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出境医 / 临床实验 / 与标准抗菌方案相比,REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病(尊重)

与标准抗菌方案相比,REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病(尊重)

研究描述
简要摘要:
这项关键研究的目的是确定与标准的抗微生物治疗方案相比,静脉注射REZAFUNGIN是否有效且安全,可预防侵入性真菌疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
念珠菌真菌感染真菌真菌侵入性念珠菌病肺炎霉菌感染感染侵入性真菌疾病预防侵入性真菌感染曲霉药物:注射药物Rezafungin:pocaconazole药物:氟康唑药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)药物:静脉安慰剂药物:口服安慰剂:阶段3

详细说明:
第3阶段,多中心,前瞻性,随机性,双盲,Rezafungin注射的功效和安全性研究与预防同种异体血液和骨髓移植受试者中侵入性真菌疾病的标准抗菌治疗方案。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 462名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要意图:预防
官方标题:第3阶段,多中心,随机,双盲研究对注射的功效和安全性与标准抗菌方案的功效和安全性,以防止在接受同种异体血液和骨髓移植(尊重研究)的成年人中入侵性真菌疾病(尊重研究)
实际学习开始日期 2020年5月11日
估计的初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1组:注射重新
Rezafungin治疗组中的受试者将在第1周接受400 mg的装载剂量,然后每周一次200 mg,总计13周。受试者将根据各自的SAR抗PCP预防措施接受标准抗菌方案(SAR)偶氮预防和口服安慰剂的口服安慰剂。对于切换到SAR IV方案的受试者,用于SAR Azole预防的口服安慰剂将更改为IV安慰剂。
药物:注射Rezafungin
静脉注射抗真菌疗法
其他名称:静脉注射抗真菌疗法

药物:静脉安慰剂
生理盐水
其他名称:安慰剂输液

药物:口服安慰剂
微晶纤维素
其他名称:封装的纤维素

主动比较器:第2组:口服抗真菌
SAR治疗组的受试者每天将接受400 mg口服氟康唑,持续13周。由于急性临床上的GVHD,氟康唑可能会切换到药物开关的第一天两次,每天两次,每天每天两次,每天一次300毫克。但是,切换到postaconazole的受试者不能转回氟康唑。基于偶氮的抗真菌疗法(氟康唑或postaconazole)可以根据研究者的酌情决定从日常口腔疗法转为每日静脉疗法。此外,SAR组中的受试者每天将接受口服TMP/SMX(80 mg TMP/400 mg SMX)的抗PCP预防。
药物:popaconazole
口服抗真菌疗法
其他名称:Noxafil

药物:氟康唑
口服抗真菌疗法
其他名称:通用氟康唑

药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)
口服抗菌治疗
其他名称:
  • bactrim
  • Septra

结果措施
主要结果指标
  1. 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。

  2. 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。

  3. 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。

  4. 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。


次要结果度量
  1. 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者数量。

  2. 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者的百分比。

  3. 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者数量,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎孢子菌的侵入性感染数量。

  4. 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者的百分比,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎刺激的侵入性感染的数量。

  5. 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者数量,无论有或没有临床上显着的GVHD。

  6. 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者的百分比,无论是否诊断出临床上显着的GVHD。

  7. 比较时间与IFD或死亡[时间范围:第90天(±7天)]
    与标准抗菌方案(SAR)相比,在随机分配给重新注射的受试者中,评估IFD(已证明或可能IFD)或死亡的时间。

  8. 比较死亡率[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,在随机将注射的受试者中评估有或没有调整患者合并症指数的总体死亡率和可归因的死亡率。

  9. 治疗的发生率出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    基于临床化学,血液学和尿液分析实验室测试,生命体征,体格检查和ECG异常的受试者数量,有治疗的出现不良事件的发生率。

  10. 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌的受试者的数量。

  11. 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中不含真菌的受试者的百分比。

  12. GHVD的存在和严重程度的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    与SAR相比,评估随机分配给Rezafungin注射的受试者中GVHD的存在和严重程度。

  13. 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者数量无真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。

  14. 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者的百分比不含真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。

  15. 比较IFD的发生率[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,在随机分配给重新扎芬净的受试者中,评估经过验证的,可能的,可能的和推定的IFD的发生率。

  16. 比较无复发生存[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,对随机注射的受试者评估无复发生存期,对患者合并症指数进行调整。

  17. 评估PK(CMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估最大血浆浓度(CMAX)。

  18. 评估PK(TMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的一个样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估CMAX的时间。

  19. 在输注结束前10分钟内评估PK(AUC)[时间范围:第0天(±2天),输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估曲线下的面积(AUC)。

  20. 比较送草后的细胞质和输血要求[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,评估了延长后的细胞质细胞减少和输血要求。

  21. 比较由TMP/SMX敏感生物引起的感染[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天( ±7天)]]
    与SAR相比,由TMP/SMX敏感生物(T. Gondii],Nocardia spp。)评估感染(T. Gondii [T. Gondii])进行了注射。

  22. 比较抗真菌预防[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,评估抗真菌预防的中断和停用抗真菌预防。

  23. 比较“医院日子”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次,门诊或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机注射的受试者的医院天数。

  24. 比较“重症监护室(ICU)(ICU)的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天) ]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机将注射的受试者进行ICU的天数。

  25. 比较“因传染病诊断引起的再入院”的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于传染病诊断为随机注射的受试者,评估入再入院。

  26. 比较“因侵袭性真菌疾病诊断引起的再入院的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次或每周两次用于住院,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)] 30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于侵入性真菌疾病诊断的侵入性真菌疾病诊断而评估入院。

