• 进入和随访时的LDL胆固醇水平（mg/dl）[时间范围：每年，最多10年]
  LDL-胆固醇在入学时和随访后的测量。
• 人口的健康习惯[时间范围：每年，最多10年]
  食物频率问卷每年将由注册的营养师养育者进行，以查看儿童是否改善饮食习惯

儿童高胆固醇血症最普遍的原因是杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（HEFH）。

这是一种单基因疾病，它以常染色体显性方式传播，并影响50％的后代。它的特征是低密度脂蛋白（LDL-C）的增加，可以从出生开始检测到。它主要是由编码位于染色体19号短臂的LDL受体（LDLR）的基因突变引起的。如今，在全球范围内描述了1500多种不同的突变。不太常见的是位于2号染色体上的载脂蛋白B基因（APOB）的突变引起的APOB3500家族缺陷，以及位于PCSK9的基因的突变（Proprotein croventase croventase croventase-bikxin-type 9型）的突变，位于染色体1p32上。 2。这三个实体在临床上以相同的方式表达，只有遗传研究才能使我们区分它们。

HEFH对于欧洲人口中的250个人的患病率为1，因此这是最常见的遗传疾病，这是一个主要的公共卫生问题，因为它与高心血管风险（CVR）有关。尽管当前的知识和诊断技术仍然是一种未知的疾病，因此诊断不足和治疗不足。在具有HEFH检测的积极筛查项目的国家中，只有20％被诊断出来。在加泰罗尼亚，为了免费获得脂质降低疗法，登记册始于2004年。2012年11月，在加泰罗尼亚注册了2,981例患者，占加泰罗尼亚预期HEFH患者的19.53％。在临床实践中，只有108名儿童被包括在0至14岁之间，DLCN标准（荷兰脂质单位的临床标准）用作诊断工具，但这些临床标准不能应用于儿童。该标准基于家族史，个人历史，体格检查和LDL-C水平。当获得的分数等于或大于8点时，考虑了HEFH的明确临床诊断，当获得的分数在6-7分之间并且可能在3-5分之间可能（表1）时，很可能是可能的（表1）。在这些临床标准中，肌腱黄瘤和角膜弓的存在非常重要。这两个污名不存在于HEFH儿童中，研究人员只会在纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（HOFH）中找到xanthomas。这种疾病的形式非常严重，患病率较低，每300,000-400,000居民有1个。

当研究人员在患有早产心血管疾病家族史的儿童中观察到LDL水平> 135 mg/dl时，它怀疑HEFH（男性<55 y/o，女性<65 y/o）的一级亲戚或父母的LDL父母级别> 240 mg/dl（根据西班牙人口的成年HEFH人群发表的数据）。

目前，有明确的证据表明，儿童的LDL-C水平高诱导动脉瘤病变的形成和发育。该病变可以在胆固醇沉积的头几年中引发，从而导致颈动脉亲密厚度（CIMT）增加，直到成年。

在5岁以上的儿童中已经观察到，高胆固醇水平会导致动脉壁的内皮功能的改变，该胆固醇水平通过流量介导的扩张（FMD）测量。 Wigman及其同事观察到，HEFH儿童在8-18岁之间的CIMT高于对照儿童人群，估计CIMT的增长率约为0.0047 mm/年。在对照组的0.0003毫米/年面前。 Dalmau及其同事评估了88名HEFH儿童2至19岁之间的CIMT，并描述了CIMT随着年龄的增长而更快的增加，尤其是在12岁之后，无论与CVR相关的性别和其他分析参数如何。

他汀类药物的干预研究描述，LDL-C水平的30％至40％的降低导致FMD和CIMT测得的内皮功能的改善。它还观察到，与没有CVR的儿童相比，CVR儿童的动脉刚度增加。

有证据表明，HEFH儿童具有促炎和促氧化状态，可以加速动脉粥样硬化过程并增加CVR。我们小组的最新研究表明，高CVR患者的小动脉中的E-选择素，SVCAM或OXLDL/LDL与较低的小动脉中缺血后反应性有关。

在HEFH儿童中的他汀类药物干预研究证明，这些药物是安全有效的。 LDL-C还原与CIMT的减少有关。早期脂质降低疗法减少了终身CVR。

国家胆固醇教育计划（NCEP）于1992年发布了有关儿童高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（FH）的第一项临床指南。从那时起，许多科学社会就检测，诊断和治疗提出了建议。所有指南都增强了早期检测的重要性。不同专家面板之间最冲突的点是筛选类型。国家心脏肺和血液研究所（NHLBI）建议在童年中CVR因素的全面管理以及在2到8年之间进行选择性筛查，在9到11年之间进行普遍筛查。其他准则建议根据家族史和CVR因素的存在进行选择性筛查。

