• 肺损伤评分[时间范围：7和14天]
  治疗后肺损伤评分的比例降低或增加
• 血清铁蛋白[时间范围：在第1-3-7和14天]
  血清铁蛋白

• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：在第7和14天]
  淋巴细胞计数
• CRP，ESR，IL-1，IL-6，TNF和I型干扰素的血清水平[时间范围：第7和14天]
  CRP，ESR，IL-1，IL-6，TNF和I型干扰素的血清水平
• Covid19 RNA的血清水平[时间范围：在第7和14天]
  Covid19 RNA的血清水平
• 所有导致死亡率[时间范围：第7和第14天]
  死了
• 无通风天[时间范围：14天]
  无通风的日子
• ICU免费日子[时间范围：14天]
  ICU免费日子
• d-dimers [时间范围：3-5天]
  小于250 ng/ml，小于0.4 mcg/ml的血液样本
• 是时候在NP互换中首次进行SARS-COV-2 PCR [时间范围：14天之内]
  （如果基线时的pos。）

阳光激活的合成卟啉在共vid-19感染患者（SNPPIX）中的功效（SNPPIX）

Mahmoud Elkazzaz（1），Rokia Yousry Abdelaziz Sallam（2）

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抽象的 ：

新型冠状病毒肺炎（Covid-19）是由新型冠状病毒引起的一种感染性急性呼吸道。该病毒是一种阳性链RNA病毒，具有与蝙蝠冠状病毒的高同源性。根据已发表的研究，使用保守的域分析，同源性建模和分子对接来比较新型冠状病毒的特定蛋白质的生物学作用。主要研究者根据先前的研究表明，某些病毒结构和非结构蛋白可以分别与卟啉结合。同时，ORF1AB，ORF10和ORF3A蛋白在血红蛋白的1-β链上攻击血红素，Covid-19与Haem的卟啉结合并取代了铁的卟啉，并且一项研究表明，COVID可能会导致COVID可能导致获得的尖锐卟啉是卟啉中间代谢产物积累过多的条件。这一点可以利用X射线诱导的卟啉可见发光来产生活性氧（ROS）。许多卟啉在黑暗中良性良性，但被阳光转化为苛性菌，肉毒素卟啉已用于光学动力学治疗（PDT）针对细菌，病毒和肿瘤细胞等广泛靶标，据报道，基于ROS的基于ROS的病毒灭活可能是由于几个原因而发生的，例如蛋白质氧化，RNA基因组中的单链断裂和蛋白质中断裂RNA交联。由于基于ROS的灭活具有多个靶向的机制，因此病毒能够发展出对其的抗性的可能性要小得多。最近，已经用作光动力疗法的光敏剂（PDT）的卟啉是医疗区域应用的研究目标，即MRI中的对比剂。可以观察到一些已经作为MRI对比介质研究的卟啉衍生物的一些例子。低的深色毒性，肿瘤组织亲和力和合成可及性是有助于其选择的一些重要特性。在MRI研究中，发现基于顺磁性金属核蛋白的CM对肿瘤组织的亲和力更高，这是通过增加肿瘤组织的弛豫时间来观察到的，这反映在MRI信号的增加中，因此在更好的肿瘤性病变中检测到。一项研究表明，MRI（TNAPPS）中的四磷酸卟啉对比剂，磺化的四氨基苯基卟啉（tanthps）（tanthps）和2,6-二氟洛罗 - - 米索 - 甲索 - 甲基苯基苯基酚[TPP（2,6-F2）和copper（2,6-6-F2）S]和磺胺硫酸盐（TANTHPS）和磺胺螯合物[TPP（2,6-F2）S，Cu]，分别将HIV感染降低了99、96、94和96％。先前的研究表明，除了磺化卟啉外，COVID -19与血红素的卟啉结合并置换了铁，而光刺激的SN-原核磷脂IX具有广泛的抗病毒活性，对更不同类型的病毒，co--------肌甲蛋白IX和SN-核磷脂IX具有广泛的抗病毒活性。通过靶向病毒包膜卟啉是能够与膜相互作用并吸收光的两亲分子，通过靶向病毒包膜卟啉，杀死Zika，Chikungunya和其他Arbovirus是被广泛用于光动力疗法中的两亲分子。以前，我们表明血红素，副核磷脂IX（Coppix）和Sn------核磷脂IX（Snppix）直接灭活DENV和YFV传染性颗粒。在这里，我们证明了这些卟啉的抗病毒活性可以拓宽为Chikv，Zikv，Mayaro病毒，SINDB是病毒和小囊炎病毒。卟啉治疗会导致病毒包膜蛋白丧失，影响病毒形态，吸附和进入靶细胞，最后，主要研究者期望病毒载量会在阳光下降低病毒载荷，因为尤其是，卟啉基本上吸收了所有紫外线/可见光波长，太阳的光谱；因此，它们以非常低的剂量活跃。

