4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 使用Afuresertib和Paclitaxel抗铂抗卵巢（Setter-2）进行研究

使用Afuresertib和Paclitaxel抗铂抗卵巢（Setter-2）进行研究

研究描述
简要摘要：
Afuresertib是一种AKT抑制剂，这是一种正在开发的新型药物，可以为医生提供控制抗铂抗铂卵巢癌（PROC）进展的新临床选择。在发表的I/II期研究中，Afuresertib Plus化学疗法表明PROC患者的抗肿瘤功效和可接受的安全性。因此，在这些难以治疗的PROC患者的临床管理中，Afuresertib Plus每周紫杉醇的组合可能代表了临床意义的一步。

病情或疾病 干预/治疗阶段
抗铂的卵巢癌药物：紫杉醇药物：Afuresertib阶段2

详细说明：
计划总共有141例PROC患者以开放标签方式与2：1的比例随机分配，并以2：1的比率（组合治疗组中的94例患者，紫杉醇臂中的47例患者）以提高功效和安全性。评估。随机分组将按国家进行分层：美国（美国）与中国，铂无铂间隔的持续时间（PFI）：1 3个月vs>> 3-6个月和先前基于铂的治疗疗法的数量（1/2对3白金方案）。该研究将包括3个时期。第一个时期是筛查期（第24至-1天），在此期间，根据纳入和排除标准，将患者筛选有资格。第二阶段是带有随机，开放标签的两个ARM平行设计的治疗评估期（从开始学习治疗到患者患有进行性疾病[PD]，不可接受的毒性，死亡或撤回同意）。 PK研究将应用于组合治疗组和对照组。第三阶段是随访期（在最后剂量的研究治疗以及OS和PFS随访后30天进行安全评估）。将在基线上测试患者的磷酸肌醇3激酶（PI3K）/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或IHC的磷酸Akt水平；功效终点和生物标志物状态的相关性将作为探索性终点进行回顾性分析。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 141名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放标签的随机主动控制II期临床研究，以评估Afuresertib加上紫杉醇与紫杉醇对铂抗铂抗性卵巢癌患者的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年6月9日
估计的初级完成日期 ： 2022年7月25日
估计 学习完成日期 ： 2023年1月25日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1
ARM 1是AFURESERTIB 125 mg PO QD +紫杉醇80 mg/m2静脉内（IV）在3周周期的第1、8和15天内1小时内输注。
药物：紫杉醇
美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。

药物：Afuresertib

每个用于口服给药的Afuresertib 50毫克片剂含有相当于50 mg afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）。

每个用于口服给药的Afuresertib 75 mg片剂含有相当于75毫克Afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）

其他名称：LAE002

主动比较器：手臂2
ARM 2是3周周期的第1、8和15天，在1小时的1小时内输注紫杉醇80 mg/m2 IV
药物：紫杉醇
美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. PFS基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1 [时间框架：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年]
    射线照相成像将由研究人员进行和评估


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，来自任何原因，最多可评估1年。这是给出的
  2. 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年从基线变化。这是给出的
  3. 根据recist 1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  4. 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年，疾病控制率（DCR）每8周从基线变化。这是给出的
  5. 根据RECIST 1.1 [时间范围：更改形式的基线每6周×30周，然后每8周通过学习完成，平均1年，每8周，最佳总体响应（BOR）。这是给出的
  6. 癌症抗原125（CA-125）反应（妇科癌症组[GCIG]）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  7. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量后的剂量间间隔内曲线下的面积（AUCτ）

  8. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳定状态的剂量间隔期间曲线下的面积（AUCτ_SS）

  9. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（CMAX）后的最大浓度

  10. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳态（CMAX_SS）处的最大浓度

  11. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（TMAX）之后最大浓度的时间

  12. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳态（TMAX_SS）处最大浓度的时间

  13. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o半衰期（T1/2）如果数据允许

  14. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳定状态下的槽浓度（ctrough_ss）

  15. 基于国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本[时间范围：从同意日期到30天后，在停止研究治疗后的30天之日起
    要询问他们是否经历过不良事件的患者

  16. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    血压评估

  17. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    心率评估

  18. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    呼吸率评估

  19. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    评估体温。

  20. 心电图（ECG）[时间范围：筛查并重复如果通过研究完成，平均为1年。这是给出的
    ECG QT间隔

  21. 体格检查[时间范围：评估每2周一次，对于第2个周期，然后每周循环一次（每个周期为21天）]
    评估头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，胸部，心脏，腹部，四肢，神经系统和淋巴结检查

  22. CBC [时间范围：筛选，然后通过研究完成，随后的循环的Cycles1和2天，第1、8和15和D1，平均为1年。这是给出的
    评估包括血小板计数，血红蛋白，WBC计数（绝对），中性粒细胞，淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞，嗜碱性粒细胞

  23. 临床化学[时间范围：通过研究完成的每个周期的筛查和第1天，最高1年的平均。这是给出的
    评估包括BUN，肌酐，葡萄糖（禁食），钠，总蛋白质，镁，钾，氯化物，氯化物，总二氧化碳，钙，白蛋白，AST，AST（SGOT），ALT（SGPT），磷，磷，碱性磷酸酶，总和胆红素直接