最近的一项研究表明，基于脂质谱的筛查可能不足以检测HEFH人群。一项对24个患有RLDL突变家族的215名成员的遗传研究表明，尽管脂质正常，但仍有7％的成员穿着突变。

荷兰是具有更为活跃的健康政策来检测HEFH人口的国家之一。多年来，他们已经建立了一个国家计划，以对诊断为FH患者的所有一级亲戚的级联筛查。他们建议对1至9岁的儿童人口进行一般筛查。这种类型的筛选具有更大的灵敏度和特异性。普遍筛查与选择性筛查是检测FH患者的最有效方法，但是只能通过在通常的临床实践中激活特定的医疗保健策略来实现此目标。

一组调查人员从2007年1月至2008年5月评估了207名HEFH儿童（0-18 y/o）的控制程度和随访程度。只有62％的人获得了生活方式的改变建议，每天有16％的人使用功能性食品。 stanols或固醇，只有26％正在接受他汀类药物疗法。他们的结论是必须进行筛查计划，但该计划应与多学科健康小组（护士，儿科医生，营养师和参与严重高胆固醇血症管理的专家）进行适当的后续行动。

以前，不同的研究观察到，有50％的男性和20％的FH女性没有接受足够的治疗，从而增加了50岁之前的冠状动脉发作风险。如今，已经表明，对FH患者的深入治疗降低了心血管死亡率，达到与普通人群相同的比例。

根据“加泰罗尼亚综合体”的官方数据，塔拉加纳省的人口为71,186名0至14岁之间的儿童。该项目的目的是早日发现FH儿童以改善成年后的CVR。

• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症
• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症 - 杂合子
• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症 - 纯合子

• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症儿童
  FH诊断标准如下：阳性基因检测，或者，如果没有遗传测试结果，LDL-C> 160 mg/dL，一个父母的DLCN评分> 8。
  干预：其他：生活方式评估
• 未受影响的孩子
  评估未符合FH标准的可疑FH的儿童已包括在非FH对照组中
  干预：其他：生活方式评估

• Plana N，Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，Masana L.童年和青少年的高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症：一个隐藏的现实。临床调查动脉检查者。 2017年5月 - 6月； 29（3）：129-140。 doi：10.1016/j.arteri.2016.11.002。 Epub 2017年4月5日。英语，西班牙语。
• Rodríguez-Borjabad C，Malo AI，Ibarretxe D，Girona J，Heras M，FerréR，FelréR，Feliu A，SalvadóM，Varela A，Varela A，AmigóN，Masana L，Plana n，Plana n; Decopin组；参与患者招聘的Decopin组调查人员。 NMR评估的家庭和非家庭高胆固醇血症儿童评估的治疗生活方式变化对脂质谱的疗效。临床调查动脉检查者。 2020年3月 - 4月; 32（2）：49-58。 doi：10.1016/j.arteri.2019.10.001。 Epub 2020年1月29日。英语，西班牙语。
• Ibarretxe D，Rodríguez-Borjabad C，Feliu A，BilbaoJá，Masana L，Plana N.通过积极寻找受影响的儿童来检测生活中的高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症：Decopin Project。动脉粥样硬化。 2018年11月； 278：210-216。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2018.09.039。 Epub 2018 10月1日。
• Plana N，Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，FerréR，Feliu A，Caselles A，Masana L； En代表del proyecto decopin。儿童期高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症检测的脂质和脂蛋白参数。 Decopin项目。临床调查动脉检查者。 2018年7月 - 8月; 30（4）：170-178。 doi：10.1016/j.arteri.2017.12.003。 Epub 2018 3月27日。英语，西班牙语。
• Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，Girona J，FerréR，Feliu A，AmigóN，Guijarro E，Masana L，Plana N； Decopin组。高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症儿童评估了2D-1H-NMR和亚临床动脉粥样硬化评估的脂蛋白谱。动脉粥样硬化。 2018年3月； 270：117-122。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2018.01.040。 EPUB 2018 JAN 31。

纳入标准：

• 2至18岁的儿童。
• LDL-C水平高于135 mg/dl
• 以前，儿科医生将丢弃次要原因（高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退症，肾病综合征，糖尿病，肾功能不全）。

在确认其中一个父母患有基因突变（Lipoxip/Liponext）或临床诊断（DLCN≥8）之后，将研究该儿童。患有高胆固醇血症的祖细胞将被视为指数病例，通过这种方式，我们将证明遗传疾病的垂直传播。

