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与慢性阻塞性肺疾病（PH-COPD）（MK-5475-006）相关的患有肺动脉高压参与者的MK-5475
研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是通过评估pH-COPD人群中的MK-5475，通过评估安全性，药代动力学（PK），肺血管耐药性（PVR）的变化以及肺血容量（PVR）的变化（PBV）。
主要的研究假设是，与pH-COPD参与者相比，给药后28天后，MK-5475在给药后28天后的平均PVH升高。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺动脉高压 | 药物：MK-5475药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
与安慰剂相比，本研究的第1部分将评估MK-5475的安全性，耐受性和PK。与安慰剂相比，本研究的第2部分将评估MK-5475的PVR和PBV的安全性，耐受性，PK。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 33名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项评估与COPD相关的肺动脉高压参与者的多剂量MK-5475的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年2月2日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年2月2日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：MK-5475 参与者每天通过1-7天吸入每天接受MK-5475360μg（QD） | 药物：MK-5475 MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg，360 µg或380 µg作为干粉施用，根据随机化 |
| 安慰剂比较器：第1部分：安慰剂 参与者从第1-7天开始通过吸入获得安慰剂QD | 药物：安慰剂 根据随机化作为干粉吸入的安慰剂 |
| 实验：第2部分：MK-5475 参与者通过从第1-28天开始吸入MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg或380μgQD | 药物：MK-5475 MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg，360 µg或380 µg作为干粉施用，根据随机化 |
| 安慰剂比较器：第2部分：安慰剂 参与者从第1-28天开始通过吸入获得安慰剂QD | 药物：安慰剂 根据随机化作为干粉吸入的安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分和第2部分：经历不良事件的参与者数量[时间范围：大约42天]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关
- 第1部分和第2部分：由于不良事件而停止学习药物的参与者人数[时间范围：大约28天]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关
- 第2部分：在肺血管抗性（PVR）中，从基线到第28天的峰值变化[时间框架：基线，第28天]PVR将根据通过右心导管（RHC）通过热稀释获得的变量计算，并将计算基线单个PVR的折叠变化。将为每个参与者确定基线的变化。基线的差异将在日志量表上进行评估，然后对报告进行报告（从基线变化百分比）
次要结果度量 ：
- 第1部分：MK-5475的浓度时间驱动的区域从0小时到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、2、3、4和8药物后小时，第2-6：1小时的服时，第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8、8和24小时后的药物]在第1-7天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-INF
- 第1部分：MK-5475的浓度时间驱动的区域从0小时到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、2、3、4，药物后8和24小时]第7天，在第7天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-24HR
- 第1部分：MK -5475的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天：predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，两小时，第2-6：6：1小时第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天，在用predose的血液样本和指定的时间后用来确定MK-5475的CMAX
- 第1部分：MK-5475的浓度在药物后24小时（C24）[时间范围：第7天的两小时后用药后24小时]药物后24小时采集的血液样本以确定MK-5475的C24
- 第1部分：MK -5475的CMAX（TMAX）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时后用药后，第2-6天，第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天，在用来的predose和指定的时间后取出的血液样本以确定MK-5475的TMAX
