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出境医 / 临床实验 / 小儿慢性GVHD中的生物标志物验证:ABLE 2.0 / PBMTC 1901研究

小儿慢性GVHD中的生物标志物验证:ABLE 2.0 / PBMTC 1901研究

研究描述
简要摘要:

这项研究将验证先前开发的小儿预后生物标志物算法,旨在改善接受同种异体造血干细胞移植的儿童和年轻人对后来慢性移植物抗宿主病(CGVHD)的风险的预测。

通过将患者的早期风险分层开发为低,中级和高风险,以进行未来的CGVHD开发(基于他们的生物标志物概况,在CGVHD发作之前),旨在防止CGVHD发作的预先疗法可以是根据个人的生物风险概况开发。

这项研究还将继续研究CGVHD的诊断生物标志物,并开始研究生物标志物模型,以预测对CGVHD疗法的临床反应。


病情或疾病
慢性移植物抗宿主 - 疾病白血病同种异体造血干细胞移植血液癌非恶性血液学和淋巴细胞疾病

详细说明:

当新的供体免疫系统“攻击”同种异体造血干细胞移植(HSCT)时,发生慢性移植物与宿主病(CGVHD)发生在受体中的组织时,会导致慢性炎症,疤痕和纤维化,包括免疫力和免疫力(包括免疫缺陷免疫缺陷和免疫力)免疫失调)和器官系统功能改变。几乎所有器官或系统都有可能受到CGVHD影响的潜力,尽管八个器官系统涉及八个器官,包括皮肤,眼睛,口腔,肺,肝脏,肝脏,胃肠道,泌尿生殖道和肌肉骨骼系统。

调查人员将在调理前注册同种异体HSCT接受者,直到这些患者进行前瞻性,直到三分之一(+/- 1个月) - 移植lant,以开发所有形式的GVHD(经典急性,晚期急性和慢性GVHD),收集血液在+60天(+/- 7天),第+/1天(+/- 14天)以及晚期急性或慢性GVHD的样本。将专门从Haplo移植受者那里收集两个额外的血液样本,他们从未在6个月和12个月的移植时间点(仅选择位点)中开发任何急性GVHD或慢性GVHD。此外,将在不同的时间点收集临床数据。

标准相关数据的案例报告表格将完成并输入REDCAP数据库。

血液样本将被绘制并运送到卑诗省温哥华的中央实验室,进行了处理,分析,最终的生物标志物风险算法被送回治疗临床医生,并进行了简短的调查,询问他们对更改其更改可行性的看法基于这些结果的CGVHD管理方法。

如果在移植后的任何时间(第0天至1年)出现慢性GVHD,或者在+100 +100(晚期急性,慢性GVHD或重叠综合征)中发生任何形式的GVHD,则将在之前绘制血液样本在协议之后,将升级免疫抑制和开始GVHD案例报告表。如果确认慢性GVHD,则将在移植后24个月(+/- 3个月)提交额外的CRF,以记录新的慢性GVHD表现,严重性和对治疗的反应。

研究参与者将在1年后移植期1到3(非Haplo对照组)或4(Haplo对照组)血液样本中,具体取决于其事件和GVHD状态。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 350名参与者
观察模型:队列
时间观点:横截面
官方标题:小儿慢性移植物抗宿主疾病的生物标志物验证:应用生物标志物可最大程度地减少儿童 /青少年癌症治疗(able) /小儿血液和骨髓移植财团(PBMTC)的长期影响(PBMTC)
实际学习开始日期 2020年11月15日
估计的初级完成日期 2024年1月
估计 学习完成日期 2025年1月
武器和干预措施
组/队列
同种异体HSC移植接受者

预计在接受同种异体HSCT的患者中预计将发生五种可能的患者情况:

  • 早期事件(例如死亡,非养分)发生在第100天之前。
  • 移植后第一年的任何时间点都没有晚期或慢性GVHD(无论在移植后的头100天内是否发展)。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天之前。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天到第100天之间。
  • 慢性GVHD在第100天后,第100天后期急性GVHD(De-Novo或Recurrent)或重叠综合征的病例发生在第100天之后。
结果措施
主要结果指标
  1. 第60天的血液样本收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及移植后第60天的生物标志物测定性能的测试。使用此算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第60天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配,并确定此时间点是否具有与一天+100(+/- 14天)相似(或改进的)预测价值。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  2. 第100天的血液样本收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及生物标志物分析后100天移植后血液样本(诊断生物标志物)的测试。使用该算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第100天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  3. 发作CVHD血液样本收集[时间范围:初始诊断的一天]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及GVHD发作血液样本的生物标志物测定性能的测试。研究人员将尝试确定在新的晚期GVHD发作后出现的生物标志物(+100)(诊断生物标志物)还是与慢性GVHD发作时相似或不同。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  4. 基线移植在第0天[时间范围:第0天(移植日)和第+21天]
    基线移植数据案例报告表格将完成。临床数据将用于数据分析。

