• 通过强度（轻度，中度或重度）和因果关系（无关，不可能，可能或可能相关）评估的不良事件（AE）参与者的数量。 [时间范围：从筛选到第100周]
• 收缩压和舒张压（MMHG）的基线平均变化[时间范围：从基线到第100周]
• 从基线（BPM）的平均变化[时间范围：从基线到第100周]
• 平均体温（摄氏度）[时间范围：从基线到第100周的平均变化]
• 使用哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（C-SSRS）报告自杀念头或行为的参与者数量[时间范围：从基线到第100周]
• 异常MRI结果的参与者人数[时间范围：从基线到第100周]
  淀粉样蛋白相关的成像异常的发生（ARIA）

• 使用Florbetaben评估的淀粉样蛋白PET成像评估的复合标准化摄取值比基线（SUVR）[时间范围：从基线到基线到第76周]
• 血液中抗Aβ抗体滴度的基线变化[时间范围：从基线到第100周]
• 从淀粉样蛋白相关的生物标志物（Aβ1-40，Aβ1-42），血液/CSF中的磷酸化的tau和NFL（pg/ml）（CSF）（CSF是可选的）[时间框架：从基线100最高100 tee Week of 100 tee Week of 100，这是给出的
• 通过TAU PET成像评估的大脑Tau负载的基线[时间范围：从筛选到第74周]
• 使用剑桥神经心理测试自动化电池的认知表现的基线变化 - 配对员工学习[CANTAB -PAL] [时间范围：从基线到基线到第100周]
  得分是-7.5至0的Z分数。更高的分数（例如，0）表示更好的结果。
• 使用剑桥认知考试的认知表现基线的变化 - 唐氏综合症[camcog -ds] [时间范围：从基线到第100周]
  总分范围从0到107。较高的分数表明结果更好。
• 自适应行为的基线（Vineland自适应行为量表）[时间范围：从基线到第100周]
  综合评分范围为20至140。较高的分数表明结果更好。
• 临床全球变化印象（CGIC）的基线变化[时间范围：从基线到第100周]
  分数从1到7。较高的分数表明结果较差。

• 生物学：ACI-24
  注射
• 生物学：安慰剂
  注射

• 实验：ACI-24
  干预：生物学：ACI-24
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：生物学：安慰剂

纳入标准：

1. 具有细胞遗传学诊断的DS的男性或女性受试者是三体性的21分类或染色体21的完全不平衡的易位。
2. 筛查时的年龄≥40岁，≤50岁。
3. 通过中央读数评估的Florbetaben PET扫描，复合SUVR≥1.25的复合SUVR≥1.25所证明的。
4. 受试者，其法律代表（如果适用）和/或其研究伙伴在研究人员的看来，能够在开始任何与学习相关的活动之前理解并提供书面知情同意书。
5. 调查员认为，受试者，其法律代表（如果适用）和/或其学习伙伴能够充分参与研究，足以精通他们所居住的国家的官方语言，能够可靠地完成研究评估。
6. 根据精神疾病的诊断和统计手册（DSM-5）分类，轻度至中度的智力残疾。
7. 研究调查员说，受试者必须有一个与该主题有直接和定期联系的学习伙伴，并且能够为与该主题相关的问题提供可靠的答案。
8. AD的临床前阶段或因AD引起的轻度认知障碍的受试者。

