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出境医 / 临床实验 / I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]切除了非小细胞肺癌（NSCLC）和清除率循环肿瘤DNA（C
I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]切除了非小细胞肺癌（NSCLC）和清除率循环肿瘤DNA（C
研究描述
简要摘要：
绝大多数患有I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB（和精选IIIA）NSCLC的患者进行前手术治疗，然后进行辅助化疗。但是，复发率仍然很高，主要是由于遥远的转移性疾病。先前评估使用新辅助化学疗法和辅助化疗的荟萃分析表明，对改善疾病生存的改善（DFS）和整体生存期（OS）也有类似的影响。事实证明，检查点抑制剂的作用在治疗晚期NSCLC患者的治疗中，无论组织学和PD-L1表达如何。评估单独使用检查点抑制剂的试验或与新辅助设置中的化学疗法结合使用的试验是有希望的。但是，没有试验评估伴随化疗和检查点抑制剂在辅助环境中的作用。此外，新兴数据支持使用CTDNA作为有希望的生物标志物，以尽早发现残留疾病，并表明手术后可检测到的局部肺癌的CTDNA存在与90-100％的疾病复发的机会相关。因此，我们提出了这项当前的研究，该研究评估了I期（肿瘤≥4cm），IIA，III（和SELECT IIIA）NSCLC的辅助性化疗和阿托唑珠单抗，他们在手术后具有可检测的ctDNA。在该患者人群中，CTDNA的清除将作为长期DFS和OS的替代物。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺癌NSCLC | 药物：atezolizumab药物：多西他赛药物：顺铂药物：Pemetrexed | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | II期对基于顺铂的化学疗法辅助治疗以及I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]的患者的辅助治疗的非小细胞肺癌（T3N1-2，T4N0-2） NSCLC）和循环肿瘤DNA（CTDNA）大十大癌症研究联盟BTCRC-LUN19-396 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：NSC：无量子细胞肿瘤 atezolizumab 1200mg，pemetrexed 500 mg/m^2，顺铂60-75 mg/m^2 | 药物：atezolizumab atezolizumab 1200 mg 药物：顺铂 60-75 mg/m^2 药物：Pemetrexed Pemetrexed 500mg/m^2 |
| 实验：SC：鳞状细胞肿瘤 atezolizumab 1200mg，多西他赛60-75 mg/m^2，顺铂60-75 mg/m^2 | 药物：atezolizumab atezolizumab 1200 mg 药物：多西他赛 多西他赛60-75 mg/m^2 药物：顺铂 60-75 mg/m^2 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 4个周期辅助化疗 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] [肿瘤）患者中，在4个辅助化疗 + atezolizumab的患者中，不可检测到的CTDNA的百分比百分比为百分比。时间范围：最多17个周期（13个月）]
估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ -2，T4N0-2] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的CTDNA。
在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。
次要结果度量 ：
- 辅助化疗 + atezolizumab 4周期后，ctDNA清除的患者百分比[时间范围：4个周期（3个月）]估计4个周期辅助化疗 + A级I（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] NSCLC的患者的ctDNA清除率的百分比手术后可检测到的CTDNA手术切除。
- 8个周期后有清除ctDNA的患者百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环加上4个额外的atezolizumab的周期）[时间范围：8个周期（6个月）]为了估计8个周期后清除CtDNA患者的百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环以及4阶段IIA，IIA，IIB，IIB和SEFECT III IIIA [T3NN1---1--1IIA [T3NN1---1--1 cm）的患者（肿瘤≥4厘米）的患者[T3NN1--1--- 2，T4N0-2] NSCLC，在手术后接受手术切除术，可检测到CTDNA。
- 12个周期后有清除ctDNA的患者百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环加上8个Atezolizumab的其他周期）[时间范围：12个周期（9个月）]为了估计12个周期后（4个辅助化疗 + atezolizumab的周期循环加上Atezolizumab的其他周期）的CTDNA清除患者的百分比，IIA，IIB，IIB，IIA，III III IIIA [T3NN1---1--1IIA） 2，T4N0-2] NSCLC，在手术后接受手术切除术，可检测到CTDNA。
- 在辅助化疗期间或之后，ctDNA清除率的患者百分比 + atezolizumab，然后是阿托佐珠单抗，用于多达13个其他周期，这些周期在手术后未检测到CTDNA [时间范围：最多17个周期（13个月）（13个月）]为了估计辅助化疗期间或之后ctDNA清除率的患者百分比 + atezolizumab，然后是阿托唑珠单抗，多达13个其他周期