  27. 比较“替代抗真菌疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:一次每周一次,每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估替代抗真菌治疗的发生率。

  28. 比较“抗生素疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次治疗一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估抗生素疗法的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 接受人类白细胞抗原(HLA)与家庭或无关供体的同种异体外围BMT相匹配,HLA不匹配的相关或无关供体或单倍型供体。
  4. 被诊断出患有以下一种潜在疾病:

    1. 急性髓样白血病(AML),有或没有骨髓塑性综合征的病史,在第一或第二次完全缓解中。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病,在第一或第二次完全缓解中。
    3. 在第一或第二缓解中急性未分化的白血病
    4. 在第一或第二次完全缓解时,急性双型白血病
    5. 慢性骨髓性白血病在慢性或加速期。
    6. 以下定义的以下骨髓增生综合征之一:

    我。难治性贫血

    ii。难治性贫血,带有圆环的sideroblasts。

    iii。耐难治性的多肾上腺增生性胞质。

    iv。具有多发育不全和环形的sideroblasts的难治性细胞减少症。

    v。过量爆炸的难治性贫血-1(5-10%的爆炸)。

    vi。过量爆炸的难治性贫血-2(10-20%爆炸)。

    vii。骨髓增生综合征,未分类。

    viii。与孤立的DEL相关(5Q)相关的骨髓增生综合征。

    ix。慢性脊髓细胞性白血病

    G。淋巴瘤(包括霍奇金)具有化学敏感性疾病(即对化学疗法的反应)并接受相关的供体移植。

    H。再生障碍性贫血

    我。原发性或继发性骨髓纤维化

  5. 接受骨髓性或降低强度调节方案。
  6. 在调节开始后的6周内,足够的肾功能和肝功能,如下:

    1. 肝(在第0天的72小时内):丙氨酸氨基转移酶
    2. 肾脏(在第0天的72小时内):年龄正常范围内的血清肌酐或年龄高于ULN范围的血清肌酐,肌酐清除率[CRCL])≥60mL/min。
  7. 在随机分组前的14天内为血清血小板酶免疫测定(GM EIA)(GM EIA)和β-D葡聚糖水平绘制的基线血液样本,并在随机分组前可用。
  8. 在随机分组前6周内可用基线弓形虫血清学。
  9. 基线葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏测试,没有G6PD缺乏症的证据在随机分组前6周内进行。
  10. 绝经后育儿潜力<2年的女性受试者必须同意并遵守1个障碍法(例如,女性避孕箱)以及其他一种高效的节育方法(例如,口服避孕,可注射,可注射,可注射,可注射,参与这项研究的同时,留置宫内装置,输精管伴侣)或性欲。必须对男性受试者进行流动性,戒除性交,同意使用屏障避孕(带有精子剂),并且同意在参加研究时不捐赠精子,并且从上次IV剂量的研究药物开始进行120天。

排除标准:

  1. AML的诊断不在形态上缓解。
  2. 抗化疗淋巴瘤的诊断。
  3. 筛查的4周内可疑或诊断出侵入性真菌疾病(IFD)。
  4. 静止心力衰竭诊断为症状性心力衰竭,休息时间为≤40%,LVEF> 40%,但无法通过运动而改善或缩短分数≤26%。
  5. 长时间QT间隔(QT)综合征的个人或家族史或延长的QT间隔校正(QTC)间隔(男性中> 470毫秒> 470毫秒,女性> 480毫秒);或同时施用Terfenadine,Cisapride,astemizole,红霉素,Pimozide或Quinidine。
  6. 被诊断为具有扩散能力(校正血红蛋白)的肺功能降低,强迫呼气卷1,强制性生命容量≤45%的预测值≤45%,房间空气中的O2饱和度≤85%。
  7. 筛查的2年内可疑或记录了PCP。
  8. 基线血清Platelia GM EIA(≥0.5)和/或β-D葡聚糖测定(≥80pg/ml)。
  9. 接收以前的同种异体BMT。
  10. 计划收到脐带血进行移植。
  11. 计划的外周血或骨髓自体移植。
  12. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基本诊断。
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0,2级或更高的共济失调,震颤,运动神经病或感觉神经病
  14. 严重的共济失调神经病或震颤的历史;或诊断多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或运动障碍(包括帕金森氏病或亨廷顿氏病)。
  15. 筛查中的计划或正在进行的疗法已知的神经毒性药物,以完整的违禁神经毒性药物清单)。
  16. 已知的对注射雷扎芬金的超敏反应,任何echinocandin,氟康唑,popaconazole,其他硫唑抗真菌或对其任何赋形剂的注射过敏性。
  17. 已知的超敏反应或无法接收TMP/SMX或其任何赋形剂。
  18. 在筛查时,最初使用预防性研究药物的28天内使用了研究性药物。
  19. 艾滋病毒已知感染。
  20. 怀孕或哺乳的女性。
  21. 首席研究员(PI)确定受试者不应参与研究。
  22. 由于逻辑问题(即,相对于移植中心的位置),被认为不太可能在收到BMT后90天内进行跟进。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:临床手术负责人858-888-7868 clinicalTrialInfo@cidara.com