其他结果措施：
  1. 基于RECIST 1.1的PFS [时间范围：C2之后（每个周期为21天），然后每6周每6周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  2. OS [时间范围：从随机日期到死亡日期]
  3. ORR基于RECIST 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过研究完成，平均1年。这是给出的
  4. 基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后通过研究完成每8周，平均1年，每8周一次。这是给出的
  5. DOR基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  6. DCR基于RECIST 1.1 O在肿瘤样品中PI3K/AKT/PTEN途径和BRCA1/2突变的改变，如下一代测序（NGS）O水平在肿瘤样本中通过免疫组织化学评估（IHC）评估的肿瘤样本中的磷酸Akt水平[IHC）[时间框架）[时间框架：时间范围：时间范围： C2（每个周期为21天）后，每6周x 30周，然后每8周完成研究完成，平均为1年。这是给出的
  7. CA-125响应（GCIG）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 女性患者在签署知情同意书时至少18岁，并能够给予书面知情同意书，其中包括愿意遵守同意书中列出的要求和限制。
  2. 必须提供有关PI3K/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或磷酸化磷酸化水平的程序和测试的知情同意。首选收集的档案肿瘤活检样品。如果没有档案肿瘤样品，建议新的活检。对于无法提供肿瘤样本或不能接受新鲜肿瘤活检的患者，应就他们的资格咨询发起人的资格参加这项研究。
  3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的高级浆液性OC，内膜内OC或卵巢透明细胞癌（包括输卵管和原发性腹膜癌）。必须排除癌肉瘤，肉瘤，粘液性OC或低度浆液组织学。
  4. 必须以前不接受以前的AKT或PI3K途径或MTOR抑制剂。
  5. 必须具有PROC（包括输卵管和原发性腹膜癌），定义为在先前基于铂的治疗（至少4个周期）完成后1个月至6个月之间的癌症进展。进展是由恢复1.1标准与需要治疗的症状相关的标准（附录3）。
  6. 诊断出PROC后，OC患者必须接受1到3种先前的化学疗法，包括不超过一种化学疗法。除PARP抑制剂或贝伐单抗外，不允许其他其他抗癌治疗。与两种或多种药物的联合疗法将被视为一种治疗方法，而维持疗法将被视为继续治疗。根据研究者的临床评估，患者应成为适当的候选者，每周紫杉醇治疗。

  7. 患者必须接受过贝伐单抗的事先治疗，然后疾病进展，或者由于特定的禁忌症而无法使用贝伐单抗（如列出的那样） ）：

  8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  9. 必须符合血液学参数以下标准：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
    • 血小板≥100,000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
  10. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5×上限（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×uln）。
  11. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）必须<2.5×ruped <2.5×restitational uln。对于肝转移的患者，AST/ALT必须<5.0×机构ULN。
  12. Cockcroft Gault公式（附录1）内的1.5×ULN或肌酐清除率> 30 ml/min> 30 ml/min。
  13. 根据NCI-CTCAE v5.0，应将先前疗法的毒性（除脱发）分析至小于或等于1级。
  14. 患者必须能够忍受口服药物，并且没有任何胃肠道疾病，以阻止阿替伯的吸收。
  15. 患者的预期寿命必须超过6个月。
  16. 必须至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量疾病定义的病变（附录3）。
  17. 生育潜力的患者必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（屏障方法或禁欲方法）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  18. 从学习第1天开始至少2周，必须在CYP3A4/5治疗的强烈抑制剂或诱导剂中进行强抑制剂或诱导剂。

排除标准：

  1. 铂难治性疾病（在接受以前含有铂治疗的铂的进展或不到1个月的进展）。
  2. 已知或怀疑的脑转移。
  3. 接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗剂。
  4. 不受控制的腹水。
  5. 已知的症状或即将发生的绳索压缩，除非患者对此获得了明确的治疗，并证明了临床稳定疾病的证据。
  6. 在入学前3年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前完全缓解的任何其他癌症除外）存在其他活性癌。
  7. 癫痫发作的癫痫发作或状况可能会诱发需要抗癫痫药的癫痫发作；大脑动脉畸形；或颅内肿块，例如引起水肿或质量作用的schwannomas和脑膜瘤。
  8. 已知的过敏，超敏反应或对Afuresertib赋形剂的不宽容性（有关赋形信息，请参阅IB17）。
  9. 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合患者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
  10. 使用紫杉醇的任何医学禁忌症。
  11. 在学习第1天之前的放疗≤15天≤15天，除了单一的放射疗法以进行缓解目的，这是允许的。
  12. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速，心室纤颤或尖尖）。
  13. 在筛选ECG> 470毫秒上，通过Fridericia的校正公式（QTCF）长时间校正了QT间隔。接受已知延长QTC的伴随药物，或与扭转尖点有关，并且在接受学习药物时无法停止使用。
  14. 以下任何一项的历史或证据：严重或不稳定的心绞痛或心肌梗死，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞，包括短暂性缺血性疾病的肺内栓塞，包括短暂性缺血性攻击）在研究1或新研究之前。约克心脏协会III级至IV心脏病。
  15. 存在不受控制的高血压（收缩压[BP]> 160 mmHg或舒张压BP> 100 mmHg）。只要通过抗高血压治疗将BP控制到这些限制内，允许有高血压史的患者。

  16. 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 以下1个或以上的阳性患者：

    1. 未接受高度活跃的抗逆转录病毒疗法
    2. 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒疗法
    3. CD4计数<350 <350在筛查后的3个月内
    4. 筛查开始后6个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  17. 在学习第1天之前的30天进行了大术≤30天。
  18. 存在> 2级神经病变。
  19. 在入学后的28天内或代理人的5个半生命之内，以较短者为准，在28天内或在较短的5个一半之内接受化学疗法，PARP抑制剂，贝伐单抗或研究治疗。
  20. 怀孕或哺乳的患者。
  21. 根据研究者的临床评估，患有高肺结核感染风险的患者将通过结核病筛查测试进行筛查，例如Tube Tube测试中的Quantiferon®TB金（QFT-GIT）或T-Spot®.tb检测（T-Spot（T-Spot） ）。

  22. 活性乙型肝炎（筛查中乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性）或丙型肝炎（筛查阳性丙型肝炎[HCV]抗体测试）的患者不允许参加这项研究。笔记：

    • 过去患有乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎阳性抗体抗体[HBCAB]测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yong Yue，医学博士17328502641 yong.yue@laeknatp.com
联系人：Angela Castagna 9085076807 EXT 9085076807 angela.castagna@laeknatp.com

