• 对血液中检测到的研究治疗的病毒学反应[时间范围：第30天相对于入院第0天]
  首先测量的PCR拷贝数变化百分比
• 鼻拭子和/或下呼吸道分泌的病毒学清除[时间范围：第6天和第30天]
  鼻咽拭子或下呼吸道分泌中存在或不存在SARS-COV-2病毒RNA
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过7点序数量衡量：从（1）死亡到（7）未住院，没有限制日常活动
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过国家预警评分（新闻）衡量：基于生命体征的分数从0-20分别衡量，更高的分数表明疾病程度更高
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过补充氧的使用时间来衡量（如果适用）
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过机械通气的使用时间来衡量（如果适用）
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过住院时间来衡量

2019年12月，武汉市政卫生委员会确定了病毒性肺炎病例的爆发。这些患者在这些患者中迅速鉴定出冠状病毒RNA。这种新型的冠状病毒已被指定为SARS-COV-2，该病毒引起的疾病已被指定为Covid-19，并感染了200多个国家的数十万个确认的人。目前尚无可用于冠状病毒的批准治疗剂。迫切需要有效治疗有症状的患者，也需要减少社区病毒传播的持续时间。在治疗Covid-19的候选药物中，提出了将FDA批准的药物重新利用作为抗病毒治疗，因为有关安全性，副作用和药物相互作用的知识是众所周知的。

在对SARS COV 2蛋白酶PLPRO催化位点的FDA许可化合物库筛选时，使用蛋白质的溶液晶体结构进行了催化位点。 PLPRO（类木瓜蛋白酶蛋白酶）是一种早期作用蛋白酶，负责将SARS COV2多蛋白初始加工成活性亚基。 PLPRO还具有泛素酶活性，并与先前感染阶段抑制了先天（干扰素）免疫反应，否则会抑制病毒复制。在PLPRO催化位点中具有预测结合活性的许可化合物的排名清单是计算产生的，并通过药物化学家团队对每种顶部化合物的PLPRO催化位点结合姿势进行了检查和排名。然后，对获得高计算结合分数和通过检查的有执照化合物的包装插入物或产品专着进行了审查，并用于根据不良事件，警告，药物相互作用的机制，药代动力和吸收，药物和吸收，代谢，排泄和毒性（排泄物和毒性（毒性和毒性）（药物相互作用）（药物相互作用）对化合物进行排名（ ADMET），蛋白质结合和可用的治疗窗口考虑。 Famotidine（PepcID）是一种组胺H2拮抗剂，广泛可用的非处方药，在测试的最高化合物中反复评估，并且与最有利的药代动力学和安全性有关。使用Pubchem生成了一系列的Famotidine类似物，其中许多人的得分甚至更高，作为潜在候选者。该对照化合物集进一步证实了PLPRO蛋白酶/泛素酶位点上分子主链化学型的预测结合。 Famotidine目前可作为口服和IV产品可用，具有非常有吸引力的安全性，药物相互作用和治疗窗口概况。 Famotidine的样本已在南方研究和IITRI中提交，用于在19培养基中进行体外测试。未发表的轶事案例研究表明，在轻度COVID-19感染中，与给予Famotidine 40 mg PO TID相关的临床益处。

2020年4月29日，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）宣布，雷姆德西维尔（Remdesivir）比安慰剂要好于安慰剂，以减少住院治疗高级Covid-19和肺部参与的人们的康复时间。在早期针对进入严重COVID医院的成年患者的一项研究中，Remdesivir与统计学上显着的临床益处无关。在该研究中，Remdesivir与临床改善的时间差异无关。尽管没有统计学意义，但接受Remdesivir的患者比在症状持续时间为10天或更短的患者中接受安慰剂的患者进行临床改善的时间更快。与安慰剂相比，由于不良事件的数量较高，雷德西维尔（Remdesivir）停止了。由于这些研究，FDA在2020年5月1日指出，在某些特定的人群中，“合理地相信” Remdesivir的已知和潜在益处超过了其已知和潜在的风险，这是在严重的Covid-19中住院的一些特定人群。

