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出境医 / 临床实验 / BAFF水平和狼疮肾炎(LN)(BAFF)

BAFF水平和狼疮肾炎(LN)(BAFF)

研究描述
简要摘要:

B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 BAFF水平与人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。 BAFF在维持记忆B细胞中起作用并促进浆细胞的存活。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

针对CD20分子,抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸酯(MMF)的抗体都用于治疗不同体面的红斑红斑狼疮表现的不同表现。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发预测的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的减少导致BAFF释放和BAFF mRNA转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关。此外,抗CD20与抗BAFF或针对CD4的抗体的组合,抗CD4抗体大大减少了小鼠模型中脾等离子体细胞的数量,抗CD20和抗CD20 Plus抗BAFF已被证明具有持久的好处。容易发生的小鼠和既定疾病的小鼠。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使我能够更好地理解其在SLE及其治疗中的影响。如果我们的假设是正确的,我们可以假设在CYC O MF诱导后使用序列疗法与贝尔木单抗的使用,并提出减少耀斑的建议。


病情或疾病 干预/治疗
狼疮肾炎其他:巴夫血清水平

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 30名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题:全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺和霉酚酸盐使用后的BAFF水平
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2023年1月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
环磷酰胺
狼疮肾炎的诱导疗法患有环磷酰胺的患者
其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平

肉汤
霉酚酸狼疮肾炎诱导治疗的患者
其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平

结果措施
主要结果指标
  1. BAFF的水平[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    BAFF的水平

  2. BAFF的水平[时间范围:时间1,12周后诱导治疗]
    BAFF的水平

  3. BAFF的水平[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    BAFF的水平

  4. 狼疮临床表现[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    与SLE相关的所有临床表现

  5. 狼疮临床表现[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,]
    与SLE相关的所有临床表现

  6. 狼疮临床表现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    与SLE相关的所有临床表现

  7. 血清学发现[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  8. 血清学发现[时间范围:诱导治疗开始后12周的时间1,]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  9. 血清学发现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  10. 炎性细胞因子水平[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6

  11. 炎性细胞因子水平[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,时间1]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6

  12. 炎症细胞因子水平[时间范围:诱导治疗开始后24周的时间2]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6


生物测量保留:没有DNA的样品
血清

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
  • 符合SLE的1987年美国风湿病学分类标准的SLE诊断患者,2011年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)全身性红斑狼疮的分类标准,或2019年EULAR/ACR/ACR/ACR ACR LUPUS分类标准。
  • 不会连续招募患者。取而代之的是,将有一个故意招募,以维持每个组所需的患者比例。

将通过华莱士和杜波依斯标准来解决30例狼疮肾炎患者的方便。根据主治医生的决定,选择了15例接受CYC治疗和15例接受MMF治疗的患者。

标准

纳入标准:

  1. 患者大于18岁
  2. 满足系统性红斑狼疮的任何可用分类标准的患者
  3. 成功缓解后,新发狼疮的患者或狼疮性肾炎复发。
  4. 根据华莱士和Dubois标准,患有狼疮肾炎的患者
  5. III类和IV狼疮肾炎患者患有或没有V类狼疮肾炎。

排除标准:

  1. 怀孕阳性测试的妇女
  2. I级,II,V狼疮肾炎,没有III类或IV狼疮肾炎
  3. 具有主动恶性肿瘤或主动治疗恶性肿瘤的患者。
  4. GFR <30ml / min的肾脏疾病患者
  5. 严重白细胞减少患者
  6. 活跃感染的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Gloria Vasquez,DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
联系人:Gloria Vasquez,MD.DRSC 42196446 glomavas@gmail.com

赞助商和合作者
Antioquia大学
Artmedica
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Gloria Vasquez,DRSC Antioquia大学
追踪信息
首先提交日期2020年4月27日
第一个发布日期2020年4月30日
上次更新发布日期2020年5月4日
估计研究开始日期2021年1月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年4月27日)
  • BAFF的水平[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    BAFF的水平
  • BAFF的水平[时间范围:时间1,12周后诱导治疗]
    BAFF的水平
  • BAFF的水平[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    BAFF的水平
  • 狼疮临床表现[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 狼疮临床表现[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 狼疮临床表现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 血清学发现[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 血清学发现[时间范围:诱导治疗开始后12周的时间1,]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 血清学发现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 炎性细胞因子水平[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
  • 炎性细胞因子水平[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,时间1]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
  • 炎症细胞因子水平[时间范围:诱导治疗开始后24周的时间2]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题BAFF水平和狼疮肾炎(LN)
官方头衔全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺和霉酚酸盐使用后的BAFF水平
简要摘要

