• 卵巢量（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢体积，通过腹部超声测量
• 卵巢卵泡计数（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢卵泡数，通过腹部超声测量
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  血清代谢物抗穆拉里亚荷尔蒙（AMH）
• 睾丸体积（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  通过超声测量的睾丸量
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  血清代谢物睾丸激素，免费睾丸激素。

• 卵巢量（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢体积，通过腹部超声测量
• 卵巢卵泡计数（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢卵泡数，通过腹部超声测量
• 睾丸体积（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  通过超声测量的睾丸量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  从肛门到生殖结节的距离，用标尺以mm测量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：应用。胎龄30周]
  从肛门到生殖结节的距离，三个月超声
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  生殖激素的血清代谢产物（AMH，睾丸激素，游离睾丸激素，抑制素B水平，抑制素B/FSH和LH/FSH的比率）
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  （抗肿瘤激素（AMH），雌二醇和抑制素B，黄体生成激素（LH）/卵泡刺激激素（FSH）比率）
• 外部生殖器的分类具有外部男性化评分（EMS）（雄性和雌性）。 EMS提供了外部生殖器男性化程度的客观总分。 [时间范围：2.5个月大]
  这是一个最大12分的个人得分。评估以下内容：生殖结节的分类，用标尺（mm）> 30mm = 3点，21-30mm = 2分，11-20mm = 1点，<10mm = 0点）的位置（客观地是客观地评估）：labioscrotal = 1,5点，Inguino-Scrotal = 1，硬毛= 0,5点，令人bimpalable = 0点位点位点位点（客观评估）：典型男性= 3点，冠状/腺体/腺体= 2,5点，阴茎= 2分，Peno-Scrotal = 1,5点，会阴= 0.5点，典型的女性= 0分。阴唇/阴囊融合（客观评估）：融合= 3分，后融合= 1,5点，未连接= 0分。
• 青春期分期（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  使用Tanners分类的青春期分期（包括由Prader's Orchidometer评估的男孩中的睾丸大小）
• 阴茎测量（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  统治者的阴茎测量
• 表观遗传分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  调节激素信号的基因座的表观遗传变异
• 基因分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  不同遗传基因座（基因座调节）激素信号传导的基因分型，例如FSHB等。
• 尿液样本（10 mL）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  类固醇激素代谢产物使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 医疗报告（母亲）[时间范围：从怀孕早期入学到出生的每2周]
  有关医学消费的具体医学报告包括镇痛药