考虑到包括Remdesivir的护理标准的改进，不再是羟氯喹，我们已经编辑了研究方案以反映这一新的护理标准。

• 药物：SOC +静脉注射Famotidine
  护理标准治疗以及IV Famotidine
• 药物：SOC +安慰剂
  护理标准治疗以及IV安慰剂

• 主动比较器：SOC/Famotidine
  这项研究部门的受试者将获得护理标准（SOC）治疗和静脉注射Famotidine的组合。 Famotidine注射，与正常盐水混合的10mg/mL在120mg（400 mg口服剂量的30％）静脉注射。提议的每日总剂量为360mg/天Famotidine IV最多14天或出院，以先到者为准。 SOC将按照Covid-19的当前临床方案进行管理。
  干预：药物：SOC +静脉注射Famotidine
• 安慰剂比较器：SOC/安慰剂
  该部门的受试者将获得COVID-19的当前护理水平治疗；加上安慰剂输注每天三次。
  干预：药物：SOC +安慰剂

• Liu J，Cao R，Xu M，Wang X，Zhang H，Hu H，Li Y，Hu Y，Hu Z，Zhong W，Wang M.羟氯喹，一种毒性较小的氯喹衍生物，可有效抑制SARS-COV-2感染体外。细胞盘。 2020年3月18日； 6：16。 doi：10.1038/s41421-020-0156-0。 2020年环保。
• Marmor MF，Kellner U，Lai TY，Melles RB，Mieler WF；美国眼科学会。关于筛查氯喹和羟基氯喹视网膜病的建议（2016年修订版）。眼科。 2016年6月； 123（6）：1386-94。 doi：10.1016/j.ophtha.2016.01.058。 Epub 2016 3月16日。
• Amrane S, Tissot-Dupont H, Doudier B, Eldin C, Hocquart M, Mailhe M, Dudouet P, Ormières E, Ailhaud L, Parola P, Lagier JC, Brouqui P, Zandotti C, Ninove L, Luciani L, Boschi C, La Scola B，Raoult D，百万M，Colson P，GautretP。在法国Marseille的传染病转诊医院提出的可疑COVID -19病例的快速病毒诊断和卧床管理 - 2020年1月31日至3月1日：A呼吸病毒快照。旅行医学感染疾病。 2020年7月 - 8月; 36：101632。 doi：10.1016/j.tmaid.2020.101632。 Epub 2020 3月20日。
• 福克斯RI。羟基氯喹作为抗疾病药物的作用机理。 Semin关节炎风湿。 1993年10月; 23（2供应1）：82-91。
• Yao Y，Tian Y，Zhou J，Ma X，Yang M，Wang S.中国Shaanxi的SARS-COV-2感染的流行病学特征到2020年2月8日。 PII：2000310。DOI：10.1183/13993003.00310-2020。印刷2020年4月
• Wang L，Gao YH，Lou LL，Zhang GJ。中国武汉以外的18例Covid-19病例的临床动力学。 Eur Respir J. 2020 Apr 23; 55（4）。 PII：2000398。DOI：10.1183/13993003.00398-2020。印刷2020年4月
• Geleris J，Sun Y，Platt J，Zucker J，Baldwin M，Hripcsak G，Labella A，Manson DK，Kubin C，Barr RG，Sobieszczczyk ME，Schluger NW。羟氯喹的观察性研究在住院的Covid-19患者中。 N Engl J Med。 2020年6月18日； 382（25）：2411-2418。 doi：10.1056/nejmoa2012410。 Epub 2020 5月7日。
• Magagnoli J，Narendran S，Pereira F，Cummings TH，Hardin JW，Sutton SS，Ambati J.在美国退伍军人Covid-19的美国退伍军人的羟氯奎因的结果。医学（纽约）。 2020年12月18日； 1（1）：114-127.e3。 doi：10.1016/j.medj.2020.06.001。 EPUB 2020 6月5日。
• Freedberg DE，Conigliaro J，Wang TC，Tracey KJ，Callahan MV，Abrams JA； Famotidine研究小组。 Famotidine的使用与住院Covid-19患者的临床结果改善有关：倾向评分与回顾性队列研究相匹配。胃肠病学。 2020年9月； 159（3）：1129-1131.E3。 doi：10.1053/j.gastro.2020.05.053。 Epub 2020 5月22日。
• Wang Y，Zhang D，Du G，Du R，Zhao J，Jin Y，Fu S，Gao L，Cheng Z，Lu Q，Hu Y，Hu Y，Luo G，Wang K，Lu Y，Lu Y，Li H，Li H，Wang S，Ruan S，Ruan S，Ruan S ，Yang C，Mei C，Wang Y，Ding D，Wu F，Tang X，Ye X，Ye Y，Liu B，Yang J，Yin J，Yin W，Wang A，Fan G，Zhou F，Zhou F，Liu Z，Gu X，Gu X，Xu J，Shang L，Zhang Y，Cao L，Guo T，Wan Y，Qin H，Jiang Y，Jiang Y，Jaki T，Hayden FG，Horby PW，Cao B，Wang C. Remdesivir在患有严重的Covid-19的成年人中：一个随机，随机，一个随机，，一个随机，，一个随机的，双盲，安慰剂对照，多中心试验。柳叶刀。 2020年5月16日； 395（10236）：1569-1578。 doi：10.1016/s0140-6736（20）31022-9。 EPUB 2020 APR 29. Erratum在：Lancet。 2020年5月30日; 395（10238）：1694。