关键词：Covid 2019，感染，磺化卟啉和X射线诱导的卟啉可见发光

阳光激活的合成卟啉在共vid-19感染患者（SNPPIX）中的功效（SNPPIX）

官方标题：基于MRI对比媒体对Covid-19的功效

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

介绍：

SARS-COV-2 AETIOLOGY的大流行Covid-19肺炎在全球范围内对医疗保健系统构成了生存威胁。目前正在进行多种治疗和预防剂，包括（羟基）氯喹的23次临床试验。尽管朝着治疗剂或疫苗方面的进展是有希望的，但公共卫生紧急情况下的主要限制因素是时间，因此，抗病毒药疗法的抗病毒性是越来越多的关注点，这使得急切的广谱抗病毒药物的发展急切。靶向病毒包络（由大量病毒共享的组成部分）成为克服这一问题的有希望的策略。天然和合成的卟啉是抗病毒药发育的良好候选者，因为它们的相对疏水性和促氧化特征，预先存在的有执照的治疗性会为在容量边缘运行的医疗保健系统提供缓刑。在这种简短的沟通中，首席研究者认为，Covid-19具有不仅仅是一种肺炎疾病的可能性很高，而且关键的Covid-19患者可能正在经历一种获得急性卟啉症的形式。目前存在容易获得的干预措施来治疗急性卟啉症，并且该立场是关键的Covid-19患者的尿液分析可以诊断出这种病理。

COVID-19与卟啉结合并引起获得的卟啉。

红细胞强烈涉及COVID-19的病理生理。武汉大学的研究人员认为，红细胞在Covid-19的病理生理学中的作用不足。红细胞分布宽度（RDW）的变异的共同效率可预测疾病状态的严重程度（Gong 2020）。升高的RDW与降低的红细胞更新相关。随着年龄的增长，红细胞变小，清除的延迟扩大了体积分布的低体积尾巴（Patel 2015）。被抑制的红细胞转换可能表明红细胞生成的困扰，并起到维持循环红细胞水平的补偿机制（Patel 2015）。

红细胞中过量的卟啉会沉淀细胞裂解和溶血性贫血的发展（Sassa 2006）。感染SARS-COV-2的猕猴也减少了红细胞数量（Munster 2020），对SARS-COV-2的敏感性似乎由血型确定。血组A受到最大影响，而血组O似乎受到保护（Yang 2020）。这一发现与先前的研究一致，表明对2003 SARS-COV菌株的敏感性由血液组确定（Guillon 2008）。初步证据表明，CD147是OK血组系统的决定因素，它结合了SARS-COV-2的尖峰蛋白（Wang 2020）。顺便说一句，CD147充当恶性疟原虫侵袭红细胞侵袭的必不可少的受体（Crosnier 2011）。 CD147的阻断废除了红细胞的正常再循环，从脾脏到一般循环，导致脾脏中红细胞的选择性诱捕，作为贫血形式的发展（Coste 2001）。死者Covid-19患者的尸检表明，脾脏的大小显着降低。如果脾脏将其红细胞储备清空为贫血的正常生理反应的一部分，脾脏的大小将减少（Dale 2016）。

COVID-19（芒斯特2020年）和人类共同19岁患者的灵长类动物模型具有亚正常血红蛋白水平（Chen 2020）。对近100名Wuhan患者的临床评估显示，大多数患者的血红蛋白水平低于正常范围，总胆红素和血清铁蛋白升高（Chen 2020）。在急性卟啉症中观察到高胆红素血症（Sassa 2006），与无效的红细胞生成（Sulovska 2016）和快速血红蛋白更新是一致的。

