• PTH表型的纵向评估[时间框架：基线，在第四周和16周进行纵向随访]
  创伤后头痛特征的描述性分析，例如头痛频率和严重程度以及相关疾病的特征，例如感觉超敏反应，焦虑，抑郁，失眠，自主性功能障碍和认知功能
• 皮肤疼痛阈值的纵向评估[时间框架：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  通过定量感觉测试确定的皮肤上的热疼痛阈值
• 纵向评估明亮光照暴露的视觉疼痛阈值[时间框架：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  视觉疼痛阈值不同的光强度
• 大脑MRI的纵向评估[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  结构性脑成像，包括皮质厚度，区域体积，脑曲率，白质的完整性以及功能性脑成像措施，例如静止状态功能连通性和疼痛诱导的大脑激活等措施
• 纵向评估血液的生物标志物[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  基于血液的生物标志物，包括DNA和靶向血清蛋白，与急性和持续性创伤后头痛以及对治疗的反应有关
• 创伤后头痛生物标志物的纵向评估[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  如上所述，临床特征，疼痛阈值和大脑成像特征与急性创伤后头痛和创伤后头痛有关；这预测了创伤后头痛的持续性；而且预测和衡量治疗反应

该集中计划的人类研究组成部分包括临床表型，神经生理学，分子和遗传生物标志物发现以及脑成像。这些数据将用于表征创伤后头痛，并建立单变量和多变量预测模型，以用于创伤后头痛的持久性以及对创伤后头痛治疗的反应。一些参与者可能有资格参加本研究的临床试验部分。该临床试验是对Erenumab的双盲，随机，安慰剂控制的研究，用于治疗创伤后头痛。当PTH存在35-56天时，参与者将被随机化。该重点程序的临床试验组成部分在单独的临床记录中更详细地描述。

在试验期间，将纵向收集随访的问卷，头痛日记数据，疼痛阈值结果和大脑成像数据，以评估随着时间的变化以及这种变化与创伤后头痛治疗结果的关联。

• 创伤后头痛
  根据ICHD-3诊断标准，具有轻度创伤性脑损伤的创伤后头痛的人
• 健康控制
  健康的控制将没有创伤性脑损伤的病史，也没有偏头痛或其他头痛的病史

创伤后头痛资格标准

纳入标准：

• 诊断出急性PTH是由于头痛疾病的国际分类（ICHD-3）所定义的，归因于头部轻度创伤性损伤（ICHD-3）。
• PTH在入学期间7-28天发病。
• 成人18-70岁。
• 愿意保持头痛日记。
• 愿意并且能够返回后续访问。

排除标准：

• 在MTBI前的6个月中，偶发性的紧张型头痛，偏头痛或其他头痛平均至少为4个头痛。
• 慢性头痛的先前历史（即至少15个头痛天气），包括PPTH，慢性偏头痛，药物过度使用头痛，新的每日持续性头痛，Hemicrania Continua，慢性张力型头痛。
• 在调查人员意见中，降低了决策能力，将干扰该人提供知情同意和完整学习程序的能力。
• 当前或事先使用用于偏头痛或其他原发性头痛障碍的预防性药物。
• 在筛查后的12个月内，在头部，颈部或面部区域内使用Onabotulinumtoxina。
• 在筛查之前的6个月中，每月至少4天使用阿片类药物或巴比妥类药物。
• 接受干预或使用设备的受试者（例如，神经阻滞，经颅磁刺激，迷走神经刺激或电式三叉神经刺激）。
• 精神分裂症和躁郁症等重大精神疾病的史。
• 研究人员认为，任何不稳定或临床意义的医疗状况的历史或证据都将带来安全性或干扰研究评估，程序或完成的风险。
• 阳性神经影像学发现的病史表明中度或重度TBI。

• 磁共振成像的禁忌症，包括但不限于（仅适用于参与本研究MRI部分的人）：

  1. 金属植入物
  2. 动脉瘤夹
  3. 严重的幽闭恐惧症
  4. 植入电子设备
  5. 胰岛素或输液泵
  6. 人工耳蜗/耳科/耳朵植入物
  7. 不可拆卸的假体
  8. 植入分流器/导管
  9. 某些宫内设备
  10. 纹身化妆
  11. 无法去除的身体穿孔
  12. 金属碎片
  13. 金属缝线或金属钉