位置
展示显示24个研究地点
赞助商和合作者
Laekna Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月2日
第一个发布日期icmje 2020年5月5日
上次更新发布日期2021年3月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月9日
估计的初级完成日期2022年7月25日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月1日）		 PFS基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1 [时间框架：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年]
射线照相成像将由研究人员进行和评估
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月1日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，来自任何原因，最多可评估1年。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年从基线变化。这是给出的
  • 根据recist 1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年，疾病控制率（DCR）每8周从基线变化。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：更改形式的基线每6周×30周，然后每8周通过学习完成，平均1年，每8周，最佳总体响应（BOR）。这是给出的
  • 癌症抗原125（CA-125）反应（妇科癌症组[GCIG]）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量后的剂量间间隔内曲线下的面积（AUCτ）
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳定状态的剂量间隔期间曲线下的面积（AUCτ_SS）
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（CMAX）后的最大浓度
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳态（CMAX_SS）处的最大浓度
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（TMAX）之后最大浓度的时间
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳态（TMAX_SS）处最大浓度的时间
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o半衰期（T1/2）如果数据允许
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳定状态下的槽浓度（ctrough_ss）
  • 基于国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本[时间范围：从同意日期到30天后，在停止研究治疗后的30天之日起
    要询问他们是否经历过不良事件的患者
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    血压评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    心率评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    呼吸率评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    评估体温。
  • 心电图（ECG）[时间范围：筛查并重复如果通过研究完成，平均为1年。这是给出的
    ECG QT间隔
  • 体格检查[时间范围：评估每2周一次，对于第2个周期，然后每周循环一次（每个周期为21天）]
    评估头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，胸部，心脏，腹部，四肢，神经系统和淋巴结检查
  • CBC [时间范围：筛选，然后通过研究完成，随后的循环的Cycles1和2天，第1、8和15和D1，平均为1年。这是给出的
    评估包括血小板计数，血红蛋白，WBC计数（绝对），中性粒细胞，淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞，嗜碱性粒细胞
  • 临床化学[时间范围：通过研究完成的每个周期的筛查和第1天，最高1年的平均。这是给出的
    评估包括BUN，肌酐，葡萄糖（禁食），钠，总蛋白质，镁，钾，氯化物，氯化物，总二氧化碳，钙，白蛋白，AST，AST（SGOT），ALT（SGPT），磷，磷，碱性磷酸酶，总和胆红素直接
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年5月1日）
  • 基于RECIST 1.1的PFS [时间范围：C2之后（每个周期为21天），然后每6周每6周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  • OS [时间范围：从随机日期到死亡日期]
  • ORR基于RECIST 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过研究完成，平均1年。这是给出的
  • 基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后通过研究完成每8周，平均1年，每8周一次。这是给出的
  • DOR基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  • DCR基于RECIST 1.1 O在肿瘤样品中PI3K/AKT/PTEN途径和BRCA1/2突变的改变，如下一代测序（NGS）O水平在肿瘤样本中通过免疫组织化学评估（IHC）评估的肿瘤样本中的磷酸Akt水平[IHC）[时间框架）[时间框架：时间范围：时间范围： C2（每个周期为21天）后，每6周x 30周，然后每8周完成研究完成，平均为1年。这是给出的
  • CA-125响应（GCIG）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在抗白金卵巢中使用Afuresertib和紫杉醇研究
官方标题ICMJE一项开放标签的随机主动控制II期临床研究，以评估Afuresertib加上紫杉醇与紫杉醇对铂抗铂抗性卵巢癌患者的功效和安全性
简要摘要Afuresertib是一种AKT抑制剂，这是一种正在开发的新型药物，可以为医生提供控制抗铂抗铂卵巢癌（PROC）进展的新临床选择。在发表的I/II期研究中，Afuresertib Plus化学疗法表明PROC患者的抗肿瘤功效和可接受的安全性。因此，在这些难以治疗的PROC患者的临床管理中，Afuresertib Plus每周紫杉醇的组合可能代表了临床意义的一步。
详细说明计划总共有141例PROC患者以开放标签方式与2：1的比例随机分配，并以2：1的比率（组合治疗组中的94例患者，紫杉醇臂中的47例患者）以提高功效和安全性。评估。随机分组将按国家进行分层：美国（美国）与中国，铂无铂间隔的持续时间（PFI）：1 3个月vs>> 3-6个月和先前基于铂的治疗疗法的数量（1/2对3白金方案）。该研究将包括3个时期。第一个时期是筛查期（第24至-1天），在此期间，根据纳入和排除标准，将患者筛选有资格。第二阶段是带有随机，开放标签的两个ARM平行设计的治疗评估期（从开始学习治疗到患者患有进行性疾病[PD]，不可接受的毒性，死亡或撤回同意）。 PK研究将应用于组合治疗组和对照组。第三阶段是随访期（在最后剂量的研究治疗以及OS和PFS随访后30天进行安全评估）。将在基线上测试患者的磷酸肌醇3激酶（PI3K）/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或IHC的磷酸Akt水平；功效终点和生物标志物状态的相关性将作为探索性终点进行回顾性分析。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE抗铂的卵巢癌
干预ICMJE
  • 药物：紫杉醇
    美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。
  • 药物：Afuresertib

    每个用于口服给药的Afuresertib 50毫克片剂含有相当于50 mg afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）。

    每个用于口服给药的Afuresertib 75 mg片剂含有相当于75毫克Afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）