  5. 第60天的临床数据收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    第60天的案例报告表将填写。临床数据将用于数据分析。

  6. 第100天的临床数据收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  7. 6个月的临床数据收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  8. 12个月的临床数据收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  9. 24个月的临床数据收集[时间范围:24个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  10. GVHD发作时的临床数据收集[时间范围:诊断时]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。


次要结果度量
  1. 证明CGVHD和L-AGVHD诊断诊断的可识别且可重复的差异[时间范围:在研究结束时到2025年]
    测量这种结果的指标将采用生物标志物的差异(与临床表现相结合),可用于区分CGVHD和L-AGVHD和AID临床医生,以建立更准确的诊断。实验室程序和统计数据分析将用于实现这一目标。

  2. 确定患者的风险特征和治疗反应的预测[时间范围:在研究结束时,到2025年]
    利用CGVHD特定的生物标志物,临床医生将能够预测患者的治疗反应,并选择更准确,更有效的治疗选择。


其他结果措施:
  1. 6个月的Haplo血液样本收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    未发展晚期急性或慢性GVHD的Haplo移植受者的血液样本

  2. 12个月的Haplo血液样本收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    未发育急性或慢性的Haplo移植受者的血液样本


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:最多24岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在调节方案开始之前,患有同种异体HSCT(造血干细胞移植)的儿科和成人(25岁以下)患者。
标准

纳入标准:

  1. 同种异性造血干细胞移植(恶性或非恶性)的任何迹象
  2. 年龄为0-24.99岁时(第0天)
  3. 任何调节方案(包括骨髓性或降低毒性/降低强度)
  4. 任何移植物来源(骨髓,外周血,脐带血)
  5. 任何治疗抗宿主疾病预防策略,包括ATG或Alemtuzumab等血清疗法
  6. 允许单倍性移植,包括移植后环磷酰胺和α-β-beta TCR耗竭

排除标准:

  1. 第二或更高的同种异体移植
  2. 体重7公斤或更少
  3. 纯CD34+选定的单倍体干细胞移植(不包括用于α-β-beta TCR耗尽的单倍体移植中的CD34富集,允许)
  4. 中心无法跟随患者进行晚期急性和慢性GVHD的发展,直到移植后1年(转诊地点从外部机构移植患者,如果早点寄回参与者,则不应招募参与者 - 无法确保期限,血液和数据收集)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Elena Ostroumov,博士604-875-2000 EXT 6648 elena.osstroumov@bcchr.ca
联系人:Sayeh Abdossamadi,博士604-875-2454 sabdossamadi@bcchr.ca

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,不列颠哥伦比亚省
卑诗省儿童医院招募
温哥华,不列颠哥伦比亚省,加拿大,V6H 3N1
联系人:Rupinder Aulakh,BSC
首席研究员:柯克·R·舒尔茨(Kirk R. Schultz),医学博士
次级评论者:雅各布·罗兹穆斯(Jacob Rozmus),医学博士,博士
子注视器:Amanda Li,医学博士,MSC
加拿大,曼尼托巴省
儿科肿瘤学系列bmt,小儿血和骨髓移植/曼尼托巴血液和骨髓移植计划招募
温尼伯,加拿大曼尼托巴省,R3E 0v9
联系人:Kimberly YAP 204-787-7752 kyap@cancercare.mb.ca
联系人:Erin Richardson 204-787-1596 Erin.richardson@cancercare.mb.ca
赞助商和合作者
不列颠哥伦比亚大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:柯克·舒尔茨(Kirk R Schultz),医学博士不列颠哥伦比亚大学 /卑诗省儿童医院研究所
首席研究员:医学博士Geoffrey de Cuvelier曼尼托巴省大学 /马尼托巴大学
追踪信息
首先提交日期2020年4月24日
第一个发布日期2020年5月4日
上次更新发布日期2021年1月5日
实际学习开始日期2020年11月15日
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年4月29日)
  • 第60天的血液样本收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及移植后第60天的生物标志物测定性能的测试。使用此算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第60天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配,并确定此时间点是否具有与一天+100(+/- 14天)相似(或改进的)预测价值。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 第100天的血液样本收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及生物标志物分析后100天移植后血液样本(诊断生物标志物)的测试。使用该算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第100天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 发作CVHD血液样本收集[时间范围:初始诊断的一天]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及GVHD发作血液样本的生物标志物测定性能的测试。研究人员将尝试确定在新的晚期GVHD发作后出现的生物标志物(+100)(诊断生物标志物)还是与慢性GVHD发作时相似或不同。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 基线移植在第0天[时间范围:第0天(移植日)和第+21天]
    基线移植数据案例报告表格将完成。临床数据将用于数据分析。
  • 第60天的临床数据收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    第60天的案例报告表将填写。临床数据将用于数据分析。
  • 第100天的临床数据收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 6个月的临床数据收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 12个月的临床数据收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 24个月的临床数据收集[时间范围:24个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • GVHD发作时的临床数据收集[时间范围:诊断时]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年4月29日)
  • 证明CGVHD和L-AGVHD诊断诊断的可识别且可重复的差异[时间范围:在研究结束时到2025年]
    测量这种结果的指标将采用生物标志物的差异(与临床表现相结合),可用于区分CGVHD和L-AGVHD和AID临床医生,以建立更准确的诊断。实验室程序和统计数据分析将用于实现这一目标。
  • 确定患者的风险特征和治疗反应的预测[时间范围:在研究结束时,到2025年]
    利用CGVHD特定的生物标志物,临床医生将能够预测患者的治疗反应,并选择更准确,更有效的治疗选择。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年11月17日)
  • 6个月的Haplo血液样本收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    未发展晚期急性或慢性GVHD的Haplo移植受者的血液样本
  • 12个月的Haplo血液样本收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    未发育急性或慢性的Haplo移植受者的血液样本
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题小儿慢性GVHD中的生物标志物验证:ABLE 2.0 / PBMTC 1901研究
官方头衔小儿慢性移植物抗宿主疾病的生物标志物验证:应用生物标志物可最大程度地减少儿童 /青少年癌症治疗(able) /小儿血液和骨髓移植财团(PBMTC)的长期影响(PBMTC)
简要摘要