排除标准：

1. 根据国际疾病分类10（ICD-10），DS中AD痴呆症的临床诊断。
2. DSQIID> 20。
3. 智能评分≤40（KBIT-2）。
4. 自闭症谱系障碍或任何其他不稳定/不受控制的精神病或神经系统疾病的诊断。
5. 任何不稳定和/或临床意义的医疗状况可能会妨碍研究疫苗的安全性和/或功效的评估（例如，严重和未经治疗的阻塞性睡眠呼吸呼吸暂停，血清B12或叶酸水平的临床显着降低，临床上显着的甲状腺功能异常根据研究者的判断，，中风或其他脑血管状况）。
6. 根据研究者的说法，被认为无法完成任何研究检查和评估的受试者（例如，由于听力严重或视觉障碍或其他残疾），并有可能影响研究的依从性。
7. DSM-5毒品或酒精滥用或依赖的标准在过去5年内达到了。
8. 癫痫发作的历史或存在。如果癫痫发作的病史，必须在研究筛查前的两年内进行良好的控制，而不会出现癫痫发作。允许使用抗癫痫药。
9. 脑膜炎或脑膜脑炎的病史。
10. 中度或严重的脑损伤病史。
11. 除了治疗的鳞状细胞癌，基底细胞癌和原位，现场前列腺癌或现已完全去除并被认为治愈的原位乳腺癌以外，癌症的病史除了治疗的鳞状细胞癌，基底细胞癌和黑色素瘤，原位前列腺癌或原位乳腺癌。
12. 炎症性神经系统疾病的史。
13. 自身免疫性疾病的史，具有中枢神经系统参与的潜力。
14. 筛查前三个月内，严重的感染或主要的手术手术。
15. 慢性或经常性感染的病史被研究者判断为临床意义，并有可能妨碍对疗效和安全评估的评估。
16. 研究人员认为具有临床意义的免疫学或炎症状况的病史或存在。
17. 严重的过敏反应病史（例如，过敏反应），包括但不限于对以前的疫苗，食物和/或药物的严重过敏反应。
18. 临床上显着的异常生命体征，包括持续的坐姿血压大于160/90 mm Hg。
19. 在筛查前的30天内捐赠了血液或血液产品的受试者，或计划在研究完成后4周内捐赠血液。
20. 患有糖尿病的受试者血红蛋白A1C（HBA1C）水平≥8.0％。
21. 对那些同意可选的腰穿的受试者的腰椎穿刺的任何禁忌症。
22. 筛查时的MRI扫描显示了一个脑血管浮肿的单个区域，浅表辅助病，或以前的宏观射击或表现出超过4个脑微听力的证据（无论其解剖学位置或诊断表征如何，都以“可能的”或“确定”））。除良性脑膜瘤直径小于1厘米，超过2个lacunar梗塞或直径大于1 cm的良性脑膜瘤以外的空间病变的证据。筛选MRI扫描显示出与AD不一致的替代病理的结构证据，被认为是受试者症状的起源。
23. 现场研究者认为，血液学参数，肝功能测试和其他生化措施的正常值偏差被研究者认为在临床上具有显着意义。
24. 筛查时具有阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试阳性的受试者。
25. 筛查时具有主动丙型肝炎或C的临床或实验室证据的受试者。
26. 筛查时与活性梅毒一致的梅毒血清学阳性的受试者。
27. 筛查时心电图的临床意义心律失常或其他异常（允许研究者记录为临床上无关紧要的次要异常）。
28. 筛查前2周内收到的任何疫苗，包括流感疫苗。
29. 治疗甲状腺功能减退症的受试者在筛查前至少3个月内不接受稳定剂量的替代药物，并且在筛查时具有临床意义的异常血清T4和/或甲状腺刺激的激素。
30. 接受任何实验性药物的受试者少于30天或小于5个半衰期的药物，以较长者为准。
31. 接受任何抗凝剂或抗血小板药物治疗的受试者，除了阿司匹林以每天100毫克或更低的剂量以100毫克的剂量。
32. 使用抗抑郁药（除选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂以外，稳定剂量的抑制剂）；抗精神病药（典型或非典型）； γ-氨基丁酸激动剂（例如Gabapentin）；或刺激剂（例如，哌醋甲酯，莫达非尼）。根据现场研究者和现场监测器，仅当不认为这会影响研究疫苗的评估，安全性和功效时，允许稳定剂量的非典型抗精神病药或苯二氮卓类药物。
33. 当前使用抗胆碱能剂用于膀胱功能障碍（例如，羟丁蛋白，Tolterodine，darifenacin，darifenacin，solifenacin，trolpium或Fesototerodine）或受试者或在筛选前相应的5个半衰期的时间段内接受过此类治疗的受试者。
34. 长期使用阿片类镇痛药。但是，急性条件的治疗持续时间有限，直到允许认知评估前24小时。
35. 当前使用抗组胺药，尤其是第一代的使用。研究人员称，如果不预计会影响认知评估，则允许对第二代抗组胺药的使用有限。
36. 在研究筛查前的6个月内，当前使用免疫抑制剂或免疫调节药物或它们的使用。在研究筛查前的3个月内，目前使用口服类固醇或它们的使用。
37. 除非有牢固的证据表明受试者已接受安慰剂治疗，否则用ACI-24或任何其他针对AD和/或针对AD和/或神经系统疾病的被动免疫疗法和/或神经系统疾病（在筛查前6个月内进行主动免疫的被动免疫）的先前治疗仅预期安慰剂配方会诱导任何特定的免疫反应。
38. 使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或使用谷氨酸能药物（例如，美金刚，托吡坦，lamotrigine），如果在筛查前至少不稳定2个月，则使用稳定剂量。
39. 伴随着使用研究药物参与任何其他临床研究。
40. 通过筛查时血清检查或计划怀孕或哺乳的女性受试者。
41. 女性或男性受试者在治疗期间不使用可靠的避孕方法，在最后一次进行研究疫苗后的26周（6个月）。