    其他名称：LAE002
研究臂ICMJE
  • 实验：手臂1
    ARM 1是AFURESERTIB 125 mg PO QD +紫杉醇80 mg/m2静脉内（IV）在3周周期的第1、8和15天内1小时内输注。
    干预措施：
    • 药物：紫杉醇
    • 药物：Afuresertib
  • 主动比较器：手臂2
    ARM 2是3周周期的第1、8和15天，在1小时的1小时内输注紫杉醇80 mg/m2 IV
    干预：药物：紫杉醇
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月1日）		 141
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月25日
估计的初级完成日期2022年7月25日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 女性患者在签署知情同意书时至少18岁，并能够给予书面知情同意书，其中包括愿意遵守同意书中列出的要求和限制。
  2. 必须提供有关PI3K/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或磷酸化磷酸化水平的程序和测试的知情同意。首选收集的档案肿瘤活检样品。如果没有档案肿瘤样品，建议新的活检。对于无法提供肿瘤样本或不能接受新鲜肿瘤活检的患者，应就他们的资格咨询发起人的资格参加这项研究。
  3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的高级浆液性OC，内膜内OC或卵巢透明细胞癌（包括输卵管和原发性腹膜癌）。必须排除癌肉瘤，肉瘤，粘液性OC或低度浆液组织学。
  4. 必须以前不接受以前的AKT或PI3K途径或MTOR抑制剂。
  5. 必须具有PROC（包括输卵管和原发性腹膜癌），定义为在先前基于铂的治疗（至少4个周期）完成后1个月至6个月之间的癌症进展。进展是由恢复1.1标准与需要治疗的症状相关的标准（附录3）。
  6. 诊断出PROC后，OC患者必须接受1到3种先前的化学疗法，包括不超过一种化学疗法。除PARP抑制剂或贝伐单抗外，不允许其他其他抗癌治疗。与两种或多种药物的联合疗法将被视为一种治疗方法，而维持疗法将被视为继续治疗。根据研究者的临床评估，患者应成为适当的候选者，每周紫杉醇治疗。

  7. 患者必须接受过贝伐单抗的事先治疗，然后疾病进展，或者由于特定的禁忌症而无法使用贝伐单抗（如列出的那样） ）：

  8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  9. 必须符合血液学参数以下标准：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
    • 血小板≥100,000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
  10. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5×上限（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×uln）。
  11. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）必须<2.5×ruped <2.5×restitational uln。对于肝转移的患者，AST/ALT必须<5.0×机构ULN。
  12. Cockcroft Gault公式（附录1）内的1.5×ULN或肌酐清除率> 30 ml/min> 30 ml/min。
  13. 根据NCI-CTCAE v5.0，应将先前疗法的毒性（除脱发）分析至小于或等于1级。
  14. 患者必须能够忍受口服药物，并且没有任何胃肠道疾病，以阻止阿替伯的吸收。
  15. 患者的预期寿命必须超过6个月。
  16. 必须至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量疾病定义的病变（附录3）。
  17. 生育潜力的患者必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（屏障方法或禁欲方法）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  18. 从学习第1天开始至少2周，必须在CYP3A4/5治疗的强烈抑制剂或诱导剂中进行强抑制剂或诱导剂。

排除标准：

  1. 铂难治性疾病（在接受以前含有铂治疗的铂的进展或不到1个月的进展）。
  2. 已知或怀疑的脑转移。
  3. 接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗剂。
  4. 不受控制的腹水。
  5. 已知的症状或即将发生的绳索压缩，除非患者对此获得了明确的治疗，并证明了临床稳定疾病的证据。
  6. 在入学前3年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前完全缓解的任何其他癌症除外）存在其他活性癌。
  7. 癫痫发作的癫痫发作或状况可能会诱发需要抗癫痫药的癫痫发作；大脑动脉畸形；或颅内肿块，例如引起水肿或质量作用的schwannomas和脑膜瘤。
  8. 已知的过敏，超敏反应或对Afuresertib赋形剂的不宽容性（有关赋形信息，请参阅IB17）。
  9. 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合患者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
  10. 使用紫杉醇的任何医学禁忌症。
  11. 在学习第1天之前的放疗≤15天≤15天，除了单一的放射疗法以进行缓解目的，这是允许的。
  12. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速，心室纤颤或尖尖）。
  13. 在筛选ECG> 470毫秒上，通过Fridericia的校正公式（QTCF）长时间校正了QT间隔。接受已知延长QTC的伴随药物，或与扭转尖点有关，并且在接受学习药物时无法停止使用。
  14. 以下任何一项的历史或证据：严重或不稳定的心绞痛或心肌梗死，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞，包括短暂性缺血性疾病的肺内栓塞，包括短暂性缺血性攻击）在研究1或新研究之前。约克心脏协会III级至IV心脏病。
  15. 存在不受控制的高血压（收缩压[BP]> 160 mmHg或舒张压BP> 100 mmHg）。只要通过抗高血压治疗将BP控制到这些限制内，允许有高血压史的患者。

  16. 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 以下1个或以上的阳性患者：

    1. 未接受高度活跃的抗逆转录病毒疗法
    2. 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒疗法
    3. CD4计数<350 <350在筛查后的3个月内
    4. 筛查开始后6个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  17. 在学习第1天之前的30天进行了大术≤30天。
  18. 存在> 2级神经病变。
  19. 在入学后的28天内或代理人的5个半生命之内，以较短者为准，在28天内或在较短的5个一半之内接受化学疗法，PARP抑制剂，贝伐单抗或研究治疗。
  20. 怀孕或哺乳的患者。
  21. 根据研究者的临床评估，患有高肺结核感染风险的患者将通过结核病筛查测试进行筛查，例如Tube Tube测试中的Quantiferon®TB金（QFT-GIT）或T-Spot®.tb检测（T-Spot（T-Spot） ）。

  22. 活性乙型肝炎（筛查中乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性）或丙型肝炎（筛查阳性丙型肝炎[HCV]抗体测试）的患者不允许参加这项研究。笔记：

    • 过去患有乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎阳性抗体抗体[HBCAB]测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Yong Yue，医学博士17328502641 yong.yue@laeknatp.com
联系人：Angela Castagna 9085076807 EXT 9085076807 angela.castagna@laeknatp.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04374630
其他研究ID编号ICMJE LAE002INT2001
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Laekna Limited
研究赞助商ICMJE Laekna Limited
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Laekna Limited
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
Afuresertib是一种AKT抑制剂，这是一种正在开发的新型药物，可以为医生提供控制抗铂抗铂卵巢癌（PROC）进展的新临床选择。在发表的I/II期研究中，Afuresertib Plus化学疗法表明PROC患者的抗肿瘤功效和可接受的安全性。因此，在这些难以治疗的PROC患者的临床管理中，Afuresertib Plus每周紫杉醇的组合可能代表了临床意义的一步。

