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出境医 / 临床实验 / HPV-16疫苗接种和pembrolizumab加上顺铂，用于“中间风险” HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌
HPV-16疫苗接种和pembrolizumab加上顺铂，用于“中间风险” HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌
研究描述
简要摘要：
该临床试验将评估Pembrolizumab，HPV-16 E6/E7特异性治疗疫苗（ISA101B）和基于顺铂的化学疗法的新组合。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 与HPV相关的鳞状细胞癌头和颈部鳞状细胞癌 | 辐射：IMRT（强度调制放疗）药物：pembrolizumab药物：顺铂生物学：ISA101B | 阶段2 |
详细说明：
这项研究旨在招募50名患者（男性和女性，18岁以上），他们患有中间风险疾病，并没有组织学确认的头颈部鳞状细胞癌，而没有远处转移的迹象。所有患者将接受相同的治疗，并且没有主动对照组。
在这项试验中，患者将进行活检，然后对ISA101B疫苗进行治疗，该疫苗将在顺铂-IMRT前2周开始，并在Pembrolizumab的首次剂量之前一周。在连续的pembrolizumab输注的同一天，在第2周和第5周，疫苗将在第2周和第5周继续进行另外两次施主。 Pembrolizumab将在顺铂-IMRT之前1周开始，剂量为200 mg IV Q3周（+/- 3天）。 pembrolizumab将通过顺铂-IMRT（第3、6周）同时继续，并在完成顺铂-IMRT完成后持续15周维持期，总Pembrolizumab治疗期为24周（8剂; 6个月）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第二阶段研究评估HPV-16疫苗接种（ISA101B）和Pembrolizumab加上顺铂化学疗法，用于“中间风险” HPV-16 HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：IMRT + Pembrolizumab +顺铂 + ISA101B IMRT（强度调节放射疗法）在7周内的35个分数中为70 Gy（每周5个分数）。 pembrolizumab将每3周（+/- 3天）以200 mg（固定剂量）IV施用，在同时进行顺铂-IMRT之前开始一周（周-1）。 顺铂将在第1天（第0周）和22（第3周）的100 mg/m2 IV以100 mg/m2的施用。 ISA101B将在pembrolizumab治疗前，通过每次疫苗接种的两次疫苗接种回合，将三轮疫苗接种3-4周的疫苗接种。疫苗接种＃1将在pembrolizumab之前1周进行。 | 辐射：IMRT（强度调节放射疗法） 放射治疗 药物：Pembrolizumab IgG4/kappa同种型的有效且高度选择性的人源性单克隆抗体（MAB），旨在直接阻止程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。 药物：顺铂 化学疗法 生物学：ISA101B ISA101B是一种治疗性癌症疫苗，可诱导来自HPV16的致癌E6和E7抗原的特异性免疫反应。 其他名称：HPV-16疫苗 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在2年[时间范围：最多2年]时，无进展生存率（PFS）在2年时，疾病必须在实体瘤（recist）中进行每个反应评估标准的参与者的比例。 PF将从治疗开始到疾病进展或死亡2年的死亡计算。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
次要结果度量 ：
- 与研究治疗有关的不良事件[时间范围：最多3年]每个常见的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0的严重不良事件的百分比可能与研究治疗有关或绝对相关。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]在治疗期间和之后的时间长度，患者保持不变的疾病还活着。 PFS将从治疗开始到任何原因或最后跟进的疾病进展或死亡。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
- 总生存（OS）[时间范围：最多3年]从患者还活着的治疗开始的时间（月份）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的头部和颈部鳞状细胞癌没有远处转移的迹象，主要部位是口咽。未知的原发性，转移到宫颈淋巴结的鳞状细胞癌 - 如果满足所有其他资格标准，则可以招募患者。
患者必须患有中间风险疾病。
o患者必须符合以下标准之一：口咽：p16（+）加上HPV ISH（+）（DNA或RNA）和以下一个； ≥和≥10包烟草暴露（请参阅烟草评估表，附录A）
- T4或N2C/N3疾病，不论烟草暴露如何
- 未知主要：p16（+）加上hpv ish（+）（DNA或RNA）和以下一个
- ≥N2A和≥10包烟草暴露
- N2C/N3疾病，不论烟草暴露
应将患者视为诊断为AJCC第7阶段III，IVA或IVB疾病的治疗手术的候选者。
- 只要患者患有可恢复测量的淋巴结疾病，就允许诊断简单的palatine或舌扁桃体切除术。
- 第二次HNSCC原发性肿瘤的患者有资格参加这项研究，前提是自首次诊断HNSCC以来已经经过了2年以上的时间，原始肿瘤仅通过手术进行（无辅助化疗或放射治疗），并且没有重复。