这项研究将验证先前开发的小儿预后生物标志物算法,旨在改善接受同种异体造血干细胞移植的儿童和年轻人对后来慢性移植物抗宿主病(CGVHD)的风险的预测。

通过将患者的早期风险分层开发为低,中级和高风险,以进行未来的CGVHD开发(基于他们的生物标志物概况,在CGVHD发作之前),旨在防止CGVHD发作的预先疗法可以是根据个人的生物风险概况开发。

这项研究还将继续研究CGVHD的诊断生物标志物,并开始研究生物标志物模型,以预测对CGVHD疗法的临床反应。

详细说明

当新的供体免疫系统“攻击”同种异体造血干细胞移植(HSCT)时,发生慢性移植物与宿主病(CGVHD)发生在受体中的组织时,会导致慢性炎症,疤痕和纤维化,包括免疫力和免疫力(包括免疫缺陷免疫缺陷和免疫力)免疫失调)和器官系统功能改变。几乎所有器官或系统都有可能受到CGVHD影响的潜力,尽管八个器官系统涉及八个器官,包括皮肤,眼睛,口腔,肺,肝脏,肝脏,胃肠道,泌尿生殖道和肌肉骨骼系统。

调查人员将在调理前注册同种异体HSCT接受者,直到这些患者进行前瞻性,直到三分之一(+/- 1个月) - 移植lant,以开发所有形式的GVHD(经典急性,晚期急性和慢性GVHD),收集血液在+60天(+/- 7天),第+/1天(+/- 14天)以及晚期急性或慢性GVHD的样本。将专门从Haplo移植受者那里收集两个额外的血液样本,他们从未在6个月和12个月的移植时间点(仅选择位点)中开发任何急性GVHD或慢性GVHD。此外,将在不同的时间点收集临床数据。

标准相关数据的案例报告表格将完成并输入REDCAP数据库。

血液样本将被绘制并运送到卑诗省温哥华的中央实验室,进行了处理,分析,最终的生物标志物风险算法被送回治疗临床医生,并进行了简短的调查,询问他们对更改其更改可行性的看法基于这些结果的CGVHD管理方法。

如果在移植后的任何时间(第0天至1年)出现慢性GVHD,或者在+100 +100(晚期急性,慢性GVHD或重叠综合征)中发生任何形式的GVHD,则将在之前绘制血液样本在协议之后,将升级免疫抑制和开始GVHD案例报告表。如果确认慢性GVHD,则将在移植后24个月(+/- 3个月)提交额外的CRF,以记录新的慢性GVHD表现,严重性和对治疗的反应。

研究参与者将在1年后移植期1到3(非Haplo对照组)或4(Haplo对照组)血液样本中,具体取决于其事件和GVHD状态。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间视角:横截面
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群在调节方案开始之前,患有同种异体HSCT(造血干细胞移植)的儿科和成人(25岁以下)患者。
健康)状况
干涉不提供
研究组/队列同种异体HSC移植接受者

