• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  高级RCC参与者的术前基于Pembrolizumab的治疗将定义为实体瘤的每个反应评估标准的完全反应（CR）或部分反应（PR）1.1修改以允许每个器官最多10个目标病变或5个目标病变，并描述具有描述性统计。
• 为获得R0切除术并接受pembrolizumab基于R0的CR或PR/SD的参与者的无病生存率（DFS）[时间范围：最多2年]
  将在患有晚期RCC受试者的持续基于pembrolizumab的治疗中评估在获得CR，PR或稳定疾病（SD），然后进行R0切除的受试者中，并定义为在1结束时保持无病的参与者比例。年度续期治疗期（1年DFS率），以及续期续期结束后的1年（2年DFS率）
• 为获得R0切除术并接受pembrolizumab的1年治疗的CR或PR/SD的参与者的中位DFS [时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无病。
• CN/MET后获得PR/SD并患有残留疾病并通过基于Pembrolizumab的1年治疗的参与者的无进展生存率（PFS）[时间范围：长达2年]
  在CN/MET之后达到残留疾病并接受1年基于pembrolizumab的治疗并定义为在1年续期持续治疗期结束时保持无进展的受试者的比例（1年），在CN/MET之后达到残留疾病的参与者中，也将 - 年度PFS率），在持续治疗期结束后的1年（2年PFS率）
• CN/MET后获得PR/SD并患有残留疾病的参与者的PFS中位数PFS，并接受1年基于Pembrolizumab的治疗[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，将使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无进展。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：治疗后最多30天]
  将使用国家癌症研究所共同术语标准进行不良事件的标准进行评估和报告。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  将定义为实体瘤1.1中每个反应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR），并用描述性统计描述。
• 无病生存率（DFS）[时间范围：最多2年]
  在达到CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者中，然后进行R0切除，在1年续期治疗期结束时保持无病的参与者比例持续治疗期结束（2年DFS率）
• DFS中间[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无病。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  在CN/MET之后达到残留疾病的PR/SD的参与者中，在1年续期治疗期结束时保持无进展的受试者比例（1年PFS率）以及续1年结束后的1年治疗期（2年PFS率）
• PFS中间[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，将使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无进展。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：治疗后最多30天]
  将报告具有描述性统计数据。将使用国家癌症研究所的常见术语标准进行评估和报告。不良事件版本5.0

主要目标：

I.确定基于pembrolizumab的治疗对肿瘤浸润免疫细胞（TIICS）的组成，表型和功能的影响，该受试者接受细胞核细胞癌（RCC）的受试者（RCC）进行细胞减少的肾切除术（CN）/转移切除术（Met）。

次要目标：

I.确定术前pembrolizumab治疗在接受CN/MET的晚期RCC受试者中的临床疗效。

ii。探索在患有晚期RCC受试者中CN/MET后继续基于Pembrolizumab的治疗的临床功效。

iii。确定基于pembrolizumab的治疗的安全性和耐受性，在接受CN/MET的高级RCC受试者中。

探索性目标：

I.通过病理反应，探索术前pembrolizumab治疗对患有晚期RCC的受试者的临床疗效。 （临床）II。探索在接受pembrolizumab基于pembrolizumab治疗的晚期RCC受试者中TIICS的变化与临床功效之间的关系。 （科学）III。为了表征高级RCC受试者中基于pembrolizumab的治疗诱导的循环T细胞的频率和数量的变化。 （科学）iv。确定基于pembrolizumab的治疗对肿瘤微环境（包括肿瘤和基质细胞）对晚期RCC受试者的组成和表型的影响。 （科学）V。确定局部晚期与转移性RCC是否在基线时表现出免疫组成或表型的差异，并响应基于pembrolizumab的治疗。 （科学）vi。为了确定pembrolizumab基于晚期RCC受试者诱导的肿瘤和血液中T细胞库的变化。 （科学）vii。探索分子谱以鉴定接受免疫疗法治疗（科学）治疗晚期RCC受试者的潜在预测生物标志物（科学）

大纲：将患者分配到2个队列中的1个。

队列A：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行3个周期。在治疗结束后的14-21天内，患者将接受CN或MET的护理标准。患有进行性疾病的患者（PD）可能会接受CN或根据医师判断的情况。在手术后21-42天内，没有疾病（R0切除）或微观疾病（R1切除）患者每42天接受pembrolizumab IV每42天接受9个周期（1年）的患者，并接受巨型疾病（R2切除）患者pembrolizumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天最多18个周期（2年）

