• T3011在剂量上升级的T3011的安全性和耐受性在晚期皮下或皮下恶性肿瘤患者[时间范围：从T3011的第一次剂量（第1天）（第1天）到最后一次T3011注射后60天（最多2年）]
  剂量限制毒性（DLT），治疗急性不良事件（TEAES）和/或临床实验室异常的变化的剂量升级组的参与者人数。
• T3011在剂量扩张施用中的安全性和耐受性在晚期皮下或皮下恶性肿瘤的患者中[时间范围：从T3011的第一次剂量（第1天）到最后一次T3011注射后60天（最多2年）]
  剂量扩张臂的参与者数量具有治疗急剧不良事件（TEAE）和/或临床实验室异常的变化。

• T3011在血清，唾液，尿液和注射部位/敷料中的存在和频率
  评估肿瘤内注射后的病毒脱落
• 血清IL-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围：长达24个月]
  评估干预后T3011的IL-12和抗PD-1抗体表达。
• 抗PD-1抗体的中和抗体中和抗体抗体（ADAS）发育的抗体[时间范围：长达24个月]
  评估干预后T3011表达的抗PD-1抗体的免疫原性。
• 相比
  评估干预后T3011病毒载体的免疫原性。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR根据实体肿瘤（RECIST）版本1.1的评估评估标准的评估，将ORR定义为对干预有部分响应（PR）或完全响应（CR）的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR被定义为基于每个recist 1.1的评估而获得CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：长达24个月]
  DOR定义为从第一次大都会或PR到疾病的进展或由于任何原因而导致的疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。
• 耐用响应（DR）[时间范围：最多24个月]
  DR根据RECIST 1.1定义为客观响应（CR或PR），持续时间至少为6个月。
• 生存期（根据1.1的评估和免疫修饰的再生（imrecist））。 [时间范围：长达24个月]
  评估参与者的无进展生存期（PFS）和总体存活率（OS）。

这是T3011单一疗法的第一期，开放标签的首次人类研究。该研究将分为2部分：第1部分剂量升级和第2部分剂量扩张。这项研究的目的是评估T3011升级剂量的安全性和耐受性，并确定安全审查委员会（SRC）的最大耐受剂量（MTD）或T3011的建议剂量（SRC）。 2.在这两个部分中，将评估T3011的安全性，耐受性，药代动力学（PK），病毒脱落，免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效学（PD）标记。

第1部分将包括3-6例患者的最多4剂水平（从1E+6 PFU/mL（斑块形成单位/毫升）到1E+8 PFU/ml），最多24例患者。大约有30名患者将纳入第2部分剂量扩张。

• 头颈癌
• 软组织肿瘤和/或肉瘤
• 皮肤的肿瘤
• 肿瘤转移
• 黑色素瘤
• 肺癌
• 实体瘤

• 生物学：T3011
  在每个剂量水平上的肿瘤内注射最大4ML
• 生物学：T3011
  在ARM 1中建立或由SRC推荐的MTD剂量时的肿瘤内注射。

• 实验：T3011注入的剂量不断升级
  T3011的剂量升级研究与4个队列从1E+6 PFU/mL到1E+8 PFU/ML
  干预：生物学：T3011
• 实验：推荐剂量的T3011剂量扩展
  是否使用MTD或SRC推荐剂量从ARM 1进行扩展
  干预：生物学：T3011

关键纳入标准：

1. 年龄18岁以上。
2. 组织学确认的皮肤或皮下晚期恶性肿瘤的诊断。
3. 可衡量的疾病每1.1版。
4. 必须至少有1个可注射的肿瘤病变。
5. 护理标准（SOC）治疗后的疾病进展或研究人员认为，不太可能受益于SOC治疗。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。预期寿命> 12周。
7. 证明由可接受的实验室测试结果定义的足够器官功能。
8. 拥有育儿潜力的妇女（WCBP）和男性必须同意在研究入学前以及在接受T3011后的头六个月中使用足够的避孕。在研究之前，WCBP必须进行负血清妊娠测试。
9. 先前抗癌治疗的最后剂量≥28天，放疗> 21天，或者在T3011首次剂量之前21天进行手术干预> 21天。
10. 从所有先前的抗癌治疗毒性中恢复过来。
11. 愿意根据评估时间表中指定的新鲜肿瘤活检标本。
12. 能够理解并遵守协议要求。
13. 在执行任何协议定向的筛选程序之前，已签署和日期的机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。

