• CTCAE V5.0评估的安全性和耐受性概况[时间范围：第1周期，第1天通过安全随访，约9个月。这是给出的
• 通过肿瘤浸润淋巴细胞评估的安全性和耐受性特征[时间范围：明确的手术后，大约9个月。这是给出的
  肿瘤浸润淋巴细胞将通过圣安东尼奥基质直接标准评估。 （Salgado 2015）。分数将平均报告为两名盲人病理学家读。

这是一项II期，随机，开放标签的试验，可评估pembrolizumab和化学疗法的临床和免疫学活性，与各种免疫疗法诱导方案结合在一起，作为新辅助治疗三乳乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗。

TNBC的一种常用的标准新辅助方案是每周一次的紫杉烷（例如，紫杉醇80mg/m2），持续12周，然后是蒽环类药物（例如，阿霉素60 mg/m2加环磷酰胺，每3周）（AC [AC] [AC]）每周60 mg/m2加环磷酰胺Q3W）用于4个周期。

本研究中包括的化学疗法方案是基于上述方案的。 pembrolizumab与该方案结合使用，作为一项多ARM研究的一部分，该研究随机接受受试者接受：

• Control Arm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab induction (single-dose 200mg IV), followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant therapy手术前。
• ARM A ：（ Pembro + IRX-2 + ACT）：Pembrolizumab（单剂量200mg IV） +环磷酰胺（单剂量300 mg/m2 IV） + IRX-2诱导（1ML SQ x 2每日，x 10天），，10天，10天， followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by IRX-2 re-induction (1mL SQ x 2 daily, x 10 days), followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant手术前的治疗。
• 随后的归纳治疗组应包括在方案修正案中。注意：1个周期= 21天

• 乳腺癌
• 乳腺癌

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab是IgG4/Kappa同种型的人源化抗PD-1 MAB，在FC区域中具有稳定的S228p序列改变。
  其他名称：keytruda
• 药物：IRX 2
  IRX-2是一种细胞衍生的生物学，具有多种活性细胞因子成分，可作用于免疫系统的多种细胞类型，包括T细胞，树突状细胞和天然杀伤细胞。

• 实验：对照
  Control Arm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab induction (single-dose 200mg IV), followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant therapy手术前。
  干预：药物：彭布罗珠单抗
• 实验：手臂A
  •ARM A ：（ Pembro + IRX-2 + ACT）：Pembrolizumab（单剂量200mg IV） +环磷酰胺（单剂量300 mg/m2 IV） + IRX-2诱导（1ML SQ X 2每天，x 10天） ，然后是pembrolizumab Q3W +豆蔻二瑟（T）每周x 4个周期，然后再进行IRX-2重新诱导（每天1ml平方英尺2，每天1ml平方英尺，x 10天），然后是pembrolizumab + doxorubibicin + odxorubicin + cyclophophamide（ac）Q3W x 4周期，手术前的新辅助治疗。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：IRX 2

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。该受试者还可以为将来的生物医学研究提供同意。但是，该受试者可能会参加主要试验，而无需参加未来的生物医学研究。
2. 在签署知情同意书的当天大于或等于18岁的男性或女性受试者。
3. 根据最新的ASCO/CAP指南定义了本地确认的TNBC。

4. 以前未经治疗的本地高级非转移性（M0）TNBC定义为以下组合原发性肿瘤（T）和区域淋巴结（N）分期（N）分期（N），根据研究者的乳腺癌分期标准，该标准是基于研究者的乳腺癌分期标准的，该标准是基于研究者的。放射学和/或临床评估：

   • T1C，N1-N2
   • T2，N0-N2
   • T3，N0-N2
   • T4A-D，N0-N2注意：双侧肿瘤（IE，乳房中的同步性癌允许肿瘤以及炎症性乳腺癌，应使用最先进的T阶段的肿瘤来评估资格。
5. 提供一个核心针活检，由至少1个单独的肿瘤核心与原发性肿瘤进行筛查时进行转化研究（如果有足够的肿瘤可用；如果至少15个可用，则可以接受档案；幻灯片是可以接受的）
6. 在治疗开始后的14天内评估了东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
7. 演示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
8. 如通过超声心动图（ECHO）评估的正常（LLN）的左心室射血分数（LVEF）为≥50％或≥机构的下限，或在筛选时进行的多名采集（MUGA）扫描。