• 长度（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  长度为cm
• 体重（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  重量为千克
• 头围（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量胶带，mm测量的头围。
• 腹部周长（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量带，mm测量的分支周长。
• 身高（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  CM的高度，标准计（Holtain Ltd，Crymych，UK），精度为0.1 cm
• 体重（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  重量为千克，通过数字比例为0.1千克（Seca Delta，型号707）
• 二头肌皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• Tricps Skinfold（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（父亲）[时间范围：妊娠周第12周]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 二头肌皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 三头肌皮（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 窒息，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者档案中检索到学习完成后的1年之内]
  窒息（是/否）
• 胎粪，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  氨基流体中的胎粪（是/否）
• Partus模式[时间范围：从患者文件中检索到学习完成后的1年之内]
  Partus模式（阴道分娩，剖宫产部分，仪器交付）（是/否）
• 出生体重（新生儿）[时间范围：从患者档案中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生体重，克
• 出生长度（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生长度，厘米
• 妊娠年龄（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到1年的完成后的产后]
  出生时，几周和几天的胎龄
• 药物摄入量（母亲）[时间范围：在一年内从患者的问卷中检索到了]
  在整个前两周在网上每两周，母亲填充的前和围产期药物摄入量
• 怀孕结局，先兆子痫（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年之内]
  先兆子痫（是/否）
• 怀孕结果，妊娠高血压（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年内]
  妊娠高血压（是/否）
• 怀孕结局，劳动诱导（母亲）[时间范围：从患者档案中从产后检索到一年之内]
  劳动（是/否）
• 病史和曝光（父母）[时间范围：在半年内从问卷检索]
  一般和生殖健康，怀孕，自身的出生体重，生活方式，饮酒和吸烟习惯
• 青春期历史（父母）[时间范围：半年内从问卷检索]
  青春期的历史，包括初潮的年龄，关于同龄人的青春期时机，父母母亲的更年期等。
• 血液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和产后2.5个月]
  血液样本将从原始静脉中得出，并测量用于生殖激素的类固醇激素代谢产物和代谢产物。睾丸激素，雄激素，脱氢表雄酮（DHEA），脱氢表甲二甲二甲二硫酸盐（DHEAS），雌二醇，雌激素，孕酮，17-羟基孕酮：内部质量 - 光谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和2.5个月的产后]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 血液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  Blood samples will be drawn from an antecubital vein and will be measured for steroid hormone metabolites and metabolites of reproductive hormones: Testosterone, androstenedione, dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS), Estradiol, Estrone, Progesterone, 17-hydroxyprogesterone: in-房屋质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  从肛门到生殖结节的距离，用标尺以mm测量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：应用。胎龄30周]
  从肛门到生殖结节的距离，三个月超声
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  （雌二醇和抑制素B，黄体生成激素（LH）/卵泡刺激激素（FSH）比）
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  生殖激素的血清代谢物（AMH，抑制素B水平，抑制素B/FSH和LH/FSH的比率）
• 外部生殖器的分类具有外部男性化评分（EMS）（雄性和雌性）。 EMS提供了外部生殖器男性化程度的客观总分。 [时间范围：2.5个月大]
  这是一个最大12分的个人得分。评估以下内容：生殖结节的分类，用标尺（mm）> 30mm = 3点，21-30mm = 2分，11-20mm = 1点，<10mm = 0点）的位置（客观地是客观地评估）：labioscrotal = 1,5点，Inguino-Scrotal = 1，硬毛= 0,5点，令人bimpalable = 0点位点位点位点（客观评估）：典型男性= 3点，冠状/腺体/腺体= 2,5点，阴茎= 2分，Peno-Scrotal = 1,5点，会阴= 0.5点，典型的女性= 0分。阴唇/阴囊融合（客观评估）：融合= 3分，后融合= 1,5点，未连接= 0分。
• 青春期分期（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  使用Tanners分类的青春期分期（包括由Prader's Orchidometer评估的男孩中的睾丸大小）
• 阴茎测量（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  统治者的阴茎测量
• 表观遗传分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  调节激素信号的基因座的表观遗传变异
• 尿液样本（10 mL）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  类固醇激素代谢产物使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 医疗报告（母亲）[时间范围：从怀孕早期入学到出生的每2周]
  有关医学消费的具体医学报告包括镇痛药
• 基因分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  不同遗传基因座（基因座调节）激素信号传导的基因分型，例如FSHB等。
• 子宫内膜厚度（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  子宫内膜厚度，通过腹部超声测量
• 子宫体积（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  子宫体积，通过腹部超声测量

• 长度（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  长度为cm
• 体重（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  重量为千克
• 头围（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量胶带，mm测量的头围。
• 腹部周长（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量带，mm测量的分支周长。
• 身高（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  CM的高度，标准计（Holtain Ltd，Crymych，UK），精度为0.1 cm
• 体重（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  重量为千克，通过数字比例为0.1千克（Seca Delta，型号707）
• 二头肌皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• Tricps Skinfold（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（父亲）[时间范围：妊娠周第12周]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 二头肌皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 三头肌皮（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 窒息，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者档案中检索到学习完成后的1年之内]
  窒息（是/否）
• 胎粪，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  氨基流体中的胎粪（是/否）
• Partus模式[时间范围：从患者文件中检索到学习完成后的1年之内]
  Partus模式（阴道分娩，剖宫产部分，仪器交付）（是/否）
• 出生体重（新生儿）[时间范围：从患者档案中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生体重，克
• 出生长度（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生长度，厘米
• 妊娠年龄（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到1年的完成后的产后]
  出生时，几周和几天的胎龄
• 药物摄入量（母亲）[时间范围：在一年内从患者的问卷中检索到了]
  在整个前两周在网上每两周，母亲填充的前和围产期药物摄入量
• 怀孕结局，先兆子痫（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年之内]
  先兆子痫（是/否）
• 怀孕结果，妊娠高血压（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年内]
  妊娠高血压（是/否）
• 怀孕结局，劳动诱导（母亲）[时间范围：从患者档案中从产后检索到一年之内]
  劳动（是/否）
• 病史和曝光（父母）[时间范围：在半年内从问卷检索]
  一般和生殖健康，怀孕，自身的出生体重，生活方式，饮酒和吸烟习惯
• 青春期历史（父母）[时间范围：半年内从问卷检索]
  青春期的历史，包括初潮的年龄，关于同龄人的青春期时机，父母母亲的更年期等。
• 血液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和产后2.5个月]
  血液样本将从原始静脉中得出，并测量用于生殖激素的类固醇激素代谢产物和代谢产物。睾丸激素，雄激素，脱氢表雄酮（DHEA），脱氢表甲二甲二甲二硫酸盐（DHEAS），雌二醇，雌激素，孕酮，17-羟基孕酮：内部质量 - 光谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和2.5个月的产后]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 血液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  Blood samples will be drawn from an antecubital vein and will be measured for steroid hormone metabolites and metabolites of reproductive hormones: Testosterone, androstenedione, dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS), Estradiol, Estrone, Progesterone, 17-hydroxyprogesterone: in-房屋质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。