Haem的Covid-19和卟啉： -

血清铁蛋白水平升高是典型的急性卟啉症（Trier 2013），预计铁与Haem分离后。已经提出了SARS-COV-2可能攻击1Beta链的血红蛋白链的机制；根据生物信息学预测分析（LIU 2020），开放式阅读框架8（ORF8）的乘积与Haem的卟啉结合并取代铁。

因此，SARS-COV-2会损害红细胞的氧气携带能力，从而加剧了患者已经在肺泡中维持氧气的氧气压力（PAO2）的困难。因此，SARS-COV-2靶向血红蛋白对血液氧含量的影响是相当大的，但作者提出，可能更加关注的是对血红素代谢的稳态调节的潜在影响。从第一个中间体氨基甲酸（ALA）进行的七种酶对照反应（ALA）将出现作为最终产物，由七种酶控制反应精美地控制了Haem生物合成。通过抑制氨基乙烯酸合酶（ALAS）的表达来负面调节途径的第一步。

Sarscov-2预计将直接干扰Haem产量（LIU 2020），并且该预测得到了Covid-19患者血红蛋白水平降低（Chen 2020）和疾病模型（Munster 2020）的经验证据的支持。降低的血液产生会抑制ALA的抑制，从而增加了血浆前体的产生，从而导致卟啉中间代谢物的积累。所有的Haem途径中间体都有潜在的毒性（Sassa 2006）。在急性斑岩的攻击过程中，可诱发2006年），这种扰动一直持续到足够的出血合成为止。假设SARS-COV-2卟啉的表型被假设是模仿极端铅中毒。两者都是获得急性卟啉症的例子。

血液前体的过量生产 - 氨基乙酸（ALA）和卟啉原（PBG），特别是 - 表现出具有神经杆菌症状的威胁生命的攻击（Pischik 2015）（SASSA 2006）（SASSA 2006），包括：包括：腹痛（85-95％的情况）（85-95％的情况（85％） 43-88％），便秘（48-84％），肌肉无力（42-60％），精神症状（40-58％），四肢疼痛，头部，颈部和胸部（50-52％），高血压（36-54％），心动过速（28-80％），抽搐（10-20％），感觉丧失（9-38％），发烧（9-37％），呼吸瘫痪（5-12％）和腹泻（5-12％）。氨基乙烯酸的神经毒性造成了过多的神经疾病症状，有趣的是，对ALA过度的过度和肺外症状的神经行为症状之间存在相当大的重叠。 Covid-19的肺外症状是显着的，但估计不足，包括胃肠道症状（Poggiali 2020），新闻报道表明，这可能会影响50％Covid-19 Covid-19患者。神经系统问题似乎也被呼吸道症状的超聚焦（Zhao 2020）所忽视。在214例Covid-19患者中，有36.4％的患者经历了神经系统表现，包括：头痛，头晕，急性脑血管事件和意识受损（MAO 2020）。呼吸的自主控制丧失也已被报道，自主神经病是急性卟啉症的临床特征（Laiwah 1985）。 COVID-19的神经精神症状可能是血红素代谢不规则的下游。

现在，首席研究员问的最重要的问题是可以通过靶向病毒封装来阻碍病毒（Zika，Chikungunya和其他Arbo Viruse）的Sn-protopodorphyrin IX机制来刺激阳光刺激的卟啉对Covid-19的作用。并保护受病毒感染影响的血红蛋白和血液成分？

首席研究者期望通过磺化卟啉X射线抑制COVID -19的可能性，诱导的卟啉可见发光和光刺激的SN-原生质磷脂IX，因为根据先前的研究，该研究表明，Covid-19除了磺化的卟啉和光刺激的Sn-原生石IX外，IX具有广泛的抗病毒活性，针对更不同类型的病毒，二脑核核IX和Sn-------核磷脂IX IX IN活化Zika，Chikungungunya，Chikungungunya和其他Arboviruse，通过靶向病毒式蛋白酶蛋白质蛋白酶蛋白ampimphyrins是amplimphyrins是与膜相互作用并吸收光，被广泛用于光动力疗法。以前，我们表明血红素，副核磷脂IX（Coppix）和Sn------核磷脂IX（Snppix）直接灭活DENV和YFV传染性颗粒。在这里，我们证明了这些卟啉的抗病毒活性可以拓宽为Chikv，Zikv，Mayaro病毒，SINDB是病毒和小囊炎病毒。卟啉治疗会导致病毒包膜蛋白丧失，影响病毒形态，吸附和进入靶细胞（Neris 2018）

