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尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾结石病，尿酸 | 药物：吡格列酮45毫克行为：减肥其他：吡格列酮 +减肥 | 第4阶段 |
在IUAN患者中，研究人员将比较1. PPAR激活； 2.减肥；或3.组合；在与UA石头风险有关的尿酸基碱参数上。研究者将评估这些干预措施对脂肪分布，胰岛素敏感性和血清脂联素的影响，并将这些变化与尿液化学相关。
假设：体重减轻 + TZD独立导致尿液化学的持久变化。
意义：尿酸肾物石病的流行病学：肾物石病是一种日益普遍的疾病，可导致明显的疼痛1，工作性生产力损失2，降低生命质量3，尿路感染4，泌尿道4，慢性肾脏病5,6和终阶段肾病7。在美国，过去30年中的肾结石病患病率翻了一番，达到了类似于糖尿病的水平，这是最昂贵的泌尿科状况（2006年美国年度成本：100亿美元）8。与其他石材类型相比，尿酸结石以较高的速率复发，导致更多的CKD10，并构成了石材的上升11,12，部分原因是肥胖症和糖尿病的患病率日益增长。13-18。人Iuan中最重要的病原因子是过度酸性的尿液，促进尿酸盐对不溶性UA16,19的质子化。在先前完成的NIH支持的研究中，研究者确定净酸排泄增加，并使氨基酸化为人类IUAN和IUAN风险模型的主要代谢缺陷，是16,18,20-23的啮齿动物模型中的主要代谢缺陷。治疗是经验性尿碱化24，自1986年以来一直有效，但没有改变。限制包括频繁服用25，肥胖患者高剂量的需求26，药物不耐受性27，以及对患者不喜欢的周期性尿液收集的需求。直接需要针对潜在的病理生理缺陷而不是尿化学的治疗。研究者表明，激活PPAR，改善IUAN的全身性和尿中异常，包括过量酸排泄和氨基酸的促硫代酮（TZD）吡格列酮，改善了全身性和尿中异常，并导致UPH的增加。啮齿动物IUAN模型的TZD处理显示出相似的改进28。研究人员可能患有针对潜在病原体学的疗法。
我们方案的翻译潜力极高且直接。如果结合TZD和体重减轻（AIM）在降低石材风险方面有效，则可以使用诸如石材事件之类的硬性结果直接移动到临床试验中，以及通过成像进行石头计数以测试该方案。这些操作都不需要FDA批准才能启动。然后，患者将立即通过经验性碱疗法（现有疗法）对尿化学进行控制，但也有机会通过TZD和体重减轻来获得更持久的改善，从而逆转了病理生理学。另外，正在开发脂联素（APN）受体激动剂作为代谢综合征并发症的潜在药理剂，包括糖尿病和血脂异性疾病29,30。如果获得批准，则如果脂联素介导TZD对肾增生的影响，则可以将这种药物作为代谢综合征的酸性治疗进行测试。
UA肾物石病是某些复杂的系统性病理生理学的临床明显前哨。因此，这些研究的影响超出了UA石头。研究者正在研究肠道逃避肝代谢的酸产生增加的新型多器官范式，最终成为肾脏上施加的酸负荷。当与肾合激性缺陷复合时，这会导致酸尿和UA岩性发生。研究人员将解决代谢综合征的一些基本病原体机制。由于时间和预算限制，研究人员将集中精力产生信息数据；因此，肾脏重点。我们的长期目标是将其用作研究代谢综合征的肠道，肝和脂肪病理生理学的多个方面的门户。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 54名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：吡格列酮药物（包括安慰剂） 在研究的整个24周内，每天每天45毫克/天 - 一个吡格列酮片剂 | 药物：吡格列酮45毫克 在研究的整个24周内，每天每天45毫克/天 - 一个吡格列酮片剂 |
| 实验：减肥，行为 根据糖尿病预防计划，使用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），根据糖尿病的预防计划进行体重减轻，并提供书面教育材料，以支持健康和营养行为改变体重管理和体重管理和疾病预防。 | 行为：减肥 根据糖尿病预防计划，使用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），根据糖尿病的预防计划进行体重减轻，并提供书面教育材料，以支持健康和营养行为改变体重管理和体重管理和疾病预防。 |
| 吡格列酮 +减肥 基于糖尿病预防计划的集体生活方式平衡计划，吡格列酮45毫克/天 +减肥计划，该计划利用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），并提供书面教育材料来支持健康和营养材料体重管理和预防疾病的行为变化。 | 其他：Pioglitazone +减肥 基于糖尿病预防计划的集体生活方式平衡计划之后，吡格列酮 +减肥计划，该计划利用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），并提供书面教育材料来支持健康和营养行为的变化管理和疾病预防。 |
- 尿液pH [时间范围：24周]24小时尿液是尿酸石材形成和复发的主要决定因素。
