• 不良事件的发生率（I阶段）[时间范围：30天]
• 推荐的II期剂量（I期）[时间范围：30天]

• 药效分析（扩展阶段）[时间范围：最多2年]
• 响应评估[时间范围：最多2年]

主要目标：

I.建立p97抑制剂CB-5339甲苯酸酯（CB-5339）的安全性，耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）（RP2D），以高级患者的日程安排，每天4天和3天的时间表，每天4天和3天的时间表实体瘤和淋巴瘤。

次要目标：

I.评估CB-5339的药代动力学特征。 ii。评估晚期实体瘤和淋巴瘤患者中CB-5339的初步抗肿瘤活性。

iii。确定CB-5339对泛素蛋白酶体系统以及治疗前和治疗后肿瘤活检和外周血单核细胞（PBMC）中细胞死亡标记的影响。

探索目标：

I.评估CB-5339活性与在循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CTDNA）中评估的基因组改变之间的潜在关联。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者每天接受P97抑制剂CB-5339口服（PO），每天一次（QD）4天和3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天。

• 侵略性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 懒惰的非霍奇淋巴瘤
• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤

纳入标准：

• 组织学记录的转移性或局部晚期（不适合手术）的实体瘤患者，其疾病在标准疗法上已经进展，或者没有可用的标准疗法或已知可以延长生存率的治疗；或拒绝或没有剩余的治疗疗法（例如干细胞移植）的侵袭性淋巴瘤。懒惰淋巴瘤的患者必须接受3个或以上的治疗方案
• 任何先前的疗法都必须完成> = 4周（硝基库和丝裂霉素C的6周），或者（如果已知）> = 5个半衰期的先前代理（以较短为准），请先参加协议（至少1周）在先前的治疗和研究入学率之间），参与者必须从毒性之前恢复到资格水平。先前的确定辐射应该已经完成​​> = 4周，否则应在研究入学率之前完成> = = = 2周，并且所有相关的毒性分辨为资格水平（研究患者可能有资格接受姑息放射疗法，可用于无针对性的病变。在首席研究员[PI]的酌情下进行的2个治疗周期）。患者必须> = 2周，因为任何研究剂作为0期研究的一部分（在施用药物的亚治疗剂量的一部分）中，请自行决定，并且应从任何毒性中回收至1级或基线
• 先前曾进行过单克隆抗体治疗的患者必须完成该疗法> = 6周（或3周的3个半衰期（以较短者为准），在入学方案之前（至少在先前的治疗和研究招募之间至少1周）
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）和预期寿命> 3个月
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl（实体瘤患者）
• 血小板> = 75,000/mcl（淋巴瘤患者）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 环氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸糖[sgpt]）= <3 x制度ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN或60 ml/min/1.73 m^2，肌酐水平高于1.5 x机构正常
• CB-5339对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于p97抑制剂可能具有致病性，因此具有育儿潜力的妇女和男性必须同意在研究入学之前以及研究参与期间以及用于研究参与期间的适当避孕方法（荷尔蒙或障碍方法；节制） 4个月后。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及CB-5339执政后4个月内使用足够的避孕
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 扩展队列的受试者还必须愿意接受两个核心活检程序，如果有活检的病变
• 左心室射血分数> =进入时超声心动图（Echo）正常的下限
• 使用Fridericia的校正，校正心率的平均QT间隔（QTC）<470毫秒

排除标准：

• 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 接受任何其他研究代理的患者

• 患有临床意义疾病的患者会损害该研究的参与，包括但不限于活跃或不受控制的感染，免疫缺陷，乙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎，活跃的结核病，不受控制的哮喘，有症状的充血性，心脏充血，不稳定的angina pectoris pectoris cardiac cardiac cardiac cardia cardia cardia thiac cardia throlllollyshymyshymyshymyshymymia ia， ，在过去6个月内，心肌梗死，过去6个月内的脑血管事故/中风，或精神病/社交状况，这些疾病/社交状况将限制遵守研究要求。

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 该临床试验中排除了患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者，除了在治疗脑转移治疗后脑转移性疾病状态一直保持稳定> = 4周的患者外。可以根据主要研究人员的酌情裁判，如果这些患者服用非酶 - 诱导抗塞氏菌药物或可以转换为这些，则可以纳入抗塞氏菌药物的患者。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为CB-5339可能具有致死性或流型剂效应的潜力。因为在母亲用该药物治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险
• 视网膜疾病的当前或以前的病史，包括（但不限于）增生性糖尿病性视网膜病，严重的视网膜血管疾病和与年龄相关的高级黄斑变性
• 具有QT养育史或扭转扭矩（TDP）或服用QT养育药物的患者不符合资格