性腺发育对于成人生殖健康至关重要。实验研究强烈表明，孕妇在妊娠期间使用温和的镇痛药（例如扑热息痛和非甾体类抗炎药（NSAID））会影响胎儿性腺发育，并可能严重的生殖影响。

在啮齿动物中，在早期和中期中以治疗剂量给药的抗乙酰氨基酚和NSAID在胎儿中具有内分泌破坏性，导致前列腺素的合成降低，并延迟从生殖细胞有害细胞和减数分裂，导致雌性和雄性雌性雌性雌性雌性细胞质的过渡。雌性后代的卵巢卵泡数量降低，卵巢卵泡数量减少（40-50％）。雌性天生有明确数量的卵泡，它们在其生殖寿命中耗尽，不可避免地导致更年期。因此，在胎儿寿命期间建立原始卵泡池对于女性生殖健康至关重要，并且对这一过程的破坏具有重要而持久的后果。尽管精子发生不仅限于胎儿的生命，但男性性腺发育的基本方面在子宫内受到严格调节，啮齿动物暴露于轻度镇痛药会导致睾丸激素的产生降低和雄性后代的生育能力降低。

在成年期，与对照组相比，暴露的动物表现出更长的时间来构想，并且每个垃圾的酒吧都少了。此外，对啮齿动物的研究表明，在男性和女性中，不良生殖作用都传递给了下一代，表明遗传编程改变了，即表观遗传学变化。

镇痛药在柜台上出售，多达56％的孕妇在怀孕期间使用温和的镇痛药。对乙酰氨基酚的生物利用度很高（App。90％），反应性代谢物自由地通过胎盘传递到胎儿。

在发展中国家，生育能力的下降已成为一个日益严重的问题，可能导致严重的社会经济挑战。

肛门生殖距离（AGD）定义为从肛门到生殖结节的距离，并受胎儿寿命中雄激素的强烈影响，导致男性的AGD比女性更长。

AGD已证明是胎儿寿命中雄激素暴露的敏感标志物，在评估产前暴露于内分泌破坏性环境药物时，仍然是最敏感的参数。因此，在美国环境保护署生殖毒性研究指南中，AGD被确定为终点。

在人类中，在第一和第二个孕期中使用轻度镇痛药与雄性AGD，先天性隐式术和育源性降低有关，表明雄激素作用不足。在患有催生的雄性婴儿中，与规范性胎儿AGD数据相比，胎儿AGD低于第五百分点，AGD的减少早在三个月中就可以看到。因此，胎儿AGD可能有助于早期发现雄激素作用和生殖器异常不足。

在成人生活中，睾丸激素的产生，亚和不育以及睾丸癌可能会受到损害。

评估早期生殖功能 - 微小的微型伯蒂（Minipuberty Minipuberty作为将来的生殖功能。生殖激素对靶组织发挥作用，导致卵泡成熟，乳房组织的生长以及子宫内膜（雌性）以及睾丸和阴茎生长（男性）的增厚。在童年中期，微型伯蒂群是在童年中期的静止时期，直到青春期发作时HPG轴的青春期重新激活。