位置
展示显示18个研究地点
赞助商和合作者
Cidara Therapeutics Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:泰勒·桑迪森(Taylor Sandison),医学博士,MPH Cidara Therapeutics Inc.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月22日
第一个发布日期icmje 2020年4月30日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月11日
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。
  • 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。
  • 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。
  • 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者数量。
  • 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者的百分比。
  • 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者数量,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎孢子菌的侵入性感染数量。
  • 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者的百分比,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎刺激的侵入性感染的数量。
  • 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者数量,无论有或没有临床上显着的GVHD。
  • 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者的百分比,无论是否诊断出临床上显着的GVHD。
  • 比较时间与IFD或死亡[时间范围:第90天(±7天)]
    与标准抗菌方案(SAR)相比,在随机分配给重新注射的受试者中,评估IFD(已证明或可能IFD)或死亡的时间。
  • 比较死亡率[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,在随机将注射的受试者中评估有或没有调整患者合并症指数的总体死亡率和可归因的死亡率。
  • 治疗的发生率出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    基于临床化学,血液学和尿液分析实验室测试,生命体征,体格检查和ECG异常的受试者数量,有治疗的出现不良事件的发生率。
  • 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌的受试者的数量。
  • 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中不含真菌的受试者的百分比。
  • GHVD的存在和严重程度的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    与SAR相比,评估随机分配给Rezafungin注射的受试者中GVHD的存在和严重程度。
  • 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者数量无真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。
  • 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者的百分比不含真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。
  • 比较IFD的发生率[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,在随机分配给重新扎芬净的受试者中,评估经过验证的,可能的,可能的和推定的IFD的发生率。
  • 比较无复发生存[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,对随机注射的受试者评估无复发生存期,对患者合并症指数进行调整。
  • 评估PK(CMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估最大血浆浓度(CMAX)。
  • 评估PK(TMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的一个样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估CMAX的时间。
  • 在输注结束前10分钟内评估PK(AUC)[时间范围:第0天(±2天),输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估曲线下的面积(AUC)。
  • 比较送草后的细胞质和输血要求[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,评估了延长后的细胞质细胞减少和输血要求。
  • 比较由TMP/SMX敏感生物引起的感染[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天( ±7天)]]
    与SAR相比,由TMP/SMX敏感生物(T. Gondii],Nocardia spp。)评估感染(T. Gondii [T. Gondii])进行了注射。
  • 比较抗真菌预防[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,评估抗真菌预防的中断和停用抗真菌预防。
  • 比较“医院日子”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次,门诊或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机注射的受试者的医院天数。
  • 比较“重症监护室(ICU)(ICU)的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天) ]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机将注射的受试者进行ICU的天数。
  • 比较“因传染病诊断引起的再入院”的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于传染病诊断为随机注射的受试者,评估入再入院。
  • 比较“因侵袭性真菌疾病诊断引起的再入院的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次或每周两次用于住院,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)] 30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于侵入性真菌疾病诊断的侵入性真菌疾病诊断而评估入院。
  • 比较“替代抗真菌疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:一次每周一次,每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估替代抗真菌治疗的发生率。
  • 比较“抗生素疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次治疗一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估抗生素疗法的发生率。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与标准抗菌方案相比,Rezafungin的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病
官方标题ICMJE第3阶段,多中心,随机,双盲研究对注射的功效和安全性与标准抗菌方案的功效和安全性,以防止在接受同种异体血液和骨髓移植(尊重研究)的成年人中入侵性真菌疾病(尊重研究)
简要摘要这项关键研究的目的是确定与标准的抗微生物治疗方案相比,静脉注射REZAFUNGIN是否有效且安全,可预防侵入性真菌疾病。
详细说明第3阶段,多中心,前瞻性,随机性,双盲,Rezafungin注射的功效和安全性研究与预防同种异体血液和骨髓移植受试者中侵入性真菌疾病的标准抗菌治疗方案。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要目的:预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:注射Rezafungin
    静脉注射抗真菌疗法
    其他名称:静脉注射抗真菌疗法
  • 药物:popaconazole
    口服抗真菌疗法
    其他名称:Noxafil
  • 药物:氟康唑
    口服抗真菌疗法
    其他名称:通用氟康唑
  • 药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)
    口服抗菌治疗
    其他名称:
    • bactrim
    • Septra
  • 药物:静脉安慰剂
    生理盐水
    其他名称:安慰剂输液
  • 药物:口服安慰剂
    微晶纤维素
    其他名称:封装的纤维素
研究臂ICMJE
  • 实验:第1组:注射重新
    Rezafungin治疗组中的受试者将在第1周接受400 mg的装载剂量,然后每周一次200 mg,总计13周。受试者将根据各自的SAR抗PCP预防措施接受标准抗菌方案(SAR)偶氮预防和口服安慰剂的口服安慰剂。对于切换到SAR IV方案的受试者,用于SAR Azole预防的口服安慰剂将更改为IV安慰剂。
    干预措施:
    • 药物:注射Rezafungin
    • 药物:静脉安慰剂
    • 药物:口服安慰剂
  • 主动比较器:第2组:口服抗真菌
    SAR治疗组的受试者每天将接受400 mg口服氟康唑,持续13周。由于急性临床上的GVHD,氟康唑可能会切换到药物开关的第一天两次,每天两次,每天每天两次,每天一次300毫克。但是,切换到postaconazole的受试者不能转回氟康唑。基于偶氮的抗真菌疗法(氟康唑或postaconazole)可以根据研究者的酌情决定从日常口腔疗法转为每日静脉疗法。此外,SAR组中的受试者每天将接受口服TMP/SMX(80 mg TMP/400 mg SMX)的抗PCP预防。
    干预措施:
    • 药物:popaconazole
    • 药物:氟康唑
    • 药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月27日)
462
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 接受人类白细胞抗原(HLA)与家庭或无关供体的同种异体外围BMT相匹配,HLA不匹配的相关或无关供体或单倍型供体。
  4. 被诊断出患有以下一种潜在疾病:

    1. 急性髓样白血病(AML),有或没有骨髓塑性综合征的病史,在第一或第二次完全缓解中。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病,在第一或第二次完全缓解中。
    3. 在第一或第二缓解中急性未分化的白血病
    4. 在第一或第二次完全缓解时,急性双型白血病
    5. 慢性骨髓性白血病在慢性或加速期。
    6. 以下定义的以下骨髓增生综合征之一:

    我。难治性贫血

    ii。难治性贫血,带有圆环的sideroblasts。

    iii。耐难治性的多肾上腺增生性胞质。

    iv。具有多发育不全和环形的sideroblasts的难治性细胞减少症。

    v。过量爆炸的难治性贫血-1(5-10%的爆炸)。

    vi。过量爆炸的难治性贫血-2(10-20%爆炸)。

    vii。骨髓增生综合征,未分类。

    viii。与孤立的DEL相关(5Q)相关的骨髓增生综合征。

    ix。慢性脊髓细胞性白血病

    G。淋巴瘤(包括霍奇金)具有化学敏感性疾病(即对化学疗法的反应)并接受相关的供体移植。

    H。再生障碍性贫血

    我。原发性或继发性骨髓纤维化

  5. 接受骨髓性或降低强度调节方案。
  6. 在调节开始后的6周内,足够的肾功能和肝功能,如下:

    1. 肝(在第0天的72小时内):丙氨酸氨基转移酶
    2. 肾脏(在第0天的72小时内):年龄正常范围内的血清肌酐或年龄高于ULN范围的血清肌酐,肌酐清除率[CRCL])≥60mL/min。
  7. 在随机分组前的14天内为血清血小板酶免疫测定(GM EIA)(GM EIA)和β-D葡聚糖水平绘制的基线血液样本,并在随机分组前可用。
  8. 在随机分组前6周内可用基线弓形虫血清学。
  9. 基线葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏测试,没有G6PD缺乏症的证据在随机分组前6周内进行。
  10. 绝经后育儿潜力<2年的女性受试者必须同意并遵守1个障碍法(例如,女性避孕箱)以及其他一种高效的节育方法(例如,口服避孕,可注射,可注射,可注射,可注射,参与这项研究的同时,留置宫内装置,输精管伴侣)或性欲。必须对男性受试者进行流动性,戒除性交,同意使用屏障避孕(带有精子剂),并且同意在参加研究时不捐赠精子,并且从上次IV剂量的研究药物开始进行120天。

排除标准:

  1. AML的诊断不在形态上缓解。
  2. 抗化疗淋巴瘤的诊断。
  3. 筛查的4周内可疑或诊断出侵入性真菌疾病(IFD)。
  4. 静止心力衰竭诊断为症状性心力衰竭,休息时间为≤40%,LVEF> 40%,但无法通过运动而改善或缩短分数≤26%。
  5. 长时间QT间隔(QT)综合征的个人或家族史或延长的QT间隔校正(QTC)间隔(男性中> 470毫秒> 470毫秒,女性> 480毫秒);或同时施用Terfenadine,Cisapride,astemizole,红霉素,Pimozide或Quinidine。
  6. 被诊断为具有扩散能力(校正血红蛋白)的肺功能降低,强迫呼气卷1,强制性生命容量≤45%的预测值≤45%,房间空气中的O2饱和度≤85%。
  7. 筛查的2年内可疑或记录了PCP。
  8. 基线血清Platelia GM EIA(≥0.5)和/或β-D葡聚糖测定(≥80pg/ml)。
  9. 接收以前的同种异体BMT。
  10. 计划收到脐带血进行移植。
  11. 计划的外周血或骨髓自体移植。
  12. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基本诊断。
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0,2级或更高的共济失调,震颤,运动神经病或感觉神经病
  14. 严重的共济失调神经病或震颤的历史;或诊断多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或运动障碍(包括帕金森氏病或亨廷顿氏病)。
  15. 筛查中的计划或正在进行的疗法已知的神经毒性药物,以完整的违禁神经毒性药物清单)。
  16. 已知的对注射雷扎芬金的超敏反应,任何echinocandin,氟康唑,popaconazole,其他硫唑抗真菌或对其任何赋形剂的注射过敏性。
  17. 已知的超敏反应或无法接收TMP/SMX或其任何赋形剂。
  18. 在筛查时,最初使用预防性研究药物的28天内使用了研究性药物。
  19. 艾滋病毒已知感染。
  20. 怀孕或哺乳的女性。
  21. 首席研究员(PI)确定受试者不应参与研究。
  22. 由于逻辑问题(即,相对于移植中心的位置),被认为不太可能在收到BMT后90天内进行跟进。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:临床手术负责人858-888-7868 clinicalTrialInfo@cidara.com
列出的位置国家ICMJE比利时,加拿大,法国,德国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04368559
其他研究ID编号ICMJE CD101.IV.3.08
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Cidara Therapeutics Inc.
研究赞助商ICMJE Cidara Therapeutics Inc.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:泰勒·桑迪森(Taylor Sandison),医学博士,MPH Cidara Therapeutics Inc.
PRS帐户Cidara Therapeutics Inc.
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项关键研究的目的是确定与标准的抗微生物治疗方案相比,静脉注射REZAFUNGIN是否有效且安全,可预防侵入性真菌疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
念珠菌真菌感染真菌真菌侵入性念珠菌病肺炎霉菌感染感染侵入性真菌疾病预防侵入性真菌感染曲霉药物:注射药物Rezafungin:pocaconazole药物:氟康唑药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)药物:静脉安慰剂药物:口服安慰剂:阶段3