预计在接受同种异体HSCT的患者中预计将发生五种可能的患者情况:

  • 早期事件(例如死亡,非养分)发生在第100天之前。
  • 移植后第一年的任何时间点都没有晚期或慢性GVHD(无论在移植后的头100天内是否发展)。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天之前。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天到第100天之间。
  • 慢性GVHD在第100天后,第100天后期急性GVHD(De-Novo或Recurrent)或重叠综合征的病例发生在第100天之后。
出版物 *
  • Schultz KR,Kariminia A,Ng B,Abdossamadi S,Lauener M,Nemecek ER,Wahlstrom JT,Kitko CL,Lewis VA,Schechter T,Jacobsohn DA,Harris DA,Harris AC,Harris AC,Pulsipher MA,Bittencourt H,Bittencourt H,Choi SW,Choi SW,Caaywood EH,Kasowwood EH,KASOW KA,KAS,KA,KA,KA,KA,KA,KA,KA,KA, ,Bhatia M,Oshrine BR,Flower A,Chaudhury S,Coulter D,Chewning JH,Joyce M,Savasan S,Pawlowska AB,Megason GC,Mitchell GC,Mitchell D,Cheerva AC,Lawitschka A,Lawitschka A,Azadpour S,Azadpour S,Ostroumov E,Subroumov p,subrt P,Halevy p,halevy p,Halevy p,Halevy Vyvy A,Mostafavi S,Cuvelier GDE。慢性GVHD和晚期急性GVHD之间的免疫轮廓差异:ABL/PBMTC 1202研究的结果。血。 2020年4月9日; 135(15):1287-1298。 doi:10.1182/Blood.2019003186。
  • Cuvelier Gde,Nemecek ER,Wahlstrom JT,Kitko CL,Lewis VA,Schechter T,Jacobsohn DA,Harris AC,Harris AC,Pulsipher MA,Bittencourt H,Choi SW,Choi SW,Caywood EH,Kasow EH,Kasow KA,KASOW KA,KASOW KA,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,OSHRINE BR,OSHRINE BR,CHAUDHURY S,CHAUDHURY S,CHAUDHURY S,CHAUDHURY ,Coulter D,Chewning JH,Joyce M,SavaşanS,Pawlowska AB,Megason GC,Mitchell D,Cheerva AC,Lawitschka A,West LJ,Pan B,Al Hamarneh YN,Halevy YN,Halevy A,Schultz Kr。使用NIH共识标准诊断儿童的慢性和晚期GVHD的好处和挑战。血。 2019年7月18日; 134(3):304-316。 doi:10.1182/Blood.2019000216。 Epub 2019年5月1日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年11月17日)
350
原始估计注册
(提交:2020年4月29日)
500
估计学习完成日期2025年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 同种异性造血干细胞移植(恶性或非恶性)的任何迹象
  2. 年龄为0-24.99岁时(第0天)
  3. 任何调节方案(包括骨髓性或降低毒性/降低强度)
  4. 任何移植物来源(骨髓,外周血,脐带血)
  5. 任何治疗抗宿主疾病预防策略,包括ATG或Alemtuzumab等血清疗法
  6. 允许单倍性移植,包括移植后环磷酰胺和α-β-beta TCR耗竭

排除标准:

  1. 第二或更高的同种异体移植
  2. 体重7公斤或更少
  3. 纯CD34+选定的单倍体干细胞移植(不包括用于α-β-beta TCR耗尽的单倍体移植中的CD34富集,允许)
  4. 中心无法跟随患者进行晚期急性和慢性GVHD的发展,直到移植后1年(转诊地点从外部机构移植患者,如果早点寄回参与者,则不应招募参与者 - 无法确保期限,血液和数据收集)。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄最多24岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Elena Ostroumov,博士604-875-2000 EXT 6648 elena.osstroumov@bcchr.ca
联系人:Sayeh Abdossamadi,博士604-875-2454 sabdossamadi@bcchr.ca
列出的位置国家加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04372524
其他研究ID编号H19-02032
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方不列颠哥伦比亚大学柯克·舒尔茨(Kirk Schultz)
研究赞助商不列颠哥伦比亚大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员:柯克·舒尔茨(Kirk R Schultz),医学博士不列颠哥伦比亚大学 /卑诗省儿童医院研究所
首席研究员:医学博士Geoffrey de Cuvelier曼尼托巴省大学 /马尼托巴大学
PRS帐户不列颠哥伦比亚大学
验证日期2021年1月
研究描述
简要摘要:

这项研究将验证先前开发的小儿预后生物标志物算法,旨在改善接受同种异体造血干细胞移植的儿童和年轻人对后来慢性移植物抗宿主病(CGVHD)的风险的预测。

通过将患者的早期风险分层开发为低,中级和高风险,以进行未来的CGVHD开发(基于他们的生物标志物概况,在CGVHD发作之前),旨在防止CGVHD发作的预先疗法可以是根据个人的生物风险概况开发。

这项研究还将继续研究CGVHD的诊断生物标志物,并开始研究生物标志物模型,以预测对CGVHD疗法的临床反应。


病情或疾病
慢性移植物抗宿主 - 疾病白血病同种异体造血干细胞移植血液癌非恶性血液学和淋巴细胞疾病

详细说明:

当新的供体免疫系统“攻击”同种异体造血干细胞移植(HSCT)时,发生慢性移植物与宿主病(CGVHD)发生在受体中的组织时,会导致慢性炎症,疤痕和纤维化,包括免疫力和免疫力(包括免疫缺陷免疫缺陷和免疫力)免疫失调)和器官系统功能改变。几乎所有器官或系统都有可能受到CGVHD影响的潜力,尽管八个器官系统涉及八个器官,包括皮肤,眼睛,口腔,肺,肝脏,肝脏,胃肠道,泌尿生殖道和肌肉骨骼系统。

调查人员将在调理前注册同种异体HSCT接受者,直到这些患者进行前瞻性,直到三分之一(+/- 1个月) - 移植lant,以开发所有形式的GVHD(经典急性,晚期急性和慢性GVHD),收集血液在+60天(+/- 7天),第+/1天(+/- 14天)以及晚期急性或慢性GVHD的样本。将专门从Haplo移植受者那里收集两个额外的血液样本,他们从未在6个月和12个月的移植时间点(仅选择位点)中开发任何急性GVHD或慢性GVHD。此外,将在不同的时间点收集临床数据。

标准相关数据的案例报告表格将完成并输入REDCAP数据库。

血液样本将被绘制并运送到卑诗省温哥华的中央实验室,进行了处理,分析,最终的生物标志物风险算法被送回治疗临床医生,并进行了简短的调查,询问他们对更改其更改可行性的看法基于这些结果的CGVHD管理方法。

如果在移植后的任何时间(第0天至1年)出现慢性GVHD,或者在+100 +100(晚期急性,慢性GVHD或重叠综合征)中发生任何形式的GVHD,则将在之前绘制血液样本在协议之后,将升级免疫抑制和开始GVHD案例报告表。如果确认慢性GVHD,则将在移植后24个月(+/- 3个月)提交额外的CRF,以记录新的慢性GVHD表现,严重性和对治疗的反应。

研究参与者将在1年后移植期1到3(非Haplo对照组)或4(Haplo对照组)血液样本中,具体取决于其事件和GVHD状态。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 350名参与者
观察模型:队列
时间观点:横截面
官方标题:小儿慢性移植物抗宿主疾病的生物标志物验证:应用生物标志物可最大程度地减少儿童 /青少年癌症治疗(able) /小儿血液和骨髓移植财团(PBMTC)的长期影响(PBMTC)
实际学习开始日期 2020年11月15日
估计的初级完成日期 2024年1月
估计 学习完成日期 2025年1月
武器和干预措施
组/队列
同种异体HSC移植接受者

预计在接受同种异体HSCT的患者中预计将发生五种可能的患者情况:

  • 早期事件(例如死亡,非养分)发生在第100天之前。
  • 移植后第一年的任何时间点都没有晚期或慢性GVHD(无论在移植后的头100天内是否发展)。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天之前。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天到第100天之间。
  • 慢性GVHD在第100天后,第100天后期急性GVHD(De-Novo或Recurrent)或重叠综合征的病例发生在第100天之后。
结果措施
主要结果指标
  1. 第60天的血液样本收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及移植后第60天的生物标志物测定性能的测试。使用此算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第60天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配,并确定此时间点是否具有与一天+100(+/- 14天)相似(或改进的)预测价值。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  2. 第100天的血液样本收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及生物标志物分析后100天移植后血液样本(诊断生物标志物)的测试。使用该算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第100天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  3. 发作CVHD血液样本收集[时间范围:初始诊断的一天]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及GVHD发作血液样本的生物标志物测定性能的测试。研究人员将尝试确定在新的晚期GVHD发作后出现的生物标志物(+100)(诊断生物标志物)还是与慢性GVHD发作时相似或不同。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。

  4. 基线移植在第0天[时间范围:第0天(移植日)和第+21天]
    基线移植数据案例报告表格将完成。临床数据将用于数据分析。

  5. 第60天的临床数据收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    第60天的案例报告表将填写。临床数据将用于数据分析。

  6. 第100天的临床数据收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  7. 6个月的临床数据收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  8. 12个月的临床数据收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  9. 24个月的临床数据收集[时间范围:24个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。