B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 BAFF水平与人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。 BAFF在维持记忆B细胞中起作用并促进浆细胞的存活。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

针对CD20分子,抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸酯(MMF)的抗体都用于治疗不同体面的红斑红斑狼疮表现的不同表现。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发预测的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的减少导致BAFF释放和BAFF mRNA转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关。此外,抗CD20与抗BAFF或针对CD4的抗体的组合,抗CD4抗体大大减少了小鼠模型中脾等离子体细胞的数量,抗CD20和抗CD20 Plus抗BAFF已被证明具有持久的好处。容易发生的小鼠和既定疾病的小鼠。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使我能够更好地理解其在SLE及其治疗中的影响。如果我们的假设是正确的,我们可以假设在CYC O MF诱导后使用序列疗法与贝尔木单抗的使用,并提出减少耀斑的建议。

详细说明

1.3。狼疮性肾炎的研究问题与诱导治疗之前,期间和之后的BAFF水平的行为有关。

2.理论框架B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 April(一种诱导的配体)与Baff有很大的同源性,并与三个BAFF受体(BCMA和TACI)中的两个结合,但不与BR3结合。像Baff一样,April在维持记忆B细胞中几乎没有作用,但确实比BAFF更好地促进了浆细胞的存活。 BAFF和四月水平在SLE和类风湿关节炎中B细胞耗竭后的表现都不同。 BAFF水平与鼠模型中的全身性红斑狼疮(SLE)以及人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸盐(MMF)均已用于治疗全身性红斑狼疮,以及中等和重度活性。 MMF和CYC均对疾病活性和循环B,T,天然杀伤细胞(NK)和天然杀伤T细胞(NKT)细胞亚群都有显着影响。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的降低导致BAFF释放以及BAFF Messenger-RNA(mRNA)转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关,并且反复的利妥昔单抗输注可能会导致反馈循环,其特征是BAFF水平不断增加,自身抗体产生的潮流以及这种反馈循环的变化和恶化。疾病。此外,事实证明,抗BAFF或抗CD4抗体的组合大大减少了小鼠模型中的脾血浆细胞的数量,抗CD20加抗BAFF的数量已被证明在狼疮plos-prone的小鼠和抗BAFF中都具有持久的好处。患有既定疾病的小鼠。

B细胞耗竭疗法(BCDT)已用于难治性疾病患者,未通过RTX和CYC的组合标准治疗,这显示出临床和血清学疾病活动的改善。血清学发现表明,与产生其他自身抗体的细胞克隆相比,致力于产生抗核小体抗体和抗DSDNA的B细胞克隆的周转率相对较快(30)。 BCDT 3个月后,大多数患者的BAFF水平上升。那些自身抗体轮廓扩大并在基线时提高BAFF水平的患者对BCDT的反应较短。 BCDT的退缩可能会产生更持续的临床反应。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使您在SLE及其治疗中的影响更好。

3.假设用MMF或CYC诱导治疗后的BAFF水平升高与疾病复发有关。

4.目标4.1。主要客观分析BAFF水平和用CYC和MMF治疗后复发之间的关系

4.2。具体的目标

  • 描述诱导疗法第0、12和24周狼疮肾炎患者的临床和免疫神经学特征。
  • 比较CYC和MMF对狼疮肾炎患者诱导治疗中BAFF水平的影响
  • 评估BAFF水平与用CYC和MMF治疗的狼疮肾炎的缓解之间的关联。
研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:
血清
采样方法非概率样本
研究人群
  • 符合SLE的1987年美国风湿病学分类标准的SLE诊断患者,2011年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)全身性红斑狼疮的分类标准,或2019年EULAR/ACR/ACR/ACR ACR LUPUS分类标准。
  • 不会连续招募患者。取而代之的是,将有一个故意招募,以维持每个组所需的患者比例。