- 4个周期后，ctDNA清除的PT百分比。化学疗法 + atezolizumab加上多达13个Atezolizumab的额外周期[时间范围：最多17个周期（13个月）]估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4厘米），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N1，T4NN0，T4N1-2，T4NN0 -2] NSCLC进行了手术切除，无论手术后的CTDNA状态如何
- 所有患者的1年无疾病生存（DFS）[时间范围：1年]估计所有接受治疗的患者的1年无疾病生存（DFS）
- 在4个周期的辅助化疗 +手术后可检测到的ctDNA的辅助化疗 + Atezolizumab 4周期后，未检测到CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）。 [时间范围：1年]为了估计在手术后有可检测到的ctDNA的4个周期后未检测到的CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）。
- 研究辅助治疗1年后，患有可检测CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）[时间范围：1年]研究1年后可检测到CTDNA患者的1年无疾病生存期（DFS）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
- 同意时的年龄> = 18岁。
- 在注册前28天内，ECOG性能状态为0-1。
- 根据AJCC的第8版，患者必须对其I期（肿瘤> = 4厘米），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] NSCLC进行完整的手术切除术（R0）。
- 鳞状或非核NSCLC组织学。具有“腺斑酶”组织学的癌症被认为是腺癌的一种类型，因此被认为是“非质量组织学”。
- 该肺癌的手术必须在开始治疗前完成<= 60天。
- 必须具有可用的组织来进行前瞻性相关测试。组织块是首选，但也可以接受10-15个未染色的载玻片（5μm厚）。如果没有DAKO 22C3抗体的先前PD-L1结果，则必须提交另外5个未染色的载玻片（4μm厚）。
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
- 育种潜力的女性必须在注册前的7天内进行阴性血清妊娠试验，请注意：除非女性在手术上是无菌的育种潜力（雌性接受了子手术性无菌（已进行了子宫切除术，双侧输卵管结扎或双边卵形切除术），否则它们是自然而然的。至少连续12个月
对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，并同意避免捐赠卵，如下所示：
- 妇女必须保持戒酒或使用避孕方法，在治疗期间和最后剂量的阿特唑珠单抗后5个月内，其失败率为<1％。
- 如果妇女是育儿后的育儿潜力，她尚未达到绝经后状态（>或等于连续12个月的闭经闭经，没有任何鉴定的原因），也没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢灭菌子宫）。可以将生育潜力的定义适应与当地准则或要求的一致性。
- 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和铜内术后装置。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。
- 避孕方法必须从知情同意书开始到治疗后5个月开始。
对于男性：同意保持戒酒（避免异性交往）或使用避孕套，并同意避免捐赠精子，如下所示：
- 在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后5个月内保持戒酒或使用避孕套，以避免暴露胚胎。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
排除标准：
- 具有小细胞或大细胞神经内分泌组织学成分的肿瘤不合格。
- 已知具有EGFR突变或ALK重新排列的肿瘤不合格。
- 治疗这种肺癌的治疗不允许先前的化学疗法，放射治疗或免疫疗法。
- 可以治疗其他以前的癌症，但必须在此试验注册前至少3个月完成，因此可以治疗其他化学疗法和/或放射治疗。
- 其他活跃的癌症。
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-40，OX-40， CD137）。
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。
注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在注册前的1周内。
- 对阿托唑珠单抗和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）。
- 具有自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活跃或病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎，炎症性肠病，炎症肠病，抗磷脂抗体抗体综合症，韦根氏菌，Sjormens，Sjormensssndroment，Sjorlysssndroments，或多发性硬化。
- 不允许有症状或可能干扰可疑药物相关肺毒性的已知间质肺疾病。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 在开始研究治疗前4周内患有严重的感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：不需要艾滋病毒测试。
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
- 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在研究期限内进行孕育或父亲的孩子，从最后一次剂量的研究药物进行筛查。
联系人和位置
联系人
| 联系人：罗宾·莉莉（Robyn Lillie），RN | 317-634-5842 EXT 60 | rillie@hoosiercancer.org | |