• 通过强度（轻度，中度或重度）和因果关系（无关，不可能，可能或可能相关）评估的不良事件（AE）参与者的数量。 [时间范围：从筛选到第100周]
• 收缩压和舒张压（MMHG）的基线平均变化[时间范围：从基线到第100周]
• 从基线（BPM）的平均变化[时间范围：从基线到第100周]
• 平均体温（摄氏度）[时间范围：从基线到第100周的平均变化]
• 使用哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（C-SSRS）报告自杀念头或行为的参与者数量[时间范围：从基线到第100周]
• 异常MRI结果的参与者人数[时间范围：从基线到第100周]
  淀粉样蛋白相关的成像异常的发生（ARIA）

• 使用Florbetaben评估的淀粉样蛋白PET成像评估的复合标准化摄取值比基线（SUVR）[时间范围：从基线到基线到第76周]
• 血液中抗Aβ抗体滴度的基线变化[时间范围：从基线到第100周]
• 从淀粉样蛋白相关的生物标志物（Aβ1-40，Aβ1-42），血液/CSF中的磷酸化的tau和NFL（pg/ml）（CSF）（CSF是可选的）[时间框架：从基线100最高100 tee Week of 100 tee Week of 100，这是给出的
• 通过TAU PET成像评估的大脑Tau负载的基线[时间范围：从筛选到第74周]
• 使用剑桥神经心理测试自动化电池的认知表现的基线变化 - 配对员工学习[CANTAB -PAL] [时间范围：从基线到基线到第100周]
  得分是-7.5至0的Z分数。更高的分数（例如，0）表示更好的结果。
• 使用剑桥认知考试的认知表现基线的变化 - 唐氏综合症[camcog -ds] [时间范围：从基线到第100周]
  总分范围从0到107。较高的分数表明结果更好。
• 自适应行为的基线（Vineland自适应行为量表）[时间范围：从基线到第100周]
  综合评分范围为20至140。较高的分数表明结果更好。
• 临床全球变化印象（CGIC）的基线变化[时间范围：从基线到第100周]
  分数从1到7。较高的分数表明结果较差。

• 生物学：ACI-24
  注射
• 生物学：安慰剂
  注射

• 实验：ACI-24
  干预：生物学：ACI-24
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：生物学：安慰剂

纳入标准：

1. 具有细胞遗传学诊断的DS的男性或女性受试者是三体性的21分类或染色体21的完全不平衡的易位。
2. 筛查时的年龄≥40岁，≤50岁。
3. 通过中央读数评估的Florbetaben PET扫描，复合SUVR≥1.25的复合SUVR≥1.25所证明的。
4. 受试者，其法律代表（如果适用）和/或其研究伙伴在研究人员的看来，能够在开始任何与学习相关的活动之前理解并提供书面知情同意书。
5. 调查员认为，受试者，其法律代表（如果适用）和/或其学习伙伴能够充分参与研究，足以精通他们所居住的国家的官方语言，能够可靠地完成研究评估。
6. 根据精神疾病的诊断和统计手册（DSM-5）分类，轻度至中度的智力残疾。
7. 研究调查员说，受试者必须有一个与该主题有直接和定期联系的学习伙伴，并且能够为与该主题相关的问题提供可靠的答案。
8. AD的临床前阶段或因AD引起的轻度认知障碍的受试者。