关键排除标准：

1. 仅具有严重纤维化的肿瘤，因此不可注射。
2. 撞击主要气道或血管的可注射肿瘤的患者。
3. 先前用另一种溶瘤病毒或细胞疗法治疗。
4. 需要与任何活跃的针对HSV的药物继续进行同时进行治疗
5. T3011治疗开始前的28天内，具有免疫抑制剂的全身治疗
6. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
7. 原发性或获得性免疫缺陷态（白血病，淋巴瘤，人类免疫缺陷病毒（HIV）/AIDS）。
8. 怀孕或哺乳。
9. 先前的器官移植。

10. 活跃的乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和HIV感染或T3011服用后14天内进行筛查时的血清学检查。

    • 仅当HCV RNA在筛选时呈阳性时，HCV AB阳性。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加该研究。
11. 活跃的自身免疫性疾病或需要慢性类固醇的医疗状况
12. 或当前中枢神经系统转移的病史
13. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
14. 筛查时活跃的口腔疱疹病变。
15. 基线脉搏血氧饱和度<92％的房间空气。
16. 主动间质肺疾病（ILD）/肺炎或ILD/肺炎的病史需要全身性类固醇治疗。
17. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，活跃的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，未评估的新发作型心绞痛或不稳定的心绞痛（静止的心绞痛）或临床上意义的心律失常。
18. 过敏反应的史归因于与HSV-1，IL-12或抗PD-1单克隆抗体相似的生物组成的化合物。
19. 已知或活跃的可疑感染SARS-COV-2病毒。
20. 研究人员认为，其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。

• T3011在剂量上升级的T3011的安全性和耐受性在晚期皮下或皮下恶性肿瘤患者[时间范围：从T3011的第一次剂量（第1天）（第1天）到最后一次T3011注射后60天（最多2年）]
  剂量限制毒性（DLT），治疗急性不良事件（TEAES）和/或临床实验室异常的变化的剂量升级组的参与者人数。
• T3011在剂量扩张施用中的安全性和耐受性在晚期皮下或皮下恶性肿瘤的患者中[时间范围：从T3011的第一次剂量（第1天）到最后一次T3011注射后60天（最多2年）]
  剂量扩张臂的参与者数量具有治疗急剧不良事件（TEAE）和/或临床实验室异常的变化。

• T3011在血清，唾液，尿液和注射部位/敷料中的存在和频率
  评估肿瘤内注射后的病毒脱落
• 血清IL-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围：长达24个月]
  评估干预后T3011的IL-12和抗PD-1抗体表达。
• 抗PD-1抗体的中和抗体中和抗体抗体（ADAS）发育的抗体[时间范围：长达24个月]
  评估干预后T3011表达的抗PD-1抗体的免疫原性。
• 相比
  评估干预后T3011病毒载体的免疫原性。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR根据实体肿瘤（RECIST）版本1.1的评估评估标准的评估，将ORR定义为对干预有部分响应（PR）或完全响应（CR）的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR被定义为基于每个recist 1.1的评估而获得CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：长达24个月]
  DOR定义为从第一次大都会或PR到疾病的进展或由于任何原因而导致的疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。
• 耐用响应（DR）[时间范围：最多24个月]
  DR根据RECIST 1.1定义为客观响应（CR或PR），持续时间至少为6个月。
• 生存期（根据1.1的评估和免疫修饰的再生（imrecist））。 [时间范围：长达24个月]
  评估参与者的无进展生存期（PFS）和总体存活率（OS）。