迄今为止，尚无前瞻性人类研究评估镇痛暴露对生殖功能的影响。发表的少数回顾性研究受到召回偏见和/或缺乏彻底的生殖评估的阻碍，并且在怀孕期间使用轻度镇痛药后，没有详细评估人类女性生殖功能。

这项研究是一项基于人群的前瞻性队列研究，对600个家庭（健康的怀孕母亲，生物父亲及其健康的男/女性后代。

孕妇符合纳入标准，并邀请Rigshospitalet参加妇产科的妇女。

这项研究有两组参与者：

1. 专门为这项研究招募的健康婴儿
2. 父母，即健康婴儿的父亲和父亲

这两个组将包括以下参与者的数字（大约）：

1. 600名健康婴儿（根据丹麦的预期儿子与105至100的女儿比率，我们预计男孩和女孩的分布将大约相等）。
2. 600位母亲和600名健康婴儿父亲

• 性腺调节激素不良反应
• 镇痛不良反应

• 控件
  从母亲出生的孩子，在怀孕前3个月没有食用轻度镇痛药
• 裸露
  在怀孕前三个月或在怀孕期间3个月食用轻度镇痛药的母亲出生的孩子
  干预：其他：观察

• Dean A, van den Driesche S, Wang Y, McKinnell C, Macpherson S, Eddie SL, Kinnell H, Hurtado-Gonzalez P, Chambers TJ, Stevenson K, Wolfinger E, Hrabalkova L, Calarrao A, Bayne RA, Hagen CP, Mitchell RT，Anderson RA，Sharpe RM。怀孕大鼠的镇痛暴露会影响胎儿生殖细胞的发育，并产生代际生殖后果。 SciRep。2016Jan 27; 6：19789。 doi：10.1038/srep19789。
• Arendrup FS，Mazaud-Guittot S，JégouB，Kristensen DM。 EDC的影响：怀孕期间暴露于对乙酰氨基酚/扑热息痛的破坏女性生殖发育？ Endocr Connect。 2018年1月； 7（1）：149-158。 doi：10.1530/ec-17-0298。 EPUB 2018 JAN 5。
• Kristensen DM，Mazaud -Guittot S，Gaudriault P，LesnéL，Serrano T，Main KM，JégouB。止血，生物监测和内分泌和生殖作用。 Nat Rev Endocrinol。 2016年7月; 12（7）：381-93。 doi：10.1038/nrendo.2016.55。 Epub 2016年5月6日。评论。
• Kristensen DM，Hass U，LesnéL，Lottrup G，Jacobsen PR，Desdoits-Lethimonier C，Boberg J，Petersen JH，Petersen JH，Toppari J，Jensen TK，Brunak S，Skakkebaek S，Skakkebaek NE，Nelemann C，Nelemann C，Main KM，JégouB，Leffers H.宫内暴露于轻度镇痛药是人和大鼠男性生殖疾病发展的危险因素。嗡嗡声复制。 2011年1月； 26（1）：235-44。 doi：10.1093/humrep/deq323。 Epub 2010 11月8日。
• Holm JB, Mazaud-Guittot S, Danneskiold-Samsøe NB, Chalmey C, Jensen B, Nørregård MM, Hansen CH, Styrishave B, Svingen T, Vinggaard AM, Koch HM, Bowles J, Koopman P, Jégou B, Kristiansen K, Kristensen DM。宫内暴露于扑热息痛和苯胺，通过降低卵泡储量和生育能力损害女性生殖发育。毒素科学。 2016年3月； 150（1）：178-89。 doi：10.1093/toxsci/kfv332。 EPUB 2016 JAN 5。
• 贝克TG。人类卵巢中生殖细胞的定量和细胞学研究。 Proc R Soc Lond B Biol Sci。 1963年10月22日； 158：417-33。
• Reel JR，Lawton AD，Lamb JC 4th。使用连续育种方案对瑞士CD-1小鼠中对乙酰氨基酚的生殖毒性评估。基础应用毒素。 1992年2月； 18（2）：233-9。
• Johansson HK，Jacobsen PR，Hass U，Svingen T，Vinggaard AM，Isling LK，Axelstad M，Christiansen S，Boberg J.围产期暴露于内分泌化学物质的混合物中，雌性大鼠卵泡储量减少了雌性大鼠的储量，并加速了生殖衰变。再生毒素。 2016年6月； 61：186-94。 doi：10.1016/j.reprotox.2016.03.045。 EPUB 2016 4月2日。
• ErsbøllAS，Hedegaard M，Damm P，Johansen M，Tabor A，Hegaard HK。在丹麦人群中，在周期感受期间使用扑热息痛的模式的变化。 Acta Obstet Gynecol Scand。 2015年8月； 94（8）：898-903。 doi：10.1111/aogs.12667。 Epub 2015年5月29日。
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纳入标准：