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了书面知情同意书。
2. 了解并同意遵守计划的学习程序。
3. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
4. 受试者同意在入院后36小时内随机分组。
5. 放射线照相证实，在随机分组前<72小时证实了covid-19疾病。

6. 任何持续时间的疾病，以及至少一个以下疾病：

   • 通过成像（胸部X射线，CT扫描等）或
   • 临床评估（考试中的Rales/Crackles的证据）和Spo2≤94％的房间空气或
   • 需要机械通气和/或补充氧气。
7. 受试者不需要实验室确认电晕病毒SARS-COV-2确定资格
8. 在研究期间，有生育潜力的妇女必须同意使用至少一种主要的避孕形式（可接受的方法将由场地确定）。

排除标准：

1. 轻度Covid-19疾病（较小的临床症状，成像没有显示肺部炎症的迹象）
2. 针对COVID-19的近期或任何院内接触研究药物，或同时参与针对COVID-19的临床试验
3. alt/ast>正常上限的5倍。
4. 中度肾功能不全（肌酐清除30-50 mL/min）或第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即肌酐清除率<30 ml/min）
5. ECG检查的QT延长的病史或证据
6. 牛皮癣或卟啉症的史
7. 绝对中性粒细胞计数（ANC）为<2000 mm3
8. 怀孕
9. 肝病，丙型肝炎感染或酒精中毒的病史
10. G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏史的史
11. 同时使用以下药物：Atazanavir，Dasatinib，Neratinib，Ozanimod，Pazopanib，Rilpivirine，Siponimod和/或Tizanidine。
12. 预计将转移到另一家医院，该医院在72小时内不是研究地点。
13. 对任何学习药物过敏
14. 已知通过疾病或治疗现有疾病对

• 对血液中检测到的研究治疗的病毒学反应[时间范围：第30天相对于入院第0天]
  首先测量的PCR拷贝数变化百分比
• 鼻拭子和/或下呼吸道分泌的病毒学清除[时间范围：第6天和第30天]
  鼻咽拭子或下呼吸道分泌中存在或不存在SARS-COV-2病毒RNA
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过7点序数量衡量：从（1）死亡到（7）未住院，没有限制日常活动
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过国家预警评分（新闻）衡量：基于生命体征的分数从0-20分别衡量，更高的分数表明疾病程度更高
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过补充氧的使用时间来衡量（如果适用）
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过机械通气的使用时间来衡量（如果适用）
• 临床严重程度[时间范围：在研究第3、5、8、11、15和30时测量。]
  通过住院时间来衡量

2019年12月，武汉市政卫生委员会确定了病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎病例的爆发。这些患者在这些患者中迅速鉴定出冠状病毒RNA。这种新型的冠状病毒已被指定为SARS-COV-2，该病毒引起的疾病已被指定为Covid-19，并感染了200多个国家的数十万个确认的人。目前尚无可用于冠状病毒的批准治疗剂。迫切需要有效治疗有症状的患者，也需要减少社区病毒传播的持续时间。在治疗Covid-19的候选药物中，提出了将FDA批准的药物重新利用作为抗病毒治疗，因为有关安全性，副作用和药物相互作用的知识是众所周知的。