磺化的四酰胺卟啉（TNAPPS），磺化四氨基苯基卟啉（tanthps）和2,6-二氟莫索 - 甲基苯基孢子酚[TPP（2,6-F2）及其铜螯合物[TPP（2,6-F2） F2）S，Cu]，将HIV感染分别降低了99、96、94和96％（Andrei 2002）

DENV感染后用血红素，Coppix和Snppix治疗HEPG2细胞可降低感染性颗粒，而不会影响感染细胞中的病毒RNA含量。病毒负荷的减少仅是在DENV与卟啉直接接触的情况下发生的，这表明对病毒颗粒有直接影响。以前，DENV和YFV与血红素，Coppix和Snppix一起孵育，以剂量依赖性方式导致病毒颗粒失活。 biliverdin是一种非周期性卟啉，无法使所测试的病毒失活。用卟啉预测的DENV2感染HEPG2细胞会导致病毒蛋白合成，RNA复制和细胞死亡的降低或废除。 DENV感染后，用血红素或Coppix治疗HEPG2或THP-1细胞谱系，MOI非常低，导致DENV复制和保护降低。 （Assunção2016）

总而言之，SARS-COV-2不是第一个改变卟啉代谢的已知病毒。丙型肝炎病毒（HEP C）和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染导致斑岩的非急性形式（Blauvelt 1996）。因此，首席研究者期望并建议基于卟啉的治疗是适当有效的治疗Covid-19，可以保护血红蛋白和RBC免受Covid-19的危险影响。针对DENV，COVID -19和YFV的药物。

• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂加阳光暴露
  其他名称：SNPP
• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂和阳光暴露
  其他名称：SNPP
• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂加阳光暴露
• 药物：磺胺甲肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
  磺诺肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
  其他名称：（ TPP）
• 其他：安慰剂
  没有干预

• 主动比较器：5毫克SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得5 mg肌酚磷脂的单一剂量
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：7mg SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/ml的受试者将获得一个7 mg肌源原磷脂的单剂量，每天将暴露于阳光下两个小时，持续14天
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：9毫克SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得一个9 mg肌酚磷脂的单一剂量
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：5mg TPP剂量加阳光暴露
  7名患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得5 mg磺胺磷脂（TPP）的单剂量，每天将暴露于阳光下14天
  干预措施：药物：磺胺甲肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有干预
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

PCR证实的成年纱丽患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L;严重的呼吸衰竭在48小时内需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5cmH2O））

排除标准：

• 恶性肿瘤的病史除了子宫颈，早期前列腺癌或非黑色素瘤皮肤癌的原位癌。不到5年的癌症。
• 使用研究药物或在筛查前30天或5个半衰期内参与其他临床试验，以较长者为准。
• 血清铁蛋白> 500 ng/mL或在筛查后的28天内接受静脉铁或目前接受口服铁的治疗。
• 在参加研究时怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。
• 定期使用滥用药物和/或在尿液药物筛查上的阳性发现。
• 严重的身体或精神丧失能力的受试者，并且在调查人员的看来，他们无法执行与协议相关的受试者任务。
• 在研究人员认为的任何条件下，将受试者置于不当风险或可能危害要生成的数据质量的情况下。
• 具有光敏性或活动性皮肤疾病史的受试者，研究人员认为这可能会增加光敏性的风险。
• 具有异常基线肝检测或肝炎血清学的受试者表明主动感染。
• 肝病
• 肾脏疾病
• 已知的超敏反应或对SNPP和磺化卟啉的过敏反应