将通过华莱士和杜波依斯标准来解决30例狼疮肾炎患者的方便。根据主治医生的决定,选择了15例接受CYC治疗和15例接受MMF治疗的患者。

健康)状况狼疮肾炎
干涉其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平
研究组/队列
  • 环磷酰胺
    狼疮肾炎的诱导疗法患有环磷酰胺的患者
    干预:其他:BAFF血清水平
  • 肉汤
    霉酚酸狼疮肾炎诱导治疗的患者
    干预:其他:BAFF血清水平
出版物 *
  • Schneider P,Mackay F,Steiner V,Hofmann K,Bodmer JL,Holler N,Ambrose C,Lawton P,Bixler S,Acha-Orbea H,Valmori D,Romero D,Romero P,Werner-Favre C,Werner-Favre C,Zubler R RH,Browning JL,Browning JL,Tschoppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppp。 J. Baff是肿瘤坏死因子家族的一种新型配体,刺激B细胞生长。 J Exp Med。 1999年6月7日; 189(11):1747-56。
  • Kreuzaler M,Rauch M,Salzer U,Birmelin J,Rizzi M,Grimbacher B,Plebani A,Plebani A,Lougaris V,Quinti I,Thon V,Litzman J,Schlesier J,Schlesier M,Warnatz K,Thiel J,Thiel J,Thiel J,Rolink A,Rolink AG,Eibel H. Eluuble H.水平与周围B细胞数量和BAFF受体的表达成反比。 J免疫。 2012年1月1日; 188(1):497-503。 doi:10.4049/jimmunol.1102321。 Epub 2011 11月28日。
  • Petri M,Stohl W,Chatham W,McCune WJ,Chevrier M,Ryel J,Ryel J,Ryecta V,Zhong J,Zhong J,Freimuth W.血浆B淋巴细胞刺激剂水平与全身性狼疮的疾病活性的关联。关节炎。 2008年8月; 58(8):2453-9。 doi:10.1002/art.23678。
  • Salazar-Camarena DC,Ortiz-Lazareno PC,Cruz A,俄勒冈 - 罗姆罗E,Machado-Contreras Jr,Muñoz-Valle JF,Orozco-LópezM,Marín-Rosales M,Marín-Rosales M,Palafox-SánchezCa. BAFF的关联,四月血清水平,BAFF-R,TACI和BCMA在周围B细胞亚群上的表达与全身性红斑狼疮的临床表现。狼疮。 2016年5月; 25(6):582-92。 doi:10.1177/0961203315608254。 EPUB 2015年9月29日。
  • Vallerskog T,HeimbürgerM,Gunnarsson I,Zhou W,Wahren-Herlenius M,Trollmo C,MalmstorömV。对脑力单al和全身性狼疮患者的BAFF和4月份水平的差异影响,具有全身性狼疮性的Erythematosus和Rheeumatoid Arthrthrotiaid Arthrthrotipy。关节炎。 2006; 8(6):R167。
  • Manzi S,Sánchez-Guerrero J,Merrill JT,Furie R,Gladman D,Navarra SV,Ginzler EM,D'Cruz DP,Doria A,Doria A,Cooper S,Zhong ZJ,Zhong ZJ,Hough D,Freimuth D,Freimuth W,Petri MA; Bliss-52和Bliss-76研究小组。 Belimimab(A Belimimab)是淋巴细胞刺激剂特异性抑制剂对全身性红斑狼疮患者跨多器官域跨多器官域的疾病活性的影响:两次III期试验的综合结果。 Ann Rheum Dis。 2012年11月; 71(11):1833-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2011-200831。 Epub 2012年5月1日。
  • Moroni G,Raffiotta F,Trezzi B,Giglio E,Mezzina N,Del Papa N,Meroni P,Messa P,Sinico AR。利妥昔单抗与霉酚酸酯和与环磷酰胺脉冲有关活性狼疮性肾炎的诱导治疗:一项临床观察性研究。风湿病学(牛津)。 2014年9月; 53(9):1570-7。 doi:10.1093/风湿病/ket462。 EPUB 2014年2月6日。
  • Fassbinder T,Saunders U,Mickholz E,Jung E,Becker H,SchlüterB,Jacobi AM。全身性红斑狼疮患者的细胞磷酰胺和霉菌甲酸莫夫蒂尔对细胞和血清学参数的差异作用。关节炎。 2015年4月3日; 17:92。 doi:10.1186/s13075-015-0603-8。
  • Zhao L,Jiang Z,Jiang Y,Ma N,Wang K,ZhangY。全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺或霉酚酸酯治疗后免疫细胞频率的变化。临床风湿病。 2012 Jun; 31(6):951-9。 doi:10.1007/s10067-012-1958-8。 Epub 2012 2月21日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年4月27日)
30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年1月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 患者大于18岁
  2. 满足系统性红斑狼疮的任何可用分类标准的患者
  3. 成功缓解后,新发狼疮的患者或狼疮性肾炎复发。
  4. 根据华莱士和Dubois标准,患有狼疮肾炎的患者
  5. III类和IV狼疮肾炎患者患有或没有V类狼疮肾炎。