队列B：患者在第1天内30分钟内接受pembrolizumab IV，并在第1-42天两次口服axitinib（PO）的护理标准（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行3个周期重复一次。在治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。在手术后21-42天内，R0或R1切除的患者在第1天30分钟内接受pembrolizumab IV，并在第1-42天接受Axitinib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复每42天，最多9个周期（1年）。 R2切除术的患者在第1天的30分钟内接受了pembrolizumab IV，并在第1-42天接受Axitinib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复每42天，最多18个周期（2年）。

随访将在治疗中停止，结束后30天，然后每12周一次，最多可容纳1年。由于进行性疾病而导致的研究参与的受试者将在最终剂量的研究治疗后30天（+7天）内进行强制性安全随访。

• 转移性透明细胞肾细胞癌
• 复发性透明细胞肾细胞癌
• III期肾细胞癌AJCC V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 透明细胞肾细胞癌

• 药物：Axitinib（VEGF-TKI）
  给定po
  其他名称：

  • AG-013736
  • AG013736
  • inlyta
• 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  接受CN
  其他名称：

  • 细胞减少
  • 肾切除术
• 程序：转移切除术（MET）
  经历了会议
  其他名称：转移切除术
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：队列A（Pembrolizumab单一疗法）

  术前治疗包括每个周期第1天的200mg pembrolizumab IV。治疗每21天重复一次，最多3个周期（9周）。

  在治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。

  在手术后21-42天内，R0切除或R1切除的患者每42天接受400 mg pembrolizumab，最多9个周期（1年），R2切除的患者每42天接受pembrolizumab每42天接受18个循环（2年）（2年）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。

  干预措施：

  • 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  • 程序：转移切除术（MET）
  • 生物学：Pembrolizumab
• 实验：队列B（Pembrolizumab + VEGF-TKI）

  术前治疗在每个周期的第1天由200 mg pembrolizumab IV组成，在每个周期的第1-42天，在每个周期的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI））PO BID。 1.周期后，Axitinib可能会在某些患者中散发。治疗每21天重复一次，最多3个周期（9周）。

  在术前治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。

  在手术后21-42天内，R0或R1切除的患者接受400 mg pembrolizumab和1、3、5、7或10 mg axitinib po BID每42天，最多9个周期（1年），以及患者R2切除在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天接受pembrolizumab IV和Axitinib Po BID每42天进行18个周期（2年）。

  干预措施：

  • 药物：Axitinib（VEGF-TKI）
  • 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  • 程序：转移切除术（MET）
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 组织学确认的肾细胞癌（RCC）具有清晰的细胞成分
• 局部晚期或转移性疾病（肾切除术后重复疾病的原发性或状态）
• 计划中的CN和/或MET

• 治疗前肿瘤标本的可用性：

  • 归档，诊断组织标本是允许的，如果：

    • 在学习入学的120天内获得
    • 由首席研究员（PI）评估以进行计划分析
    • 核心活检，肾切除术或MET标本；细针吸气（FNA）标本是不可接受的

  • 新鲜肿瘤标本获取：没有足够档案组织的参与者必须同意新鲜的肿瘤样本获取

    • 核心活检，肾切除术或MET标本

      • 只要他们仍然患有可测量的疾病（在实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1），在研究入学前进行肾切除术或MET的参与者仍然有资格进行研究。
    • FNA标本不可接受
• 根据研究者评估的每条恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明进展
• 主题（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）必须为审判提供书面知情同意书
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表的表现状态为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/microler（UL）（在治疗开始后的10天内）
• 血小板> = 100,000/ul（在治疗开始后的10天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dL或> = 5.6 mmol/l无输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在评估后的7天内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（肾小球滤过率（GFR））也可以使用肌酐的受试者（受试者）级别> 1.5 X机构ULN（在治疗开始后的10天内）

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN，用于总胆红素水平> 1.5 ULN（在治疗开始后的10天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基酶（SGPT））= <2.5 X ULN（在治疗开始的10天内，
• 白蛋白> = 2.5 mg/dl（在治疗开始后的10天内）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分血栓质胶质素时间（APTT）在抗凝剂的预期使用范围内（在抗凝剂的治疗范围内）引发）
• 除非受试者接受抗凝剂治疗，否
• 在接受第一次剂量的研究药物（第1天）之前的72小时内，尿液或血清妊娠阴性检查（女性生育潜力）。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 育儿潜力的男性和女性参与者必须愿意在最后剂量的研究药物后至120天内在研究过程中使用足够的避孕方法*

  • 注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• RCC没有透明的单元组件
• 先前用于治疗RCC的全身治疗
• 没有可测量的疾病（例如，仅骨转移）
• 不是CN和/或MET的候选人