- 除了双侧扁桃体/底部HPV+癌症或T1-2，N0，M0分化的甲状腺癌（切除或管理递延）患者外，同时初次的患者被排除在外。
没有先前的全身性（化学疗法或生物/分子靶向疗法）或针对头颈癌的放射治疗。
- 患者可能已经接受了至少2年的治疗，经过治疗的非HNSCC恶性肿瘤的化学疗法或放射线。
- 必须在锁骨上方的辐射中未治疗患者。
- 经过经验治疗的非HNSCC恶性肿瘤病史的患者必须无病至少2年，除了切除和治愈疾病外。
- 患者必须在基线时进行强制性研究活检。还将要求患者同意其他两次可选活检，第一个是pembrolizumab/isa101b疫苗接种的第2周（在开始启动顺铂-IMRT之前 - 这与第二次相关（ - ）1），第二次相关。将在IMRT开始后的第2周期间（这与第1周相关）。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
- 年龄≥18
- 根据recist 1.1，患者必须患有可测量的疾病
- 患者必须表现出足够的器官功能
- 在研究注册之前，必须从所有患者那里获得书面知情同意书。
- 在治疗启动后的10天内进行阴性怀孕的文献。
排除标准：
- 口腔，喉，下咽或鼻咽原发位点
- 当前参与研究代理的研究或先前参与研究治疗后4周内使用研究装置。
- 除预防HPV疫苗外，抗HPV剂的先前治疗
- 研究剂中重组蛋白或赋形剂的严重过敏或过敏反应或过敏性的病史（pembrolizumab和isa101b
- 不允许远处转移性疾病在内，包括中枢神经系统或瘦脑转移。
- 获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
- 在研究第1天前4周内接收了先前的单克隆抗体，或者由于4周前给药而导致的不良事件，从不良事件中尚未恢复（即≤1级或基线）。
- 在学习第1天之前2年内第二次恶性肿瘤的病史（除了切除和治愈的非黑色素瘤皮肤癌，乳腺癌或子宫颈的原位癌，浅表膀胱癌或T1A或T1B前列腺癌，含有<5％的含有<5％的带有切除的组织的癌症正常前列腺特异性抗原（PSA）自切除以来）。
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
- 获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
- 已知活跃的肝炎B（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。
- 接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimamab或任何任何抗原抗原-4）的抗PD-1治疗其他针对T细胞共刺激或检查点途径的其他抗体或药物）。
- 重大肺部疾病，包括肺动脉高压，需要类固醇的（非感染性）肺炎病史
- 根据治疗研究员的依据，历史或当前任何其他医学或精神病疾病，治疗或实验室异常都不符合试验的最大利益或受到参与。
- 周围神经病≥2级
- 严重的心血管疾病。
- 在学习第1天之前的3个月内，明显的血栓形成或栓塞事件。
- 在学习第1天之前的6周内进行了重大手术（受试者必须在学习第1天之前的任何先前手术中彻底恢复）。活检，诊断扁桃体切除术，气道肿瘤延伸或切除淋巴结活检不构成重大手术。
- 首次剂量研究药物前7天内需要抗生素或抗真菌抗体的活性感染。
- 在入学前明显的电解质不平衡（请注意，可以补充患者以实现可接受的电解质值）：
- 孕妇或母乳喂养（由于破坏性或流拟生态效应的潜力）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN，BSN的Jennifer Ruth | 412-623-8963 | ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：RN，RN，BSN的Rosemarie Angelo | 412-623-7039 | angelor3@upmc.edu |
位置
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC Hillman癌症中心 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：詹妮弗·露丝（Jennifer Ruth），RN，BSN 412-623-8963 ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：ROSEMARIE ANGELO，RN，BSN 412-623-7039 Angelor3@upmc.edu | |
| 首席研究员：罗伯特·弗里斯（Robert L Ferris） | |
赞助商和合作者
罗伯特·弗里斯（Robert Ferris）
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
ISA Pharmaceuticals
调查人员
| 首席研究员： | 罗伯特·L·费里斯（Robert L Ferris），医学博士 | UPMC Hillman癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在2年[时间范围：最多2年]时，无进展生存率（PFS） 在2年时，疾病必须在实体瘤（recist）中进行每个反应评估标准的参与者的比例。 PF将从治疗开始到疾病进展或死亡2年的死亡计算。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HPV-16疫苗接种和pembrolizumab加上顺铂，用于“中间风险” HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第二阶段研究评估HPV-16疫苗接种（ISA101B）和Pembrolizumab加上顺铂化学疗法，用于“中间风险” HPV-16 HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC） | ||||||||