这是T3011单一疗法的第一期，开放标签的首次人类研究。该研究将分为2部分：第1部分剂量升级和第2部分剂量扩张。这项研究的目的是评估T3011升级剂量的安全性和耐受性，并确定安全审查委员会（SRC）的最大耐受剂量（MTD）或T3011的建议剂量（SRC）。 2.在这两个部分中，将评估T3011的安全性，耐受性，药代动力学（PK），病毒脱落，免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效学（PD）标记。

第1部分将包括3-6例患者的最多4剂水平（从1E+6 PFU/mL（斑块形成单位/毫升）到1E+8 PFU/ml），最多24例患者。大约有30名患者将纳入第2部分剂量扩张。

• 头颈癌
• 软组织肿瘤和/或肉瘤
• 皮肤的肿瘤
• 肿瘤转移
• 黑色素瘤
• 肺癌
• 实体瘤

• 生物学：T3011
  在每个剂量水平上的肿瘤内注射最大4ML
• 生物学：T3011
  在ARM 1中建立或由SRC推荐的MTD剂量时的肿瘤内注射。

• 实验：T3011注入的剂量不断升级
  T3011的剂量升级研究与4个队列从1E+6 PFU/mL到1E+8 PFU/ML
  干预：生物学：T3011
• 实验：推荐剂量的T3011剂量扩展
  是否使用MTD或SRC推荐剂量从ARM 1进行扩展
  干预：生物学：T3011

关键纳入标准：

1. 年龄18岁以上。
2. 组织学确认的皮肤或皮下晚期恶性肿瘤的诊断。
3. 可衡量的疾病每1.1版。
4. 必须至少有1个可注射的肿瘤病变。
5. 护理标准（SOC）治疗后的疾病进展或研究人员认为，不太可能受益于SOC治疗。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。预期寿命> 12周。
7. 证明由可接受的实验室测试结果定义的足够器官功能。
8. 拥有育儿潜力的妇女（WCBP）和男性必须同意在研究入学前以及在接受T3011后的头六个月中使用足够的避孕。在研究之前，WCBP必须进行负血清妊娠测试。
9. 先前抗癌治疗的最后剂量≥28天，放疗> 21天，或者在T3011首次剂量之前21天进行手术干预> 21天。
10. 从所有先前的抗癌治疗毒性中恢复过来。
11. 愿意根据评估时间表中指定的新鲜肿瘤活检标本。
12. 能够理解并遵守协议要求。
13. 在执行任何协议定向的筛选程序之前，已签署和日期的机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。

关键排除标准：

1. 仅具有严重纤维化的肿瘤，因此不可注射。
2. 撞击主要气道或血管的可注射肿瘤的患者。
3. 先前用另一种溶瘤病毒或细胞疗法治疗。
4. 需要与任何活跃的针对HSV的药物继续进行同时进行治疗
5. T3011治疗开始前的28天内，具有免疫抑制剂的全身治疗
6. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
7. 原发性或获得性免疫缺陷态（白血病，淋巴瘤，人类免疫缺陷病毒（HIV）/AIDS）。
8. 怀孕或哺乳。
9. 先前的器官移植。

10. 活跃的乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和HIV感染或T3011服用后14天内进行筛查时的血清学检查。

    • 仅当HCV RNA在筛选时呈阳性时，HCV AB阳性。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加该研究。
11. 活跃的自身免疫性疾病或需要慢性类固醇的医疗状况
12. 或当前中枢神经系统转移的病史
13. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
14. 筛查时活跃的口腔疱疹病变。
15. 基线脉搏血氧饱和度<92％的房间空气。
16. 主动间质肺疾病（ILD）/肺炎或ILD/肺炎的病史需要全身性类固醇治疗。
17. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，活跃的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，未评估的新发作型心绞痛或不稳定的心绞痛（静止的心绞痛）或临床上意义的心律失常。
18. 过敏反应的史归因于与HSV-1，IL-12或抗PD-1单克隆抗体相似的生物组成的化合物。
19. 已知或活跃的可疑感染SARS-COV-2病毒。
20. 研究人员认为，其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。