• 目前参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备

  • 注意：已经进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要自上次剂量以来已经4周
• 诊断免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10毫克的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前7天内
• 活跃芽孢杆菌（TB）的已知历史
• 对pembrolizumab/axitinib或其任何赋形剂的严重超敏反应（> = 3级）

• 先前的全身性抗癌单克隆抗体（MAB），靶向小分子治疗或辐射疗法在第一次剂量的研究治疗前2周内（第1天）

  • 注意：由于以前的疗法= <<1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能符合条件
  • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
  • 参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法的= <2周）非中心神经系统（CNS）疾病

• 已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要在过去2年内进行主动治疗

  • 注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者不包括接受潜在治疗的治疗
• 已知的活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量的研究治疗前至少14天。该例外不包括癌脑膜炎，无论临床稳定如何
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• （非感染）肺炎的病史需要用类固醇治疗或患有肺炎
• 需要全身治疗的主动感染
• 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞，短暂性缺血发作，脑血管事故或不稳定的心绞痛，在随机分组前6个月内
• 尽管有标准的医疗疗法，但无法控制或无法控制的高血压
• 在研究入学后的28天内，严重或无污染的伤口，溃疡或骨折
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 孕妇或母乳喂养，或期望在预计的试验期内受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 任何先前使用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的治疗（例如，细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 （CTLA-4），OX-40，CD137）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非当地卫生当局要求
• 丙型肝炎（定义为丙型肝炎表面抗原反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）[定性] [定性]）感染的已知史。除非地方卫生当局要求
• 在研究药物的第一个剂量之前30天内实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 在研究入学前12周内的12周内，3-4级胃肠道（GI）出血的历史
• 固体器官或血液学移植
• 过去6个月中的脑病。不允许使用利法西蛋白或乳果糖控制其脑病的那些参与者

• 体格检查的明显腹水

  • 注意：仅允许在成像研究中检测到的医学控制的腹水和腹水
• 生育潜力的女性在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
• 具有同种异体组织/固体器官移植

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  高级RCC参与者的术前基于Pembrolizumab的治疗将定义为实体瘤的每个反应评估标准的完全反应（CR）或部分反应（PR）1.1修改以允许每个器官最多10个目标病变或5个目标病变，并描述具有描述性统计。
• 为获得R0切除术并接受pembrolizumab基于R0的CR或PR/SD的参与者的无病生存率（DFS）[时间范围：最多2年]
  将在患有晚期RCC受试者的持续基于pembrolizumab的治疗中评估在获得CR，PR或稳定疾病（SD），然后进行R0切除的受试者中，并定义为在1结束时保持无病的参与者比例。年度续期治疗期（1年DFS率），以及续期续期结束后的1年（2年DFS率）
• 为获得R0切除术并接受pembrolizumab的1年治疗的CR或PR/SD的参与者的中位DFS [时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无病。
• CN/MET后获得PR/SD并患有残留疾病并通过基于Pembrolizumab的1年治疗的参与者的无进展生存率（PFS）[时间范围：长达2年]
  在CN/MET之后达到残留疾病并接受1年基于pembrolizumab的治疗并定义为在1年续期持续治疗期结束时保持无进展的受试者的比例（1年），在CN/MET之后达到残留疾病的参与者中，也将 - 年度PFS率），在持续治疗期结束后的1年（2年PFS率）
• CN/MET后获得PR/SD并患有残留疾病的参与者的PFS中位数PFS，并接受1年基于Pembrolizumab的治疗[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，将使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无进展。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：治疗后最多30天]
  将使用国家癌症研究所共同术语标准进行不良事件的标准进行评估和报告。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  将定义为实体瘤1.1中每个反应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR），并用描述性统计描述。
• 无病生存率（DFS）[时间范围：最多2年]
  在达到CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者中，然后进行R0切除，在1年续期治疗期结束时保持无病的参与者比例持续治疗期结束（2年DFS率）
• DFS中间[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无病。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  在CN/MET之后达到残留疾病的PR/SD的参与者中，在1年续期治疗期结束时保持无进展的受试者比例（1年PFS率）以及续1年结束后的1年治疗期（2年PFS率）
• PFS中间[时间范围：最多2年]
  在获得CR，PR或稳定疾病（SD）随后进行R0切除的参与者中，将使用Kaplan-Meier估计值报告中位参与者保持无进展。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：治疗后最多30天]
  将报告具有描述性统计数据。将使用国家癌症研究所的常见术语标准进行评估和报告。不良事件版本5.0