| 简要摘要 | 该临床试验将评估Pembrolizumab，HPV-16 E6/E7特异性治疗疫苗（ISA101B）和基于顺铂的化学疗法的新组合。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究旨在招募50名患者（男性和女性，18岁以上），他们患有中间风险疾病，并没有组织学确认的头颈部鳞状细胞癌，而没有远处转移的迹象。所有患者将接受相同的治疗，并且没有主动对照组。 在这项试验中，患者将进行活检，然后对ISA101B疫苗进行治疗，该疫苗将在顺铂-IMRT前2周开始，并在Pembrolizumab的首次剂量之前一周。在连续的pembrolizumab输注的同一天，在第2周和第5周，疫苗将在第2周和第5周继续进行另外两次施主。 Pembrolizumab将在顺铂-IMRT之前1周开始，剂量为200 mg IV Q3周（+/- 3天）。 pembrolizumab将通过顺铂-IMRT（第3、6周）同时继续，并在完成顺铂-IMRT完成后持续15周维持期，总Pembrolizumab治疗期为24周（8剂; 6个月）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：IMRT + Pembrolizumab +顺铂 + ISA101B IMRT（强度调节放射疗法）在7周内的35个分数中为70 Gy（每周5个分数）。 pembrolizumab将每3周（+/- 3天）以200 mg（固定剂量）IV施用，在同时进行顺铂-IMRT之前开始一周（周-1）。 顺铂将在第1天（第0周）和22（第3周）的100 mg/m2 IV以100 mg/m2的施用。 ISA101B将在pembrolizumab治疗前，通过每次疫苗接种的两次疫苗接种回合，将三轮疫苗接种3-4周的疫苗接种。疫苗接种＃1将在pembrolizumab之前1周进行。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04369937 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HCC 19-082 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 罗伯特·费里斯（Robert Ferris），匹兹堡大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗伯特·弗里斯（Robert Ferris） | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 匹兹堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该临床试验将评估Pembrolizumab，HPV-16 E6/E7特异性治疗疫苗（ISA101B）和基于顺铂的化学疗法的新组合。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 与HPV相关的鳞状细胞癌头和颈部鳞状细胞癌 | 辐射：IMRT（强度调制放疗）药物：pembrolizumab药物：顺铂生物学：ISA101B | 阶段2 |
详细说明：
这项研究旨在招募50名患者（男性和女性，18岁以上），他们患有中间风险疾病，并没有组织学确认的头颈部鳞状细胞癌，而没有远处转移的迹象。所有患者将接受相同的治疗，并且没有主动对照组。
在这项试验中，患者将进行活检，然后对ISA101B疫苗进行治疗，该疫苗将在顺铂-IMRT前2周开始，并在Pembrolizumab的首次剂量之前一周。在连续的pembrolizumab输注的同一天，在第2周和第5周，疫苗将在第2周和第5周继续进行另外两次施主。 Pembrolizumab将在顺铂-IMRT之前1周开始，剂量为200 mg IV Q3周（+/- 3天）。 pembrolizumab将通过顺铂-IMRT（第3、6周）同时继续，并在完成顺铂-IMRT完成后持续15周维持期，总Pembrolizumab治疗期为24周（8剂; 6个月）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第二阶段研究评估HPV-16疫苗接种（ISA101B）和Pembrolizumab加上顺铂化学疗法，用于“中间风险” HPV-16 HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：IMRT + Pembrolizumab +顺铂 + ISA101B IMRT（强度调节放射疗法）在7周内的35个分数中为70 Gy（每周5个分数）。 pembrolizumab将每3周（+/- 3天）以200 mg（固定剂量）IV施用，在同时进行顺铂-IMRT之前开始一周（周-1）。 顺铂将在第1天（第0周）和22（第3周）的100 mg/m2 IV以100 mg/m2的施用。 ISA101B将在pembrolizumab治疗前，通过每次疫苗接种的两次疫苗接种回合，将三轮疫苗接种3-4周的疫苗接种。疫苗接种＃1将在pembrolizumab之前1周进行。 | 辐射：IMRT（强度调节放射疗法） 放射治疗 药物：Pembrolizumab IgG4/kappa同种型的有效且高度选择性的人源性单克隆抗体（MAB），旨在直接阻止程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。 药物：顺铂 化学疗法 生物学：ISA101B ISA101B是一种治疗性癌症疫苗，可诱导来自HPV16的致癌E6和E7抗原的特异性免疫反应。 其他名称：HPV-16疫苗 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在2年[时间范围：最多2年]时，无进展生存率（PFS）在2年时，疾病必须在实体瘤（recist）中进行每个反应评估标准的参与者的比例。 PF将从治疗开始到疾病进展或死亡2年的死亡计算。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