- 尿液铵/净酸排泄[时间范围：24周]尿铵与净酸排泄（NH4+/NAE）的比率是关键的病理生理危险因素与尿酸石的形成。这是根据24小时尿铵和24小时尿液净酸排泄计算的。
- 尿液净酸排泄/硫酸盐[时间范围：24周]尿液净酸排泄与硫酸盐比表示酸排泄的饮食不依赖的部分。这是根据24小时尿液净酸排泄和24小时硫酸盐计算得出的。
- 尿酸的过饱和指数[时间范围：24周]尿酸的过饱和指数是一个计算出的参数，该参数指示相对于尿酸的尿饱和度。
| 有资格学习的年龄： | 21年至99年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
特发性尿酸肾物石病，最后一块石材分析表明，石头在成分中的尿酸> 90％> 21岁，任何性别，种族/种族（从体重减轻），但体重<165 kg（适合MR仪器）； EGFR> 60ml/min/1.73 m2
排除标准：
减肥手术，慢性腹泻，复发性UTI当前的胰岛素使用在过去2年的禁忌症中使用噻唑烷二酮的使用（肝脏DZ，踏板DZ，踏板水肿，CHF NYHA III/IV类，无避孕）
| 联系人：医学博士Khashayar Sakhaee | 214-648-0324 | khashayar.sakhaee@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：Miranda King，MPH | 214-648-2117 | miranda.king@utsouthwestern.edu |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学西南医学中心 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75390-9107 | |
| 联系人：Miranda King，MPH 214-648-2117 miranda.king@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：Sudeepa Bhattacharya，MPA 214-648-0395 sudeepa.bhattacharya@utsouthwestern.edu | |
| 首席研究员： | 医学博士Khashayar Sakhaee | UTSW |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月17日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 尿液pH [时间范围：24周] 24小时尿液是尿酸石材形成和复发的主要决定因素。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究人员将将超重和肥胖的IUAN患者随机为PIO（45 mg/天，最高批准的剂量或安慰剂），WL（占体重的10％，遵循预防糖尿病预防计划中已建立的计划）或PIO+WL。参与者将在基线和干预24周后进行固定代谢饮食的评估，以排除饮食和出汗的混杂作用。主要终点将是UPH的变化，将评估多个其他端点（血清，尿液，成像）。 | ||||||||
| 详细说明 | 在IUAN患者中，研究人员将比较1. PPAR激活； 2.减肥；或3.组合；在与UA石头风险有关的尿酸基碱参数上。研究者将评估这些干预措施对脂肪分布，胰岛素敏感性和血清脂联素的影响，并将这些变化与尿液化学相关。 假设：体重减轻 + TZD独立导致尿液化学的持久变化。 意义：尿酸肾物石病的流行病学：肾物石病是一种日益普遍的疾病，可导致明显的疼痛1，工作性生产力损失2，降低生命质量3，尿路感染4，泌尿道4，慢性肾脏病5,6和终阶段肾病7。在美国，过去30年中的肾结石病患病率翻了一番，达到了类似于糖尿病的水平，这是最昂贵的泌尿科状况（2006年美国年度成本：100亿美元）8。与其他石材类型相比，尿酸结石以较高的速率复发，导致更多的CKD10，并构成了石材的上升11,12，部分原因是肥胖症和糖尿病的患病率日益增长。13-18。人Iuan中最重要的病原因子是过度酸性的尿液，促进尿酸盐对不溶性UA16,19的质子化。在先前完成的NIH支持的研究中，研究者确定净酸排泄增加，并使氨基酸化为人类IUAN和IUAN风险模型的主要代谢缺陷，是16,18,20-23的啮齿动物模型中的主要代谢缺陷。治疗是经验性尿碱化24，自1986年以来一直有效，但没有改变。限制包括频繁服用25，肥胖患者高剂量的需求26，药物不耐受性27，以及对患者不喜欢的周期性尿液收集的需求。直接需要针对潜在的病理生理缺陷而不是尿化学的治疗。研究者表明，激活PPAR，改善IUAN的全身性和尿中异常，包括过量酸排泄和氨基酸的促硫代酮（TZD）吡格列酮，改善了全身性和尿中异常，并导致UPH的增加。啮齿动物IUAN模型的TZD处理显示出相似的改进28。研究人员可能患有针对潜在病原体学的疗法。 我们方案的翻译潜力极高且直接。