- 第1部分：MK-5475的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，剂量后，第2-6天：1小时后，第7天：predose，5分钟，15分钟，0.5、2、3、4、8和24小时后用药后]在第1-7天，取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的T1/2
- 第1部分：MK -5475的累积率[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，两天，第2-6：6：1小时的后用药后，第7天： predose，5分钟15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的累积比
- 第2部分：MK-5475的浓度时间驱动的面积从0小时到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，用药后15：1小时。第28天：predose，0.5、1、2和3小时后的药物]在第1-28天，在剂量后的剂量之前，在剂量之前服用的血液样本，以确定MK-5475的AUC0-INF
- 第2部分：浓度时间驱动的面积从小时0到24小时（AUC0-24HR）的MK-5475 [时间范围：第28天：Predose，0.5、1、2和3小时后用药]在第28天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-24HR
- 第2部分：MK-5475的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：predose，0.5、1、2和3药物后小时]在第1-28天取决于Predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的CMAX
- 第2部分：MK-5475的浓度在药物后24小时（C24）[时间范围：第1天24小时]药物后24小时采集的血液样本以确定MK-5475的C24
- 第2部分：MK-5475的CMAX（TMAX）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：Predose，0.5、1、2和药物后3小时]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后确定MK-5475的TMAX
- 第2部分：MK-5475的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时后用药后第15天：第28天，第28天：Predose，0.5，0.5，0.5， 1、2和3小时后药水]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后确定MK-5475的T1/2
- 第2部分：MK-5475的累积率[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：predose，0.5、1、2和3小时后用药后的两小时]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的累积比
- 第2部分：从基线到肺血量（PBV）第28天的变化百分比[时间范围：基线，第28天]参与者将通过功能性呼吸成像（FRI）和静脉内（IV）碘化对比剂进行功能性呼吸成像（FRI）进行一系列计算机断层扫描（CT）扫描，以评估基线和变化。两天后的基线变化将汇总
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 可以根据病史，身体检查，生命体征和心电图在筛查访问中进行的其他合并症，从其他合并症中判断出未经治疗的临床健康问题
- 根据在筛查访问中进行的实验室安全测试，判断没有其他合并症的未经治疗，临床上的重要健康问题
- 如果男性参与者在干预期间同意以下情况，并且至少14天有资格参加，则相当于消除研究干预所需的时间（例如，5个终端半衰期）加上90天（精子发生周期）在最后剂量的研究干预措施之后。避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期和持久的戒酒），并同意保持戒酒或同意使用避孕药，除非确认是azoospermic（流相传制或继发于医疗原因
- 如果女性参与者未怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：她是一个有潜力的女性（WONCBP），或者是WOCBP，并且使用一种非常有效的避孕方法（与每年的失败率<1％），用户依赖程度低，或者避免异性恋的性交作为他们的首选和通常的生活方式（长期避免，并且持续持续）
- 根据全球慢性阻塞性肺疾病（GOLD）诊断标准（Bronchodilator后强制性呼气量（FEV1）/强制生命力（FVC）比率（FVC）的强迫呼气量（FVC），已被诊断为轻度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）（COPD）。
- 在筛查时，已修改了医学研究委员会（MMRC）呼吸困难分数在1至3的范围内
- 研究人员认为临床稳定
- 是或怀疑肺高血压组3特别：COPD
- 在开始研究药物后的3年内，有右心导管插入术（RHC）的病史，证明平均肺动脉压力（MPAP）≥25mmHg和肺血管耐药性（PVR）≥3.75木材单元或300 dynes/sec/cm或具有超声心动图由研究者（或合适的指定人员）在筛查或筛查后1年内证明肺动脉收缩压≥38mmHg（仅第1部分）或≥50mmHg（仅第2部分）（仅第2部分）与以下一项或多项结合：三尖次：速度> 3 m/s或明显的右心脏扩大或右心脏功能降低
排除标准：