• 降低MR图像质量和解释性的因素（仅适用于参与本研究MRI部分的人）：

  1. 牙齿牙套或其他不可拆卸设备（例如，固定器）
  2. 先前的脑部手术
  3. 在研究者的看法中，已知的大脑MRI异常将显着影响MRI数据。
• 感官障碍表明，研究人员认为可能会影响皮肤热刺激的感知（例如，外周神经病）（仅适用于接受疼痛阈值测试的人）。
• 怀孕
• 哺乳
• 目前或在筛查前90天内：在另一项药物研究或研究设备研究中接受治疗。

健康控制资格标准

纳入标准：

• 成人18-70岁。
• 愿意并且能够返回后续访问。

排除标准：

• 创伤性脑损伤病史。
• 偏头痛或其他头痛的病史（允许平均每月3天的紧张型头痛）。
• 在调查人员意见中，降低了决策能力，将干扰该人提供知情同意和完整学习程序的能力。
• 在筛查前的6个月中，使用阿片类药物或巴比妥类药物平均每月至少4天。
• 精神分裂症和躁郁症等重大精神疾病的史。
• 研究人员认为，任何不稳定或临床意义的医疗状况的历史或证据都将带来安全性或干扰研究评估，程序或完成的风险。

• 磁共振成像的禁忌症，包括但不限于：

  1. 金属植入物
  2. 动脉瘤夹
  3. 严重的幽闭恐惧症
  4. 植入电子设备
  5. 胰岛素或输液泵
  6. 人工耳蜗/耳科/耳朵植入物
  7. 不可拆卸的假体
  8. 植入分流器/导管
  9. 某些宫内设备
  10. 纹身化妆
  11. 无法去除的身体穿孔
  12. 金属碎片
  13. 金属缝线或金属钉

• 降低MR图像质量和解释性的因素：

  1. 牙齿牙套或其他不可拆卸设备（例如，固定器）
  2. 先前的脑部手术
  3. 在研究者的看法中，已知的大脑MRI异常将显着影响MRI数据。
• 感觉障碍表明，研究人员认为可能会影响皮肤热刺激的感知（例如，周围神经病）。
• 怀孕
• 哺乳
• 目前或在筛查前90天内：在另一项药物研究或研究装置研究中接受治疗
• 以前已收到任何CGRP配体或受体靶向单克隆抗体

• 亚利桑那大学
• 转化基因组学研究所
• 亚利桑那州立大学
• 凤凰VA医疗保健系统
• 美国国防部
• 安进

• PTH表型的纵向评估[时间框架：基线，在第四周和16周进行纵向随访]
  创伤后头痛特征的描述性分析，例如头痛频率和严重程度以及相关疾病的特征，例如感觉超敏反应，焦虑，抑郁，失眠，自主性功能障碍和认知功能
• 皮肤疼痛阈值的纵向评估[时间框架：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  通过定量感觉测试确定的皮肤上的热疼痛阈值
• 纵向评估明亮光照暴露的视觉疼痛阈值[时间框架：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  视觉疼痛阈值不同的光强度
• 大脑MRI的纵向评估[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  结构性脑成像，包括皮质厚度，区域体积，脑曲率，白质的完整性以及功能性脑成像措施，例如静止状态功能连通性和疼痛诱导的大脑激活等措施
• 纵向评估血液的生物标志物[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  基于血液的生物标志物，包括DNA和靶向血清蛋白，与急性和持续性创伤后头痛以及对治疗的反应有关
• 创伤后头痛生物标志物的纵向评估[时间范围：基线，在第四周和十六周进行纵向随访]
  如上所述，临床特征，疼痛阈值和大脑成像特征与急性创伤后头痛和创伤后头痛有关；这预测了创伤后头痛的持续性；而且预测和衡量治疗反应

该集中计划的人类研究组成部分包括临床表型，神经生理学，分子和遗传生物标志物发现以及脑成像。这些数据将用于表征创伤后头痛，并建立单变量和多变量预测模型，以用于创伤后头痛的持久性以及对创伤后头痛治疗的反应。一些参与者可能有资格参加本研究的临床试验部分。该临床试验是对Erenumab的双盲，随机，安慰剂控制的研究，用于治疗创伤后头痛。当PTH存在35-56天时，参与者将被随机化。该重点程序的临床试验组成部分在单独的临床记录中更详细地描述。

在试验期间，将纵向收集随访的问卷，头痛日记数据，疼痛阈值结果和大脑成像数据，以评估随着时间的变化以及这种变化与创伤后头痛治疗结果的关联。

• 创伤后头痛
  根据ICHD-3诊断标准，具有轻度创伤性脑损伤的创伤后头痛的人
• 健康控制
  健康的控制将没有创伤性脑损伤的病史，也没有偏头痛或其他头痛的病史