病情或疾病 干预/治疗阶段
抗铂的卵巢癌药物：紫杉醇药物：Afuresertib阶段2

详细说明：
计划总共有141例PROC患者以开放标签方式与2：1的比例随机分配，并以2：1的比率（组合治疗组中的94例患者，紫杉醇臂中的47例患者）以提高功效和安全性。评估。随机分组将按国家进行分层：美国（美国）与中国，铂无铂间隔的持续时间（PFI）：1 3个月vs>> 3-6个月和先前基于铂的治疗疗法的数量（1/2对3白金方案）。该研究将包括3个时期。第一个时期是筛查期（第24至-1天），在此期间，根据纳入和排除标准，将患者筛选有资格。第二阶段是带有随机，开放标签的两个ARM平行设计的治疗评估期（从开始学习治疗到患者患有进行性疾病[PD]，不可接受的毒性，死亡或撤回同意）。 PK研究将应用于组合治疗组和对照组。第三阶段是随访期（在最后剂量的研究治疗以及OS和PFS随访后30天进行安全评估）。将在基线上测试患者的磷酸肌醇3激酶（PI3K）/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或IHC的磷酸Akt水平；功效终点和生物标志物状态的相关性将作为探索性终点进行回顾性分析。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 141名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放标签的随机主动控制II期临床研究，以评估Afuresertib加上紫杉醇与紫杉醇对铂抗铂抗性卵巢癌患者的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年6月9日
估计的初级完成日期 ： 2022年7月25日
估计 学习完成日期 ： 2023年1月25日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1
ARM 1是AFURESERTIB 125 mg PO QD +紫杉醇80 mg/m2静脉内（IV）在3周周期的第1、8和15天内1小时内输注。
药物：紫杉醇
美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。

药物：Afuresertib

每个用于口服给药的Afuresertib 50毫克片剂含有相当于50 mg afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）。

每个用于口服给药的Afuresertib 75 mg片剂含有相当于75毫克Afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）

其他名称：LAE002

主动比较器：手臂2
ARM 2是3周周期的第1、8和15天，在1小时的1小时内输注紫杉醇80 mg/m2 IV
药物：紫杉醇
美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. PFS基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1 [时间框架：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年]
    射线照相成像将由研究人员进行和评估


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，来自任何原因，最多可评估1年。这是给出的
  2. 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年从基线变化。这是给出的
  3. 根据recist 1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  4. 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年，疾病控制率（DCR）每8周从基线变化。这是给出的
  5. 根据RECIST 1.1 [时间范围：更改形式的基线每6周×30周，然后每8周通过学习完成，平均1年，每8周，最佳总体响应（BOR）。这是给出的
  6. 癌症抗原125（CA-125）反应（妇科癌症组[GCIG]）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  7. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量后的剂量间间隔内曲线下的面积（AUCτ）

  8. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳定状态的剂量间隔期间曲线下的面积（AUCτ_SS）

  9. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（CMAX）后的最大浓度

  10. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳态（CMAX_SS）处的最大浓度

  11. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（TMAX）之后最大浓度的时间

  12. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳态（TMAX_SS）处最大浓度的时间

  13. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o半衰期（T1/2）如果数据允许

  14. Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳定状态下的槽浓度（ctrough_ss）

  15. 基于国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本[时间范围：从同意日期到30天后，在停止研究治疗后的30天之日起
    要询问他们是否经历过不良事件的患者

  16. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    血压评估

  17. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    心率评估

  18. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    呼吸率评估

  19. 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    评估体温。

  20. 心电图（ECG）[时间范围：筛查并重复如果通过研究完成，平均为1年。这是给出的
    ECG QT间隔

  21. 体格检查[时间范围：评估每2周一次，对于第2个周期，然后每周循环一次（每个周期为21天）]
    评估头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，胸部，心脏，腹部，四肢，神经系统和淋巴结检查

  22. CBC [时间范围：筛选，然后通过研究完成，随后的循环的Cycles1和2天，第1、8和15和D1，平均为1年。这是给出的
    评估包括血小板计数，血红蛋白，WBC计数（绝对），中性粒细胞，淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞，嗜碱性粒细胞

  23. 临床化学[时间范围：通过研究完成的每个周期的筛查和第1天，最高1年的平均。这是给出的
    评估包括BUN，肌酐，葡萄糖（禁食），钠，总蛋白质，镁，钾，氯化物，氯化物，总二氧化碳，钙，白蛋白，AST，AST（SGOT），ALT（SGPT），磷，磷，碱性磷酸酶，总和胆红素直接


其他结果措施：
  1. 基于RECIST 1.1的PFS [时间范围：C2之后（每个周期为21天），然后每6周每6周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  2. OS [时间范围：从随机日期到死亡日期]
  3. ORR基于RECIST 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过研究完成，平均1年。这是给出的
  4. 基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后通过研究完成每8周，平均1年，每8周一次。这是给出的
  5. DOR基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  6. DCR基于RECIST 1.1 O在肿瘤样品中PI3K/AKT/PTEN途径和BRCA1/2突变的改变，如下一代测序（NGS）O水平在肿瘤样本中通过免疫组织化学评估（IHC）评估的肿瘤样本中的磷酸Akt水平[IHC）[时间框架）[时间框架：时间范围：时间范围： C2（每个周期为21天）后，每6周x 30周，然后每8周完成研究完成，平均为1年。这是给出的
  7. CA-125响应（GCIG）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 女性患者在签署知情同意书时至少18岁，并能够给予书面知情同意书，其中包括愿意遵守同意书中列出的要求和限制。
  2. 必须提供有关PI3K/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或磷酸化磷酸化水平的程序和测试的知情同意。首选收集的档案肿瘤活检样品。如果没有档案肿瘤样品，建议新的活检。对于无法提供肿瘤样本或不能接受新鲜肿瘤活检的患者，应就他们的资格咨询发起人的资格参加这项研究。
  3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的高级浆液性OC，内膜内OC或卵巢透明细胞癌（包括输卵管和原发性腹膜癌）。必须排除癌肉瘤，肉瘤，粘液性OC或低度浆液组织学。
  4. 必须以前不接受以前的AKT或PI3K途径或MTOR抑制剂。
  5. 必须具有PROC（包括输卵管和原发性腹膜癌），定义为在先前基于铂的治疗（至少4个周期）完成后1个月至6个月之间的癌症进展。进展是由恢复1.1标准与需要治疗的症状相关的标准（附录3）。
  6. 诊断出PROC后，OC患者必须接受1到3种先前的化学疗法，包括不超过一种化学疗法。除PARP抑制剂或贝伐单抗外，不允许其他其他抗癌治疗。与两种或多种药物的联合疗法将被视为一种治疗方法，而维持疗法将被视为继续治疗。根据研究者的临床评估，患者应成为适当的候选者，每周紫杉醇治疗。