9. 男性和女性受生育潜力的受试者（第5.7.2节 - 避孕）必须愿意使用足够的避孕方法，如第5.7.2节中所述的，避孕，对于研究的最后12个月的研究过程接受环磷酰胺的受试者以及最后一次剂量的研究药物治疗的受试者为未接受的受试者提供药物治疗。

   注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

10. （女性受生育潜力的女性）在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或边界，则需要血清妊娠试验。

排除标准：

1. 在签署知情同意书之前，有侵入性恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌。
2. 在过去的12个月中，已经接受了事先的化疗，靶向治疗和放射治疗。
3. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一个共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）或以前参加过MK-3475临床试验。

4. 目前正在此试验中首次治疗后的4周内，正在与研究化合物或设备一起参加介入的临床试验。

   注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增殖意图的调查代理，则应将受试者排除在外。

5. 在研究治疗的第30天内，已接收了实时疫苗。

   注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。

6. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。
7. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。
8. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
9. 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
10. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。

12. 患有明显的心血管疾病，例如：

    • 在过去6个月内，心肌梗塞，急性冠状动脉综合征或冠状动脉成形术/支架的病史
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）纽约心脏协会（NYHA）II-IV类或CHF NYHA III或IV级历史
13. 具有任何情况，治疗，实验室异常或其他情况的历史或当前证据，可能通过参加试验，混淆审判结果或干扰对象在审判期间的参与，从而暴露出风险的风险。在调查员的看来。
14. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究人员认为审判的要求。
15. 怀孕或母乳喂养，或期望在试验期间预计的持续时间内怀孕儿童，从筛查访问开始，直到最后一次接受了接受环磷酰胺的受试者的试验治疗后的12个月，以及最后一次研究后的6个月为没有的受试者进行药物治疗。
16. 对研究疗法或其类似物的组成部分具有已知的超敏反应。
17. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
18. 对环丙沙星（或其他奎诺酮）过敏。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• Brooklyn Immunotherapeics，LLC

• CTCAE V5.0评估的安全性和耐受性概况[时间范围：第1周期，第1天通过安全随访，约9个月。这是给出的
• 通过肿瘤浸润淋巴细胞评估的安全性和耐受性特征[时间范围：明确的手术后，大约9个月。这是给出的
  肿瘤浸润淋巴细胞将通过圣安东尼奥基质直接标准评估。 （Salgado 2015）。分数将平均报告为两名盲人病理学家读。

这是一项II期，随机，开放标签的试验，可评估pembrolizumab和化学疗法的临床和免疫学活性，与各种免疫疗法诱导方案结合在一起，作为新辅助治疗三乳乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗。

TNBC的一种常用的标准新辅助方案是每周一次的紫杉烷（例如，紫杉醇80mg/m2），持续12周，然后是蒽环类药物（例如，阿霉素60 mg/m2加环磷酰胺，每3周）（AC [AC] [AC]）每周60 mg/m2加环磷酰胺Q3W）用于4个周期。

本研究中包括的化学疗法方案是基于上述方案的。 pembrolizumab与该方案结合使用，作为一项多ARM研究的一部分，该研究随机接受受试者接受：

• Control Arm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab induction (single-dose 200mg IV), followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant therapy手术前。
• ARM A ：（ Pembro + IRX-2 + ACT）：Pembrolizumab（单剂量200mg IV） +环磷酰胺（单剂量300 mg/m2 IV） + IRX-2诱导（1ML SQ x 2每日，x 10天），，10天，10天， followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by IRX-2 re-induction (1mL SQ x 2 daily, x 10 days), followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant手术前的治疗。
• 随后的归纳治疗组应包括在方案修正案中。注意：1个周期= 21天

• 乳腺癌
• 乳腺癌

• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab是IgG4/Kappa同种型的人源化抗PD-1 MAB，在FC区域中具有稳定的S228p序列改变。
  其他名称：keytruda
• 药物：IRX 2
  IRX-2是一种细胞衍生的生物学，具有多种活性细胞因子成分，可作用于免疫系统的多种细胞类型，包括T细胞，树突状细胞和天然杀伤细胞。