创伤后头痛资格标准

纳入标准：

• 诊断出急性PTH是由于头痛疾病的国际分类（ICHD-3）所定义的，归因于头部轻度创伤性损伤（ICHD-3）。
• PTH在入学期间7-28天发病。
• 成人18-70岁。
• 愿意保持头痛日记。
• 愿意并且能够返回后续访问。

排除标准：

• 在MTBI前的6个月中，偶发性的紧张型头痛，偏头痛或其他头痛平均至少为4个头痛。
• 慢性头痛的先前历史（即至少15个头痛天气），包括PPTH，慢性偏头痛，药物过度使用头痛，新的每日持续性头痛，Hemicrania Continua，慢性张力型头痛。
• 在调查人员意见中，降低了决策能力，将干扰该人提供知情同意和完整学习程序的能力。
• 当前或事先使用用于偏头痛或其他原发性头痛障碍的预防性药物。
• 在筛查后的12个月内，在头部，颈部或面部区域内使用Onabotulinumtoxina。
• 在筛查之前的6个月中，每月至少4天使用阿片类药物或巴比妥类药物。
• 接受干预或使用设备的受试者（例如，神经阻滞，经颅磁刺激，迷走神经刺激或电式三叉神经刺激）。
• 精神分裂症和躁郁症等重大精神疾病的史。
• 研究人员认为，任何不稳定或临床意义的医疗状况的历史或证据都将带来安全性或干扰研究评估，程序或完成的风险。
• 阳性神经影像学发现的病史表明中度或重度TBI。

• 磁共振成像的禁忌症，包括但不限于（仅适用于参与本研究MRI部分的人）：

  1. 金属植入物
  2. 动脉瘤夹
  3. 严重的幽闭恐惧症
  4. 植入电子设备
  5. 胰岛素或输液泵
  6. 人工耳蜗/耳科/耳朵植入物
  7. 不可拆卸的假体
  8. 植入分流器/导管
  9. 某些宫内设备
  10. 纹身化妆
  11. 无法去除的身体穿孔
  12. 金属碎片
  13. 金属缝线或金属钉

• 降低MR图像质量和解释性的因素（仅适用于参与本研究MRI部分的人）：

  1. 牙齿牙套或其他不可拆卸设备（例如，固定器）
  2. 先前的脑部手术
  3. 在研究者的看法中，已知的大脑MRI异常将显着影响MRI数据。
• 感官障碍表明，研究人员认为可能会影响皮肤热刺激的感知（例如，外周神经病）（仅适用于接受疼痛阈值测试的人）。
• 怀孕
• 哺乳
• 目前或在筛查前90天内：在另一项药物研究或研究设备研究中接受治疗。

健康控制资格标准

纳入标准：

• 成人18-70岁。
• 愿意并且能够返回后续访问。

排除标准：

• 创伤性脑损伤病史。
• 偏头痛或其他头痛的病史（允许平均每月3天的紧张型头痛）。
• 在调查人员意见中，降低了决策能力，将干扰该人提供知情同意和完整学习程序的能力。
• 在筛查前的6个月中，使用阿片类药物或巴比妥类药物平均每月至少4天。
• 精神分裂症和躁郁症等重大精神疾病的史。
• 研究人员认为，任何不稳定或临床意义的医疗状况的历史或证据都将带来安全性或干扰研究评估，程序或完成的风险。

• 磁共振成像的禁忌症，包括但不限于：

  1. 金属植入物
  2. 动脉瘤夹
  3. 严重的幽闭恐惧症
  4. 植入电子设备
  5. 胰岛素或输液泵
  6. 人工耳蜗/耳科/耳朵植入物
  7. 不可拆卸的假体
  8. 植入分流器/导管
  9. 某些宫内设备
  10. 纹身化妆
  11. 无法去除的身体穿孔
  12. 金属碎片
  13. 金属缝线或金属钉

• 降低MR图像质量和解释性的因素：

  1. 牙齿牙套或其他不可拆卸设备（例如，固定器）
  2. 先前的脑部手术
  3. 在研究者的看法中，已知的大脑MRI异常将显着影响MRI数据。
• 感觉障碍表明，研究人员认为可能会影响皮肤热刺激的感知（例如，周围神经病）。
• 怀孕
• 哺乳
• 目前或在筛查前90天内：在另一项药物研究或研究装置研究中接受治疗
• 以前已收到任何CGRP配体或受体靶向单克隆抗体

• 亚利桑那大学
• 转化基因组学研究所
• 亚利桑那州立大学
• 凤凰VA医疗保健系统
• 美国国防部
• 安进