| 联系人：RN Leetta Hyer | 317-634-5842 EXT 26 | lhyer@hoosiercancer.org |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北大学Feinberg医学院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Zainub Ashrafi 312-695-6935 Zainub.ashrafi@northwestern.edu | |
| 首席研究员：Nisha Mohindra，医学博士 | |
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙癌症中心 | 招募 |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：玛格丽特·乌里希（Margaret Uhrich），RN 317-274-4505 muhrich@iu.edu | |
| 首席研究员：医学博士Nasser Hanna | |
| 美国，新泽西州 | |
| 新泽西州罗格斯癌症研究所 | 招募 |
| 新泽西州新不伦瑞克，美国，08903 | |
| 联系人：Apryl Hamid 732-373-5013 ajanuary@cinj.rutgers.edu | |
| 首席研究员：乔蒂·马尔霍特拉（Jyoti Malhotra），医学博士 | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53705 | |
| 联系人：Sally Vizek 608-262-2180 svizek@wisc.edu | |
| 首席研究员：医学博士提西亚娜·利尔（Ticiana Leal） | |
赞助商和合作者
纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna）
Genentech，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna），医学博士 | 印第安纳大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月29日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 4个周期辅助化疗 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] [肿瘤）患者中，在4个辅助化疗 + atezolizumab的患者中，不可检测到的CTDNA的百分比百分比为百分比。时间范围：最多17个周期（13个月）] 估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ -2，T4N0-2] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的CTDNA。在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 4个周期辅助化疗 + atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1，T4N0-1] [肿瘤≥4cm）的患者中，患有无法检测到的CTDNA的患者百分比不可检测到CTDNA。 ：最多17个周期（13个月）] 估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ ，T4N0-1] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的ctDNA。在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]切除了非小细胞肺癌（NSCLC）和清除率循环肿瘤DNA（ctDNA） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | II期对基于顺铂的化学疗法辅助治疗以及I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]的患者的辅助治疗的非小细胞肺癌（T3N1-2，T4N0-2） NSCLC）和循环肿瘤DNA（CTDNA）大十大癌症研究联盟BTCRC-LUN19-396 | ||||||||
| 简要摘要 | 绝大多数患有I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB（和精选IIIA）NSCLC的患者进行前手术治疗，然后进行辅助化疗。但是，复发率仍然很高，主要是由于遥远的转移性疾病。先前评估使用新辅助化学疗法和辅助化疗的荟萃分析表明，对改善疾病生存的改善（DFS）和整体生存期（OS）也有类似的影响。事实证明，检查点抑制剂的作用在治疗晚期NSCLC患者的治疗中，无论组织学和PD-L1表达如何。评估单独使用检查点抑制剂的试验或与新辅助设置中的化学疗法结合使用的试验是有希望的。但是，没有试验评估伴随化疗和检查点抑制剂在辅助环境中的作用。此外，新兴数据支持使用CTDNA作为有希望的生物标志物，以尽早发现残留疾病，并表明手术后可检测到的局部肺癌的CTDNA存在与90-100％的疾病复发的机会相关。因此，我们提出了这项当前的研究，该研究评估了I期（肿瘤≥4cm），IIA，III（和SELECT IIIA）NSCLC的辅助性化疗和阿托唑珠单抗，他们在手术后具有可检测的ctDNA。在该患者人群中，CTDNA的清除将作为长期DFS和OS的替代物。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04367311 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BTCRC-LUN19-396 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna），十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna） | ||||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