在对SARS COV 2蛋白酶PLPRO催化位点的FDA许可化合物库筛选时，使用蛋白质的溶液晶体结构进行了催化位点。 PLPRO（类木瓜蛋白酶蛋白酶）是一种早期作用蛋白酶，负责将SARS COV2多蛋白初始加工成活性亚基。 PLPRO还具有泛素酶活性，并与先前感染阶段抑制了先天（干扰素）免疫反应，否则会抑制病毒复制。在PLPRO催化位点中具有预测结合活性的许可化合物的排名清单是计算产生的，并通过药物化学家团队对每种顶部化合物的PLPRO催化位点结合姿势进行了检查和排名。然后，对获得高计算结合分数和通过检查的有执照化合物的包装插入物或产品专着进行了审查，并用于根据不良事件，警告，药物相互作用的机制，药代动力和吸收，药物和吸收，代谢，排泄和毒性（排泄物和毒性（毒性和毒性）（药物相互作用）（药物相互作用）对化合物进行排名（ ADMET），蛋白质结合和可用的治疗窗口考虑。 Famotidine（PepcID）是一种组胺H2拮抗剂，广泛可用的非处方药，在测试的最高化合物中反复评估，并且与最有利的药代动力学和安全性有关。使用Pubchem生成了一系列的Famotidine类似物，其中许多人的得分甚至更高，作为潜在候选者。该对照化合物集进一步证实了PLPRO蛋白酶/泛素酶位点上分子主链化学型的预测结合。 Famotidine目前可作为口服和IV产品可用，具有非常有吸引力的安全性，药物相互作用和治疗窗口概况。 Famotidine的样本已在南方研究和IITRI中提交，用于在19培养基中进行体外测试。未发表的轶事案例研究表明，在轻度COVID-19感染中，与给予Famotidine 40 mg PO TID相关的临床益处。

2020年4月29日，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）宣布，雷姆德西维尔（Remdesivir）比安慰剂要好于安慰剂，以减少住院治疗高级Covid-19和肺部参与的人们的康复时间。在早期针对进入严重COVID医院的成年患者的一项研究中，Remdesivir与统计学上显着的临床益处无关。在该研究中，Remdesivir与临床改善的时间差异无关。尽管没有统计学意义，但接受Remdesivir的患者比在症状持续时间为10天或更短的患者中接受安慰剂的患者进行临床改善的时间更快。与安慰剂相比，由于不良事件的数量较高，雷德西维尔（Remdesivir）停止了。由于这些研究，FDA在2020年5月1日指出，在某些特定的人群中，“合理地相信” Remdesivir的已知和潜在益处超过了其已知和潜在的风险，这是在严重的Covid-19中住院的一些特定人群。

考虑到包括Remdesivir的护理标准的改进，不再是羟氯喹，我们已经编辑了研究方案以反映这一新的护理标准。

• 药物：SOC +静脉注射Famotidine
  护理标准治疗以及IV Famotidine
• 药物：SOC +安慰剂
  护理标准治疗以及IV安慰剂

• 主动比较器：SOC/Famotidine
  这项研究部门的受试者将获得护理标准（SOC）治疗和静脉注射Famotidine的组合。 Famotidine注射，与正常盐水混合的10mg/mL在120mg（400 mg口服剂量的30％）静脉注射。提议的每日总剂量为360mg/天Famotidine IV最多14天或出院，以先到者为准。 SOC将按照Covid-19的当前临床方案进行管理。
  干预：药物：SOC +静脉注射Famotidine
• 安慰剂比较器：SOC/安慰剂
  该部门的受试者将获得COVID-19的当前护理水平治疗；加上安慰剂输注每天三次。
  干预：药物：SOC +安慰剂