- 根据NICE 2013临床分类，具有肺动脉高压亚型，包括以下内容。其中包括第1组肺动脉高压（PAH）：特发性PAH，可遗传的PAH，包括骨形态发生蛋白受体II型（BMPR2），激活素A受体II型类型激酶-1（ALK1），内类药物，内类药物，无菌Alpha alpha alpha abpha abpha abpha粘液蛋白蛋白接头蛋白蛋白9（SMAD9），小窝蛋白1（CAV1），钾两孔域通道亚家族K成员3（KCNK3）和未知，药物和毒素诱导的PAH，与结缔组织疾病相关的PAH，HIV感染，HIV感染，门户高血压，先天性心脏，先天性心脏，先天性心脏疾病（未修复，不需要修复或修复简单的心脏缺陷至少1年状态后矫正手术，没有临床显着的残留分流），血吸虫病，慢性溶血性贫血，持续的肺部高血压（PVOD）和或肺毛细血管血管瘤病（PCH）；第2组肺部高血压由于左心室疾病，包括左心室收缩功能障碍，左心室舒张功能障碍，瓣膜疾病，先天性/获得的左心流血/流出路阻塞和先天性心肌病；由于肺部疾病或缺氧而引起的3组肺动脉高压，包括间隙肺疾病，其他具有混合限制性和阻塞性模式的肺部疾病，呼吸困难的呼吸（轻度睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），可以允许使用Sponsor咨询），肺泡咨询）不足障碍。长期暴露于高海拔，发育异常；第4组肺动脉高压定义为慢性血栓栓塞性肺动脉高压[CTEPH]）；和第5组肺动脉高压，具有不清楚的多因素机制，包括血液疾病：慢性溶血性贫血，骨髓增生性疾病，脾切除术，全身性疾病：肌曲，肺langerhans病细胞症，肺炎性疾病，淋巴管症，淋巴管症，肿瘤疾病，及过度症状症状症状，糖症及过度症状症状症状症状症以及其他：肿瘤障碍，纤维培养皿，慢性肾衰竭，节段性肺动脉高压。
- 有临床上显着内分泌，胃肠道，心血管，血液学，肝的病史或疾病
- 在研究期间（筛查）访问或预期进行研究期间，在精神或法律上丧失能力，在研究期间存在重大的情绪问题，或者在过去5年中患有临床意义的精神病病史。患有情境抑郁症的参与者可能会由研究人员酌情参加研究
- 除了经过适当治疗的非甲状腺瘤皮肤癌或癌症外，有癌症的病史（恶性肿瘤），或者其他恶性肿瘤或其他恶性肿瘤的原位已通过适当的随访进行了治疗，因此在研究期间不太可能重复出现，这是在研究期间的重现。调查员并同意赞助商
- 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表演药物或食物具有过敏性反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）
- 对乙型肝炎表面抗原或HIV呈阳性
- 仅第2部分：对含碘或碘的产品具有已知敏感性
- 进行了大手术，在审查（筛查）访问前4周内捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
- 具有不受控制的心室率（阵发性心房颤动的参与者或受控的心房颤动，根据研究者的判断，没有临床上显着的心律不齐）具有持久或永久性的心房颤动（参与者或受控的心房颤动））
- 具有肺纤维化和肺气肿（CPFE）或严重大胆肺气肿的病史。如果没有历史记录，则需要在最后两只耳朵内进行确认的高分辨率计算机断层扫描（HRCT）。
- 具有活性呼吸道感染（普通感冒，流感，肺炎，急性支气管炎），具有肺功能值（FEV1和/或FEV1/FEV1/FVC比率），无法满足资格范围
- 具有身体限制，可以抑制参与者有效进行低强度运动测试（例如臀部或膝盖的严重关节炎）
- 在整个研究期间，在服用初始剂量的研究药物之前，无法从大约2周（或5个半衰期）开始使用任何药物，包括处方和非处方药或草药疗法（包括Washout间隔）在治疗期之间），直到研究后访问。可能有某些允许的药物
- 目前正在单一治疗钙通道阻滞剂作为肺动脉高压的特定治疗方法
- 目前正在服用硝酸盐，吸入前列环素，即时或扩展释放的diltiazem，PDE5抑制剂或SGC激活剂，以治疗肺动脉高压。以前使用药物治疗肺动脉高压的参与者，只要他们在筛查开始之前至少进行治疗至少2周，他们就可以招募
- 在访问（筛选）访问之前，已在4周内参加了另一项研究研究（以较高者为准）。窗口将来自上一项研究的最后一次访问日期
- 根据筛查时的肺功能测试（PFT）预测FEV1 <30％
- 仅第2部分：在基线时不符合RHC标准
- 参与者根据筛查时的Cockcroft Gault方程估计肌酐清除率<60 ml/min
- 仅第2部分：在基线第1天，无法完成至少2分钟的低强度运动
- 患有幽闭恐惧症，无法进行计算机断层扫描（CT）扫描
- 已经参加了正电子发射断层扫描（PET）研究或其他研究，涉及在筛查前的12个月内进行放射性物质或电离辐射，或者经过或计划在此期间进行广泛的放射学检查，并具有辐射负担超过10毫米（MSV）
- 不同意遵循临床研究部（CRU）定义的吸烟限制
- 消耗超过3杯酒的酒精饮料
- 每天消耗过多的咖啡，茶，可乐，能量饮料或其他含咖啡因的饮料
- 是大麻的常规使用者，任何非法药物或在大约12个月内有滥用毒品的史（包括酒精）。参与者必须在随机分组之前具有负尿液药物筛查（UDS）
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
| 美国，肯塔基州 | |
| 列克星敦VA-卫生保健系统（站点0034） | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，40502 | |
| 联系人：研究协调员859-233-4511 | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins） - 大学（网站0003） | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21205 | |
| 联系人：研究协调员410-614-6311 | |