绝大多数患有I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB（和精选IIIA）NSCLC的患者进行前手术治疗，然后进行辅助化疗。但是，复发率仍然很高，主要是由于遥远的转移性疾病。先前评估使用新辅助化学疗法和辅助化疗的荟萃分析表明，对改善疾病生存的改善（DFS）和整体生存期（OS）也有类似的影响。事实证明，检查点抑制剂的作用在治疗晚期NSCLC患者的治疗中，无论组织学和PD-L1表达如何。评估单独使用检查点抑制剂的试验或与新辅助设置中的化学疗法结合使用的试验是有希望的。但是，没有试验评估伴随化疗和检查点抑制剂在辅助环境中的作用。此外，新兴数据支持使用CTDNA作为有希望的生物标志物，以尽早发现残留疾病，并表明手术后可检测到的局部肺癌的CTDNA存在与90-100％的疾病复发的机会相关。因此，我们提出了这项当前的研究，该研究评估了I期（肿瘤≥4cm），IIA，III（和SELECT IIIA）NSCLC的辅助性化疗和阿托唑珠单抗，他们在手术后具有可检测的ctDNA。在该患者人群中，CTDNA的清除将作为长期DFS和OS的替代物。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺癌NSCLC | 药物：atezolizumab药物：多西他赛药物：顺铂药物：Pemetrexed | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | II期对基于顺铂的化学疗法辅助治疗以及I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]的患者的辅助治疗的非小细胞肺癌（T3N1-2，T4N0-2） NSCLC）和循环肿瘤DNA（CTDNA）大十大癌症研究联盟BTCRC-LUN19-396 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：NSC：无量子细胞肿瘤 atezolizumab 1200mg，pemetrexed 500 mg/m^2，顺铂60-75 mg/m^2 | 药物：atezolizumab atezolizumab 1200 mg 药物：顺铂 60-75 mg/m^2 药物：Pemetrexed Pemetrexed 500mg/m^2 |
| 实验：SC：鳞状细胞肿瘤 atezolizumab 1200mg，多西他赛60-75 mg/m^2，顺铂60-75 mg/m^2 | 药物：atezolizumab atezolizumab 1200 mg 药物：多西他赛 多西他赛60-75 mg/m^2 药物：顺铂 60-75 mg/m^2 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 4个周期辅助化疗 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] [肿瘤）患者中，在4个辅助化疗 + atezolizumab的患者中，不可检测到的CTDNA的百分比百分比为百分比。时间范围：最多17个周期（13个月）]
估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ -2，T4N0-2] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的CTDNA。
在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。
次要结果度量 ：
- 辅助化疗 + atezolizumab 4周期后，ctDNA清除的患者百分比[时间范围：4个周期（3个月）]估计4个周期辅助化疗 + A级I（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] NSCLC的患者的ctDNA清除率的百分比手术后可检测到的CTDNA手术切除。
- 8个周期后有清除ctDNA的患者百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环加上4个额外的atezolizumab的周期）[时间范围：8个周期（6个月）]为了估计8个周期后清除CtDNA患者的百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环以及4阶段IIA，IIA，IIB，IIB和SEFECT III IIIA [T3NN1---1--1IIA [T3NN1---1--1 cm）的患者（肿瘤≥4厘米）的患者[T3NN1--1--- 2，T4N0-2] NSCLC，在手术后接受手术切除术，可检测到CTDNA。
- 12个周期后有清除ctDNA的患者百分比（4个辅助化疗 + atezolizumab的循环加上8个Atezolizumab的其他周期）[时间范围：12个周期（9个月）]为了估计12个周期后（4个辅助化疗 + atezolizumab的周期循环加上Atezolizumab的其他周期）的CTDNA清除患者的百分比，IIA，IIB，IIB，IIA，III III IIIA [T3NN1---1--1IIA） 2，T4N0-2] NSCLC，在手术后接受手术切除术，可检测到CTDNA。
- 在辅助化疗期间或之后，ctDNA清除率的患者百分比 + atezolizumab，然后是阿托佐珠单抗，用于多达13个其他周期，这些周期在手术后未检测到CTDNA [时间范围：最多17个周期（13个月）（13个月）]为了估计辅助化疗期间或之后ctDNA清除率的患者百分比 + atezolizumab，然后是阿托唑珠单抗，多达13个其他周期
- 4个周期后，ctDNA清除的PT百分比。化学疗法 + atezolizumab加上多达13个Atezolizumab的额外周期[时间范围：最多17个周期（13个月）]估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4厘米），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N1，T4NN0，T4N1-2，T4NN0 -2] NSCLC进行了手术切除，无论手术后的CTDNA状态如何
- 所有患者的1年无疾病生存（DFS）[时间范围：1年]估计所有接受治疗的患者的1年无疾病生存（DFS）