婴儿：

• 单例怀孕
• 学期怀孕（第37+0周至42+0）

父母：

• 母亲和父亲的白种人起源
• 孕妇怀孕前BMI在18至35 kg/m2之间

排除标准：

婴儿：

•胎儿畸形或染色体疾病

父母：

• 严重的孕产妇疾病，包括先前存在的母体糖尿病或甲状腺疾病
• 妊娠糖尿病

• 卵巢量（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢体积，通过腹部超声测量
• 卵巢卵泡计数（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢卵泡数，通过腹部超声测量
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  血清代谢物抗穆拉里亚荷尔蒙（AMH）
• 睾丸体积（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  通过超声测量的睾丸量
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  血清代谢物睾丸激素，免费睾丸激素。

• 卵巢量（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢体积，通过腹部超声测量
• 卵巢卵泡计数（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  卵巢卵泡数，通过腹部超声测量
• 睾丸体积（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  通过超声测量的睾丸量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  从肛门到生殖结节的距离，用标尺以mm测量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：应用。胎龄30周]
  从肛门到生殖结节的距离，三个月超声
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  生殖激素的血清代谢产物（AMH，睾丸激素，游离睾丸激素，抑制素B水平，抑制素B/FSH和LH/FSH的比率）
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  （抗肿瘤激素（AMH），雌二醇和抑制素B，黄体生成激素（LH）/卵泡刺激激素（FSH）比率）
• 外部生殖器的分类具有外部男性化评分（EMS）（雄性和雌性）。 EMS提供了外部生殖器男性化程度的客观总分。 [时间范围：2.5个月大]
  这是一个最大12分的个人得分。评估以下内容：生殖结节的分类，用标尺（mm）> 30mm = 3点，21-30mm = 2分，11-20mm = 1点，<10mm = 0点）的位置（客观地是客观地评估）：labioscrotal = 1,5点，Inguino-Scrotal = 1，硬毛= 0,5点，令人bimpalable = 0点位点位点位点（客观评估）：典型男性= 3点，冠状/腺体/腺体= 2,5点，阴茎= 2分，Peno-Scrotal = 1,5点，会阴= 0.5点，典型的女性= 0分。阴唇/阴囊融合（客观评估）：融合= 3分，后融合= 1,5点，未连接= 0分。
• 青春期分期（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  使用Tanners分类的青春期分期（包括由Prader's Orchidometer评估的男孩中的睾丸大小）
• 阴茎测量（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  统治者的阴茎测量
• 表观遗传分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  调节激素信号的基因座的表观遗传变异
• 基因分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  不同遗传基因座（基因座调节）激素信号传导的基因分型，例如FSHB等。
• 尿液样本（10 mL）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  类固醇激素代谢产物使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 医疗报告（母亲）[时间范围：从怀孕早期入学到出生的每2周]
  有关医学消费的具体医学报告包括镇痛药