| 美国，纽约 | |
| 罗切斯特大学医学中心（0012） | 招募 |
| 罗切斯特，纽约，美国，14642年 | |
| 联系人：研究协调员585-486-0869 | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州的医疗大学（0011站点） | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：研究协调员843-792-3167 | |
| 摩尔多瓦共和国 | |
| 摩尔多瓦共和党临床医院（网站0013） | 招募 |
| Chisinau，摩尔多瓦，共和国，2025年 | |
| 联系人：研究协调员+37379383361 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月29日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月1日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月5日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 与慢性阻塞性肺疾病（PH-COPD）（MK-5475-006）相关的患有肺动脉高压参与者的MK-5475 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项评估与COPD相关的肺动脉高压参与者的多剂量MK-5475的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的主要目的是通过评估pH-COPD人群中的MK-5475，通过评估安全性，药代动力学（PK），肺血管耐药性（PVR）的变化以及肺血容量（PVR）的变化（PBV）。 主要的研究假设是，与pH-COPD参与者相比，给药后28天后，MK-5475在给药后28天后的平均PVH升高。 | ||||||
| 详细说明 | 与安慰剂相比，本研究的第1部分将评估MK-5475的安全性，耐受性和PK。与安慰剂相比，本研究的第2部分将评估MK-5475的PVR和PBV的安全性，耐受性，PK。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肺动脉高压 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年2月2日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国共和国摩尔多瓦 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04370873 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 5475-006 2020-000488-22（Eudract编号） MK-5475-006（其他标识符：默克） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是通过评估pH-COPD人群中的MK-5475，通过评估安全性，药代动力学（PK），肺血管耐药性（PVR）的变化以及肺血容量（PVR）的变化（PBV）。
主要的研究假设是，与pH-COPD参与者相比，给药后28天后，MK-5475在给药后28天后的平均PVH升高。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺动脉高压 | 药物：MK-5475药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
与安慰剂相比，本研究的第1部分将评估MK-5475的安全性，耐受性和PK。与安慰剂相比，本研究的第2部分将评估MK-5475的PVR和PBV的安全性，耐受性，PK。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 33名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项评估与COPD相关的肺动脉高压参与者的多剂量MK-5475的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年2月2日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年2月2日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：MK-5475 参与者每天通过1-7天吸入每天接受MK-5475360μg（QD） | 药物：MK-5475 MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg，360 µg或380 µg作为干粉施用，根据随机化 |
| 安慰剂比较器：第1部分：安慰剂 参与者从第1-7天开始通过吸入获得安慰剂QD | 药物：安慰剂 根据随机化作为干粉吸入的安慰剂 |
| 实验：第2部分：MK-5475 参与者通过从第1-28天开始吸入MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg或380μgQD | 药物：MK-5475 MK-5475 32 µg，100 µg，195 µg，360 µg或380 µg作为干粉施用，根据随机化 |
| 安慰剂比较器：第2部分：安慰剂 参与者从第1-28天开始通过吸入获得安慰剂QD | 药物：安慰剂 根据随机化作为干粉吸入的安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分和第2部分：经历不良事件的参与者数量[时间范围：大约42天]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关