- 在4个周期的辅助化疗 +手术后可检测到的ctDNA的辅助化疗 + Atezolizumab 4周期后，未检测到CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）。 [时间范围：1年]为了估计在手术后有可检测到的ctDNA的4个周期后未检测到的CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）。
- 研究辅助治疗1年后，患有可检测CTDNA的患者的1年无疾病生存期（DFS）[时间范围：1年]研究1年后可检测到CTDNA患者的1年无疾病生存期（DFS）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
- 同意时的年龄> = 18岁。
- 在注册前28天内，ECOG性能状态为0-1。
- 根据AJCC的第8版，患者必须对其I期（肿瘤> = 4厘米），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] NSCLC进行完整的手术切除术（R0）。
- 鳞状或非核NSCLC组织学。具有“腺斑酶”组织学的癌症被认为是腺癌的一种类型，因此被认为是“非质量组织学”。
- 该肺癌的手术必须在开始治疗前完成<= 60天。
- 必须具有可用的组织来进行前瞻性相关测试。组织块是首选，但也可以接受10-15个未染色的载玻片（5μm厚）。如果没有DAKO 22C3抗体的先前PD-L1结果，则必须提交另外5个未染色的载玻片（4μm厚）。
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
- 育种潜力的女性必须在注册前的7天内进行阴性血清妊娠试验，请注意：除非女性在手术上是无菌的育种潜力（雌性接受了子手术性无菌（已进行了子宫切除术，双侧输卵管结扎或双边卵形切除术），否则它们是自然而然的。至少连续12个月
对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，并同意避免捐赠卵，如下所示：
- 妇女必须保持戒酒或使用避孕方法，在治疗期间和最后剂量的阿特唑珠单抗后5个月内，其失败率为<1％。
- 如果妇女是育儿后的育儿潜力，她尚未达到绝经后状态（>或等于连续12个月的闭经闭经，没有任何鉴定的原因），也没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢灭菌子宫）。可以将生育潜力的定义适应与当地准则或要求的一致性。
- 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和铜内术后装置。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。
- 避孕方法必须从知情同意书开始到治疗后5个月开始。
对于男性：同意保持戒酒（避免异性交往）或使用避孕套，并同意避免捐赠精子，如下所示：
- 在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后5个月内保持戒酒或使用避孕套，以避免暴露胚胎。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
排除标准：
- 具有小细胞或大细胞神经内分泌组织学成分的肿瘤不合格。
- 已知具有EGFR突变或ALK重新排列的肿瘤不合格。
- 治疗这种肺癌的治疗不允许先前的化学疗法，放射治疗或免疫疗法。
- 可以治疗其他以前的癌症，但必须在此试验注册前至少3个月完成，因此可以治疗其他化学疗法和/或放射治疗。
- 其他活跃的癌症。
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-40，OX-40， CD137）。
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。
注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在注册前的1周内。
- 对阿托唑珠单抗和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）。
- 具有自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活跃或病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，炎症肠病，抗磷脂抗体抗体综合症，韦根氏菌，Sjormens，Sjormensssndroment，Sjorlysssndroments，或多发性硬化。
- 不允许有症状或可能干扰可疑药物相关肺毒性的已知间质肺疾病。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
- 在开始研究治疗前4周内患有严重的感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：不需要艾滋病毒测试。
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
- 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在研究期限内进行孕育或父亲的孩子，从最后一次剂量的研究药物进行筛查。
联系人和位置
联系人
| 联系人：罗宾·莉莉（Robyn Lillie），RN | 317-634-5842 EXT 60 | rillie@hoosiercancer.org | |
| 联系人：RN Leetta Hyer | 317-634-5842 EXT 26 | lhyer@hoosiercancer.org |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北大学Feinberg医学院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Zainub Ashrafi 312-695-6935 Zainub.ashrafi@northwestern.edu | |
| 首席研究员：Nisha Mohindra，医学博士 | |