• 长度（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  长度为cm
• 体重（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  重量为千克
• 头围（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量胶带，mm测量的头围。
• 腹部周长（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量带，mm测量的分支周长。
• 身高（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  CM的高度，标准计（Holtain Ltd，Crymych，UK），精度为0.1 cm
• 体重（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  重量为千克，通过数字比例为0.1千克（Seca Delta，型号707）
• 二头肌皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• Tricps Skinfold（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（父亲）[时间范围：妊娠周第12周]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 二头肌皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 三头肌皮（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 窒息，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者档案中检索到学习完成后的1年之内]
  窒息（是/否）
• 胎粪，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  氨基流体中的胎粪（是/否）
• Partus模式[时间范围：从患者文件中检索到学习完成后的1年之内]
  Partus模式（阴道分娩，剖宫产部分，仪器交付）（是/否）
• 出生体重（新生儿）[时间范围：从患者档案中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生体重，克
• 出生长度（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生长度，厘米
• 妊娠年龄（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到1年的完成后的产后]
  出生时，几周和几天的胎龄
• 药物摄入量（母亲）[时间范围：在一年内从患者的问卷中检索到了]
  在整个前两周在网上每两周，母亲填充的前和围产期药物摄入量
• 怀孕结局，先兆子痫（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年之内]
  先兆子痫（是/否）
• 怀孕结果，妊娠高血压（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年内]
  妊娠高血压（是/否）
• 怀孕结局，劳动诱导（母亲）[时间范围：从患者档案中从产后检索到一年之内]
  劳动（是/否）
• 病史和曝光（父母）[时间范围：在半年内从问卷检索]
  一般和生殖健康，怀孕，自身的出生体重，生活方式，饮酒和吸烟习惯
• 青春期历史（父母）[时间范围：半年内从问卷检索]
  青春期的历史，包括初潮的年龄，关于同龄人的青春期时机，父母母亲的更年期等。
• 血液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和产后2.5个月]
  血液样本将从原始静脉中得出，并测量用于生殖激素的类固醇激素代谢产物和代谢产物。睾丸激素，雄激素，脱氢表雄酮（DHEA），脱氢表甲二甲二甲二硫酸盐（DHEAS），雌二醇，雌激素，孕酮，17-羟基孕酮：内部质量 - 光谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和2.5个月的产后]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 血液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  Blood samples will be drawn from an antecubital vein and will be measured for steroid hormone metabolites and metabolites of reproductive hormones: Testosterone, androstenedione, dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS), Estradiol, Estrone, Progesterone, 17-hydroxyprogesterone: in-房屋质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  从肛门到生殖结节的距离，用标尺以mm测量
• 肛门生态距离（AGD）（男性和女性婴儿）[时间范围：应用。胎龄30周]
  从肛门到生殖结节的距离，三个月超声
• 血液样本（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  （雌二醇和抑制素B，黄体生成激素（LH）/卵泡刺激激素（FSH）比）
• 血液样本（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  生殖激素的血清代谢物（AMH，抑制素B水平，抑制素B/FSH和LH/FSH的比率）
• 外部生殖器的分类具有外部男性化评分（EMS）（雄性和雌性）。 EMS提供了外部生殖器男性化程度的客观总分。 [时间范围：2.5个月大]
  这是一个最大12分的个人得分。评估以下内容：生殖结节的分类，用标尺（mm）> 30mm = 3点，21-30mm = 2分，11-20mm = 1点，<10mm = 0点）的位置（客观地是客观地评估）：labioscrotal = 1,5点，Inguino-Scrotal = 1，硬毛= 0,5点，令人bimpalable = 0点位点位点位点（客观评估）：典型男性= 3点，冠状/腺体/腺体= 2,5点，阴茎= 2分，Peno-Scrotal = 1,5点，会阴= 0.5点，典型的女性= 0分。阴唇/阴囊融合（客观评估）：融合= 3分，后融合= 1,5点，未连接= 0分。
• 青春期分期（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  使用Tanners分类的青春期分期（包括由Prader's Orchidometer评估的男孩中的睾丸大小）
• 阴茎测量（雄性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  统治者的阴茎测量
• 表观遗传分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  调节激素信号的基因座的表观遗传变异
• 尿液样本（10 mL）（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  类固醇激素代谢产物使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 医疗报告（母亲）[时间范围：从怀孕早期入学到出生的每2周]
  有关医学消费的具体医学报告包括镇痛药
• 基因分析（男性和女性婴儿）[时间范围：单个确定，2.5个月大]
  不同遗传基因座（基因座调节）激素信号传导的基因分型，例如FSHB等。
• 子宫内膜厚度（雌性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  子宫内膜厚度，通过腹部超声测量
• 子宫体积（女婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  子宫体积，通过腹部超声测量