如果结合TZD和体重减轻（AIM）在降低石材风险方面有效，则可以使用诸如石材事件之类的硬性结果直接移动到临床试验中，以及通过成像进行石头计数以测试该方案。这些操作都不需要FDA批准才能启动。然后，患者将立即通过经验性碱疗法（现有疗法）对尿化学进行控制，但也有机会通过TZD和体重减轻来获得更持久的改善，从而逆转了病理生理学。另外，正在开发脂联素（APN）受体激动剂作为代谢综合征并发症的潜在药理剂，包括糖尿病和血脂异性疾病29,30。如果获得批准，则如果脂联素介导TZD对肾增生的影响，则可以将这种药物作为代谢综合征的酸性治疗进行测试。 UA肾物石病是某些复杂的系统性病理生理学的临床明显前哨。因此，这些研究的影响超出了UA石头。研究者正在研究肠道逃避肝代谢的酸产生增加的新型多器官范式，最终成为肾脏上施加的酸负荷。当与肾合激性缺陷复合时，这会导致酸尿和UA岩性发生。研究人员将解决代谢综合征的一些基本病原体机制。由于时间和预算限制，研究人员将集中精力产生信息数据；因此，肾脏重点。我们的长期目标是将其用作研究代谢综合征的肠道，肝和脂肪病理生理学的多个方面的门户。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肾结石病，尿酸 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 54 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 特发性尿酸肾物石病，最后一块石材分析表明，石头在成分中的尿酸> 90％> 21岁，任何性别，种族/种族（从体重减轻），但体重<165 kg（适合MR仪器）； EGFR> 60ml/min/1.73 m2 排除标准： 减肥手术，慢性腹泻，复发性UTI当前的胰岛素使用在过去2年的禁忌症中使用噻唑烷二酮的使用（肝脏DZ，踏板DZ，踏板水肿，CHF NYHA III/IV类，无避孕） | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 21年至99年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04370093 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Stu-2019-0907 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 德克萨斯大学西南医学中心Khashayar Sakhaee | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾结石病，尿酸 | 药物：吡格列酮45毫克行为：减肥其他：吡格列酮 +减肥 | 第4阶段 |
在IUAN患者中，研究人员将比较1. PPAR激活； 2.减肥；或3.组合；在与UA石头风险有关的尿酸基碱参数上。研究者将评估这些干预措施对脂肪分布，胰岛素敏感性和血清脂联素的影响，并将这些变化与尿液化学相关。
假设：体重减轻 + TZD独立导致尿液化学的持久变化。
意义：尿酸肾物石病的流行病学：肾物石病是一种日益普遍的疾病，可导致明显的疼痛1，工作性生产力损失2，降低生命质量3，尿路感染4，泌尿道4，慢性肾脏病5,6和终阶段肾病7。在美国，过去30年中的肾结石病患病率翻了一番，达到了类似于糖尿病的水平，这是最昂贵的泌尿科状况（2006年美国年度成本：100亿美元）8。与其他石材类型相比，尿酸结石以较高的速率复发，导致更多的CKD10，并构成了石材的上升11,12，部分原因是肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病的患病率日益增长。13-18。人Iuan中最重要的病原因子是过度酸性的尿液，促进尿酸盐对不溶性UA16,19的质子化。在先前完成的NIH支持的研究中，研究者确定净酸排泄增加，并使氨基酸化为人类IUAN和IUAN风险模型的主要代谢缺陷，是16,18,20-23的啮齿动物模型中的主要代谢缺陷。治疗是经验性尿碱化24，自1986年以来一直有效，但没有改变。限制包括频繁服用25，肥胖患者高剂量的需求26，药物不耐受性27，以及对患者不喜欢的周期性尿液收集的需求。直接需要针对潜在的病理生理缺陷而不是尿化学的治疗。研究者表明，激活PPAR，改善IUAN的全身性和尿中异常，包括过量酸排泄和氨基酸的促硫代酮（TZD）吡格列酮，改善了全身性和尿中异常，并导致UPH的增加。啮齿动物IUAN模型的TZD处理显示出相似的改进28。研究人员可能患有针对潜在病原体学的疗法。
我们方案的翻译潜力极高且直接。如果结合TZD和体重减轻（AIM）在降低石材风险方面有效，则可以使用诸如石材事件之类的硬性结果直接移动到临床试验中，以及通过成像进行石头计数以测试该方案。这些操作都不需要FDA批准才能启动。然后，患者将立即通过经验性碱疗法（现有疗法）对尿化学进行控制，但也有机会通过TZD和体重减轻来获得更持久的改善，从而逆转了病理生理学。另外，正在开发脂联素（APN）受体激动剂作为代谢综合征并发症的潜在药理剂，包括糖尿病和血脂异性疾病29,30。如果获得批准，则如果脂联素介导TZD对肾增生的影响，则可以将这种药物作为代谢综合征的酸性治疗进行测试。