次要结果度量 ：
- 与研究治疗有关的不良事件[时间范围：最多3年]每个常见的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0的严重不良事件的百分比可能与研究治疗有关或绝对相关。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]在治疗期间和之后的时间长度，患者保持不变的疾病还活着。 PFS将从治疗开始到任何原因或最后跟进的疾病进展或死亡。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
- 总生存（OS）[时间范围：最多3年]从患者还活着的治疗开始的时间（月份）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的头部和颈部鳞状细胞癌没有远处转移的迹象，主要部位是口咽。未知的原发性，转移到宫颈淋巴结的鳞状细胞癌 - 如果满足所有其他资格标准，则可以招募患者。
患者必须患有中间风险疾病。
o患者必须符合以下标准之一：口咽：p16（+）加上HPV ISH（+）（DNA或RNA）和以下一个； ≥和≥10包烟草暴露（请参阅烟草评估表，附录A）
- T4或N2C/N3疾病，不论烟草暴露如何
- 未知主要：p16（+）加上hpv ish（+）（DNA或RNA）和以下一个
- ≥N2A和≥10包烟草暴露
- N2C/N3疾病，不论烟草暴露
应将患者视为诊断为AJCC第7阶段III，IVA或IVB疾病的治疗手术的候选者。
- 只要患者患有可恢复测量的淋巴结疾病，就允许诊断简单的palatine或舌扁桃体切除术。
- 第二次HNSCC原发性肿瘤的患者有资格参加这项研究，前提是自首次诊断HNSCC以来已经经过了2年以上的时间，原始肿瘤仅通过手术进行（无辅助化疗或放射治疗），并且没有重复。
- 除了双侧扁桃体/底部HPV+癌症或T1-2，N0，M0分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（切除或管理递延）患者外，同时初次的患者被排除在外。
没有先前的全身性（化学疗法或生物/分子靶向疗法）或针对头颈癌的放射治疗。
- 患者可能已经接受了至少2年的治疗，经过治疗的非HNSCC恶性肿瘤的化学疗法或放射线。
- 必须在锁骨上方的辐射中未治疗患者。
- 经过经验治疗的非HNSCC恶性肿瘤病史的患者必须无病至少2年，除了切除和治愈疾病外。
- 患者必须在基线时进行强制性研究活检。还将要求患者同意其他两次可选活检，第一个是pembrolizumab/isa101b疫苗接种的第2周（在开始启动顺铂-IMRT之前 - 这与第二次相关（ - ）1），第二次相关。将在IMRT开始后的第2周期间（这与第1周相关）。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
- 年龄≥18
- 根据recist 1.1，患者必须患有可测量的疾病
- 患者必须表现出足够的器官功能
- 在研究注册之前，必须从所有患者那里获得书面知情同意书。
- 在治疗启动后的10天内进行阴性怀孕的文献。
排除标准：
- 口腔，喉，下咽或鼻咽原发位点
- 当前参与研究代理的研究或先前参与研究治疗后4周内使用研究装置。
- 除预防HPV疫苗外，抗HPV剂的先前治疗
- 研究剂中重组蛋白或赋形剂的严重过敏或过敏反应或过敏性的病史（pembrolizumab和isa101b
- 不允许远处转移性疾病在内，包括中枢神经系统或瘦脑转移。
- 获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
- 在研究第1天前4周内接收了先前的单克隆抗体，或者由于4周前给药而导致的不良事件，从不良事件中尚未恢复（即≤1级或基线）。
- 在学习第1天之前2年内第二次恶性肿瘤的病史（除了切除和治愈的非黑色素瘤皮肤癌，乳腺癌或子宫颈的原位癌，浅表膀胱癌或T1A或T1B前列腺癌，含有<5％的含有<5％的带有切除的组织的癌症正常前列腺特异性抗原（PSA）自切除以来）。
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
- 获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
- 已知活跃的肝炎B（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。
- 接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimamab或任何任何抗原抗原-4）的抗PD-1治疗其他针对T细胞共刺激或检查点途径的其他抗体或药物）。
- 重大肺部疾病，包括肺动脉高压，需要类固醇的（非感染性）肺炎病史
- 根据治疗研究员的依据，历史或当前任何其他医学或精神病疾病，治疗或实验室异常都不符合试验的最大利益或受到参与。
- 周围神经病≥2级
- 严重的心血管疾病。
- 在学习第1天之前的3个月内，明显的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件。
- 在学习第1天之前的6周内进行了重大手术（受试者必须在学习第1天之前的任何先前手术中彻底恢复）。活检，诊断扁桃体切除术，气道肿瘤延伸或切除淋巴结活检不构成重大手术。
