• 不良事件的发生率[时间范围：治疗结束后最多30天]
  将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本5进行定义。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重程度，发作时间，持续时间，可能与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果相关性来总结。
• 毒性的发生率[时间范围：治疗结束后最多30天]
  将使用NCI CTCAE 5版本定义为毒性。将按类型，频率，严重性，归因，时间过程和持续时间评估毒性。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重程度，发作时间，持续时间，可能与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果相关性来总结。
• 总体响应率[时间范围：从首次记录的响应日期（已确认的完全响应[CR]，非常好的部分响应[VGPR]，部分反应[PR]或次要反应[PR]或次要反应[MR]）对疾病复发，进展或死亡，评估长达48个月]
  将计算总体响应率和95％Clopper Pearson二项式置信区间（CI）。还将根据先前疗法的数量/类型（IES）探索回应率。基于IMWG 2016标准的应答率（CR，VGPR，PR或MR）将计算为已确认CR/VGPR/PR或MR的可评估患者百分比。
• 总生存期[时间范围：从治疗的开始日期到任何原因的死亡日期，最多可评估48个月]
  总体生存将使用Kaplan和Meier的产品限制方法估算。
• 生活质量问卷调查[时间范围：基线时，此后每6个周期最多36个周期（治疗结束），一个完整周期的长度为28天]
  生活质量问卷核心30（QLQ-C30）量表（五个功能量表，三个症状量表，全球健康状况 /生活质量（QOL）量表和六个单项）将使用描述性统计数据进行总结。还将总结报告的QOL随时间的变化。

主要目标：

I.为了估计左氟梅德的抗肌瘤活性，当作为单个药物时，根据基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的6个月无进展反应率进行评估。

次要目标：

I.评估单药左旋胺的安全性和耐受性。 ii。按类型，频率，严重性，归因，时间过程和持续时间总结和评估毒性。

iii。估计总体和无进展生存概率。 iv。估计响应率和响应持续时间。 V.描述治疗对生活质量的影响，由欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织评估（EORTC QLQ-C30）得分版本（v）3.0。

探索性目标：

I.表征肿瘤细胞的分子进化。 ii。评估特定的遗传亚型是否对leflunomide的反应不同。

iii。评估免疫细胞在闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM）进展中的作用。

iv。评估Leflunomide在调节免疫系统中的作用。 V.检查免疫学变化与疾病进展之间的关系。

大纲：

患者每天口服leflunomide（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，在30天，每28天后进行随访的患者，直到开始进行替代性骨髓瘤疗法或直到疾病进展为止，然后长达6个月。

• 药物：leflunomide
  Gievn Po
  其他名称：

  • 阿拉瓦
  • SU101
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
• 患者的预期寿命必须> 3个月
• 患者必须表现出东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-2

• 患者必须诊断出高风险的闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，如下所示：

  • > = 2的存在以下风险因素：

    • 骨髓浆细胞百分比（BMPC％）> 20％
    • 血清M蛋白> 2 g/dl
    • 自由轻链比（FLCR）> 20
• 从先前的治疗到开始治疗的时间至少2周。先前的疗法包括类固醇（泼尼松或同等学历 - 允许每天最多10毫克）
• 在诊断出高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的5年内
• 血小板计数> = 50,000/ul。血小板评估后的14天内不允许血小板输血
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/mm^3
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）<2.0 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素<1.5 x ULN
• 计算出的肌酐清除率（CRCL）> =每24小时尿液收集或Cockcroft-Gault公式30 ml/min

• 阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（B-HCG）测试（仅有生育潜力的女性患者）将在筛查期内在本地进行。

  • 女性在研究进入之前，使用有效的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲的方法）以及在研究参与期间三个月内使用有效的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）达成一致。研究治疗对发育中的胎儿的作用具有致化或流拟牙作用的潜力。如果妇女怀孕或怀疑自己在参加审判时怀孕，她应该立即通知她的医生。

  • 生育潜力的女性被定义为一个性成熟的女人：

    • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；
    • 至少连续24个月内至少没有自然的绝经
• 结核病抗原阴性（例如T点测试）
• 丙型肝炎A，B或C感染阴性

排除标准：

• 左氟胺的事先治疗
• 先前治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 在研究期间，当前或计划使用其他研究剂，或同时生物学，化学疗法或放射治疗。当前或计划的生长因子或输血支持，直到开始治疗后。如果在筛查和开始治疗之间提供生长因子或输血支持，则参与者将不再符合条件