UA肾物石病是某些复杂的系统性病理生理学的临床明显前哨。因此，这些研究的影响超出了UA石头。研究者正在研究肠道逃避肝代谢的酸产生增加的新型多器官范式，最终成为肾脏上施加的酸负荷。当与肾合激性缺陷复合时，这会导致酸尿和UA岩性发生。研究人员将解决代谢综合征的一些基本病原体机制。由于时间和预算限制，研究人员将集中精力产生信息数据；因此，肾脏重点。我们的长期目标是将其用作研究代谢综合征的肠道，肝和脂肪病理生理学的多个方面的门户。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 54名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：吡格列酮药物（包括安慰剂） 在研究的整个24周内，每天每天45毫克/天 - 一个吡格列酮片剂 | 药物：吡格列酮45毫克 在研究的整个24周内，每天每天45毫克/天 - 一个吡格列酮片剂 |
| 实验：减肥，行为 根据糖尿病预防计划，使用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），根据糖尿病的预防计划进行体重减轻，并提供书面教育材料，以支持健康和营养行为改变体重管理和体重管理和疾病预防。 | 行为：减肥 根据糖尿病预防计划，使用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），根据糖尿病的预防计划进行体重减轻，并提供书面教育材料，以支持健康和营养行为改变体重管理和体重管理和疾病预防。 |
| 吡格列酮 +减肥 基于糖尿病预防计划的集体生活方式平衡计划，吡格列酮45毫克/天 +减肥计划，该计划利用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），并提供书面教育材料来支持健康和营养材料体重管理和预防疾病的行为变化。 | 其他：Pioglitazone +减肥 基于糖尿病预防计划的集体生活方式平衡计划之后，吡格列酮 +减肥计划，该计划利用认知行为策略（目标设定，解决问题，自我监控，刺激控制），并提供书面教育材料来支持健康和营养行为的变化管理和疾病预防。 |
- 尿液pH [时间范围：24周]24小时尿液是尿酸石材形成和复发的主要决定因素。
- 尿液铵/净酸排泄[时间范围：24周]尿铵与净酸排泄（NH4+/NAE）的比率是关键的病理生理危险因素与尿酸石的形成。这是根据24小时尿铵和24小时尿液净酸排泄计算的。
- 尿液净酸排泄/硫酸盐[时间范围：24周]尿液净酸排泄与硫酸盐比表示酸排泄的饮食不依赖的部分。这是根据24小时尿液净酸排泄和24小时硫酸盐计算得出的。
- 尿酸的过饱和指数[时间范围：24周]尿酸的过饱和指数是一个计算出的参数，该参数指示相对于尿酸的尿饱和度。
| 有资格学习的年龄： | 21年至99年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 联系人：医学博士Khashayar Sakhaee | 214-648-0324 | khashayar.sakhaee@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：Miranda King，MPH | 214-648-2117 | miranda.king@utsouthwestern.edu |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学西南医学中心 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75390-9107 | |
| 联系人：Miranda King，MPH 214-648-2117 miranda.king@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：Sudeepa Bhattacharya，MPA 214-648-0395 sudeepa.bhattacharya@utsouthwestern.edu | |
| 首席研究员： | 医学博士Khashayar Sakhaee | UTSW |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月17日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 尿液pH [时间范围：24周] 24小时尿液是尿酸石材形成和复发的主要决定因素。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 尿酸肾物石病的发病机理：吡格列酮/体重减轻的作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究人员将将超重和肥胖的IUAN患者随机为PIO（45 mg/天，最高批准的剂量或安慰剂），WL（占体重的10％，遵循预防糖尿病预防计划中已建立的计划）或PIO+WL。参与者将在基线和干预24周后进行固定代谢饮食的评估，以排除饮食和出汗的混杂作用。主要终点将是UPH的变化，将评估多个其他端点（血清，尿液，成像）。 | ||||||||