详细说明:
第3阶段,多中心,前瞻性,随机性,双盲,Rezafungin注射的功效和安全性研究与预防同种异体血液和骨髓移植受试者中侵入性真菌疾病的标准抗菌治疗方案。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 462名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要意图:预防
官方标题:第3阶段,多中心,随机,双盲研究对注射的功效和安全性与标准抗菌方案的功效和安全性,以防止在接受同种异体血液和骨髓移植(尊重研究)的成年人中入侵性真菌疾病(尊重研究)
实际学习开始日期 2020年5月11日
估计的初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1组:注射重新
Rezafungin治疗组中的受试者将在第1周接受400 mg的装载剂量,然后每周一次200 mg,总计13周。受试者将根据各自的SAR抗PCP预防措施接受标准抗菌方案(SAR)偶氮预防和口服安慰剂的口服安慰剂。对于切换到SAR IV方案的受试者,用于SAR Azole预防的口服安慰剂将更改为IV安慰剂。
药物:注射Rezafungin
静脉注射抗真菌疗法
其他名称:静脉注射抗真菌疗法

药物:静脉安慰剂
生理盐水
其他名称:安慰剂输液

药物:口服安慰剂
微晶纤维素
其他名称:封装的纤维素

主动比较器:第2组:口服抗真菌
SAR治疗组的受试者每天将接受400 mg口服氟康唑,持续13周。由于急性临床上的GVHD,氟康唑可能会切换到药物开关的第一天两次,每天两次,每天每天两次,每天一次300毫克。但是,切换到postaconazole的受试者不能转回氟康唑。基于偶氮的抗真菌疗法(氟康唑或postaconazole)可以根据研究者的酌情决定从日常口腔疗法转为每日静脉疗法。此外,SAR组中的受试者每天将接受口服TMP/SMX(80 mg TMP/400 mg SMX)的抗PCP预防。
药物:popaconazole
口服抗真菌疗法
其他名称:Noxafil

药物:氟康唑
口服抗真菌疗法
其他名称:通用氟康唑

药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)
口服抗菌治疗
其他名称:

结果措施
主要结果指标
  1. 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。

  2. 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。

  3. 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。

  4. 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。


次要结果度量
  1. 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者数量。

  2. 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者的百分比。

  3. 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者数量,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎孢子菌的侵入性感染数量。

  4. 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者的百分比,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎刺激的侵入性感染的数量。

  5. 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者数量,无论有或没有临床上显着的GVHD。

  6. 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者的百分比,无论是否诊断出临床上显着的GVHD。

  7. 比较时间与IFD或死亡[时间范围:第90天(±7天)]
    与标准抗菌方案(SAR)相比,在随机分配给重新注射的受试者中,评估IFD(已证明或可能IFD)或死亡的时间。

  8. 比较死亡率[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,在随机将注射的受试者中评估有或没有调整患者合并症指数的总体死亡率和可归因的死亡率。

  9. 治疗的发生率出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    基于临床化学,血液学和尿液分析实验室测试,生命体征,体格检查和ECG异常的受试者数量,有治疗的出现不良事件的发生率。

  10. 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌的受试者的数量。

  11. 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中不含真菌的受试者的百分比。

  12. GHVD的存在和严重程度的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    与SAR相比,评估随机分配给Rezafungin注射的受试者中GVHD的存在和严重程度。

  13. 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者数量无真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。

  14. 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者的百分比不含真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。

  15. 比较IFD的发生率[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,在随机分配给重新扎芬净的受试者中,评估经过验证的,可能的,可能的和推定的IFD的发生率。

  16. 比较无复发生存[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,对随机注射的受试者评估无复发生存期,对患者合并症指数进行调整。

  17. 评估PK(CMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估最大血浆浓度(CMAX)。

  18. 评估PK(TMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的一个样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估CMAX的时间。

  19. 在输注结束前10分钟内评估PK(AUC)[时间范围:第0天(±2天),输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估曲线下的面积(AUC)。

  20. 比较送草后的细胞质和输血要求[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,评估了延长后的细胞质细胞减少和输血要求。

  21. 比较由TMP/SMX敏感生物引起的感染[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天( ±7天)]]
    与SAR相比,由TMP/SMX敏感生物(T. Gondii],Nocardia spp。)评估感染(T. Gondii [T. Gondii])进行了注射。

  22. 比较抗真菌预防[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,评估抗真菌预防的中断和停用抗真菌预防。

  23. 比较“医院日子”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次,门诊或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机注射的受试者的医院天数。

  24. 比较“重症监护室(ICU)(ICU)的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天) ]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机将注射的受试者进行ICU的天数。

  25. 比较“因传染病诊断引起的再入院”的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于传染病诊断为随机注射的受试者,评估入再入院。

  26. 比较“因侵袭性真菌疾病诊断引起的再入院的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次或每周两次用于住院,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)] 30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于侵入性真菌疾病诊断的侵入性真菌疾病诊断而评估入院。

  27. 比较“替代抗真菌疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:一次每周一次,每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估替代抗真菌治疗的发生率。

  28. 比较“抗生素疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次治疗一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估抗生素疗法的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 接受人类白细胞抗原(HLA)与家庭或无关供体的同种异体外围BMT相匹配,HLA不匹配的相关或无关供体或单倍型供体。
  4. 被诊断出患有以下一种潜在疾病:

    1. 急性髓样白血病(AML),有或没有骨髓塑性综合征的病史,在第一或第二次完全缓解中。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病,在第一或第二次完全缓解中。
    3. 在第一或第二缓解中急性未分化的白血病
    4. 在第一或第二次完全缓解时,急性双型白血病
    5. 慢性骨髓性白血病在慢性或加速期。
    6. 以下定义的以下骨髓增生综合征之一:

    我。难治性贫血

    ii。难治性贫血,带有圆环的sideroblasts。

    iii。耐难治性的多肾上腺增生性胞质。

    iv。具有多发育不全和环形的sideroblasts的难治性细胞减少症。

    v。过量爆炸的难治性贫血-1(5-10%的爆炸)。

    vi。过量爆炸的难治性贫血-2(10-20%爆炸)。

    vii。骨髓增生综合征,未分类。

    viii。与孤立的DEL相关(5Q)相关的骨髓增生综合征。

    ix。慢性脊髓细胞性白血病

    G。淋巴瘤(包括霍奇金)具有化学敏感性疾病(即对化学疗法的反应)并接受相关的供体移植。

    H。再生障碍性贫血

    我。原发性或继发性骨髓纤维化

  5. 接受骨髓性或降低强度调节方案。
  6. 在调节开始后的6周内,足够的肾功能和肝功能,如下:

    1. 肝(在第0天的72小时内):丙氨酸氨基转移酶
    2. 肾脏(在第0天的72小时内):年龄正常范围内的血清肌酐或年龄高于ULN范围的血清肌酐,肌酐清除率[CRCL])≥60mL/min
  7. 在随机分组前的14天内为血清血小板酶免疫测定(GM EIA)(GM EIA)和β-D葡聚糖水平绘制的基线血液样本,并在随机分组前可用。
  8. 在随机分组前6周内可用基线弓形虫血清学。
  9. 基线葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏测试,没有G6PD缺乏症的证据在随机分组前6周内进行。
  10. 绝经后育儿潜力<2年的女性受试者必须同意并遵守1个障碍法(例如,女性避孕箱)以及其他一种高效的节育方法(例如,口服避孕,可注射,可注射,可注射,可注射,参与这项研究的同时,留置宫内装置,输精管伴侣)或性欲。必须对男性受试者进行流动性,戒除性交,同意使用屏障避孕(带有精子剂),并且同意在参加研究时不捐赠精子,并且从上次IV剂量的研究药物开始进行120天。

排除标准:

  1. AML的诊断不在形态上缓解。
  2. 抗化疗淋巴瘤的诊断。
  3. 筛查的4周内可疑或诊断出侵入性真菌疾病(IFD)。
  4. 静止心力衰竭诊断为症状性心力衰竭,休息时间为≤40%,LVEF> 40%,但无法通过运动而改善或缩短分数≤26%。
  5. 长时间QT间隔(QT)综合征的个人或家族史或延长的QT间隔校正(QTC)间隔(男性中> 470毫秒> 470毫秒,女性> 480毫秒);或同时施用Terfenadine,Cisapride,astemizole,红霉素PimozideQuinidine
  6. 被诊断为具有扩散能力(校正血红蛋白)的肺功能降低,强迫呼气卷1,强制性生命容量≤45%的预测值≤45%,房间空气中的O2饱和度≤85%。
  7. 筛查的2年内可疑或记录了PCP。
  8. 基线血清Platelia GM EIA(≥0.5)和/或β-D葡聚糖测定(≥80pg/ml)。
  9. 接收以前的同种异体BMT。
  10. 计划收到脐带血进行移植。
  11. 计划的外周血或骨髓自体移植。
  12. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基本诊断。
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0,2级或更高的共济失调,震颤,运动神经病或感觉神经病
  14. 严重的共济失调神经病或震颤的历史;或诊断多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或运动障碍' target='_blank'>运动障碍(包括帕金森氏病或亨廷顿氏病)。
  15. 筛查中的计划或正在进行的疗法已知的神经毒性药物,以完整的违禁神经毒性药物清单)。
  16. 已知的对注射雷扎芬金的超敏反应,任何echinocandin,氟康唑,popaconazole,其他硫唑抗真菌或对其任何赋形剂的注射过敏性。
  17. 已知的超敏反应或无法接收TMP/SMX或其任何赋形剂。
  18. 在筛查时,最初使用预防性研究药物的28天内使用了研究性药物。
  19. 艾滋病毒已知感染。
  20. 怀孕或哺乳的女性。
  21. 首席研究员(PI)确定受试者不应参与研究。
  22. 由于逻辑问题(即,相对于移植中心的位置),被认为不太可能在收到BMT后90天内进行跟进。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:临床手术负责人858-888-7868 clinicalTrialInfo@cidara.com