- 第1部分和第2部分：由于不良事件而停止学习药物的参与者人数[时间范围：大约28天]AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关
- 第2部分：在肺血管抗性（PVR）中，从基线到第28天的峰值变化[时间框架：基线，第28天]PVR将根据通过右心导管（RHC）通过热稀释获得的变量计算，并将计算基线单个PVR的折叠变化。将为每个参与者确定基线的变化。基线的差异将在日志量表上进行评估，然后对报告进行报告（从基线变化百分比）
次要结果度量 ：
- 第1部分：MK-5475的浓度时间驱动的区域从0小时到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、2、3、4和8药物后小时，第2-6：1小时的服时，第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8、8和24小时后的药物]在第1-7天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-INF
- 第1部分：MK-5475的浓度时间驱动的区域从0小时到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、2、3、4，药物后8和24小时]第7天，在第7天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-24HR
- 第1部分：MK -5475的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天：predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，两小时，第2-6：6：1小时第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天，在用predose的血液样本和指定的时间后用来确定MK-5475的CMAX
- 第1部分：MK-5475的浓度在药物后24小时（C24）[时间范围：第7天的两小时后用药后24小时]药物后24小时采集的血液样本以确定MK-5475的C24
- 第1部分：MK -5475的CMAX（TMAX）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时后用药后，第2-6天，第7天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天，在用来的predose和指定的时间后取出的血液样本以确定MK-5475的TMAX
- 第1部分：MK-5475的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，剂量后，第2-6天：1小时后，第7天：predose，5分钟，15分钟，0.5、2、3、4、8和24小时后用药后]在第1-7天，取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的T1/2
- 第1部分：MK -5475的累积率[时间范围：第1天：Predose，5分钟，15分钟，0.5、1、2、3、4和8小时，两天，第2-6：6：1小时的后用药后，第7天： predose，5分钟15分钟，0.5、1、2、3、4、8和24小时后的药物]在第1-7天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的累积比
- 第2部分：MK-5475的浓度时间驱动的面积从0小时到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，用药后15：1小时。第28天：predose，0.5、1、2和3小时后的药物]在第1-28天，在剂量后的剂量之前，在剂量之前服用的血液样本，以确定MK-5475的AUC0-INF
- 第2部分：浓度时间驱动的面积从小时0到24小时（AUC0-24HR）的MK-5475 [时间范围：第28天：Predose，0.5、1、2和3小时后用药]在第28天采集的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的AUC0-24HR
- 第2部分：MK-5475的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：predose，0.5、1、2和3药物后小时]在第1-28天取决于Predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的CMAX
- 第2部分：MK-5475的浓度在药物后24小时（C24）[时间范围：第1天24小时]药物后24小时采集的血液样本以确定MK-5475的C24
- 第2部分：MK-5475的CMAX（TMAX）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：Predose，0.5、1、2和药物后3小时]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后确定MK-5475的TMAX
- 第2部分：MK-5475的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时后用药后第15天：第28天，第28天：Predose，0.5，0.5，0.5， 1、2和3小时后药水]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后确定MK-5475的T1/2