• 最终器官损伤的证据可以归因于潜在的浆细胞增殖障碍，特别是：

  • 高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1 mg/dl）高于正常的上限或> 2.75 mmol/l（> 11 mg/dl）
  • 肾功能不全：肌酐清除率<30 ml每分钟或血清肌酐> 177 Umol/L（> 2 mg/dl）
  • 贫血：低于正常下限或血红蛋白值<10 g/dl的血红蛋白值> 20 g/l
  • 骨骼病变：骨骼射线照相，计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）-CT的一个或多个骨化病变

• 以下任何一种或多种恶性生物标志物：

  • 克隆骨髓浆细胞百分比> = 60％

  • 涉及：未参与的血清无轻链比率> = = 100（涉及的自由轻链必须为> = 100 mg/l）> 1局部> 1局灶性病变（MRI）研究（MRI）研究（> = = 5 mm，每个尺寸）

    • 钙（升高），肾功能衰竭，贫血和骨病变（CRAB）标准的参与者可能符合研究疾病以外的其他条件
• 事先诊断类风湿关节炎
• 先前的同种异体移植
• 急性主动感染需要在入学前2周内进行全身治疗
• 预先存在的肝病
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 归因于与leflunomide和Cholestyramine的化学或生物学成分相似的化合物的过敏反应史

• 除了以下例外，过去三年内非血液学恶性肿瘤：

  • 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 子宫颈原位癌
  • 前列腺癌<Gleason 6级，具有稳定的前列腺特异性抗原（PSA）
  • 成功治疗了乳房的原位癌
• 在研究者认为，临床意义的医学疾病或病情可能会干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力
• 哺乳的孕妇和妇女。 Leflunomide具有致化或流拟牙作用的潜力。因为在母亲用这些药物治疗的疗法婴儿中存在不良事件的潜在风险，因此，如果母亲入学，则应停止母乳喂养
• 由于安全问题或遵守临床研究程序，例如，感染/炎症，肠道阻塞，无法吞咽药物，社交/心理问题等，任何其他任何其他条件都会拒绝患者参与临床研究，例如
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 不良事件的发生率[时间范围：治疗结束后最多30天]
  将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本5进行定义。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重程度，发作时间，持续时间，可能与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果相关性来总结。
• 毒性的发生率[时间范围：治疗结束后最多30天]
  将使用NCI CTCAE 5版本定义为毒性。将按类型，频率，严重性，归因，时间过程和持续时间评估毒性。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重程度，发作时间，持续时间，可能与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果相关性来总结。
• 总体响应率[时间范围：从首次记录的响应日期（已确认的完全响应[CR]，非常好的部分响应[VGPR]，部分反应[PR]或次要反应[PR]或次要反应[MR]）对疾病复发，进展或死亡，评估长达48个月]
  将计算总体响应率和95％Clopper Pearson二项式置信区间（CI）。还将根据先前疗法的数量/类型（IES）探索回应率。基于IMWG 2016标准的应答率（CR，VGPR，PR或MR）将计算为已确认CR/VGPR/PR或MR的可评估患者百分比。
• 总生存期[时间范围：从治疗的开始日期到任何原因的死亡日期，最多可评估48个月]
  总体生存将使用Kaplan和Meier的产品限制方法估算。
• 生活质量问卷调查[时间范围：基线时，此后每6个周期最多36个周期（治疗结束），一个完整周期的长度为28天]
  生活质量问卷核心30（QLQ-C30）量表（五个功能量表，三个症状量表，全球健康状况 /生活质量（QOL）量表和六个单项）将使用描述性统计数据进行总结。还将总结报告的QOL随时间的变化。

主要目标：

I.为了估计左氟梅德的抗肌瘤活性，当作为单个药物时，根据基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的6个月无进展反应率进行评估。

次要目标：

I.评估单药左旋胺的安全性和耐受性。 ii。按类型，频率，严重性，归因，时间过程和持续时间总结和评估毒性。

iii。估计总体和无进展生存概率。 iv。估计响应率和响应持续时间。 V.描述治疗对生活质量的影响，由欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织评估（EORTC QLQ-C30）得分版本（v）3.0。