  7. 患者必须接受过贝伐单抗的事先治疗，然后疾病进展，或者由于特定的禁忌症而无法使用贝伐单抗（如列出的那样） ）：

  8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  9. 必须符合血液学参数以下标准：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
    • 血小板≥100,000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
  10. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5×上限（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×uln）。
  11. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）必须<2.5×ruped <2.5×restitational uln。对于肝转移的患者，AST/ALT必须<5.0×机构ULN。
  12. Cockcroft Gault公式（附录1）内的1.5×ULN或肌酐清除率> 30 ml/min> 30 ml/min。
  13. 根据NCI-CTCAE v5.0，应将先前疗法的毒性（除脱发）分析至小于或等于1级。
  14. 患者必须能够忍受口服药物，并且没有任何胃肠道疾病，以阻止阿替伯的吸收。
  15. 患者的预期寿命必须超过6个月。
  16. 必须至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量疾病定义的病变（附录3）。
  17. 生育潜力的患者必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（屏障方法或禁欲方法）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  18. 从学习第1天开始至少2周，必须在CYP3A4/5治疗的强烈抑制剂或诱导剂中进行强抑制剂或诱导剂。

排除标准：

  1. 铂难治性疾病（在接受以前含有铂治疗的铂的进展或不到1个月的进展）。
  2. 已知或怀疑的脑转移。
  3. 接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗剂。
  4. 不受控制的腹水。
  5. 已知的症状或即将发生的绳索压缩，除非患者对此获得了明确的治疗，并证明了临床稳定疾病的证据。
  6. 在入学前3年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前完全缓解的任何其他癌症除外）存在其他活性癌。
  7. 癫痫发作的癫痫发作或状况可能会诱发需要抗癫痫药的癫痫发作；大脑动脉畸形；或颅内肿块，例如引起水肿或质量作用的schwannomas和脑膜瘤。
  8. 已知的过敏，超敏反应或对Afuresertib赋形剂的不宽容性（有关赋形信息，请参阅IB17）。
  9. 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合患者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
  10. 使用紫杉醇的任何医学禁忌症。
  11. 在学习第1天之前的放疗≤15天≤15天，除了单一的放射疗法以进行缓解目的，这是允许的。
  12. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤或尖尖）。
  13. 在筛选ECG> 470毫秒上，通过Fridericia的校正公式（QTCF）长时间校正了QT间隔。接受已知延长QTC的伴随药物，或与扭转尖点有关，并且在接受学习药物时无法停止使用。
  14. 以下任何一项的历史或证据：严重或不稳定的心绞痛或心肌梗死，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞，包括短暂性缺血性疾病的肺内栓塞，包括短暂性缺血性攻击）在研究1或新研究之前。约克心脏协会III级至IV心脏病。
  15. 存在不受控制的高血压（收缩压[BP]> 160 mmHg或舒张压BP> 100 mmHg）。只要通过抗高血压治疗将BP控制到这些限制内，允许有高血压史的患者。

  16. 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 以下1个或以上的阳性患者：

    1. 未接受高度活跃的抗逆转录病毒疗法
    2. 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒疗法
    3. CD4计数<350 <350在筛查后的3个月内
    4. 筛查开始后6个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  17. 在学习第1天之前的30天进行了大术≤30天。
  18. 存在> 2级神经病变。
  19. 在入学后的28天内或代理人的5个半生命之内，以较短者为准，在28天内或在较短的5个一半之内接受化学疗法，PARP抑制剂，贝伐单抗或研究治疗。
  20. 怀孕或哺乳的患者。
  21. 根据研究者的临床评估，患有高肺结核感染风险的患者将通过结核病筛查测试进行筛查，例如Tube Tube测试中的Quantiferon®TB金（QFT-GIT）或T-Spot®.tb检测（T-Spot（T-Spot） ）。

  22. 活性乙型肝炎（筛查中乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性）或丙型肝炎（筛查阳性丙型肝炎[HCV]抗体测试）的患者不允许参加这项研究。笔记：

    • 过去患有乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎阳性抗体抗体[HBCAB]测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yong Yue，医学博士17328502641 yong.yue@laeknatp.com
联系人：Angela Castagna 9085076807 EXT 9085076807 angela.castagna@laeknatp.com