主要目标：

I.确定基于pembrolizumab的治疗对肿瘤浸润免疫细胞（TIICS）的组成，表型和功能的影响，该受试者接受细胞核细胞癌（RCC）的受试者（RCC）进行细胞减少的肾切除术（CN）/转移切除术（Met）。

次要目标：

I.确定术前pembrolizumab治疗在接受CN/MET的晚期RCC受试者中的临床疗效。

ii。探索在患有晚期RCC受试者中CN/MET后继续基于Pembrolizumab的治疗的临床功效。

iii。确定基于pembrolizumab的治疗的安全性和耐受性，在接受CN/MET的高级RCC受试者中。

探索性目标：

I.通过病理反应，探索术前pembrolizumab治疗对患有晚期RCC的受试者的临床疗效。 （临床）II。探索在接受pembrolizumab基于pembrolizumab治疗的晚期RCC受试者中TIICS的变化与临床功效之间的关系。 （科学）III。为了表征高级RCC受试者中基于pembrolizumab的治疗诱导的循环T细胞的频率和数量的变化。 （科学）iv。确定基于pembrolizumab的治疗对肿瘤微环境（包括肿瘤和基质细胞）对晚期RCC受试者的组成和表型的影响。 （科学）V。确定局部晚期与转移性RCC是否在基线时表现出免疫组成或表型的差异，并响应基于pembrolizumab的治疗。 （科学）vi。为了确定pembrolizumab基于晚期RCC受试者诱导的肿瘤和血液中T细胞库的变化。 （科学）vii。探索分子谱以鉴定接受免疫疗法治疗（科学）治疗晚期RCC受试者的潜在预测生物标志物（科学）

大纲：将患者分配到2个队列中的1个。

队列A：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行3个周期。在治疗结束后的14-21天内，患者将接受CN或MET的护理标准。患有进行性疾病的患者（PD）可能会接受CN或根据医师判断的情况。在手术后21-42天内，没有疾病（R0切除）或微观疾病（R1切除）患者每42天接受pembrolizumab IV每42天接受9个周期（1年）的患者，并接受巨型疾病（R2切除）患者pembrolizumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天最多18个周期（2年）

队列B：患者在第1天内30分钟内接受pembrolizumab IV，并在第1-42天两次口服axitinib（PO）的护理标准（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行3个周期重复一次。在治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。在手术后21-42天内，R0或R1切除的患者在第1天30分钟内接受pembrolizumab IV，并在第1-42天接受Axitinib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复每42天，最多9个周期（1年）。 R2切除术的患者在第1天的30分钟内接受了pembrolizumab IV，并在第1-42天接受Axitinib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复每42天，最多18个周期（2年）。

随访将在治疗中停止，结束后30天，然后每12周一次，最多可容纳1年。由于进行性疾病而导致的研究参与的受试者将在最终剂量的研究治疗后30天（+7天）内进行强制性安全随访。

• 转移性透明细胞肾细胞癌
• 复发性透明细胞肾细胞癌
• III期肾细胞癌AJCC V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 透明细胞肾细胞癌

• 药物：Axitinib（VEGF-TKI）
  给定po
  其他名称：

  • AG-013736
  • AG013736
  • inlyta
• 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  接受CN
  其他名称：

  • 细胞减少
  • 肾切除术
• 程序：转移切除术（MET）
  经历了会议
  其他名称：转移切除术
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：队列A（Pembrolizumab单一疗法）

  术前治疗包括每个周期第1天的200mg pembrolizumab IV。治疗每21天重复一次，最多3个周期（9周）。

  在治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。

  在手术后21-42天内，R0切除或R1切除的患者每42天接受400 mg pembrolizumab，最多9个周期（1年），R2切除的患者每42天接受pembrolizumab每42天接受18个循环（2年）（2年）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。

  干预措施：

  • 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  • 程序：转移切除术（MET）
  • 生物学：Pembrolizumab
• 实验：队列B（Pembrolizumab + VEGF-TKI）

  术前治疗在每个周期的第1天由200 mg pembrolizumab IV组成，在每个周期的第1-42天，在每个周期的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI））PO BID。 1.周期后，Axitinib可能会在某些患者中散发。治疗每21天重复一次，最多3个周期（9周）。

  在术前治疗结束后的14-21天内，患者接受了护理标准或MET。患有PD的患者可能会接受CN或根据医师的酌情决定。

  在手术后21-42天内，R0或R1切除的患者接受400 mg pembrolizumab和1、3、5、7或10 mg axitinib po BID每42天，最多9个周期（1年），以及患者R2切除在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天接受pembrolizumab IV和Axitinib Po BID每42天进行18个周期（2年）。