• 肺损伤评分[时间范围：7和14天]
  治疗后肺损伤评分的比例降低或增加
• 血清铁蛋白[时间范围：在第1-3-7和14天]
  血清铁蛋白

• 绝对淋巴细胞计数[时间范围：在第7和14天]
  淋巴细胞计数
• CRP，ESR，IL-1，IL-6，TNF和I型干扰素的血清水平[时间范围：第7和14天]
  CRP，ESR，IL-1，IL-6，TNF和I型干扰素的血清水平
• Covid19 RNA的血清水平[时间范围：在第7和14天]
  Covid19 RNA的血清水平
• 所有导致死亡率[时间范围：第7和第14天]
  死了
• 无通风天[时间范围：14天]
  无通风的日子
• ICU免费日子[时间范围：14天]
  ICU免费日子
• d-dimers [时间范围：3-5天]
  小于250 ng/ml，小于0.4 mcg/ml的血液样本
• 是时候在NP互换中首次进行SARS-COV-2 PCR [时间范围：14天之内]
  （如果基线时的pos。）

阳光激活的合成卟啉在共vid-19感染患者（SNPPIX）中的功效（SNPPIX）

Mahmoud Elkazzaz（1），Rokia Yousry Abdelaziz Sallam（2）

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抽象的 ：

新型冠状病毒肺炎（Covid-19）是由新型冠状病毒引起的一种感染性急性呼吸道。该病毒是一种阳性链RNA病毒，具有与蝙蝠冠状病毒的高同源性。根据已发表的研究，使用保守的域分析，同源性建模和分子对接来比较新型冠状病毒的特定蛋白质的生物学作用。主要研究者根据先前的研究表明，某些病毒结构和非结构蛋白可以分别与卟啉结合。同时，ORF1AB，ORF10和ORF3A蛋白在血红蛋白的1-β链上攻击血红素，Covid-19与Haem的卟啉结合并取代了铁的卟啉，并且一项研究表明，COVID可能会导致COVID可能导致获得的尖锐卟啉是卟啉中间代谢产物积累过多的条件。这一点可以利用X射线诱导的卟啉可见发光来产生活性氧（ROS）。许多卟啉在黑暗中良性良性，但被阳光转化为苛性菌，肉毒素卟啉已用于光学动力学治疗（PDT）针对细菌，病毒和肿瘤细胞等广泛靶标，据报道，基于ROS的基于ROS的病毒灭活可能是由于几个原因而发生的，例如蛋白质氧化，RNA基因组中的单链断裂和蛋白质中断裂RNA交联。由于基于ROS的灭活具有多个靶向的机制，因此病毒能够发展出对其的抗性的可能性要小得多。最近，已经用作光动力疗法的光敏剂（PDT）的卟啉是医疗区域应用的研究目标，即MRI中的对比剂。可以观察到一些已经作为MRI对比介质研究的卟啉衍生物的一些例子。低的深色毒性，肿瘤组织亲和力和合成可及性是有助于其选择的一些重要特性。在MRI研究中，发现基于顺磁性金属核蛋白的CM对肿瘤组织的亲和力更高，这是通过增加肿瘤组织的弛豫时间来观察到的，这反映在MRI信号的增加中，因此在更好的肿瘤性病变中检测到。一项研究表明，MRI（TNAPPS）中的四磷酸卟啉对比剂，磺化的四氨基苯基卟啉（tanthps）（tanthps）和2,6-二氟洛罗 - - 米索 - 甲索 - 甲基苯基苯基酚[TPP（2,6-F2）和copper（2,6-6-F2）S]和磺胺硫酸盐（TANTHPS）和磺胺螯合物[TPP（2,6-F2）S，Cu]，分别将HIV感染降低了99、96、94和96％。先前的研究表明，除了磺化卟啉外，COVID -19与血红素的卟啉结合并置换了铁，而光刺激的SN-原核磷脂IX具有广泛的抗病毒活性，对更不同类型的病毒，co--------肌甲蛋白IX和SN-核磷脂IX具有广泛的抗病毒活性。通过靶向病毒包膜卟啉是能够与膜相互作用并吸收光的两亲分子，通过靶向病毒包膜卟啉，杀死Zika，Chikungunya和其他Arbovirus是被广泛用于光动力疗法中的两亲分子。以前，我们表明血红素，副核磷脂IX（Coppix）和Sn------核磷脂IX（Snppix）直接灭活DENV和YFV传染性颗粒。在这里，我们证明了这些卟啉的抗病毒活性可以拓宽为Chikv，Zikv，Mayaro病毒，SINDB是病毒和小囊炎病毒。卟啉治疗会导致病毒包膜蛋白丧失，影响病毒形态，吸附和进入靶细胞，最后，主要研究者期望病毒载量会在阳光下降低病毒载荷，因为尤其是，卟啉基本上吸收了所有紫外线/可见光波长，太阳的光谱；因此，它们以非常低的剂量活跃。