探索性目标：

I.表征肿瘤细胞的分子进化。 ii。评估特定的遗传亚型是否对leflunomide的反应不同。

iii。评估免疫细胞在闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM）进展中的作用。

iv。评估Leflunomide在调节免疫系统中的作用。 V.检查免疫学变化与疾病进展之间的关系。

大纲：

患者每天口服leflunomide（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

学习治疗完成后，在30天，每28天后进行随访的患者，直到开始进行替代性骨髓瘤疗法或直到疾病进展为止，然后长达6个月。

• 药物：leflunomide
  Gievn Po
  其他名称：

  • 阿拉瓦
  • SU101
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
• 患者的预期寿命必须> 3个月
• 患者必须表现出东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-2

• 患者必须诊断出高风险的闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，如下所示：

  • > = 2的存在以下风险因素：

    • 骨髓浆细胞百分比（BMPC％）> 20％
    • 血清M蛋白> 2 g/dl
    • 自由轻链比（FLCR）> 20
• 从先前的治疗到开始治疗的时间至少2周。先前的疗法包括类固醇（泼尼松或同等学历 - 允许每天最多10毫克）
• 在诊断出高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的5年内
• 血小板计数> = 50,000/ul。血小板评估后的14天内不允许血小板输血
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/mm^3
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）<2.0 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素<1.5 x ULN
• 计算出的肌酐清除率（CRCL）> =每24小时尿液收集或Cockcroft-Gault公式30 ml/min

• 阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（B-HCG）测试（仅有生育潜力的女性患者）将在筛查期内在本地进行。

  • 女性在研究进入之前，使用有效的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲的方法）以及在研究参与期间三个月内使用有效的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）达成一致。研究治疗对发育中的胎儿的作用具有致化或流拟牙作用的潜力。如果妇女怀孕或怀疑自己在参加审判时怀孕，她应该立即通知她的医生。

  • 生育潜力的女性被定义为一个性成熟的女人：

    • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；
    • 至少连续24个月内至少没有自然的绝经
• 结核病抗原阴性（例如T点测试）
• 丙型肝炎A，B或C感染阴性

排除标准：

• 左氟胺的事先治疗
• 先前治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 在研究期间，当前或计划使用其他研究剂，或同时生物学，化学疗法或放射治疗。当前或计划的生长因子或输血支持，直到开始治疗后。如果在筛查和开始治疗之间提供生长因子或输血支持，则参与者将不再符合条件

• 最终器官损伤的证据可以归因于潜在的浆细胞增殖障碍，特别是：

  • 高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1 mg/dl）高于正常的上限或> 2.75 mmol/l（> 11 mg/dl）
  • 肾功能不全：肌酐清除率<30 ml每分钟或血清肌酐> 177 Umol/L（> 2 mg/dl）
  • 贫血：低于正常下限或血红蛋白值<10 g/dl的血红蛋白值> 20 g/l
  • 骨骼病变：骨骼射线照相，计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）-CT的一个或多个骨化病变

• 以下任何一种或多种恶性生物标志物：

  • 克隆骨髓浆细胞百分比> = 60％

  • 涉及：未参与的血清无轻链比率> = = 100（涉及的自由轻链必须为> = 100 mg/l）> 1局部> 1局灶性病变（MRI）研究（MRI）研究（> = = 5 mm，每个尺寸）

    • 钙（升高），肾功能衰竭，贫血和骨病变（CRAB）标准的参与者可能符合研究疾病以外的其他条件
• 事先诊断类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎
• 先前的同种异体移植
• 急性主动感染需要在入学前2周内进行全身治疗
• 预先存在的肝病
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 归因于与leflunomide和Cholestyramine的化学或生物学成分相似的化合物的过敏反应史

• 除了以下例外，过去三年内非血液学恶性肿瘤：

  • 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 子宫颈原位癌
  • 前列腺癌<Gleason 6级，具有稳定的前列腺特异性抗原（PSA）
  • 成功治疗了乳房的原位癌
• 在研究者认为，临床意义的医学疾病或病情可能会干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力
• 哺乳的孕妇和妇女。 Leflunomide具有致化或流拟牙作用的潜力。因为在母亲用这些药物治疗的疗法婴儿中存在不良事件的潜在风险，因此，如果母亲入学，则应停止母乳喂养
• 由于安全问题或遵守临床研究程序，例如，感染/炎症，肠道阻塞，无法吞咽药物，社交/心理问题等，任何其他任何其他条件都会拒绝患者参与临床研究，例如
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）