  10. GVHD发作时的临床数据收集[时间范围:诊断时]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。


次要结果度量
  1. 证明CGVHD和L-AGVHD诊断诊断的可识别且可重复的差异[时间范围:在研究结束时到2025年]
    测量这种结果的指标将采用生物标志物的差异(与临床表现相结合),可用于区分CGVHD和L-AGVHD和AID临床医生,以建立更准确的诊断。实验室程序和统计数据分析将用于实现这一目标。

  2. 确定患者的风险特征和治疗反应的预测[时间范围:在研究结束时,到2025年]
    利用CGVHD特定的生物标志物,临床医生将能够预测患者的治疗反应,并选择更准确,更有效的治疗选择。


其他结果措施:
  1. 6个月的Haplo血液样本收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    未发展晚期急性或慢性GVHD的Haplo移植受者的血液样本

  2. 12个月的Haplo血液样本收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    未发育急性或慢性的Haplo移植受者的血液样本


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:最多24岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在调节方案开始之前,患有同种异体HSCT(造血干细胞移植)的儿科和成人(25岁以下)患者。
标准

纳入标准:

  1. 同种异性造血干细胞移植(恶性或非恶性)的任何迹象
  2. 年龄为0-24.99岁时(第0天)
  3. 任何调节方案(包括骨髓性或降低毒性/降低强度)
  4. 任何移植物来源(骨髓,外周血,脐带血)
  5. 任何治疗抗宿主疾病预防策略,包括ATG或Alemtuzumab等血清疗法
  6. 允许单倍性移植,包括移植后环磷酰胺和α-β-beta TCR耗竭

排除标准:

  1. 第二或更高的同种异体移植
  2. 体重7公斤或更少
  3. 纯CD34+选定的单倍体干细胞移植(不包括用于α-β-beta TCR耗尽的单倍体移植中的CD34富集,允许)
  4. 中心无法跟随患者进行晚期急性和慢性GVHD的发展,直到移植后1年(转诊地点从外部机构移植患者,如果早点寄回参与者,则不应招募参与者 - 无法确保期限,血液和数据收集)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Elena Ostroumov,博士604-875-2000 EXT 6648 elena.osstroumov@bcchr.ca
联系人:Sayeh Abdossamadi,博士604-875-2454 sabdossamadi@bcchr.ca

位置
布局表以获取位置信息
加拿大,不列颠哥伦比亚省
卑诗省儿童医院招募
温哥华,不列颠哥伦比亚省,加拿大,V6H 3N1
联系人:Rupinder Aulakh,BSC
首席研究员:柯克·R·舒尔茨(Kirk R. Schultz),医学博士
次级评论者:雅各布·罗兹穆斯(Jacob Rozmus),医学博士,博士
子注视器:Amanda Li,医学博士,MSC
加拿大,曼尼托巴省
儿科肿瘤学系列bmt,小儿血和骨髓移植/曼尼托巴血液和骨髓移植计划招募
温尼伯,加拿大曼尼托巴省,R3E 0v9
联系人:Kimberly YAP 204-787-7752 kyap@cancercare.mb.ca
联系人:Erin Richardson 204-787-1596 Erin.richardson@cancercare.mb.ca
赞助商和合作者
不列颠哥伦比亚大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:柯克·舒尔茨(Kirk R Schultz),医学博士不列颠哥伦比亚大学 /卑诗省儿童医院研究所
首席研究员:医学博士Geoffrey de Cuvelier曼尼托巴省大学 /马尼托巴大学
追踪信息
首先提交日期2020年4月24日
第一个发布日期2020年5月4日
上次更新发布日期2021年1月5日
实际学习开始日期2020年11月15日
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年4月29日)
  • 第60天的血液样本收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及移植后第60天的生物标志物测定性能的测试。使用此算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第60天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配,并确定此时间点是否具有与一天+100(+/- 14天)相似(或改进的)预测价值。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 第100天的血液样本收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及生物标志物分析后100天移植后血液样本(诊断生物标志物)的测试。使用该算法基于算法的测定,研究人员将尝试在第100天开发CGVHD和L-AGVHD的风险分配。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 发作CVHD血液样本收集[时间范围:初始诊断的一天]
    CGVHD生物标志物的预后和诊断能力的验证以及GVHD发作血液样本的生物标志物测定性能的测试。研究人员将尝试确定在新的晚期GVHD发作后出现的生物标志物(+100)(诊断生物标志物)还是与慢性GVHD发作时相似或不同。流式细胞仪和ELISA分析将用于生物标志物测量。
  • 基线移植在第0天[时间范围:第0天(移植日)和第+21天]
    基线移植数据案例报告表格将完成。临床数据将用于数据分析。
  • 第60天的临床数据收集[时间范围:第60天(+/- 7天)移植后]
    第60天的案例报告表将填写。临床数据将用于数据分析。
  • 第100天的临床数据收集[时间范围:第100天(+/- 14天)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 6个月的临床数据收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 12个月的临床数据收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • 24个月的临床数据收集[时间范围:24个月(+/- 1个月)移植后]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
  • GVHD发作时的临床数据收集[时间范围:诊断时]
    案例报告表格要填写。临床数据将用于数据分析。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年4月29日)
  • 证明CGVHD和L-AGVHD诊断诊断的可识别且可重复的差异[时间范围:在研究结束时到2025年]
    测量这种结果的指标将采用生物标志物的差异(与临床表现相结合),可用于区分CGVHD和L-AGVHD和AID临床医生,以建立更准确的诊断。实验室程序和统计数据分析将用于实现这一目标。
  • 确定患者的风险特征和治疗反应的预测[时间范围:在研究结束时,到2025年]
    利用CGVHD特定的生物标志物,临床医生将能够预测患者的治疗反应,并选择更准确,更有效的治疗选择。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年11月17日)
  • 6个月的Haplo血液样本收集[时间范围:6个月(+/- 1个月)移植后]
    未发展晚期急性或慢性GVHD的Haplo移植受者的血液样本
  • 12个月的Haplo血液样本收集[时间范围:12个月(+/- 1个月)移植后]
    未发育急性或慢性的Haplo移植受者的血液样本
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题小儿慢性GVHD中的生物标志物验证:ABLE 2.0 / PBMTC 1901研究
官方头衔小儿慢性移植物抗宿主疾病的生物标志物验证:应用生物标志物可最大程度地减少儿童 /青少年癌症治疗(able) /小儿血液和骨髓移植财团(PBMTC)的长期影响(PBMTC)
简要摘要

