜节律基因表达评估（早餐前）（午餐前）（午餐前）（午餐前），3：00-4：00 Meridiem（PM）（午餐后） ），晚上7:00（晚餐前），下午12:00；
• 与健康对照组相比，通过定量外周血单核细胞（PBMC）亚群相比，通过流式细胞仪在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4 ：00 pm（午餐后），晚上7:00（晚餐前），下午12:00；
• 与健康对照在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00，对炎症性细胞因子和脂肪因子产生的评估评估下午（晚餐前），下午12:00；
• 血清和唾液剂量在7：00-8：00 AM（早餐前），12:00 AM（午餐前），3：00-4：00 PM（午餐后），7:00 PM（之前）（之前）（之前）（之前）晚餐），下午12:00；
• 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）自我报告问卷调查的睡眠障碍评估
• 与健康对照相比，传染病的频率和严重程度的评估。传染病将通过适应传染病问卷（GNC）来评估。

• 库欣综合症
• 肾上腺功能不全
• 库欣疾病
• 艾迪生疾病

• 实验：肾上腺功能不全的患者
  在糖皮质激素替代疗法下，肾上腺功能不全的患者已确定或新诊断。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估
• 实验：库欣综合症患者
  在入学时，肾上腺皮质激素激素（ACTH）依赖性或非依赖ACTH的库欣综合征诊断患者（新的诊断或累进）。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估
• 实验：健康对照
  年龄，性别和BMI与匹配的患者参考我们的诊断程序中心不受肾上腺功能不全或库欣综合症的影响。
  干预：诊断测试：昼夜节律表达评估

纳入标准：

• 以前或新诊断的原发性或继发性慢性肾上腺功能不全。

• 活性疾病期间（新诊断或累进）依赖ACTH依赖或与ACTH独立的库欣综合征诊断。

  • 已签署的知情同意参加该研究。

排除标准：

- 急性肾上腺功能不全；

• 明显的呼吸道，肝胆管或胰腺疾病的临床或实验室迹象；
• 怀孕;
• 严重的感染，手术，需要在研究前3个月内住院的创伤；
• 在过去的5年中，任何活跃的血液或风湿性疾病和活性肝病；
• 临床上重要的慢性肾脏疾病；
• 严重的精神病；
• 在过去的5年中，肿瘤的史（除库欣综合征，垂体腺瘤或继发性肾上腺功能不全的肾上腺腺瘤或垂体腺瘤以外）；
• 具有III类或IV类功能能力的心脏病；
• BMI大于40 kg/m²;
• 使用在研究前1个月内干扰皮质醇代谢的药物；
• 除可的松' target='_blank'>氢化可的松（HC）或乙酸可育酮（CA）以外，还用全身糖皮质激素（GC）治疗治疗；
• 酒精中毒和/或吸毒成瘾；
• 夜班工人；
• 使用褪黑激素，抗精神病药物，雌酸药物制剂