• 长度（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  长度为cm
• 体重（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  重量为千克
• 头围（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量胶带，mm测量的头围。
• 腹部周长（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  用测量带，mm测量的分支周长。
• 身高（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  CM的高度，标准计（Holtain Ltd，Crymych，UK），精度为0.1 cm
• 体重（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  重量为千克，通过数字比例为0.1千克（Seca Delta，型号707）
• 二头肌皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• Tricps Skinfold（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（父亲）[时间范围：妊娠周第12周]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（父亲）[时间范围：妊娠期第12周]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 二头肌皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在二头肌上方测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 三头肌皮（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在三头肌上方测量的皮肤折，以mm测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国伦敦）
• 侧面皮肤折（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  在侧面测量的皮肤折，以MM测量（Harpenden Skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 肩cap骨皮肤（男性和女性婴儿）[时间范围：2.5个月大]
  肩cap骨下方的皮肤折，左侧为mm（Harpenden skinfold Caliper，英国指标有限公司，英国，英国）
• 窒息，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者档案中检索到学习完成后的1年之内]
  窒息（是/否）
• 胎粪，不良事件（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  氨基流体中的胎粪（是/否）
• Partus模式[时间范围：从患者文件中检索到学习完成后的1年之内]
  Partus模式（阴道分娩，剖宫产部分，仪器交付）（是/否）
• 出生体重（新生儿）[时间范围：从患者档案中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生体重，克
• 出生长度（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到学习完成的1年之内]
  出生长度，厘米
• 妊娠年龄（新生儿）[时间范围：从患者文件中从患者文件中检索到1年的完成后的产后]
  出生时，几周和几天的胎龄
• 药物摄入量（母亲）[时间范围：在一年内从患者的问卷中检索到了]
  在整个前两周在网上每两周，母亲填充的前和围产期药物摄入量
• 怀孕结局，先兆子痫（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年之内]
  先兆子痫（是/否）
• 怀孕结果，妊娠高血压（母亲）[时间范围：从患者文件中从产后检索到一年内]
  妊娠高血压（是/否）
• 怀孕结局，劳动诱导（母亲）[时间范围：从患者档案中从产后检索到一年之内]
  劳动（是/否）
• 病史和曝光（父母）[时间范围：在半年内从问卷检索]
  一般和生殖健康，怀孕，自身的出生体重，生活方式，饮酒和吸烟习惯
• 青春期历史（父母）[时间范围：半年内从问卷检索]
  青春期的历史，包括初潮的年龄，关于同龄人的青春期时机，父母母亲的更年期等。
• 血液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和产后2.5个月]
  血液样本将从原始静脉中得出，并测量用于生殖激素的类固醇激素代谢产物和代谢产物。睾丸激素，雄激素，脱氢表雄酮（DHEA），脱氢表甲二甲二甲二硫酸盐（DHEAS），雌二醇，雌激素，孕酮，17-羟基孕酮：内部质量 - 光谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（母亲）[时间范围：妊娠第12周和2.5个月的产后]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。
• 血液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  Blood samples will be drawn from an antecubital vein and will be measured for steroid hormone metabolites and metabolites of reproductive hormones: Testosterone, androstenedione, dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS), Estradiol, Estrone, Progesterone, 17-hydroxyprogesterone: in-房屋质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。黄体生成激素（LH），卵泡刺激激素（FSH），性激素结合球蛋白（SHBG）：时间分辨的免疫粉粉免疫测定；德尔菲亚，特尔科，芬兰。抑制素B：特定酶联免疫吸附测定；贝克曼·库尔特（Beckman Coulter Genii）。抗müllerian激素（AMH）：特异性酶免疫测定法；免疫技术贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）。 INSL3：时间分辨的免疫 - 粉免疫测定。 IGF-I和IGFBP-3将使用免疫测定（ISYS，IDS）进行分析。
• 尿液样本（父亲）[时间范围：妊娠第12周]
  尿液样品将在杯中收集并分析：使用内部质谱法的类固醇激素代谢产物； Turboflow（LC-MS/MS）。使用免疫测定法，糖蛋白激素，特别是FSH和LH。内分泌破坏化学物质，特别是邻苯二甲酸盐，苯酚，全氟化化合物和对羟基苯甲酸酯，也使用内部质谱法； Turboflow（LC-MS/MS）。

性腺发育对于成人生殖健康至关重要。实验研究强烈表明，孕妇在妊娠期间使用温和的镇痛药（例如扑热息痛和非甾体类抗炎药（NSAID））会影响胎儿性腺发育，并可能严重的生殖影响。