位置
展示显示24个研究地点
赞助商和合作者
Laekna Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月2日
第一个发布日期icmje 2020年5月5日
上次更新发布日期2021年3月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月9日
估计的初级完成日期2022年7月25日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月1日）		 PFS基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1 [时间框架：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年]
射线照相成像将由研究人员进行和评估
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月1日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡日期，来自任何原因，最多可评估1年。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年从基线变化。这是给出的
  • 根据recist 1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：每6周×30周的基线变化，然后每8周通过研究完成，平均1年，疾病控制率（DCR）每8周从基线变化。这是给出的
  • 根据RECIST 1.1 [时间范围：更改形式的基线每6周×30周，然后每8周通过学习完成，平均1年，每8周，最佳总体响应（BOR）。这是给出的
  • 癌症抗原125（CA-125）反应（妇科癌症组[GCIG]）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量后的剂量间间隔内曲线下的面积（AUCτ）
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳定状态的剂量间隔期间曲线下的面积（AUCτ_SS）
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（CMAX）后的最大浓度
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳态（CMAX_SS）处的最大浓度
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o初次剂量（TMAX）之后最大浓度的时间
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o在稳态（TMAX_SS）处最大浓度的时间
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o半衰期（T1/2）如果数据允许
  • Pharmacokinetics (PK) of afuresertib and paclitaxel in patients with PROC under combination therapy of afuresertib plus paclitaxel, or paclitaxel alone at steady-state To explore potential effect of coadministration of afuresertib [ Time Frame: Samples collected on Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 and Cycle4Day1 will评估（周期为21天）]
    o稳定状态下的槽浓度（ctrough_ss）
  • 基于国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本[时间范围：从同意日期到30天后，在停止研究治疗后的30天之日起
    要询问他们是否经历过不良事件的患者
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    血压评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    心率评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    呼吸率评估
  • 生命体征[时间范围：Cycle1day 1和Cyle 1 D15，然后在随后的周期的第1天]
    评估体温。
  • 心电图（ECG）[时间范围：筛查并重复如果通过研究完成，平均为1年。这是给出的
    ECG QT间隔
  • 体格检查[时间范围：评估每2周一次，对于第2个周期，然后每周循环一次（每个周期为21天）]
    评估头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，胸部，心脏，腹部，四肢，神经系统和淋巴结检查
  • CBC [时间范围：筛选，然后通过研究完成，随后的循环的Cycles1和2天，第1、8和15和D1，平均为1年。这是给出的
    评估包括血小板计数，血红蛋白，WBC计数（绝对），中性粒细胞，淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞，嗜碱性粒细胞
  • 临床化学[时间范围：通过研究完成的每个周期的筛查和第1天，最高1年的平均。这是给出的
    评估包括BUN，肌酐，葡萄糖（禁食），钠，总蛋白质，镁，钾，氯化物，氯化物，总二氧化碳，钙，白蛋白，AST，AST（SGOT），ALT（SGPT），磷，磷，碱性磷酸酶，总和胆红素直接
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年5月1日）
  • 基于RECIST 1.1的PFS [时间范围：C2之后（每个周期为21天），然后每6周每6周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  • OS [时间范围：从随机日期到死亡日期]
  • ORR基于RECIST 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过研究完成，平均1年。这是给出的
  • 基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后通过研究完成每8周，平均1年，每8周一次。这是给出的
  • DOR基于Recist 1.1 [时间范围：C2之后（每个周期为21天），每6周x 30周，然后每8周通过学习完成，平均1年。这是给出的
  • DCR基于RECIST 1.1 O在肿瘤样品中PI3K/AKT/PTEN途径和BRCA1/2突变的改变，如下一代测序（NGS）O水平在肿瘤样本中通过免疫组织化学评估（IHC）评估的肿瘤样本中的磷酸Akt水平[IHC）[时间框架）[时间框架：时间范围：时间范围： C2（每个周期为21天）后，每6周x 30周，然后每8周完成研究完成，平均为1年。这是给出的
  • CA-125响应（GCIG）[时间范围：每6周×30周从基线变化，然后每8周通过研究完成，平均为1年。这是给出的
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在抗白金卵巢中使用Afuresertib和紫杉醇研究
官方标题ICMJE一项开放标签的随机主动控制II期临床研究，以评估Afuresertib加上紫杉醇与紫杉醇对铂抗铂抗性卵巢癌患者的功效和安全性
简要摘要Afuresertib是一种AKT抑制剂，这是一种正在开发的新型药物，可以为医生提供控制抗铂抗铂卵巢癌（PROC）进展的新临床选择。在发表的I/II期研究中，Afuresertib Plus化学疗法表明PROC患者的抗肿瘤功效和可接受的安全性。因此，在这些难以治疗的PROC患者的临床管理中，Afuresertib Plus每周紫杉醇的组合可能代表了临床意义的一步。
详细说明计划总共有141例PROC患者以开放标签方式与2：1的比例随机分配，并以2：1的比率（组合治疗组中的94例患者，紫杉醇臂中的47例患者）以提高功效和安全性。评估。随机分组将按国家进行分层：美国（美国）与中国，铂无铂间隔的持续时间（PFI）：1 3个月vs>> 3-6个月和先前基于铂的治疗疗法的数量（1/2对3白金方案）。该研究将包括3个时期。第一个时期是筛查期（第24至-1天），在此期间，根据纳入和排除标准，将患者筛选有资格。第二阶段是带有随机，开放标签的两个ARM平行设计的治疗评估期（从开始学习治疗到患者患有进行性疾病[PD]，不可接受的毒性，死亡或撤回同意）。 PK研究将应用于组合治疗组和对照组。第三阶段是随访期（在最后剂量的研究治疗以及OS和PFS随访后30天进行安全评估）。将在基线上测试患者的磷酸肌醇3激酶（PI3K）/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或IHC的磷酸Akt水平；功效终点和生物标志物状态的相关性将作为探索性终点进行回顾性分析。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE抗铂的卵巢癌
干预ICMJE
  • 药物：紫杉醇
    美国临床部位将获得静脉内静脉注射的紫杉醇。
  • 药物：Afuresertib

    每个用于口服给药的Afuresertib 50毫克片剂含有相当于50 mg afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）。