排除标准：

• 2岁以下和18岁以上的儿童和儿童。
• 胆固醇高的儿童，但由于继发原因。

• 进入和随访时的LDL胆固醇水平（mg/dl）[时间范围：每年，最多10年]
  LDL-胆固醇在入学时和随访后的测量。
• 人口的健康习惯[时间范围：每年，最多10年]
  食物频率问卷每年将由注册的营养师养育者进行，以查看儿童是否改善饮食习惯

儿童高胆固醇血症最普遍的原因是杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（HEFH）。

这是一种单基因疾病，它以常染色体显性方式传播，并影响50％的后代。它的特征是低密度脂蛋白（LDL-C）的增加，可以从出生开始检测到。它主要是由编码位于染色体19号短臂的LDL受体（LDLR）的基因突变引起的。如今，在全球范围内描述了1500多种不同的突变。不太常见的是位于2号染色体上的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白B基因（APOB）的突变引起的APOB3500家族缺陷，以及位于PCSK9的基因的突变（Proprotein croventase croventase croventase-bikxin-type 9型）的突变，位于染色体1p32上。 2。这三个实体在临床上以相同的方式表达，只有遗传研究才能使我们区分它们。

HEFH对于欧洲人口中的250个人的患病率为1，因此这是最常见的遗传疾病，这是一个主要的公共卫生问题，因为它与高心血管风险（CVR）有关。尽管当前的知识和诊断技术仍然是一种未知的疾病，因此诊断不足和治疗不足。在具有HEFH检测的积极筛查项目的国家中，只有20％被诊断出来。在加泰罗尼亚，为了免费获得脂质降低疗法，登记册始于2004年。2012年11月，在加泰罗尼亚注册了2,981例患者，占加泰罗尼亚预期HEFH患者的19.53％。在临床实践中，只有108名儿童被包括在0至14岁之间，DLCN标准（荷兰脂质单位的临床标准）用作诊断工具，但这些临床标准不能应用于儿童。该标准基于家族史，个人历史，体格检查和LDL-C水平。当获得的分数等于或大于8点时，考虑了HEFH的明确临床诊断，当获得的分数在6-7分之间并且可能在3-5分之间可能（表1）时，很可能是可能的（表1）。在这些临床标准中，肌腱黄瘤和角膜弓的存在非常重要。这两个污名不存在于HEFH儿童中，研究人员只会在纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（HOFH）中找到xanthomas。这种疾病的形式非常严重，患病率较低，每300,000-400,000居民有1个。

当研究人员在患有早产心血管疾病家族史的儿童中观察到LDL水平> 135 mg/dl时，它怀疑HEFH（男性<55 y/o，女性<65 y/o）的一级亲戚或父母的LDL父母级别> 240 mg/dl（根据西班牙人口的成年HEFH人群发表的数据）。

目前，有明确的证据表明，儿童的LDL-C水平高诱导动脉瘤病变的形成和发育。该病变可以在胆固醇沉积的头几年中引发，从而导致颈动脉亲密厚度（CIMT）增加，直到成年。

在5岁以上的儿童中已经观察到，高胆固醇水平会导致动脉壁的内皮功能的改变，该胆固醇水平通过流量介导的扩张（FMD）测量。 Wigman及其同事观察到，HEFH儿童在8-18岁之间的CIMT高于对照儿童人群，估计CIMT的增长率约为0.0047 mm/年。在对照组的0.0003毫米/年面前。 Dalmau及其同事评估了88名HEFH儿童2至19岁之间的CIMT，并描述了CIMT随着年龄的增长而更快的增加，尤其是在12岁之后，无论与CVR相关的性别和其他分析参数如何。

他汀类药物的干预研究描述，LDL-C水平的30％至40％的降低导致FMD和CIMT测得的内皮功能的改善。它还观察到，与没有CVR的儿童相比，CVR儿童的动脉刚度增加。

有证据表明，HEFH儿童具有促炎和促氧化状态，可以加速动脉粥样硬化过程并增加CVR。我们小组的最新研究表明，高CVR患者的小动脉中的E-选择素，SVCAM或OXLDL/LDL与较低的小动脉中缺血后反应性有关。

在HEFH儿童中的他汀类药物干预研究证明，这些药物是安全有效的。 LDL-C还原与CIMT的减少有关。早期脂质降低疗法减少了终身CVR。

国家胆固醇教育计划（NCEP）于1992年发布了有关儿童高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症（FH）的第一项临床指南。从那时起，许多科学社会就检测，诊断和治疗提出了建议。所有指南都增强了早期检测的重要性。不同专家面板之间最冲突的点是筛选类型。国家心脏肺和血液研究所（NHLBI）建议在童年中CVR因素的全面管理以及在2到8年之间进行选择性筛查，在9到11年之间进行普遍筛查。其他准则建议根据家族史和CVR因素的存在进行选择性筛查。