在啮齿动物中，在早期和中期中以治疗剂量给药的抗乙酰氨基酚和NSAID在胎儿中具有内分泌破坏性，导致前列腺素的合成降低，并延迟从生殖细胞有害细胞和减数分裂，导致雌性和雄性雌性雌性雌性雌性细胞质的过渡。雌性后代的卵巢卵泡数量降低，卵巢卵泡数量减少（40-50％）。雌性天生有明确数量的卵泡，它们在其生殖寿命中耗尽，不可避免地导致更年期。因此，在胎儿寿命期间建立原始卵泡池对于女性生殖健康至关重要，并且对这一过程的破坏具有重要而持久的后果。尽管精子发生不仅限于胎儿的生命，但男性性腺发育的基本方面在子宫内受到严格调节，啮齿动物暴露于轻度镇痛药会导致睾丸激素的产生降低和雄性后代的生育能力降低。

在成年期，与对照组相比，暴露的动物表现出更长的时间来构想，并且每个垃圾的酒吧都少了。此外，对啮齿动物的研究表明，在男性和女性中，不良生殖作用都传递给了下一代，表明遗传编程改变了，即表观遗传学变化。

镇痛药在柜台上出售，多达56％的孕妇在怀孕期间使用温和的镇痛药。对乙酰氨基酚的生物利用度很高（App。90％），反应性代谢物自由地通过胎盘传递到胎儿。

在发展中国家，生育能力的下降已成为一个日益严重的问题，可能导致严重的社会经济挑战。

肛门生殖距离（AGD）定义为从肛门到生殖结节的距离，并受胎儿寿命中雄激素的强烈影响，导致男性的AGD比女性更长。

AGD已证明是胎儿寿命中雄激素暴露的敏感标志物，在评估产前暴露于内分泌破坏性环境药物时，仍然是最敏感的参数。因此，在美国环境保护署生殖毒性研究指南中，AGD被确定为终点。

在人类中，在第一和第二个孕期中使用轻度镇痛药与雄性AGD，先天性隐式术和育源性降低有关，表明雄激素作用不足。在患有催生的雄性婴儿中，与规范性胎儿AGD数据相比，胎儿AGD低于第五百分点，AGD的减少早在三个月中就可以看到。因此，胎儿AGD可能有助于早期发现雄激素作用和生殖器异常不足。

在成人生活中，睾丸激素的产生，亚和不育以及睾丸癌可能会受到损害。

评估早期生殖功能 - 微小的微型伯蒂（Minipuberty Minipuberty作为将来的生殖功能。生殖激素对靶组织发挥作用，导致卵泡成熟，乳房组织的生长以及子宫内膜（雌性）以及睾丸和阴茎生长（男性）的增厚。在童年中期，微型伯蒂群是在童年中期的静止时期，直到青春期发作时HPG轴的青春期重新激活。

迄今为止，尚无前瞻性人类研究评估镇痛暴露对生殖功能的影响。发表的少数回顾性研究受到召回偏见和/或缺乏彻底的生殖评估的阻碍，并且在怀孕期间使用轻度镇痛药后，没有详细评估人类女性生殖功能。

这项研究是一项基于人群的前瞻性队列研究，对600个家庭（健康的怀孕母亲，生物父亲及其健康的男/女性后代。

孕妇符合纳入标准，并邀请Rigshospitalet参加妇产科的妇女。

这项研究有两组参与者：

1. 专门为这项研究招募的健康婴儿
2. 父母，即健康婴儿的父亲和父亲

这两个组将包括以下参与者的数字（大约）：

1. 600名健康婴儿（根据丹麦的预期儿子与105至100的女儿比率，我们预计男孩和女孩的分布将大约相等）。
2. 600位母亲和600名健康婴儿父亲

• 性腺调节激素不良反应
• 镇痛不良反应

• 控件
  从母亲出生的孩子，在怀孕前3个月没有食用轻度镇痛药
• 裸露
  在怀孕前三个月或在怀孕期间3个月食用轻度镇痛药的母亲出生的孩子
  干预：其他：观察

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纳入标准：

婴儿：

• 单例怀孕
• 学期怀孕（第37+0周至42+0）

父母：

• 母亲和父亲的白种人起源
• 孕妇怀孕前BMI在18至35 kg/m2之间

排除标准：

婴儿：

•胎儿畸形或染色体疾病

父母：

• 严重的孕产妇疾病，包括先前存在的母体糖尿病或甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病
• 妊娠糖尿病