- 第2部分：MK-5475的累积率[时间范围：第1天：predose，0.5、1、2和3小时，两小时，第15天：第28天，第28天：predose，0.5、1、2和3小时后用药后的两小时]在第1-28天取决于predose的血液样本，并在指定的时间后用来确定MK-5475的累积比
- 第2部分：从基线到肺血量（PBV）第28天的变化百分比[时间范围：基线，第28天]参与者将通过功能性呼吸成像（FRI）和静脉内（IV）碘化对比剂进行功能性呼吸成像（FRI）进行一系列计算机断层扫描（CT）扫描，以评估基线和变化。两天后的基线变化将汇总
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 可以根据病史，身体检查，生命体征和心电图在筛查访问中进行的其他合并症，从其他合并症中判断出未经治疗的临床健康问题
- 根据在筛查访问中进行的实验室安全测试，判断没有其他合并症的未经治疗，临床上的重要健康问题
- 如果男性参与者在干预期间同意以下情况，并且至少14天有资格参加，则相当于消除研究干预所需的时间（例如，5个终端半衰期）加上90天（精子发生周期）在最后剂量的研究干预措施之后。避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期和持久的戒酒），并同意保持戒酒或同意使用避孕药，除非确认是azoospermic（流相传制或继发于医疗原因
- 如果女性参与者未怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：她是一个有潜力的女性（WONCBP），或者是WOCBP，并且使用一种非常有效的避孕方法（与每年的失败率<1％），用户依赖程度低，或者避免异性恋的性交作为他们的首选和通常的生活方式（长期避免，并且持续持续）
- 根据全球慢性阻塞性肺疾病（GOLD）诊断标准（Bronchodilator后强制性呼气量（FEV1）/强制生命力（FVC）比率（FVC）的强迫呼气量（FVC），已被诊断为轻度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）（COPD）。
- 在筛查时，已修改了医学研究委员会（MMRC）呼吸困难分数在1至3的范围内
- 研究人员认为临床稳定
- 是或怀疑肺高血压组3特别：COPD
- 在开始研究药物后的3年内，有右心导管插入术（RHC）的病史，证明平均肺动脉压力（MPAP）≥25mmHg和肺血管耐药性（PVR）≥3.75木材单元或300 dynes/sec/cm或具有超声心动图由研究者（或合适的指定人员）在筛查或筛查后1年内证明肺动脉收缩压≥38mmHg（仅第1部分）或≥50mmHg（仅第2部分）（仅第2部分）与以下一项或多项结合：三尖次：速度> 3 m/s或明显的右心脏扩大或右心脏功能降低
排除标准：
- 根据NICE 2013临床分类，具有肺动脉高压亚型，包括以下内容。其中包括第1组肺动脉高压（PAH）：特发性PAH，可遗传的PAH，包括骨形态发生蛋白受体II型（BMPR2），激活素A受体II型类型激酶-1（ALK1），内类药物，内类药物，无菌Alpha alpha alpha abpha abpha abpha粘液蛋白蛋白接头蛋白蛋白9（SMAD9），小窝蛋白1（CAV1），钾两孔域通道亚家族K成员3（KCNK3）和未知，药物和毒素诱导的PAH，与结缔组织疾病相关的PAH，HIV感染，HIV感染，门户高血压，先天性心脏，先天性心脏，先天性心脏疾病（未修复，不需要修复或修复简单的心脏缺陷至少1年状态后矫正手术，没有临床显着的残留分流），血吸虫病，慢性溶血性贫血，持续的肺部高血压（PVOD）和或肺毛细血管血管瘤病（PCH）；第2组肺部高血压由于左心室疾病，包括左心室收缩功能障碍，左心室舒张功能障碍，瓣膜疾病，先天性/获得的左心流血/流出路阻塞和先天性心肌病；由于肺部疾病或缺氧而引起的3组肺动脉高压，包括间隙肺疾病，其他具有混合限制性和阻塞性模式的肺部疾病，呼吸困难的呼吸（轻度睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），可以允许使用Sponsor咨询），肺泡咨询）不足障碍。长期暴露于高海拔，发育异常；第4组肺动脉高压定义为慢性血栓栓塞性肺动脉高压[CTEPH]）；和第5组肺动脉高压，具有不清楚的多因素机制，包括血液疾病：慢性溶血性贫血，骨髓增生性疾病，脾切除术，全身性疾病：肌曲，肺langerhans病细胞症，肺炎性疾病，淋巴管症，淋巴管症，肿瘤疾病，及过度症状症状症状，糖症及过度症状症状症状症状症以及其他：肿瘤障碍，纤维培养皿，慢性肾衰竭，节段性肺动脉高压。
- 有临床上显着内分泌，胃肠道，心血管，血液学，肝的病史或疾病
- 在研究期间（筛查）访问或预期进行研究期间，在精神或法律上丧失能力，在研究期间存在重大的情绪问题，或者在过去5年中患有临床意义的精神病病史。患有情境抑郁症的参与者可能会由研究人员酌情参加研究
- 除了经过适当治疗的非甲状腺瘤皮肤癌或癌症外，有癌症的病史（恶性肿瘤），或者其他恶性肿瘤或其他恶性肿瘤的原位已通过适当的随访进行了治疗，因此在研究期间不太可能重复出现，这是在研究期间的重现。调查员并同意赞助商
- 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表演药物或食物具有过敏性反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）
- 对乙型肝炎表面抗原或HIV呈阳性
- 仅第2部分：对含碘或碘的产品具有已知敏感性
- 进行了大手术，在审查（筛查）访问前4周内捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
- 具有不受控制的心室率（阵发性心房颤动的参与者或受控的心房颤动，根据研究者的判断，没有临床上显着的心律不齐）具有持久或永久性的心房颤动（参与者或受控的心房颤动））