排除标准：

1. 根据国际疾病分类10（ICD-10），DS中AD痴呆症的临床诊断。
2. DSQIID> 20。
3. 智能评分≤40（KBIT-2）。
4. 自闭症谱系障碍或任何其他不稳定/不受控制的精神病或神经系统疾病的诊断。
5. 任何不稳定和/或临床意义的医疗状况可能会妨碍研究疫苗的安全性和/或功效的评估（例如，严重和未经治疗的阻塞性睡眠呼吸呼吸暂停，血清B12或叶酸水平的临床显着降低，临床上显着的甲状腺功能异常根据研究者的判断，，中风或其他脑血管状况）。
6. 根据研究者的说法，被认为无法完成任何研究检查和评估的受试者（例如，由于听力严重或视觉障碍或其他残疾），并有可能影响研究的依从性。
7. DSM-5毒品或酒精滥用或依赖的标准在过去5年内达到了。
8. 癫痫发作的历史或存在。如果癫痫发作的病史，必须在研究筛查前的两年内进行良好的控制，而不会出现癫痫发作。允许使用抗癫痫药。
9. 脑膜炎或脑膜脑炎的病史。
10. 中度或严重的脑损伤病史。
11. 除了治疗的鳞状细胞癌，基底细胞癌和原位，现场前列腺癌或现已完全去除并被认为治愈的原位乳腺癌以外，癌症的病史除了治疗的鳞状细胞癌，基底细胞癌和黑色素瘤，原位前列腺癌或原位乳腺癌。
12. 炎症性神经系统疾病的史。
13. 自身免疫性疾病的史，具有中枢神经系统参与的潜力。
14. 筛查前三个月内，严重的感染或主要的手术手术。
15. 慢性或经常性感染的病史被研究者判断为临床意义，并有可能妨碍对疗效和安全评估的评估。
16. 研究人员认为具有临床意义的免疫学或炎症状况的病史或存在。
17. 严重的过敏反应病史（例如，过敏反应），包括但不限于对以前的疫苗，食物和/或药物的严重过敏反应。
18. 临床上显着的异常生命体征，包括持续的坐姿血压大于160/90 mm Hg。
19. 在筛查前的30天内捐赠了血液或血液产品的受试者，或计划在研究完成后4周内捐赠血液。
20. 患有糖尿病的受试者血红蛋白A1C（HBA1C）水平≥8.0％。
21. 对那些同意可选的腰穿的受试者的腰椎穿刺的任何禁忌症。
22. 筛查时的MRI扫描显示了一个脑血管浮肿的单个区域，浅表辅助病，或以前的宏观射击或表现出超过4个脑微听力的证据（无论其解剖学位置或诊断表征如何，都以“可能的”或“确定”））。除良性脑膜瘤直径小于1厘米，超过2个lacunar梗塞或直径大于1 cm的良性脑膜瘤以外的空间病变的证据。筛选MRI扫描显示出与AD不一致的替代病理的结构证据，被认为是受试者症状的起源。
23. 现场研究者认为，血液学参数，肝功能测试和其他生化措施的正常值偏差被研究者认为在临床上具有显着意义。
24. 筛查时具有阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试阳性的受试者。
25. 筛查时具有主动丙型肝炎或C的临床或实验室证据的受试者。
26. 筛查时与活性梅毒一致的梅毒血清学阳性的受试者。
27. 筛查时心电图的临床意义心律失常或其他异常（允许研究者记录为临床上无关紧要的次要异常）。
28. 筛查前2周内收到的任何疫苗，包括流感疫苗。
29. 治疗甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者在筛查前至少3个月内不接受稳定剂量的替代药物，并且在筛查时具有临床意义的异常血清T4和/或甲状腺刺激的激素。
30. 接受任何实验性药物的受试者少于30天或小于5个半衰期的药物，以较长者为准。
31. 接受任何抗凝剂或抗血小板药物治疗的受试者，除了阿司匹林以每天100毫克或更低的剂量以100毫克的剂量。
32. 使用抗抑郁药（除选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂以外，稳定剂量的抑制剂）；抗精神病药（典型或非典型）； γ-氨基丁酸激动剂（例如Gabapentin）；或刺激剂（例如，哌醋甲酯，莫达非尼）。根据现场研究者和现场监测器，仅当不认为这会影响研究疫苗的评估，安全性和功效时，允许稳定剂量的非典型抗精神病药或苯二氮卓类药物。
33. 当前使用抗胆碱能剂用于膀胱功能障碍（例如，羟丁蛋白，Tolterodine，darifenacin，darifenacin，solifenacin，trolpium或Fesototerodine）或受试者或在筛选前相应的5个半衰期的时间段内接受过此类治疗的受试者。
34. 长期使用阿片类镇痛药。但是，急性条件的治疗持续时间有限，直到允许认知评估前24小时。
35. 当前使用抗组胺药，尤其是第一代的使用。研究人员称，如果不预计会影响认知评估，则允许对第二代抗组胺药的使用有限。
36. 在研究筛查前的6个月内，当前使用免疫抑制剂或免疫调节药物或它们的使用。在研究筛查前的3个月内，目前使用口服类固醇或它们的使用。
37. 除非有牢固的证据表明受试者已接受安慰剂治疗，否则用ACI-24或任何其他针对AD和/或针对AD和/或神经系统疾病的被动免疫疗法和/或神经系统疾病（在筛查前6个月内进行主动免疫的被动免疫）的先前治疗仅预期安慰剂配方会诱导任何特定的免疫反应。
38. 使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或使用谷氨酸能药物（例如，美金刚，托吡坦，lamotrigine），如果在筛查前至少不稳定2个月，则使用稳定剂量。
39. 伴随着使用研究药物参与任何其他临床研究。
40. 通过筛查时血清检查或计划怀孕或哺乳的女性受试者。
41. 女性或男性受试者在治疗期间不使用可靠的避孕方法，在最后一次进行研究疫苗后的26周（6个月）。