位置
展示显示18个研究地点
赞助商和合作者
Cidara Therapeutics Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:泰勒·桑迪森(Taylor Sandison),医学博士,MPH Cidara Therapeutics Inc.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月22日
第一个发布日期icmje 2020年4月30日
上次更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月11日
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。
  • 无真菌生存期(US FDA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。
  • 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者数量。
  • 无真菌生存率(EMA)[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌且生存的受试者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者数量。
  • 比较毒性或不宽容的停药[时间范围:第90天(±7天)]
    与继发于毒性或不耐受性的标准抗菌方案(SAR)相比,停止Rezafungin注射的受试者的百分比。
  • 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者数量,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎孢子菌的侵入性感染数量。
  • 比较经过验证的IFD [时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中有证明且可能的IFD的受试者的百分比,包括念珠菌属,曲霉属和肺炎刺激的侵入性感染的数量。
  • 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者数量,无论有或没有临床上显着的GVHD。
  • 比较有或没有诊断临床上显着GVHD的无真菌生存[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌生存的受试者的百分比,无论是否诊断出临床上显着的GVHD。
  • 比较时间与IFD或死亡[时间范围:第90天(±7天)]
    与标准抗菌方案(SAR)相比,在随机分配给重新注射的受试者中,评估IFD(已证明或可能IFD)或死亡的时间。
  • 比较死亡率[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,在随机将注射的受试者中评估有或没有调整患者合并症指数的总体死亡率和可归因的死亡率。
  • 治疗的发生率出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    基于临床化学,血液学和尿液分析实验室测试,生命体征,体格检查和ECG异常的受试者数量,有治疗的出现不良事件的发生率。
  • 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中无真菌的受试者的数量。
  • 无真菌的比较[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天)和第120天(±7天)]
    每个治疗组中不含真菌的受试者的百分比。
  • GHVD的存在和严重程度的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    与SAR相比,评估随机分配给Rezafungin注射的受试者中GVHD的存在和严重程度。
  • 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者数量无真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。
  • 与AML无真菌的比较[时间范围:第90天(±7天)]
    每个治疗组的受试者的百分比不含真菌,具有急性髓样白血病(AML)的潜在诊断。
  • 比较IFD的发生率[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,在随机分配给重新扎芬净的受试者中,评估经过验证的,可能的,可能的和推定的IFD的发生率。
  • 比较无复发生存[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,对随机注射的受试者评估无复发生存期,对患者合并症指数进行调整。
  • 评估PK(CMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估最大血浆浓度(CMAX)。
  • 评估PK(TMAX)[时间范围:第0天(±2天)在输注结束前的10分钟内,输注结束和输注结束后12小时之间的一个样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估CMAX的时间。
  • 在输注结束前10分钟内评估PK(AUC)[时间范围:第0天(±2天),输注结束和输注结束后12小时之间的样本;第1-4天,任何时候一个样本;给药前第7(±1天),第28天(±1天)和第63天(±1天);和EOT访问]
    评估曲线下的面积(AUC)。
  • 比较送草后的细胞质和输血要求[时间范围:第1天通过后续访问(第120天)]
    与SAR相比,评估了延长后的细胞质细胞减少和输血要求。
  • 比较由TMP/SMX敏感生物引起的感染[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天( ±7天)]]
    与SAR相比,由TMP/SMX敏感生物(T. Gondii],Nocardia spp。)评估感染(T. Gondii [T. Gondii])进行了注射。
  • 比较抗真菌预防[时间范围:第14天(±1天),第28天(±1天),第60天(±5天),第90天(±7天)和第120天(±7天)]
    与SAR相比,评估抗真菌预防的中断和停用抗真菌预防。
  • 比较“医院日子”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次,门诊或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机注射的受试者的医院天数。
  • 比较“重症监护室(ICU)(ICU)的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天) ]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,评估随机将注射的受试者进行ICU的天数。
  • 比较“因传染病诊断引起的再入院”的健康经济学结果研究(HEOR)[时间范围:一次每周一次,或每周两次用于住院治疗,完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于传染病诊断为随机注射的受试者,评估入再入院。
  • 比较“因侵袭性真菌疾病诊断引起的再入院的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次或每周两次用于住院,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)] 30天[第120天(±7天)]]
    与SAR相比,由于侵入性真菌疾病诊断的侵入性真菌疾病诊断而评估入院。
  • 比较“替代抗真菌疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:一次每周一次,每周一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗时[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估替代抗真菌治疗的发生率。
  • 比较“抗生素疗法”的健康经济学结果研究(HEOR)变量[时间范围:每周一次治疗一次,或每周两次用于住院治疗,在完成研究药物治疗[第90天(±7天)]和30天[第120天(±7天)]]
    与Rezafungin注射和SAR相比,评估抗生素疗法的发生率。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与标准抗菌方案相比,Rezafungin的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病
官方标题ICMJE第3阶段,多中心,随机,双盲研究对注射的功效和安全性与标准抗菌方案的功效和安全性,以防止在接受同种异体血液和骨髓移植(尊重研究)的成年人中入侵性真菌疾病(尊重研究)
简要摘要这项关键研究的目的是确定与标准的抗微生物治疗方案相比,静脉注射REZAFUNGIN是否有效且安全,可预防侵入性真菌疾病。
详细说明第3阶段,多中心,前瞻性,随机性,双盲,Rezafungin注射的功效和安全性研究与预防同种异体血液和骨髓移植受试者中侵入性真菌疾病的标准抗菌治疗方案。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要目的:预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:注射Rezafungin
    静脉注射抗真菌疗法
    其他名称:静脉注射抗真菌疗法
  • 药物:popaconazole
    口服抗真菌疗法
    其他名称:Noxafil
  • 药物:氟康唑
    口服抗真菌疗法
    其他名称:通用氟康唑
  • 药物:甲氧苄啶 - 磺胺甲恶唑(TMP/SMX)
    口服抗菌治疗
    其他名称:
  • 药物:静脉安慰剂
    生理盐水
    其他名称:安慰剂输液
  • 药物:口服安慰剂
    微晶纤维素
    其他名称:封装的纤维素
研究臂ICMJE
  • 实验:第1组:注射重新
    Rezafungin治疗组中的受试者将在第1周接受400 mg的装载剂量,然后每周一次200 mg,总计13周。受试者将根据各自的SAR抗PCP预防措施接受标准抗菌方案(SAR)偶氮预防和口服安慰剂的口服安慰剂。对于切换到SAR IV方案的受试者,用于SAR Azole预防的口服安慰剂将更改为IV安慰剂。
    干预措施:
    • 药物:注射Rezafungin
    • 药物:静脉安慰剂
    • 药物:口服安慰剂
  • 主动比较器:第2组:口服抗真菌
    SAR治疗组的受试者每天将接受400 mg口服氟康唑,持续13周。由于急性临床上的GVHD,氟康唑可能会切换到药物开关的第一天两次,每天两次,每天每天两次,每天一次300毫克。但是,切换到postaconazole的受试者不能转回氟康唑。基于偶氮的抗真菌疗法(氟康唑或postaconazole)可以根据研究者的酌情决定从日常口腔疗法转为每日静脉疗法。此外,SAR组中的受试者每天将接受口服TMP/SMX(80 mg TMP/400 mg SMX)的抗PCP预防。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月27日)
462
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计的初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 接受人类白细胞抗原(HLA)与家庭或无关供体的同种异体外围BMT相匹配,HLA不匹配的相关或无关供体或单倍型供体。
  4. 被诊断出患有以下一种潜在疾病:

    1. 急性髓样白血病(AML),有或没有骨髓塑性综合征的病史,在第一或第二次完全缓解中。
    2. 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病,在第一或第二次完全缓解中。
    3. 在第一或第二缓解中急性未分化的白血病
    4. 在第一或第二次完全缓解时,急性双型白血病
    5. 慢性骨髓性白血病在慢性或加速期。
    6. 以下定义的以下骨髓增生综合征之一:

    我。难治性贫血

    ii。难治性贫血,带有圆环的sideroblasts。

    iii。耐难治性的多肾上腺增生性胞质。

    iv。具有多发育不全和环形的sideroblasts的难治性细胞减少症。

    v。过量爆炸的难治性贫血-1(5-10%的爆炸)。

    vi。过量爆炸的难治性贫血-2(10-20%爆炸)。

    vii。骨髓增生综合征,未分类。

    viii。与孤立的DEL相关(5Q)相关的骨髓增生综合征。

    ix。慢性脊髓细胞性白血病

    G。淋巴瘤(包括霍奇金)具有化学敏感性疾病(即对化学疗法的反应)并接受相关的供体移植。

    H。再生障碍性贫血

    我。原发性或继发性骨髓纤维化

  5. 接受骨髓性或降低强度调节方案。
  6. 在调节开始后的6周内,足够的肾功能和肝功能,如下:

    1. 肝(在第0天的72小时内):丙氨酸氨基转移酶
    2. 肾脏(在第0天的72小时内):年龄正常范围内的血清肌酐或年龄高于ULN范围的血清肌酐,肌酐清除率[CRCL])≥60mL/min
  7. 在随机分组前的14天内为血清血小板酶免疫测定(GM EIA)(GM EIA)和β-D葡聚糖水平绘制的基线血液样本,并在随机分组前可用。
  8. 在随机分组前6周内可用基线弓形虫血清学。
  9. 基线葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏测试,没有G6PD缺乏症的证据在随机分组前6周内进行。
  10. 绝经后育儿潜力<2年的女性受试者必须同意并遵守1个障碍法(例如,女性避孕箱)以及其他一种高效的节育方法(例如,口服避孕,可注射,可注射,可注射,可注射,参与这项研究的同时,留置宫内装置,输精管伴侣)或性欲。必须对男性受试者进行流动性,戒除性交,同意使用屏障避孕(带有精子剂),并且同意在参加研究时不捐赠精子,并且从上次IV剂量的研究药物开始进行120天。

排除标准:

  1. AML的诊断不在形态上缓解。
  2. 抗化疗淋巴瘤的诊断。
  3. 筛查的4周内可疑或诊断出侵入性真菌疾病(IFD)。
  4. 静止心力衰竭诊断为症状性心力衰竭,休息时间为≤40%,LVEF> 40%,但无法通过运动而改善或缩短分数≤26%。
  5. 长时间QT间隔(QT)综合征的个人或家族史或延长的QT间隔校正(QTC)间隔(男性中> 470毫秒> 470毫秒,女性> 480毫秒);或同时施用Terfenadine,Cisapride,astemizole,红霉素PimozideQuinidine
  6. 被诊断为具有扩散能力(校正血红蛋白)的肺功能降低,强迫呼气卷1,强制性生命容量≤45%的预测值≤45%,房间空气中的O2饱和度≤85%。
  7. 筛查的2年内可疑或记录了PCP。
  8. 基线血清Platelia GM EIA(≥0.5)和/或β-D葡聚糖测定(≥80pg/ml)。
  9. 接收以前的同种异体BMT。
  10. 计划收到脐带血进行移植。
  11. 计划的外周血或骨髓自体移植。
  12. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基本诊断。
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0,2级或更高的共济失调,震颤,运动神经病或感觉神经病
  14. 严重的共济失调神经病或震颤的历史;或诊断多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或运动障碍' target='_blank'>运动障碍(包括帕金森氏病或亨廷顿氏病)。
  15. 筛查中的计划或正在进行的疗法已知的神经毒性药物,以完整的违禁神经毒性药物清单)。
  16. 已知的对注射雷扎芬金的超敏反应,任何echinocandin,氟康唑,popaconazole,其他硫唑抗真菌或对其任何赋形剂的注射过敏性。
  17. 已知的超敏反应或无法接收TMP/SMX或其任何赋形剂。
  18. 在筛查时,最初使用预防性研究药物的28天内使用了研究性药物。
  19. 艾滋病毒已知感染。
  20. 怀孕或哺乳的女性。
  21. 首席研究员(PI)确定受试者不应参与研究。
  22. 由于逻辑问题(即,相对于移植中心的位置),被认为不太可能在收到BMT后90天内进行跟进。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:临床手术负责人858-888-7868 clinicalTrialInfo@cidara.com
列出的位置国家ICMJE比利时,加拿大,法国,德国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04368559
其他研究ID编号ICMJE CD101.IV.3.08
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Cidara Therapeutics Inc.
研究赞助商ICMJE Cidara Therapeutics Inc.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:泰勒·桑迪森(Taylor Sandison),医学博士,MPH Cidara Therapeutics Inc.
PRS帐户Cidara Therapeutics Inc.
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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