- 具有肺纤维化和肺气肿（CPFE）或严重大胆肺气肿的病史。如果没有历史记录，则需要在最后两只耳朵内进行确认的高分辨率计算机断层扫描（HRCT）。
- 具有活性呼吸道感染（普通感冒，流感，肺炎，急性支气管炎），具有肺功能值（FEV1和/或FEV1/FEV1/FVC比率），无法满足资格范围
- 具有身体限制，可以抑制参与者有效进行低强度运动测试（例如臀部或膝盖的严重关节炎' target='_blank'>关节炎）
- 在整个研究期间，在服用初始剂量的研究药物之前，无法从大约2周（或5个半衰期）开始使用任何药物，包括处方和非处方药或草药疗法（包括Washout间隔）在治疗期之间），直到研究后访问。可能有某些允许的药物
- 目前正在单一治疗钙通道阻滞剂作为肺动脉高压的特定治疗方法
- 目前正在服用硝酸盐，吸入前列环素，即时或扩展释放的diltiazem，PDE5抑制剂或SGC激活剂，以治疗肺动脉高压。以前使用药物治疗肺动脉高压的参与者，只要他们在筛查开始之前至少进行治疗至少2周，他们就可以招募
- 在访问（筛选）访问之前，已在4周内参加了另一项研究研究（以较高者为准）。窗口将来自上一项研究的最后一次访问日期
- 根据筛查时的肺功能测试（PFT）预测FEV1 <30％
- 仅第2部分：在基线时不符合RHC标准
- 参与者根据筛查时的Cockcroft Gault方程估计肌酐清除率<60 ml/min
- 仅第2部分：在基线第1天，无法完成至少2分钟的低强度运动
- 患有幽闭恐惧症，无法进行计算机断层扫描（CT）扫描
- 已经参加了正电子发射断层扫描（PET）研究或其他研究，涉及在筛查前的12个月内进行放射性物质或电离辐射，或者经过或计划在此期间进行广泛的放射学检查，并具有辐射负担超过10毫米（MSV）
- 不同意遵循临床研究部（CRU）定义的吸烟限制
- 消耗超过3杯酒的酒精饮料
- 每天消耗过多的咖啡，茶，可乐，能量饮料或其他含咖啡因的饮料
- 是大麻的常规使用者，任何非法药物或在大约12个月内有滥用毒品的史（包括酒精）。参与者必须在随机分组之前具有负尿液药物筛查（UDS）
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，肯塔基州 | |
| 列克星敦VA-卫生保健系统（站点0034） | 招募 |
| 美国肯塔基州列克星敦，40502 | |
| 联系人：研究协调员859-233-4511 | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins） - 大学（网站0003） | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21205 | |
| 联系人：研究协调员410-614-6311 | |
| 美国，纽约 | |
| 罗切斯特大学医学中心（0012） | 招募 |
| 罗切斯特，纽约，美国，14642年 | |
| 联系人：研究协调员585-486-0869 | |
| 美国，南卡罗来纳州 | |
| 南卡罗来纳州的医疗大学（0011站点） | 招募 |
| 美国南卡罗来纳州查尔斯顿，美国29425 | |
| 联系人：研究协调员843-792-3167 | |
| 摩尔多瓦共和国 | |
| 摩尔多瓦共和党临床医院（网站0013） | 招募 |
| Chisinau，摩尔多瓦，共和国，2025年 | |
| 联系人：研究协调员+37379383361 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月29日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月1日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月5日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 与慢性阻塞性肺疾病（PH-COPD）（MK-5475-006）相关的患有肺动脉高压参与者的MK-5475 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项评估与COPD相关的肺动脉高压参与者的多剂量MK-5475的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的主要目的是通过评估pH-COPD人群中的MK-5475，通过评估安全性，药代动力学（PK），肺血管耐药性（PVR）的变化以及肺血容量（PVR）的变化（PBV）。 主要的研究假设是，与pH-COPD参与者相比，给药后28天后，MK-5475在给药后28天后的平均PVH升高。 | ||||||
| 详细说明 | 与安慰剂相比，本研究的第1部分将评估MK-5475的安全性，耐受性和PK。与安慰剂相比，本研究的第2部分将评估MK-5475的PVR和PBV的安全性，耐受性，PK。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肺动脉高压 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年2月2日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国共和国摩尔多瓦 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04370873 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 5475-006 2020-000488-22（Eudract编号） MK-5475-006（其他标识符：默克） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