排除标准:

  1. 怀孕阳性测试的妇女
  2. I级,II,V狼疮肾炎,没有III类或IV狼疮肾炎
  3. 具有主动恶性肿瘤或主动治疗恶性肿瘤的患者。
  4. GFR <30ml / min的肾脏疾病患者
  5. 严重白细胞减少患者
  6. 活跃感染的患者
性别/性别
有资格学习的男女:女性
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Gloria Vasquez,DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
联系人:Gloria Vasquez,MD.DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04369495
其他研究ID编号uantioquia/gicig/baff
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方Gloria Vasquez,Antioquia大学
研究赞助商Antioquia大学
合作者
  • Artmedica
  • 葛兰素史克
调查人员
首席研究员:医学博士Gloria Vasquez,DRSC Antioquia大学
PRS帐户Antioquia大学
验证日期2020年4月
研究描述
简要摘要:

B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 BAFF水平与人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。 BAFF在维持记忆B细胞中起作用并促进浆细胞的存活。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

针对CD20分子,抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸酯(MMF)的抗体都用于治疗不同体面的红斑红斑狼疮表现的不同表现。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发预测的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的减少导致BAFF释放和BAFF mRNA转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关。此外,抗CD20与抗BAFF或针对CD4的抗体的组合,抗CD4抗体大大减少了小鼠模型中脾等离子体细胞的数量,抗CD20和抗CD20 Plus抗BAFF已被证明具有持久的好处。容易发生的小鼠和既定疾病的小鼠。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使我能够更好地理解其在SLE及其治疗中的影响。如果我们的假设是正确的,我们可以假设在CYC O MF诱导后使用序列疗法与贝尔木单抗的使用,并提出减少耀斑的建议。


病情或疾病 干预/治疗
狼疮肾炎其他:巴夫血清水平

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 30名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题:全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺和霉酚酸盐使用后的BAFF水平
估计研究开始日期 2021年1月
估计的初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2023年1月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
环磷酰胺
狼疮肾炎的诱导疗法患有环磷酰胺的患者
其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平

肉汤
霉酚酸狼疮肾炎诱导治疗的患者
其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平

结果措施
主要结果指标
  1. BAFF的水平[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    BAFF的水平

  2. BAFF的水平[时间范围:时间1,12周后诱导治疗]
    BAFF的水平

  3. BAFF的水平[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    BAFF的水平

  4. 狼疮临床表现[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    与SLE相关的所有临床表现

  5. 狼疮临床表现[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,]
    与SLE相关的所有临床表现

  6. 狼疮临床表现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    与SLE相关的所有临床表现

  7. 血清学发现[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  8. 血清学发现[时间范围:诱导治疗开始后12周的时间1,]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  9. 血清学发现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    评估包括抗DNA的血清学参数

  10. 炎性细胞因子水平[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6

  11. 炎性细胞因子水平[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,时间1]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6

  12. 炎症细胞因子水平[时间范围:诱导治疗开始后24周的时间2]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6


生物测量保留:没有DNA的样品
血清

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
  • 符合SLE的1987年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学分类标准的SLE诊断患者,2011年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)全身性红斑狼疮的分类标准,或2019年EULAR/ACR/ACR/ACR ACR LUPUS分类标准。
  • 不会连续招募患者。取而代之的是,将有一个故意招募,以维持每个组所需的患者比例。

将通过华莱士和杜波依斯标准来解决30例狼疮肾炎患者的方便。根据主治医生的决定,选择了15例接受CYC治疗和15例接受MMF治疗的患者。

标准

纳入标准:

  1. 患者大于18岁
  2. 满足系统性红斑狼疮的任何可用分类标准的患者
  3. 成功缓解后,新发狼疮的患者或狼疮性肾炎复发。
  4. 根据华莱士和Dubois标准,患有狼疮肾炎的患者
  5. III类和IV狼疮肾炎患者患有或没有V类狼疮肾炎。

排除标准:

  1. 怀孕阳性测试的妇女
  2. I级,II,V狼疮肾炎,没有III类或IV狼疮肾炎
  3. 具有主动恶性肿瘤或主动治疗恶性肿瘤的患者。
  4. GFR <30ml / min的肾脏疾病患者
  5. 严重白细胞减少患者
  6. 活跃感染的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Gloria Vasquez,DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
联系人:Gloria Vasquez,MD.DRSC 42196446 glomavas@gmail.com

赞助商和合作者
Antioquia大学
Artmedica
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Gloria Vasquez,DRSC Antioquia大学
追踪信息
首先提交日期2020年4月27日
第一个发布日期2020年4月30日
上次更新发布日期2020年5月4日
估计研究开始日期2021年1月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年4月27日)
  • BAFF的水平[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    BAFF的水平
  • BAFF的水平[时间范围:时间1,12周后诱导治疗]
    BAFF的水平
  • BAFF的水平[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    BAFF的水平
  • 狼疮临床表现[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 狼疮临床表现[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 狼疮临床表现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    与SLE相关的所有临床表现
  • 血清学发现[时间范围:时间0,归纳疗法的开始]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 血清学发现[时间范围:诱导治疗开始后12周的时间1,]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 血清学发现[时间范围:时间2,24周后诱导治疗]
    评估包括抗DNA的血清学参数
  • 炎性细胞因子水平[时间范围:时间0,诱导疗法的开始]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
  • 炎性细胞因子水平[时间范围:诱导疗法开始后12周的时间1,时间1]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
  • 炎症细胞因子水平[时间范围:诱导治疗开始后24周的时间2]
    细胞因子水平IL-10,IL-12,TNF-α,IL-1β,IL-8 E IL-6
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题BAFF水平和狼疮肾炎(LN)
官方头衔全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺和霉酚酸盐使用后的BAFF水平
简要摘要

B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 BAFF水平与人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。 BAFF在维持记忆B细胞中起作用并促进浆细胞的存活。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

针对CD20分子,抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸酯(MMF)的抗体都用于治疗不同体面的红斑红斑狼疮表现的不同表现。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发预测的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的减少导致BAFF释放和BAFF mRNA转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关。此外,抗CD20与抗BAFF或针对CD4的抗体的组合,抗CD4抗体大大减少了小鼠模型中脾等离子体细胞的数量,抗CD20和抗CD20 Plus抗BAFF已被证明具有持久的好处。容易发生的小鼠和既定疾病的小鼠。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使我能够更好地理解其在SLE及其治疗中的影响。如果我们的假设是正确的,我们可以假设在CYC O MF诱导后使用序列疗法与贝尔木单抗的使用,并提出减少耀斑的建议。

详细说明

1.3。狼疮性肾炎的研究问题与诱导治疗之前,期间和之后的BAFF水平的行为有关。

2.理论框架B细胞激活因子(BAFF),也称为B淋巴细胞刺激剂(BLYS)是正常B细胞​​发育的重要生存和分化因子。 BAFF循环水平与循环B细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 April(一种诱导的配体)与Baff有很大的同源性,并与三个BAFF受体(BCMA和TACI)中的两个结合,但不与BR3结合。像Baff一样,April在维持记忆B细胞中几乎没有作用,但确实比BAFF更好地促进了浆细胞的存活。 BAFF和四月水平在SLE和类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎中B细胞耗竭后的表现都不同。 BAFF水平与鼠模型中的全身性红斑狼疮(SLE)以及人类SLE的临床活性有关。 BAFF通过T细胞依赖性B细胞自身抗体的产生在SLE中起致病作用。研究了涉及BAFF封锁的避风港的治疗策略在SLE诱导疾病活动的总体改善的患者中,主要是在肌肉骨骼和粘膜皮质域中,导致批准Belimemab批准了无严重肾脏或神经学参与的全身性红斑狼疮患者的治疗。

抗CD20抗体(利妥昔单抗),环磷酰胺(CYC)和霉酚酸盐(MMF)均已用于治疗全身性红斑狼疮,以及中等和重度活性。 MMF和CYC均对疾病活性和循环B,T,天然杀伤细胞(NK)和天然杀伤T细胞(NKT)细胞亚群都有显着影响。基线C4水平,补体的早期归一化以及蛋白尿的降低已显示可预测狼疮肾炎中对MMF或CYC治疗的肾脏反应。使用利妥昔单抗(RTX),B细胞耗竭与对治疗和复发的反应有关。 B细胞在SLE中用RTX耗尽后血清BAFF水平的升高与抗双链DNA抗体水平和疾病耀斑有关。 BAFF的兴起可能是由于其受体的降低导致BAFF释放以及BAFF Messenger-RNA(mRNA)转录的延迟调控,这两者都可能有利于自动反应性B细胞的重新出现。