这项研究将验证先前开发的小儿预后生物标志物算法,旨在改善接受同种异体造血干细胞移植的儿童和年轻人对后来慢性移植物抗宿主病(CGVHD)的风险的预测。

通过将患者的早期风险分层开发为低,中级和高风险,以进行未来的CGVHD开发(基于他们的生物标志物概况,在CGVHD发作之前),旨在防止CGVHD发作的预先疗法可以是根据个人的生物风险概况开发。

这项研究还将继续研究CGVHD的诊断生物标志物,并开始研究生物标志物模型,以预测对CGVHD疗法的临床反应。

详细说明

当新的供体免疫系统“攻击”同种异体造血干细胞移植(HSCT)时,发生慢性移植物与宿主病(CGVHD)发生在受体中的组织时,会导致慢性炎症,疤痕和纤维化,包括免疫力和免疫力(包括免疫缺陷免疫缺陷和免疫力)免疫失调)和器官系统功能改变。几乎所有器官或系统都有可能受到CGVHD影响的潜力,尽管八个器官系统涉及八个器官,包括皮肤,眼睛,口腔,肺,肝脏,肝脏,胃肠道,泌尿生殖道和肌肉骨骼系统。

调查人员将在调理前注册同种异体HSCT接受者,直到这些患者进行前瞻性,直到三分之一(+/- 1个月) - 移植lant,以开发所有形式的GVHD(经典急性,晚期急性和慢性GVHD),收集血液在+60天(+/- 7天),第+/1天(+/- 14天)以及晚期急性或慢性GVHD的样本。将专门从Haplo移植受者那里收集两个额外的血液样本,他们从未在6个月和12个月的移植时间点(仅选择位点)中开发任何急性GVHD或慢性GVHD。此外,将在不同的时间点收集临床数据。

标准相关数据的案例报告表格将完成并输入REDCAP数据库。

血液样本将被绘制并运送到卑诗省温哥华的中央实验室,进行了处理,分析,最终的生物标志物风险算法被送回治疗临床医生,并进行了简短的调查,询问他们对更改其更改可行性的看法基于这些结果的CGVHD管理方法。

如果在移植后的任何时间(第0天至1年)出现慢性GVHD,或者在+100 +100(晚期急性,慢性GVHD或重叠综合征)中发生任何形式的GVHD,则将在之前绘制血液样本在协议之后,将升级免疫抑制和开始GVHD案例报告表。如果确认慢性GVHD,则将在移植后24个月(+/- 3个月)提交额外的CRF,以记录新的慢性GVHD表现,严重性和对治疗的反应。

研究参与者将在1年后移植期1到3(非Haplo对照组)或4(Haplo对照组)血液样本中,具体取决于其事件和GVHD状态。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间视角:横截面
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群在调节方案开始之前,患有同种异体HSCT(造血干细胞移植)的儿科和成人(25岁以下)患者。
健康)状况
干涉不提供
研究组/队列同种异体HSC移植接受者