关键词：Covid 2019，感染，磺化卟啉和X射线诱导的卟啉可见发光

阳光激活的合成卟啉在共vid-19感染患者（SNPPIX）中的功效（SNPPIX）

官方标题：基于MRI对比媒体对Covid-19的功效

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介绍：

SARS-COV-2 AETIOLOGY的大流行Covid-19肺炎在全球范围内对医疗保健系统构成了生存威胁。目前正在进行多种治疗和预防剂，包括（羟基）氯喹的23次临床试验。尽管朝着治疗剂或疫苗方面的进展是有希望的，但公共卫生紧急情况下的主要限制因素是时间，因此，抗病毒药疗法的抗病毒性是越来越多的关注点，这使得急切的广谱抗病毒药物的发展急切。靶向病毒包络（由大量病毒共享的组成部分）成为克服这一问题的有希望的策略。天然和合成的卟啉是抗病毒药发育的良好候选者，因为它们的相对疏水性和促氧化特征，预先存在的有执照的治疗性会为在容量边缘运行的医疗保健系统提供缓刑。在这种简短的沟通中，首席研究者认为，Covid-19具有不仅仅是一种肺炎疾病的可能性很高，而且关键的Covid-19患者可能正在经历一种获得急性卟啉症的形式。目前存在容易获得的干预措施来治疗急性卟啉症，并且该立场是关键的Covid-19患者的尿液分析可以诊断出这种病理。

COVID-19与卟啉结合并引起获得的卟啉。

红细胞强烈涉及COVID-19的病理生理。武汉大学的研究人员认为，红细胞在Covid-19的病理生理学中的作用不足。红细胞分布宽度（RDW）的变异的共同效率可预测疾病状态的严重程度（Gong 2020）。升高的RDW与降低的红细胞更新相关。随着年龄的增长，红细胞变小，清除的延迟扩大了体积分布的低体积尾巴（Patel 2015）。被抑制的红细胞转换可能表明红细胞生成的困扰，并起到维持循环红细胞水平的补偿机制（Patel 2015）。

红细胞中过量的卟啉会沉淀细胞裂解和溶血性贫血的发展（Sassa 2006）。感染SARS-COV-2的猕猴也减少了红细胞数量（Munster 2020），对SARS-COV-2的敏感性似乎由血型确定。血组A受到最大影响，而血组O似乎受到保护（Yang 2020）。这一发现与先前的研究一致，表明对2003 SARS-COV菌株的敏感性由血液组确定（Guillon 2008）。初步证据表明，CD147是OK血组系统的决定因素，它结合了SARS-COV-2的尖峰蛋白（Wang 2020）。顺便说一句，CD147充当恶性疟原虫侵袭红细胞侵袭的必不可少的受体（Crosnier 2011）。 CD147的阻断废除了红细胞的正常再循环，从脾脏到一般循环，导致脾脏中红细胞的选择性诱捕，作为贫血形式的发展（Coste 2001）。死者Covid-19患者的尸检表明，脾脏的大小显着降低。如果脾脏将其红细胞储备清空为贫血的正常生理反应的一部分，脾脏的大小将减少（Dale 2016）。

COVID-19（芒斯特2020年）和人类共同19岁患者的灵长类动物模型具有亚正常血红蛋白水平（Chen 2020）。对近100名Wuhan患者的临床评估显示，大多数患者的血红蛋白水平低于正常范围，总胆红素和血清铁蛋白升高（Chen 2020）。在急性卟啉症中观察到高胆红素血症（Sassa 2006），与无效的红细胞生成（Sulovska 2016）和快速血红蛋白更新是一致的。