有人提出,抗CD20治疗后BAFF水平的上升可能与该疾病的耀斑有关,并且反复的利妥昔单抗输注可能会导致反馈循环,其特征是BAFF水平不断增加,自身抗体产生的潮流以及这种反馈循环的变化和恶化。疾病。此外,事实证明,抗BAFF或抗CD4抗体的组合大大减少了小鼠模型中的脾血浆细胞的数量,抗CD20加抗BAFF的数量已被证明在狼疮plos-prone的小鼠和抗BAFF中都具有持久的好处。患有既定疾病的小鼠。

B细胞耗竭疗法(BCDT)已用于难治性疾病患者,未通过RTX和CYC的组合标准治疗,这显示出临床和血清学疾病活动的改善。血清学发现表明,与产生其他自身抗体的细胞克隆相比,致力于产生抗核小体抗体和抗DSDNA的B细胞克隆的周转率相对较快(30)。 BCDT 3个月后,大多数患者的BAFF水平上升。那些自身抗体轮廓扩大并在基线时提高BAFF水平的患者对BCDT的反应较短。 BCDT的退缩可能会产生更持续的临床反应。

当前,缺乏有关MMF或CYC和BAFF水平的信息,而无需使用伴随的RTX(用于CYC)和单一疗法(用于MMF)。我们认为,在用MMF或CYC轴承治疗后,了解BAFF的行为是至关重要的。考虑到B细胞耗竭后可能使用顺序治疗BAFF抑制的多个专家的建议。对BAFF行为的了解将使您在SLE及其治疗中的影响更好。

3.假设用MMF或CYC诱导治疗后的BAFF水平升高与疾病复发有关。

4.目标4.1。主要客观分析BAFF水平和用CYC和MMF治疗后复发之间的关系

4.2。具体的目标

  • 描述诱导疗法第0、12和24周狼疮肾炎患者的临床和免疫神经学特征。
  • 比较CYC和MMF对狼疮肾炎患者诱导治疗中BAFF水平的影响
  • 评估BAFF水平与用CYC和MMF治疗的狼疮肾炎的缓解之间的关联。
研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:
血清
采样方法非概率样本
研究人群
  • 符合SLE的1987年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学分类标准的SLE诊断患者,2011年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)全身性红斑狼疮的分类标准,或2019年EULAR/ACR/ACR/ACR ACR LUPUS分类标准。
  • 不会连续招募患者。取而代之的是,将有一个故意招募,以维持每个组所需的患者比例。