• 不良事件的发生率（I阶段）[时间范围：30天]
• 推荐的II期剂量（I期）[时间范围：30天]

• 药效分析（扩展阶段）[时间范围：最多2年]
• 响应评估[时间范围：最多2年]

主要目标：

I.建立p97抑制剂CB-5339甲苯酸酯（CB-5339）的安全性，耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）（RP2D），以高级患者的日程安排，每天4天和3天的时间表，每天4天和3天的时间表实体瘤和淋巴瘤。

次要目标：

I.评估CB-5339的药代动力学特征。 ii。评估晚期实体瘤和淋巴瘤患者中CB-5339的初步抗肿瘤活性。

iii。确定CB-5339对泛素蛋白酶体系统以及治疗前和治疗后肿瘤活检和外周血单核细胞（PBMC）中细胞死亡标记的影响。

探索目标：

I.评估CB-5339活性与在循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CTDNA）中评估的基因组改变之间的潜在关联。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者每天接受P97抑制剂CB-5339口服（PO），每天一次（QD）4天和3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者进行30天。

• 侵略性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 懒惰的非霍奇淋巴瘤
• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤

纳入标准：

• 组织学记录的转移性或局部晚期（不适合手术）的实体瘤患者，其疾病在标准疗法上已经进展，或者没有可用的标准疗法或已知可以延长生存率的治疗；或拒绝或没有剩余的治疗疗法（例如干细胞移植）的侵袭性淋巴瘤。懒惰淋巴瘤的患者必须接受3个或以上的治疗方案
• 任何先前的疗法都必须完成> = 4周（硝基库和丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C的6周），或者（如果已知）> = 5个半衰期的先前代理（以较短为准），请先参加协议（至少1周）在先前的治疗和研究入学率之间），参与者必须从毒性之前恢复到资格水平。先前的确定辐射应该已经完成​​> = 4周，否则应在研究入学率之前完成> = = = 2周，并且所有相关的毒性分辨为资格水平（研究患者可能有资格接受姑息放射疗法，可用于无针对性的病变。在首席研究员[PI]的酌情下进行的2个治疗周期）。患者必须> = 2周，因为任何研究剂作为0期研究的一部分（在施用药物的亚治疗剂量的一部分）中，请自行决定，并且应从任何毒性中回收至1级或基线
• 先前曾进行过单克隆抗体治疗的患者必须完成该疗法> = 6周（或3周的3个半衰期（以较短者为准），在入学方案之前（至少在先前的治疗和研究招募之间至少1周）
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）和预期寿命> 3个月
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl（实体瘤患者）
• 血小板> = 75,000/mcl（淋巴瘤患者）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 环氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸糖[sgpt]）= <3 x制度ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN或60 ml/min/1.73 m^2，肌酐水平高于1.5 x机构正常
• CB-5339对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于p97抑制剂可能具有致病性，因此具有育儿潜力的妇女和男性必须同意在研究入学之前以及研究参与期间以及用于研究参与期间的适当避孕方法（荷尔蒙或障碍方法；节制） 4个月后。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及CB-5339执政后4个月内使用足够的避孕
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 扩展队列的受试者还必须愿意接受两个核心活检程序，如果有活检的病变
• 左心室射血分数> =进入时超声心动图（Echo）正常的下限
• 使用Fridericia的校正，校正心率的平均QT间隔（QTC）<470毫秒

排除标准：

• 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 接受任何其他研究代理的患者

• 患有临床意义疾病的患者会损害该研究的参与，包括但不限于活跃或不受控制的感染，免疫缺陷，乙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎，活跃的结核病，不受控制的哮喘，有症状的充血性，心脏充血，不稳定的angina pectoris pectoris cardiac cardiac cardiac cardia cardia cardia thiac cardia throlllollyshymyshymyshymyshymymia ia， ，在过去6个月内，心肌梗死，过去6个月内的脑血管事故/中风，或精神病/社交状况，这些疾病/社交状况将限制遵守研究要求。

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 该临床试验中排除了患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者，除了在治疗脑转移治疗后脑转移性疾病状态一直保持稳定> = 4周的患者外。可以根据主要研究人员的酌情裁判，如果这些患者服用非酶 - 诱导抗塞氏菌药物或可以转换为这些，则可以纳入抗塞氏菌药物的患者。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为CB-5339可能具有致死性或流型剂效应的潜力。因为在母亲用该药物治疗的疗法婴儿中有未知但潜在的风险
• 视网膜疾病的当前或以前的病史，包括（但不限于）增生性糖尿病性视网膜病，严重的视网膜血管疾病和与年龄相关的高级黄斑变性
• 具有QT养育史或扭转扭矩（TDP）或服用QT养育药物的患者不符合资格