• 实验：对照
  Control Arm: (Pembro + ACT): Pembrolizumab induction (single-dose 200mg IV), followed by pembrolizumab Q3W + paclitaxel (T) weekly x 4 cycles, followed by pembrolizumab + doxorubicin + cyclophosphamide (AC) Q3W x 4 cycles as neoadjuvant therapy手术前。
  干预：药物：彭布罗珠单抗
• 实验：手臂A
  •ARM A ：（ Pembro + IRX-2 + ACT）：Pembrolizumab（单剂量200mg IV） +环磷酰胺（单剂量300 mg/m2 IV） + IRX-2诱导（1ML SQ X 2每天，x 10天） ，然后是pembrolizumab Q3W +豆蔻二瑟（T）每周x 4个周期，然后再进行IRX-2重新诱导（每天1ml平方英尺2，每天1ml平方英尺，x 10天），然后是pembrolizumab + doxorubibicin + odxorubicin + cyclophophamide（ac）Q3W x 4周期，手术前的新辅助治疗。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：IRX 2

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。该受试者还可以为将来的生物医学研究提供同意。但是，该受试者可能会参加主要试验，而无需参加未来的生物医学研究。
2. 在签署知情同意书的当天大于或等于18岁的男性或女性受试者。
3. 根据最新的ASCO/CAP指南定义了本地确认的TNBC。

4. 以前未经治疗的本地高级非转移性（M0）TNBC定义为以下组合原发性肿瘤（T）和区域淋巴结（N）分期（N）分期（N），根据研究者的乳腺癌分期标准，该标准是基于研究者的乳腺癌分期标准的，该标准是基于研究者的。放射学和/或临床评估：

   • T1C，N1-N2
   • T2，N0-N2
   • T3，N0-N2
   • T4A-D，N0-N2注意：双侧肿瘤（IE，乳房中的同步性癌允许肿瘤以及炎症性乳腺癌，应使用最先进的T阶段的肿瘤来评估资格。
5. 提供一个核心针活检，由至少1个单独的肿瘤核心与原发性肿瘤进行筛查时进行转化研究（如果有足够的肿瘤可用；如果至少15个可用，则可以接受档案；幻灯片是可以接受的）
6. 在治疗开始后的14天内评估了东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
7. 演示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
8. 如通过超声心动图（ECHO）评估的正常（LLN）的左心室射血分数（LVEF）为≥50％或≥机构的下限，或在筛选时进行的多名采集（MUGA）扫描。

9. 男性和女性受生育潜力的受试者（第5.7.2节 - 避孕）必须愿意使用足够的避孕方法，如第5.7.2节中所述的，避孕，对于研究的最后12个月的研究过程接受环磷酰胺的受试者以及最后一次剂量的研究药物治疗的受试者为未接受的受试者提供药物治疗。

   注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

10. （女性受生育潜力的女性）在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或边界，则需要血清妊娠试验。

排除标准：

1. 在签署知情同意书之前，有侵入性恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌。
2. 在过去的12个月中，已经接受了事先的化疗，靶向治疗和放射治疗。
3. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一个共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）或以前参加过MK-3475临床试验。

4. 目前正在此试验中首次治疗后的4周内，正在与研究化合物或设备一起参加介入的临床试验。

   注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增殖意图的调查代理，则应将受试者排除在外。

5. 在研究治疗的第30天内，已接收了实时疫苗。

   注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。

6. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。
7. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。
8. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
9. 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
10. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。

12. 患有明显的心血管疾病，例如：

    • 在过去6个月内，心肌梗塞，急性冠状动脉综合征或冠状动脉成形术/支架的病史
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）纽约心脏协会（NYHA）II-IV类或CHF NYHA III或IV级历史
13. 具有任何情况，治疗，实验室异常或其他情况的历史或当前证据，可能通过参加试验，混淆审判结果或干扰对象在审判期间的参与，从而暴露出风险的风险。在调查员的看来。
14. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究人员认为审判的要求。
15. 怀孕或母乳喂养，或期望在试验期间预计的持续时间内怀孕儿童，从筛查访问开始，直到最后一次接受了接受环磷酰胺的受试者的试验治疗后的12个月，以及最后一次研究后的6个月为没有的受试者进行药物治疗。
16. 对研究疗法或其类似物的组成部分具有已知的超敏反应。
17. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
18. 对环丙沙星（或其他奎诺酮）过敏。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• Brooklyn Immunotherapeics，LLC