最近的一项研究表明，基于脂质谱的筛查可能不足以检测HEFH人群。一项对24个患有RLDL突变家族的215名成员的遗传研究表明，尽管脂质正常，但仍有7％的成员穿着突变。

荷兰是具有更为活跃的健康政策来检测HEFH人口的国家之一。多年来，他们已经建立了一个国家计划，以对诊断为FH患者的所有一级亲戚的级联筛查。他们建议对1至9岁的儿童人口进行一般筛查。这种类型的筛选具有更大的灵敏度和特异性。普遍筛查与选择性筛查是检测FH患者的最有效方法，但是只能通过在通常的临床实践中激活特定的医疗保健策略来实现此目标。

一组调查人员从2007年1月至2008年5月评估了207名HEFH儿童（0-18 y/o）的控制程度和随访程度。只有62％的人获得了生活方式的改变建议，每天有16％的人使用功能性食品。 stanols或固醇，只有26％正在接受他汀类药物疗法。他们的结论是必须进行筛查计划，但该计划应与多学科健康小组（护士，儿科医生，营养师和参与严重高胆固醇血症管理的专家）进行适当的后续行动。

以前，不同的研究观察到，有50％的男性和20％的FH女性没有接受足够的治疗，从而增加了50岁之前的冠状动脉发作风险。如今，已经表明，对FH患者的深入治疗降低了心血管死亡率，达到与普通人群相同的比例。

根据“加泰罗尼亚综合体”的官方数据，塔拉加纳省的人口为71,186名0至14岁之间的儿童。该项目的目的是早日发现FH儿童以改善成年后的CVR。

• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症
• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症 - 杂合子
• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症 - 纯合子

• 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症儿童
  FH诊断标准如下：阳性基因检测，或者，如果没有遗传测试结果，LDL-C> 160 mg/dL，一个父母的DLCN评分> 8。
  干预：其他：生活方式评估
• 未受影响的孩子
  评估未符合FH标准的可疑FH的儿童已包括在非FH对照组中
  干预：其他：生活方式评估

• Plana N，Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，Masana L.童年和青少年的高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症：一个隐藏的现实。临床调查动脉检查者。 2017年5月 - 6月； 29（3）：129-140。 doi：10.1016/j.arteri.2016.11.002。 Epub 2017年4月5日。英语，西班牙语。
• Rodríguez-Borjabad C，Malo AI，Ibarretxe D，Girona J，Heras M，FerréR，FelréR，Feliu A，SalvadóM，Varela A，Varela A，AmigóN，Masana L，Plana n，Plana n; Decopin组；参与患者招聘的Decopin组调查人员。 NMR评估的家庭和非家庭高胆固醇血症儿童评估的治疗生活方式变化对脂质谱的疗效。临床调查动脉检查者。 2020年3月 - 4月; 32（2）：49-58。 doi：10.1016/j.arteri.2019.10.001。 Epub 2020年1月29日。英语，西班牙语。
• Ibarretxe D，Rodríguez-Borjabad C，Feliu A，BilbaoJá，Masana L，Plana N.通过积极寻找受影响的儿童来检测生活中的高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症：Decopin Project。动脉粥样硬化。 2018年11月； 278：210-216。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2018.09.039。 Epub 2018 10月1日。
• Plana N，Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，FerréR，Feliu A，Caselles A，Masana L； En代表del proyecto decopin。儿童期高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症检测的脂质和脂蛋白参数。 Decopin项目。临床调查动脉检查者。 2018年7月 - 8月; 30（4）：170-178。 doi：10.1016/j.arteri.2017.12.003。 Epub 2018 3月27日。英语，西班牙语。
• Rodríguez-Borjabad C，Ibarretxe D，Girona J，FerréR，Feliu A，AmigóN，Guijarro E，Masana L，Plana N； Decopin组。高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症儿童评估了2D-1H-NMR和亚临床动脉粥样硬化评估的脂蛋白谱。动脉粥样硬化。 2018年3月； 270：117-122。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2018.01.040。 EPUB 2018 JAN 31。

纳入标准：

• 2至18岁的儿童。
• LDL-C水平高于135 mg/dl
• 以前，儿科医生将丢弃次要原因（高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肾病综合征，糖尿病，肾功能不全）。

在确认其中一个父母患有基因突变（Lipoxip/Liponext）或临床诊断（DLCN≥8）之后，将研究该儿童。患有高胆固醇血症的祖细胞将被视为指数病例，通过这种方式，我们将证明遗传疾病的垂直传播。

排除标准：

• 2岁以下和18岁以上的儿童和儿童。
• 胆固醇高的儿童，但由于继发原因。