Haem的Covid-19和卟啉： -

血清铁蛋白水平升高是典型的急性卟啉症（Trier 2013），预计铁与Haem分离后。已经提出了SARS-COV-2可能攻击1Beta链的血红蛋白链的机制；根据生物信息学预测分析（LIU 2020），开放式阅读框架8（ORF8）的乘积与Haem的卟啉结合并取代铁。

因此，SARS-COV-2会损害红细胞的氧气携带能力，从而加剧了患者已经在肺泡中维持氧气的氧气压力（PAO2）的困难。因此，SARS-COV-2靶向血红蛋白对血液氧含量的影响是相当大的，但作者提出，可能更加关注的是对血红素代谢的稳态调节的潜在影响。从第一个中间体氨基甲酸（ALA）进行的七种酶对照反应（ALA）将出现作为最终产物，由七种酶控制反应精美地控制了Haem生物合成。通过抑制氨基乙烯酸合酶（ALAS）的表达来负面调节途径的第一步。

Sarscov-2预计将直接干扰Haem产量（LIU 2020），并且该预测得到了Covid-19患者血红蛋白水平降低（Chen 2020）和疾病模型（Munster 2020）的经验证据的支持。降低的血液产生会抑制ALA的抑制，从而增加了血浆前体的产生，从而导致卟啉中间代谢物的积累。所有的Haem途径中间体都有潜在的毒性（Sassa 2006）。在急性斑岩的攻击过程中，可诱发2006年），这种扰动一直持续到足够的出血合成为止。假设SARS-COV-2卟啉的表型被假设是模仿极端铅中毒。两者都是获得急性卟啉症的例子。

血液前体的过量生产 - 氨基乙酸（ALA）和卟啉原（PBG），特别是 - 表现出具有神经杆菌症状的威胁生命的攻击（Pischik 2015）（SASSA 2006）（SASSA 2006），包括：包括：腹痛（85-95％的情况）（85-95％的情况（85％） 43-88％），便秘（48-84％），肌肉无力（42-60％），精神症状（40-58％），四肢疼痛，头部，颈部和胸部（50-52％），高血压（36-54％），心动过速' target='_blank'>心动过速（28-80％），抽搐（10-20％），感觉丧失（9-38％），发烧（9-37％），呼吸瘫痪（5-12％）和腹泻（5-12％）。氨基乙烯酸的神经毒性造成了过多的神经疾病症状，有趣的是，对ALA过度的过度和肺外症状的神经行为症状之间存在相当大的重叠。 Covid-19的肺外症状是显着的，但估计不足，包括胃肠道症状（Poggiali 2020），新闻报道表明，这可能会影响50％Covid-19 Covid-19患者。神经系统问题似乎也被呼吸道症状的超聚焦（Zhao 2020）所忽视。在214例Covid-19患者中，有36.4％的患者经历了神经系统表现，包括：头痛，头晕，急性脑血管事件和意识受损（MAO 2020）。呼吸的自主控制丧失也已被报道，自主神经病是急性卟啉症的临床特征（Laiwah 1985）。 COVID-19的神经精神症状可能是血红素代谢不规则的下游。

现在，首席研究员问的最重要的问题是可以通过靶向病毒封装来阻碍病毒（Zika，Chikungunya和其他Arbo Viruse）的Sn-protopodorphyrin IX机制来刺激阳光刺激的卟啉对Covid-19的作用。并保护受病毒感染影响的血红蛋白和血液成分？

首席研究者期望通过磺化卟啉X射线抑制COVID -19的可能性，诱导的卟啉可见发光和光刺激的SN-原生质磷脂IX，因为根据先前的研究，该研究表明，Covid-19除了磺化的卟啉和光刺激的Sn-原生石IX外，IX具有广泛的抗病毒活性，针对更不同类型的病毒，二脑核核IX和Sn-------核磷脂IX IX IN活化Zika，Chikungungunya，Chikungungunya和其他Arboviruse，通过靶向病毒式蛋白酶蛋白质蛋白酶蛋白ampimphyrins是amplimphyrins是与膜相互作用并吸收光，被广泛用于光动力疗法。以前，我们表明血红素，副核磷脂IX（Coppix）和Sn------核磷脂IX（Snppix）直接灭活DENV和YFV传染性颗粒。在这里，我们证明了这些卟啉的抗病毒活性可以拓宽为Chikv，Zikv，Mayaro病毒，SINDB是病毒和小囊炎病毒。卟啉治疗会导致病毒包膜蛋白丧失，影响病毒形态，吸附和进入靶细胞（Neris 2018）