- 首次剂量研究药物前7天内需要抗生素或抗真菌抗体的活性感染。
- 在入学前明显的电解质不平衡（请注意，可以补充患者以实现可接受的电解质值）：
- 孕妇或母乳喂养（由于破坏性或流拟生态效应的潜力）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN，BSN的Jennifer Ruth | 412-623-8963 | ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：RN，RN，BSN的Rosemarie Angelo | 412-623-7039 | angelor3@upmc.edu |
位置
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC Hillman癌症中心 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：詹妮弗·露丝（Jennifer Ruth），RN，BSN 412-623-8963 ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：ROSEMARIE ANGELO，RN，BSN 412-623-7039 Angelor3@upmc.edu | |
| 首席研究员：罗伯特·弗里斯（Robert L Ferris） | |
赞助商和合作者
罗伯特·弗里斯（Robert Ferris）
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
ISA Pharmaceuticals
调查人员
| 首席研究员： | 罗伯特·L·费里斯（Robert L Ferris），医学博士 | UPMC Hillman癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在2年[时间范围：最多2年]时，无进展生存率（PFS） 在2年时，疾病必须在实体瘤（recist）中进行每个反应评估标准的参与者的比例。 PF将从治疗开始到疾病进展或死亡2年的死亡计算。根据恢复1.1，进行性疾病（PD）：目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果研究最小，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HPV-16疫苗接种和pembrolizumab加上顺铂，用于“中间风险” HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第二阶段研究评估HPV-16疫苗接种（ISA101B）和Pembrolizumab加上顺铂化学疗法，用于“中间风险” HPV-16 HPV-16相关的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC） | ||||||||
| 简要摘要 | 该临床试验将评估Pembrolizumab，HPV-16 E6/E7特异性治疗疫苗（ISA101B）和基于顺铂的化学疗法的新组合。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究旨在招募50名患者（男性和女性，18岁以上），他们患有中间风险疾病，并没有组织学确认的头颈部鳞状细胞癌，而没有远处转移的迹象。所有患者将接受相同的治疗，并且没有主动对照组。 在这项试验中，患者将进行活检，然后对ISA101B疫苗进行治疗，该疫苗将在顺铂-IMRT前2周开始，并在Pembrolizumab的首次剂量之前一周。在连续的pembrolizumab输注的同一天，在第2周和第5周，疫苗将在第2周和第5周继续进行另外两次施主。 Pembrolizumab将在顺铂-IMRT之前1周开始，剂量为200 mg IV Q3周（+/- 3天）。 pembrolizumab将通过顺铂-IMRT（第3、6周）同时继续，并在完成顺铂-IMRT完成后持续15周维持期，总Pembrolizumab治疗期为24周（8剂; 6个月）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：IMRT + Pembrolizumab +顺铂 + ISA101B IMRT（强度调节放射疗法）在7周内的35个分数中为70 Gy（每周5个分数）。 pembrolizumab将每3周（+/- 3天）以200 mg（固定剂量）IV施用，在同时进行顺铂-IMRT之前开始一周（周-1）。 顺铂将在第1天（第0周）和22（第3周）的100 mg/m2 IV以100 mg/m2的施用。 ISA101B将在pembrolizumab治疗前，通过每次疫苗接种的两次疫苗接种回合，将三轮疫苗接种3-4周的疫苗接种。疫苗接种＃1将在pembrolizumab之前1周进行。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04369937 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HCC 19-082 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 罗伯特·费里斯（Robert Ferris），匹兹堡大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗伯特·弗里斯（Robert Ferris） | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 匹兹堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