| 详细说明 | 在IUAN患者中，研究人员将比较1. PPAR激活； 2.减肥；或3.组合；在与UA石头风险有关的尿酸基碱参数上。研究者将评估这些干预措施对脂肪分布，胰岛素敏感性和血清脂联素的影响，并将这些变化与尿液化学相关。 假设：体重减轻 + TZD独立导致尿液化学的持久变化。 意义：尿酸肾物石病的流行病学：肾物石病是一种日益普遍的疾病，可导致明显的疼痛1，工作性生产力损失2，降低生命质量3，尿路感染4，泌尿道4，慢性肾脏病5,6和终阶段肾病7。在美国，过去30年中的肾结石病患病率翻了一番，达到了类似于糖尿病的水平，这是最昂贵的泌尿科状况（2006年美国年度成本：100亿美元）8。与其他石材类型相比，尿酸结石以较高的速率复发，导致更多的CKD10，并构成了石材的上升11,12，部分原因是肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病的患病率日益增长。13-18。人Iuan中最重要的病原因子是过度酸性的尿液，促进尿酸盐对不溶性UA16,19的质子化。在先前完成的NIH支持的研究中，研究者确定净酸排泄增加，并使氨基酸化为人类IUAN和IUAN风险模型的主要代谢缺陷，是16,18,20-23的啮齿动物模型中的主要代谢缺陷。治疗是经验性尿碱化24，自1986年以来一直有效，但没有改变。限制包括频繁服用25，肥胖患者高剂量的需求26，药物不耐受性27，以及对患者不喜欢的周期性尿液收集的需求。直接需要针对潜在的病理生理缺陷而不是尿化学的治疗。研究者表明，激活PPAR，改善IUAN的全身性和尿中异常，包括过量酸排泄和氨基酸的促硫代酮（TZD）吡格列酮，改善了全身性和尿中异常，并导致UPH的增加。啮齿动物IUAN模型的TZD处理显示出相似的改进28。研究人员可能患有针对潜在病原体学的疗法。 我们方案的翻译潜力极高且直接。如果结合TZD和体重减轻（AIM）在降低石材风险方面有效，则可以使用诸如石材事件之类的硬性结果直接移动到临床试验中，以及通过成像进行石头计数以测试该方案。这些操作都不需要FDA批准才能启动。然后，患者将立即通过经验性碱疗法（现有疗法）对尿化学进行控制，但也有机会通过TZD和体重减轻来获得更持久的改善，从而逆转了病理生理学。另外，正在开发脂联素（APN）受体激动剂作为代谢综合征并发症的潜在药理剂，包括糖尿病和血脂异性疾病29,30。如果获得批准，则如果脂联素介导TZD对肾增生的影响，则可以将这种药物作为代谢综合征的酸性治疗进行测试。 UA肾物石病是某些复杂的系统性病理生理学的临床明显前哨。因此，这些研究的影响超出了UA石头。研究者正在研究肠道逃避肝代谢的酸产生增加的新型多器官范式，最终成为肾脏上施加的酸负荷。当与肾合激性缺陷复合时，这会导致酸尿和UA岩性发生。研究人员将解决代谢综合征的一些基本病原体机制。由于时间和预算限制，研究人员将集中精力产生信息数据；因此，肾脏重点。我们的长期目标是将其用作研究代谢综合征的肠道，肝和脂肪病理生理学的多个方面的门户。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肾结石病，尿酸 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 54 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 特发性尿酸肾物石病，最后一块石材分析表明，石头在成分中的尿酸> 90％> 21岁，任何性别，种族/种族（从体重减轻），但体重<165 kg（适合MR仪器）； EGFR> 60ml/min/1.73 m2 排除标准： 减肥手术，慢性腹泻，复发性UTI当前的胰岛素使用在过去2年的禁忌症中使用噻唑烷二酮的使用（肝脏DZ，踏板DZ，踏板水肿，CHF NYHA III/IV类，无避孕） | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 21年至99年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04370093 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Stu-2019-0907 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 德克萨斯大学西南医学中心Khashayar Sakhaee | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