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙癌症中心 | 招募 |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：玛格丽特·乌里希（Margaret Uhrich），RN 317-274-4505 muhrich@iu.edu | |
| 首席研究员：医学博士Nasser Hanna | |
| 美国，新泽西州 | |
| 新泽西州罗格斯癌症研究所 | 招募 |
| 新泽西州新不伦瑞克，美国，08903 | |
| 联系人：Apryl Hamid 732-373-5013 ajanuary@cinj.rutgers.edu | |
| 首席研究员：乔蒂·马尔霍特拉（Jyoti Malhotra），医学博士 | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53705 | |
| 联系人：Sally Vizek 608-262-2180 svizek@wisc.edu | |
| 首席研究员：医学博士提西亚娜·利尔（Ticiana Leal） | |
赞助商和合作者
纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna）
Genentech，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna），医学博士 | 印第安纳大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月29日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 4个周期辅助化疗 + atezolizumab + Atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2] [肿瘤）患者中，在4个辅助化疗 + atezolizumab的患者中，不可检测到的CTDNA的百分比百分比为百分比。时间范围：最多17个周期（13个月）] 估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ -2，T4N0-2] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的CTDNA。在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 4个周期辅助化疗 + atezolizumab以及在I期I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1，T4N0-1] [肿瘤≥4cm）的患者中，患有无法检测到的CTDNA的患者百分比不可检测到CTDNA。 ：最多17个周期（13个月）] 估计4个周期辅助化学疗法 + atezolizumab + Atezolizumab以及多达13个Atezolizumab的Atezolizumab的患者的循环肿瘤DNA（CTDNA）的百分比百分比（肿瘤≥4cm），IIA，IIA，IIA，IIIA，IIIA，IIIA，IIIA [T3NN11，and Select IIIA）[ ，T4N0-1] NSCLC，在手术后但在辅助治疗之前具有可检测的ctDNA。在每个时间点，CTDNA检测状态（可检测或无法检测）将通过CAPP-SEQ使用基于Monte Carlo的CTDNA检测指数截止点<0.05确定，如Newman等人[53，54]。如果ctDNA检测指数> 0.05，则将ctDNA分类为未检测到该时间点，而如果<0.05 <0.05，则将被分类为检测到。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]切除了非小细胞肺癌（NSCLC）和清除率循环肿瘤DNA（ctDNA） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | II期对基于顺铂的化学疗法辅助治疗以及I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB和SELECT IIIA [T3N1-2，T4N0-2]的患者的辅助治疗的非小细胞肺癌（T3N1-2，T4N0-2） NSCLC）和循环肿瘤DNA（CTDNA）大十大癌症研究联盟BTCRC-LUN19-396 | ||||||||
| 简要摘要 | 绝大多数患有I期（肿瘤≥4cm），IIA，IIB（和精选IIIA）NSCLC的患者进行前手术治疗，然后进行辅助化疗。但是，复发率仍然很高，主要是由于遥远的转移性疾病。先前评估使用新辅助化学疗法和辅助化疗的荟萃分析表明，对改善疾病生存的改善（DFS）和整体生存期（OS）也有类似的影响。事实证明，检查点抑制剂的作用在治疗晚期NSCLC患者的治疗中，无论组织学和PD-L1表达如何。评估单独使用检查点抑制剂的试验或与新辅助设置中的化学疗法结合使用的试验是有希望的。但是，没有试验评估伴随化疗和检查点抑制剂在辅助环境中的作用。此外，新兴数据支持使用CTDNA作为有希望的生物标志物，以尽早发现残留疾病，并表明手术后可检测到的局部肺癌的CTDNA存在与90-100％的疾病复发的机会相关。因此，我们提出了这项当前的研究，该研究评估了I期（肿瘤≥4cm），IIA，III（和SELECT IIIA）NSCLC的辅助性化疗和阿托唑珠单抗，他们在手术后具有可检测的ctDNA。在该患者人群中，CTDNA的清除将作为长期DFS和OS的替代物。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：只要在上一剂剂量的前一个研究代理人的最后剂量之后，就可以参加研究研究研究的后续阶段的参与者。
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04367311 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BTCRC-LUN19-396 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna），十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 纳赛尔·汉娜（Nasser Hanna） | ||||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