将通过华莱士和杜波依斯标准来解决30例狼疮肾炎患者的方便。根据主治医生的决定,选择了15例接受CYC治疗和15例接受MMF治疗的患者。

健康)状况狼疮肾炎
干涉其他:巴夫血清水平
诱导治疗期间0,1,2的血清中的BAFF水平
研究组/队列
  • 环磷酰胺
    狼疮肾炎的诱导疗法患有环磷酰胺的患者
    干预:其他:BAFF血清水平
  • 肉汤
    霉酚酸狼疮肾炎诱导治疗的患者
    干预:其他:BAFF血清水平
出版物 *
  • Schneider P,Mackay F,Steiner V,Hofmann K,Bodmer JL,Holler N,Ambrose C,Lawton P,Bixler S,Acha-Orbea H,Valmori D,Romero D,Romero P,Werner-Favre C,Werner-Favre C,Zubler R RH,Browning JL,Browning JL,Tschoppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppp。 J. Baff是肿瘤坏死因子家族的一种新型配体,刺激B细胞生长。 J Exp Med。 1999年6月7日; 189(11):1747-56。
  • Kreuzaler M,Rauch M,Salzer U,Birmelin J,Rizzi M,Grimbacher B,Plebani A,Plebani A,Lougaris V,Quinti I,Thon V,Litzman J,Schlesier J,Schlesier M,Warnatz K,Thiel J,Thiel J,Thiel J,Rolink A,Rolink AG,Eibel H. Eluuble H.水平与周围B细胞数量和BAFF受体的表达成反比。 J免疫。 2012年1月1日; 188(1):497-503。 doi:10.4049/jimmunol.1102321。 Epub 2011 11月28日。
  • Petri M,Stohl W,Chatham W,McCune WJ,Chevrier M,Ryel J,Ryel J,Ryecta V,Zhong J,Zhong J,Freimuth W.血浆B淋巴细胞刺激剂水平与全身性狼疮的疾病活性的关联。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2008年8月; 58(8):2453-9。 doi:10.1002/art.23678。
  • Salazar-Camarena DC,Ortiz-Lazareno PC,Cruz A,俄勒冈 - 罗姆罗E,Machado-Contreras Jr,Muñoz-Valle JF,Orozco-LópezM,Marín-Rosales M,Marín-Rosales M,Palafox-SánchezCa. BAFF的关联,四月血清水平,BAFF-R,TACI和BCMA在周围B细胞亚群上的表达与全身性红斑狼疮的临床表现。狼疮。 2016年5月; 25(6):582-92。 doi:10.1177/0961203315608254。 EPUB 2015年9月29日。
  • Vallerskog T,HeimbürgerM,Gunnarsson I,Zhou W,Wahren-Herlenius M,Trollmo C,MalmstorömV。对脑力单al和全身性狼疮患者的BAFF和4月份水平的差异影响,具有全身性狼疮性的Erythematosus和Rheeumatoid Arthrthrotiaid Arthrthrotipy。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2006; 8(6):R167。
  • Manzi S,Sánchez-Guerrero J,Merrill JT,Furie R,Gladman D,Navarra SV,Ginzler EM,D'Cruz DP,Doria A,Doria A,Cooper S,Zhong ZJ,Zhong ZJ,Hough D,Freimuth D,Freimuth W,Petri MA; Bliss-52和Bliss-76研究小组。 Belimimab(A Belimimab)是淋巴细胞刺激剂特异性抑制剂对全身性红斑狼疮患者跨多器官域跨多器官域的疾病活性的影响:两次III期试验的综合结果。 Ann Rheum Dis。 2012年11月; 71(11):1833-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2011-200831。 Epub 2012年5月1日。
  • Moroni G,Raffiotta F,Trezzi B,Giglio E,Mezzina N,Del Papa N,Meroni P,Messa P,Sinico AR。利妥昔单抗霉酚酸酯和与环磷酰胺脉冲有关活性狼疮性肾炎的诱导治疗:一项临床观察性研究。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2014年9月; 53(9):1570-7。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/ket462。 EPUB 2014年2月6日。
  • Fassbinder T,Saunders U,Mickholz E,Jung E,Becker H,SchlüterB,Jacobi AM。全身性红斑狼疮患者的细胞磷酰胺和霉菌甲酸莫夫蒂尔对细胞和血清学参数的差异作用。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2015年4月3日; 17:92。 doi:10.1186/s13075-015-0603-8。
  • Zhao L,Jiang Z,Jiang Y,Ma N,Wang K,ZhangY。全身性红斑狼疮患者的环磷酰胺霉酚酸酯治疗后免疫细胞频率的变化。临床风湿病' target='_blank'>风湿病。 2012 Jun; 31(6):951-9。 doi:10.1007/s10067-012-1958-8。 Epub 2012 2月21日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年4月27日)
30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年1月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 患者大于18岁
  2. 满足系统性红斑狼疮的任何可用分类标准的患者
  3. 成功缓解后,新发狼疮的患者或狼疮性肾炎复发。
  4. 根据华莱士和Dubois标准,患有狼疮肾炎的患者
  5. III类和IV狼疮肾炎患者患有或没有V类狼疮肾炎。

排除标准:

  1. 怀孕阳性测试的妇女
  2. I级,II,V狼疮肾炎,没有III类或IV狼疮肾炎
  3. 具有主动恶性肿瘤或主动治疗恶性肿瘤的患者。
  4. GFR <30ml / min的肾脏疾病患者
  5. 严重白细胞减少患者
  6. 活跃感染的患者
性别/性别
有资格学习的男女:女性
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Gloria Vasquez,DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
联系人:Gloria Vasquez,MD.DRSC 42196446 glomavas@gmail.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04369495
其他研究ID编号uantioquia/gicig/baff
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方Gloria Vasquez,Antioquia大学
研究赞助商Antioquia大学
合作者
  • Artmedica
  • 葛兰素史克
调查人员
首席研究员:医学博士Gloria Vasquez,DRSC Antioquia大学
PRS帐户Antioquia大学
验证日期2020年4月