  干预措施：

  • 药物：Axitinib（VEGF-TKI）
  • 程序：细胞减少肾切除术（CN）
  • 程序：转移切除术（MET）
  • 生物学：Pembrolizumab

纳入标准：

• 组织学确认的肾细胞癌（RCC）具有清晰的细胞成分
• 局部晚期或转移性疾病（肾切除术后重复疾病的原发性或状态）
• 计划中的CN和/或MET

• 治疗前肿瘤标本的可用性：

  • 归档，诊断组织标本是允许的，如果：

    • 在学习入学的120天内获得
    • 由首席研究员（PI）评估以进行计划分析
    • 核心活检，肾切除术或MET标本；细针吸气（FNA）标本是不可接受的

  • 新鲜肿瘤标本获取：没有足够档案组织的参与者必须同意新鲜的肿瘤样本获取

    • 核心活检，肾切除术或MET标本

      • 只要他们仍然患有可测量的疾病（在实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1），在研究入学前进行肾切除术或MET的参与者仍然有资格进行研究。
    • FNA标本不可接受
• 根据研究者评估的每条恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明进展
• 主题（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）必须为审判提供书面知情同意书
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表的表现状态为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/microler（UL）（在治疗开始后的10天内）
• 血小板> = 100,000/ul（在治疗开始后的10天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dL或> = 5.6 mmol/l无输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在评估后的7天内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）（肾小球滤过率（GFR））也可以使用肌酐的受试者（受试者）级别> 1.5 X机构ULN（在治疗开始后的10天内）

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN，用于总胆红素水平> 1.5 ULN（在治疗开始后的10天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基酶（SGPT））= <2.5 X ULN（在治疗开始的10天内，
• 白蛋白> = 2.5 mg/dl（在治疗开始后的10天内）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分血栓质胶质素时间（APTT）在抗凝剂的预期使用范围内（在抗凝剂的治疗范围内）引发）
• 除非受试者接受抗凝剂治疗，否
• 在接受第一次剂量的研究药物（第1天）之前的72小时内，尿液或血清妊娠阴性检查（女性生育潜力）。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 育儿潜力的男性和女性参与者必须愿意在最后剂量的研究药物后至120天内在研究过程中使用足够的避孕方法*

  • 注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• RCC没有透明的单元组件
• 先前用于治疗RCC的全身治疗
• 没有可测量的疾病（例如，仅骨转移）
• 不是CN和/或MET的候选人

• 目前参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备

  • 注意：已经进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要自上次剂量以来已经4周
• 诊断免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10毫克的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前7天内
• 活跃芽孢杆菌（TB）的已知历史
• 对pembrolizumab/axitinib或其任何赋形剂的严重超敏反应（> = 3级）

• 先前的全身性抗癌单克隆抗体（MAB），靶向小分子治疗或辐射疗法在第一次剂量的研究治疗前2周内（第1天）

  • 注意：由于以前的疗法= <<1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能符合条件
  • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
  • 参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法的= <2周）非中心神经系统（CNS）疾病

• 已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要在过去2年内进行主动治疗

  • 注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者不包括接受潜在治疗的治疗
• 已知的活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量的研究治疗前至少14天。该例外不包括癌脑膜炎，无论临床稳定如何
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• （非感染）肺炎的病史需要用类固醇治疗或患有肺炎
• 需要全身治疗的主动感染
• 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞，短暂性缺血发作，脑血管事故或不稳定的心绞痛，在随机分组前6个月内
• 尽管有标准的医疗疗法，但无法控制或无法控制的高血压
• 在研究入学后的28天内，严重或无污染的伤口，溃疡或骨折
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 孕妇或母乳喂养，或期望在预计的试验期内受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 任何先前使用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的治疗（例如，细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 （CTLA-4），OX-40，CD137）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非当地卫生当局要求
• 丙型肝炎（定义为丙型肝炎表面抗原反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）[定性] [定性]）感染的已知史。除非地方卫生当局要求
• 在研究药物的第一个剂量之前30天内实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 在研究入学前12周内的12周内，3-4级胃肠道（GI）出血的历史
• 固体器官或血液学移植
• 过去6个月中的脑病。不允许使用利法西蛋白或乳果糖控制其脑病的那些参与者

• 体格检查的明显腹水

  • 注意：仅允许在成像研究中检测到的医学控制的腹水和腹水
• 生育潜力的女性在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
• 具有同种异体组织/固体器官移植