• Liu J，Cao R，Xu M，Wang X，Zhang H，Hu H，Li Y，Hu Y，Hu Z，Zhong W，Wang M.羟氯喹，一种毒性较小的氯喹衍生物，可有效抑制SARS-COV-2感染体外。细胞盘。 2020年3月18日； 6：16。 doi：10.1038/s41421-020-0156-0。 2020年环保。
• Marmor MF，Kellner U，Lai TY，Melles RB，Mieler WF；美国眼科学会。关于筛查氯喹和羟基氯喹视网膜病的建议（2016年修订版）。眼科。 2016年6月； 123（6）：1386-94。 doi：10.1016/j.ophtha.2016.01.058。 Epub 2016 3月16日。
• Amrane S, Tissot-Dupont H, Doudier B, Eldin C, Hocquart M, Mailhe M, Dudouet P, Ormières E, Ailhaud L, Parola P, Lagier JC, Brouqui P, Zandotti C, Ninove L, Luciani L, Boschi C, La Scola B，Raoult D，百万M，Colson P，GautretP。在法国Marseille的传染病转诊医院提出的可疑COVID -19病例的快速病毒诊断和卧床管理 - 2020年1月31日至3月1日：A呼吸病毒快照。旅行医学感染疾病。 2020年7月 - 8月; 36：101632。 doi：10.1016/j.tmaid.2020.101632。 Epub 2020 3月20日。
• 福克斯RI。羟基氯喹作为抗疾病药物的作用机理。 Semin关节炎' target='_blank'>关节炎风湿。 1993年10月; 23（2供应1）：82-91。
• Yao Y，Tian Y，Zhou J，Ma X，Yang M，Wang S.中国Shaanxi的SARS-COV-2感染的流行病学特征到2020年2月8日。 PII：2000310。DOI：10.1183/13993003.00310-2020。印刷2020年4月
• Wang L，Gao YH，Lou LL，Zhang GJ。中国武汉以外的18例Covid-19病例的临床动力学。 Eur Respir J. 2020 Apr 23; 55（4）。 PII：2000398。DOI：10.1183/13993003.00398-2020。印刷2020年4月
• Geleris J，Sun Y，Platt J，Zucker J，Baldwin M，Hripcsak G，Labella A，Manson DK，Kubin C，Barr RG，Sobieszczczyk ME，Schluger NW。羟氯喹的观察性研究在住院的Covid-19患者中。 N Engl J Med。 2020年6月18日； 382（25）：2411-2418。 doi：10.1056/nejmoa2012410。 Epub 2020 5月7日。
• Magagnoli J，Narendran S，Pereira F，Cummings TH，Hardin JW，Sutton SS，Ambati J.在美国退伍军人Covid-19的美国退伍军人的羟氯奎因的结果。医学（纽约）。 2020年12月18日； 1（1）：114-127.e3。 doi：10.1016/j.medj.2020.06.001。 EPUB 2020 6月5日。
• Freedberg DE，Conigliaro J，Wang TC，Tracey KJ，Callahan MV，Abrams JA； Famotidine研究小组。 Famotidine的使用与住院Covid-19患者的临床结果改善有关：倾向评分与回顾性队列研究相匹配。胃肠病学。 2020年9月； 159（3）：1129-1131.E3。 doi：10.1053/j.gastro.2020.05.053。 Epub 2020 5月22日。
• Wang Y，Zhang D，Du G，Du R，Zhao J，Jin Y，Fu S，Gao L，Cheng Z，Lu Q，Hu Y，Hu Y，Luo G，Wang K，Lu Y，Lu Y，Li H，Li H，Wang S，Ruan S，Ruan S，Ruan S ，Yang C，Mei C，Wang Y，Ding D，Wu F，Tang X，Ye X，Ye Y，Liu B，Yang J，Yin J，Yin W，Wang A，Fan G，Zhou F，Zhou F，Liu Z，Gu X，Gu X，Xu J，Shang L，Zhang Y，Cao L，Guo T，Wan Y，Qin H，Jiang Y，Jiang Y，Jaki T，Hayden FG，Horby PW，Cao B，Wang C. Remdesivir在患有严重的Covid-19的成年人中：一个随机，随机，一个随机，，一个随机，，一个随机的，双盲，安慰剂对照，多中心试验。柳叶刀。 2020年5月16日； 395（10236）：1569-1578。 doi：10.1016/s0140-6736（20）31022-9。 EPUB 2020 APR 29. Erratum在：Lancet。 2020年5月30日; 395（10238）：1694。

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了书面知情同意书。
2. 了解并同意遵守计划的学习程序。
3. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
4. 受试者同意在入院后36小时内随机分组。
5. 放射线照相证实，在随机分组前<72小时证实了covid-19疾病。

6. 任何持续时间的疾病，以及至少一个以下疾病：

   • 通过成像（胸部X射线，CT扫描等）或
   • 临床评估（考试中的Rales/Crackles的证据）和Spo2≤94％的房间空气或
   • 需要机械通气和/或补充氧气。
7. 受试者不需要实验室确认电晕病毒SARS-COV-2确定资格
8. 在研究期间，有生育潜力的妇女必须同意使用至少一种主要的避孕形式（可接受的方法将由场地确定）。

排除标准：

1. 轻度Covid-19疾病（较小的临床症状，成像没有显示肺部炎症的迹象）
2. 针对COVID-19的近期或任何院内接触研究药物，或同时参与针对COVID-19的临床试验
3. alt/ast>正常上限的5倍。
4. 中度肾功能不全（肌酐清除30-50 mL/min）或第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即肌酐清除率<30 ml/min）
5. ECG检查的QT延长的病史或证据
6. 牛皮癣或卟啉症的史
7. 绝对中性粒细胞计数（ANC）为<2000 mm3
8. 怀孕
9. 肝病，丙型肝炎感染或酒精中毒的病史
10. G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏史的史
11. 同时使用以下药物：Atazanavir，Dasatinib，Neratinib，Ozanimod，Pazopanib，rine' target='_blank'>Rilpivirine，Siponimod和/或Tizanidine。
12. 预计将转移到另一家医院，该医院在72小时内不是研究地点。
13. 对任何学习药物过敏
14. 已知通过疾病或治疗现有疾病对