预计在接受同种异体HSCT的患者中预计将发生五种可能的患者情况:

  • 早期事件(例如死亡,非养分)发生在第100天之前。
  • 移植后第一年的任何时间点都没有晚期或慢性GVHD(无论在移植后的头100天内是否发展)。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天之前。
  • 早期发作的慢性GVHD(包括重叠综合征)发生在第60天到第100天之间。
  • 慢性GVHD在第100天后,第100天后期急性GVHD(De-Novo或Recurrent)或重叠综合征的病例发生在第100天之后。
出版物 *
  • Schultz KR,Kariminia A,Ng B,Abdossamadi S,Lauener M,Nemecek ER,Wahlstrom JT,Kitko CL,Lewis VA,Schechter T,Jacobsohn DA,Harris DA,Harris AC,Harris AC,Pulsipher MA,Bittencourt H,Bittencourt H,Choi SW,Choi SW,Caaywood EH,Kasowwood EH,KASOW KA,KAS,KA,KA,KA,KA,KA,KA,KA,KA, ,Bhatia M,Oshrine BR,Flower A,Chaudhury S,Coulter D,Chewning JH,Joyce M,Savasan S,Pawlowska AB,Megason GC,Mitchell GC,Mitchell D,Cheerva AC,Lawitschka A,Lawitschka A,Azadpour S,Azadpour S,Ostroumov E,Subroumov p,subrt P,Halevy p,halevy p,Halevy p,Halevy Vyvy A,Mostafavi S,Cuvelier GDE。慢性GVHD和晚期急性GVHD之间的免疫轮廓差异:ABL/PBMTC 1202研究的结果。血。 2020年4月9日; 135(15):1287-1298。 doi:10.1182/Blood.2019003186。
  • Cuvelier Gde,Nemecek ER,Wahlstrom JT,Kitko CL,Lewis VA,Schechter T,Jacobsohn DA,Harris AC,Harris AC,Pulsipher MA,Bittencourt H,Choi SW,Choi SW,Caywood EH,Kasow EH,Kasow KA,KASOW KA,KASOW KA,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,BHATIA M,OSHRINE BR,OSHRINE BR,CHAUDHURY S,CHAUDHURY S,CHAUDHURY S,CHAUDHURY ,Coulter D,Chewning JH,Joyce M,SavaşanS,Pawlowska AB,Megason GC,Mitchell D,Cheerva AC,Lawitschka A,West LJ,Pan B,Al Hamarneh YN,Halevy YN,Halevy A,Schultz Kr。使用NIH共识标准诊断儿童的慢性和晚期GVHD的好处和挑战。血。 2019年7月18日; 134(3):304-316。 doi:10.1182/Blood.2019000216。 Epub 2019年5月1日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年11月17日)
350
原始估计注册
(提交:2020年4月29日)
500
估计学习完成日期2025年1月
估计的初级完成日期2024年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 同种异性造血干细胞移植(恶性或非恶性)的任何迹象
  2. 年龄为0-24.99岁时(第0天)
  3. 任何调节方案(包括骨髓性或降低毒性/降低强度)
  4. 任何移植物来源(骨髓,外周血,脐带血)
  5. 任何治疗抗宿主疾病预防策略,包括ATG或Alemtuzumab等血清疗法
  6. 允许单倍性移植,包括移植后环磷酰胺和α-β-beta TCR耗竭

排除标准:

  1. 第二或更高的同种异体移植
  2. 体重7公斤或更少
  3. 纯CD34+选定的单倍体干细胞移植(不包括用于α-β-beta TCR耗尽的单倍体移植中的CD34富集,允许)
  4. 中心无法跟随患者进行晚期急性和慢性GVHD的发展,直到移植后1年(转诊地点从外部机构移植患者,如果早点寄回参与者,则不应招募参与者 - 无法确保期限,血液和数据收集)。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄最多24岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Elena Ostroumov,博士604-875-2000 EXT 6648 elena.osstroumov@bcchr.ca
联系人:Sayeh Abdossamadi,博士604-875-2454 sabdossamadi@bcchr.ca
列出的位置国家加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04372524
其他研究ID编号H19-02032
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方不列颠哥伦比亚大学柯克·舒尔茨(Kirk Schultz)
研究赞助商不列颠哥伦比亚大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员:柯克·舒尔茨(Kirk R Schultz),医学博士不列颠哥伦比亚大学 /卑诗省儿童医院研究所
首席研究员:医学博士Geoffrey de Cuvelier曼尼托巴省大学 /马尼托巴大学
PRS帐户不列颠哥伦比亚大学
验证日期2021年1月

治疗医院