    每个用于口服给药的Afuresertib 75 mg片剂含有相当于75毫克Afuresertib（自由碱）的Afuresertib（盐酸盐）

    其他名称：LAE002
研究臂ICMJE
  • 实验：手臂1
    ARM 1是AFURESERTIB 125 mg PO QD +紫杉醇80 mg/m2静脉内（IV）在3周周期的第1、8和15天内1小时内输注。
    干预措施：
  • 主动比较器：手臂2
    ARM 2是3周周期的第1、8和15天，在1小时的1小时内输注紫杉醇80 mg/m2 IV
    干预：药物：紫杉醇
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月1日）		 141
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月25日
估计的初级完成日期2022年7月25日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 女性患者在签署知情同意书时至少18岁，并能够给予书面知情同意书，其中包括愿意遵守同意书中列出的要求和限制。
  2. 必须提供有关PI3K/AKT/PTEN途径改变，BRCA1/2突变和/或磷酸化磷酸化水平的程序和测试的知情同意。首选收集的档案肿瘤活检样品。如果没有档案肿瘤样品，建议新的活检。对于无法提供肿瘤样本或不能接受新鲜肿瘤活检的患者，应就他们的资格咨询发起人的资格参加这项研究。
  3. 患者必须在组织学或细胞学上确认的高级浆液性OC，内膜内OC或卵巢透明细胞癌（包括输卵管和原发性腹膜癌）。必须排除癌肉瘤，肉瘤，粘液性OC或低度浆液组织学。
  4. 必须以前不接受以前的AKT或PI3K途径或MTOR抑制剂。
  5. 必须具有PROC（包括输卵管和原发性腹膜癌），定义为在先前基于铂的治疗（至少4个周期）完成后1个月至6个月之间的癌症进展。进展是由恢复1.1标准与需要治疗的症状相关的标准（附录3）。
  6. 诊断出PROC后，OC患者必须接受1到3种先前的化学疗法，包括不超过一种化学疗法。除PARP抑制剂或贝伐单抗外，不允许其他其他抗癌治疗。与两种或多种药物的联合疗法将被视为一种治疗方法，而维持疗法将被视为继续治疗。根据研究者的临床评估，患者应成为适当的候选者，每周紫杉醇治疗。

  7. 患者必须接受过贝伐单抗的事先治疗，然后疾病进展，或者由于特定的禁忌症而无法使用贝伐单抗（如列出的那样） ）：

  8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。

  9. 必须符合血液学参数以下标准：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3
    • 血小板≥100,000/µL
    • 血红蛋白≥9.0g/dl
  10. 正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5×上限（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×uln）。
  11. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）必须<2.5×ruped <2.5×restitational uln。对于肝转移的患者，AST/ALT必须<5.0×机构ULN。
  12. Cockcroft Gault公式（附录1）内的1.5×ULN或肌酐清除率> 30 ml/min> 30 ml/min。
  13. 根据NCI-CTCAE v5.0，应将先前疗法的毒性（除脱发）分析至小于或等于1级。
  14. 患者必须能够忍受口服药物，并且没有任何胃肠道疾病，以阻止阿替伯的吸收。
  15. 患者的预期寿命必须超过6个月。
  16. 必须至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量疾病定义的病变（附录3）。
  17. 生育潜力的患者必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（屏障方法或禁欲方法）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  18. 从学习第1天开始至少2周，必须在CYP3A4/5治疗的强烈抑制剂或诱导剂中进行强抑制剂或诱导剂。

排除标准：

  1. 铂难治性疾病（在接受以前含有铂治疗的铂的进展或不到1个月的进展）。
  2. 已知或怀疑的脑转移。
  3. 接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗剂。
  4. 不受控制的腹水。
  5. 已知的症状或即将发生的绳索压缩，除非患者对此获得了明确的治疗，并证明了临床稳定疾病的证据。
  6. 在入学前3年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前完全缓解的任何其他癌症除外）存在其他活性癌。
  7. 癫痫发作的癫痫发作或状况可能会诱发需要抗癫痫药的癫痫发作；大脑动脉畸形；或颅内肿块，例如引起水肿或质量作用的schwannomas和脑膜瘤。
  8. 已知的过敏，超敏反应或对Afuresertib赋形剂的不宽容性（有关赋形信息，请参阅IB17）。
  9. 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合患者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
  10. 使用紫杉醇的任何医学禁忌症。
  11. 在学习第1天之前的放疗≤15天≤15天，除了单一的放射疗法以进行缓解目的，这是允许的。
  12. 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤或尖尖）。
  13. 在筛选ECG> 470毫秒上，通过Fridericia的校正公式（QTCF）长时间校正了QT间隔。接受已知延长QTC的伴随药物，或与扭转尖点有关，并且在接受学习药物时无法停止使用。
  14. 以下任何一项的历史或证据：严重或不稳定的心绞痛或心肌梗死，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞，包括短暂性缺血性疾病的肺内栓塞，包括短暂性缺血性攻击）在研究1或新研究之前。约克心脏协会III级至IV心脏病。
  15. 存在不受控制的高血压（收缩压[BP]> 160 mmHg或舒张压BP> 100 mmHg）。只要通过抗高血压治疗将BP控制到这些限制内，允许有高血压史的患者。

  16. 人类免疫缺陷病毒（HIV） - 以下1个或以上的阳性患者：

    1. 未接受高度活跃的抗逆转录病毒疗法
    2. 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒疗法
    3. CD4计数<350 <350在筛查后的3个月内
    4. 筛查开始后6个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  17. 在学习第1天之前的30天进行了大术≤30天。
  18. 存在> 2级神经病变。
  19. 在入学后的28天内或代理人的5个半生命之内，以较短者为准，在28天内或在较短的5个一半之内接受化学疗法，PARP抑制剂，贝伐单抗或研究治疗。
  20. 怀孕或哺乳的患者。
  21. 根据研究者的临床评估，患有高肺结核感染风险的患者将通过结核病筛查测试进行筛查，例如Tube Tube测试中的Quantiferon®TB金（QFT-GIT）或T-Spot®.tb检测（T-Spot（T-Spot） ）。

  22. 活性乙型肝炎（筛查中乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性）或丙型肝炎（筛查阳性丙型肝炎[HCV]抗体测试）的患者不允许参加这项研究。笔记：

    • 过去患有乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎阳性抗体抗体[HBCAB]测试）是符合条件的。
    • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Yong Yue，医学博士17328502641 yong.yue@laeknatp.com
联系人：Angela Castagna 9085076807 EXT 9085076807 angela.castagna@laeknatp.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04374630
其他研究ID编号ICMJE LAE002INT2001
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Laekna Limited
研究赞助商ICMJE Laekna Limited
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Laekna Limited
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