磺化的四酰胺卟啉（TNAPPS），磺化四氨基苯基卟啉（tanthps）和2,6-二氟莫索 - 甲基苯基孢子酚[TPP（2,6-F2）及其铜螯合物[TPP（2,6-F2） F2）S，Cu]，将HIV感染分别降低了99、96、94和96％（Andrei 2002）

DENV感染后用血红素，Coppix和Snppix治疗HEPG2细胞可降低感染性颗粒，而不会影响感染细胞中的病毒RNA含量。病毒负荷的减少仅是在DENV与卟啉直接接触的情况下发生的，这表明对病毒颗粒有直接影响。以前，DENV和YFV与血红素，Coppix和Snppix一起孵育，以剂量依赖性方式导致病毒颗粒失活。 biliverdin是一种非周期性卟啉，无法使所测试的病毒失活。用卟啉预测的DENV2感染HEPG2细胞会导致病毒蛋白合成，RNA复制和细胞死亡的降低或废除。 DENV感染后，用血红素或Coppix治疗HEPG2或THP-1细胞谱系，MOI非常低，导致DENV复制和保护降低。 （Assunção2016）

总而言之，SARS-COV-2不是第一个改变卟啉代谢的已知病毒。丙型肝炎病毒（HEP C）和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染导致斑岩的非急性形式（Blauvelt 1996）。因此，首席研究者期望并建议基于卟啉的治疗是适当有效的治疗Covid-19，可以保护血红蛋白和RBC免受Covid-19的危险影响。针对DENV，COVID -19和YFV的药物。

• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂加阳光暴露
  其他名称：SNPP
• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂和阳光暴露
  其他名称：SNPP
• 药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
  SNPP原磷脂加阳光暴露
• 药物：磺胺甲肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
  磺诺肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
  其他名称：（ TPP）
• 其他：安慰剂
  没有干预

• 主动比较器：5毫克SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得5 mg肌酚磷脂的单一剂量
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：7mg SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/ml的受试者将获得一个7 mg肌源原磷脂的单剂量，每天将暴露于阳光下两个小时，持续14天
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：9毫克SNPP剂量加阳光暴露
  7个患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得一个9 mg肌酚磷脂的单一剂量
  干预措施：药物：SNPP原磷脂加阳光暴露
• 主动比较器：5mg TPP剂量加阳光暴露
  7名患有19 covid-19感染和血清铁蛋白<500 ng/mL的受试者将获得5 mg磺胺磷脂（TPP）的单剂量，每天将暴露于阳光下14天
  干预措施：药物：磺胺甲肾上腺素（TPPS）加阳光暴露。
• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有干预
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

PCR证实的成年纱丽患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L;严重的呼吸衰竭在48小时内需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5cmH2O））

排除标准：

• 恶性肿瘤的病史除了子宫颈，早期前列腺癌或非黑色素瘤皮肤癌的原位癌。不到5年的癌症。
• 使用研究药物或在筛查前30天或5个半衰期内参与其他临床试验，以较长者为准。
• 血清铁蛋白> 500 ng/mL或在筛查后的28天内接受静脉铁或目前接受口服铁的治疗。
• 在参加研究时怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。
• 定期使用滥用药物和/或在尿液药物筛查上的阳性发现。
• 严重的身体或精神丧失能力的受试者，并且在调查人员的看来，他们无法执行与协议相关的受试者任务。
• 在研究人员认为的任何条件下，将受试者置于不当风险或可能危害要生成的数据质量的情况下。
• 具有光敏性或活动性皮肤疾病史的受试者，研究人员认为这可能会增加光敏性的风险。
• 具有异常基线肝检测或肝炎血清学的受试者表明主动感染。
• 肝病
• 肾脏疾病
• 已知的超敏反应或对SNPP和磺化卟啉的过敏反应