• 主要结果1 [时间范围：21天]
  将确定最大公差剂量（MTD）。 MTD被定义为可以给出的最高剂量，而不会根据CTCAE V5.0引起任何不良副作用。根据改进的斐波那契法设计了剂量攀爬方案，该方法是从低剂量组到高剂量组的顺序进行的。采用了“ 3+3”剂量增量的原理。每个剂量组随机至少有4名受试者（包括一名将被分配用于控制药物的患者）。
• 主要结果2 [时间范围：21天]
  将确定患者的可注射PEG -Irinotecan剂量有限的毒性（DLT）。 DLT定义为：1 ..分级4中性粒细胞减少（ANC）持续≥3天；或发烧3级ANC降低（ANC <1000/mm3，带口腔温度单测量> 38.3℃或≥38.0℃1小时）；2。3级3级血小板减少症（25×109/l≤platelet<50×109/L ）明显的临床出血症状或4级血小板减少症（有或没有明显的临床出血症状）； 3.其他4级血液毒性； 4. 3级及以上非血液学毒性； 5.脱发，疲劳，除3级恶心，呕吐和腹泻的脱发，疲劳，而没有最大的症状支持治疗。

• 次要结果1 [时间范围：21天]
  人类受试者中可注射的PEG-Irinotecan，Irinotecan和SN-38的血清浓度。血样将在给药前60分钟内，静脉输注后10分钟±5分钟，静脉输注结束前10分钟±5min，静脉输注0H±5min后立即，此后15mmin±5min，30min±5min，30mmin±5min，1H±5min，1H±5min，1H±5min，2h±5min，2h±5min，2h±5min，2h±±±±5min±5min 10分钟，4H±15分钟，8H±30分钟，12H±30分钟，24H±1H，48H±2H，72H±2H，96H±2H，168H±2H;每位患者总共收集了16个时间点。 PEG-Irinotecan，Irinotecan和活性代谢物SN-38的浓度将由LC-MS/MS确定。将比较不同组的最大浓度（CMAX）和浓度峰（TMAX）的峰值。
• 次要结果2 [时间范围：21天]
  患者注射PEG-IRINOTECAN的客观反应率（ORR）。根据靶病变的实体瘤中的按反应评估标准（RECIST V1.1），并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），至少降低了目标病变直径最长的总和30％；总体响应（OR）= Cr + Pr。

• 次要结果1 [时间范围：21天]
  确定人类受试者中可注射的PEG-IRINOTECAN，IRINOTECAN和SN-38的血清浓度。血样将在给药前60分钟内，静脉输注后10分钟±5分钟，静脉输注结束前10分钟±5min，静脉输注0H±5min后立即，此后15mmin±5min，30min±5min，30mmin±5min，1H±5min，1H±5min，1H±5min，2h±5min，2h±5min，2h±5min，2h±±±±5min±5min 10分钟，4H±15分钟，8H±30分钟，12H±30分钟，24H±1H，48H±2H，72H±2H，96H±2H，168H±2H;每位患者总共收集了16个时间点。 PEG-Irinotecan，Irinotecan和活性代谢物SN-38的浓度将由LC-MS/MS确定。将比较不同组的最大浓度（CMAX）和浓度峰（TMAX）的峰值。
• 次要结果2 [时间范围：21天]
  确定患者注射PEG-Irinotecan的客观反应率（ORR）。根据靶病变的实体瘤中的按反应评估标准（RECIST V1.1），并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），至少降低了目标病变直径最长的总和30％；总体响应（OR）= Cr + Pr。

这项研究是一项多中心，标记，正控制的，单一的结合，并进行了多次剂量升级试验。

该试验由6个药物组组成，分别为50mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2和180mg/m2。在每个测试剂量组中，一名患者将以175mg/m2的剂量水平治疗HCL-Irinotecan（CPT-11）。

初始剂量为50mg /m2，将一次施用一次。从75mg/m2剂量组开始，每个患者将至少两次测试药物。在第一和第二药物给药期间，将收集血液样本以进行PK特征分析。每两轮药物输送后，将评估患者，并且测试化合物的初步疗效将被确定为PD，SD，CR等。

• 实验：50mg/m2
  开始剂量，仅管理一次
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：75mg/m2
  第二剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴随PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：100mg/m2
  第三剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴有PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：125mg/m2
  第四剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴随PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：150mg/m2
  第五剂量水平至少两次给药，前两个药物递送的周期以及PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：180mg/m2
  第六剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴有PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 主动比较器：175mg/m2
  CPT-11，每14天给予每14天，前两个药物输送的循环将伴随PK测试，
  干预：药物：JK-12201I

纳入标准：

1. 18至70岁（包括）；
2. 体重指数（BMI）在19-30范围内（包括）
3. 通过组织病理学和/或细胞学证实的恶性实体瘤的患者在常规治疗或缺乏有效治疗的患者中均可无效。原发性肿瘤包括结直肠癌，胃癌，食道癌，胰腺癌和晚期乳腺癌患者患有脑转移的乳腺癌患者
4. 完成先前的抗肿瘤疗法（包括化学疗法/放疗，手术治疗，靶向治疗，免疫疗法，中草药治疗，内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗）后，已从不良反应中恢复过以前的治疗方法（与治疗相关的毒性≤1级）；
5. 使用Recist 1.1鉴定出至少一个可测量或可评估的病变；
6. 物理状态得分（ECOG PS分数）0〜1
7. 估计生存时间≥3个月
8. 标准血液检查和血液生物化学测试均在正常范围内。
9. 所有受试者及其伴侣都没有计划从筛查到审判后6个月，并且那些同意在试验期间使用有效的非药物避孕方法的人（例如，避孕套等），这些方法已经具有永久性避孕药。措施，例如双侧管结扎，输精管切除术等。
10. 自愿参加临床研究并获得签名知情同意

排除标准：

1. 具有先前过敏病史的患者，已知对注射PEG-Irinotecan或产品的任何赋形剂的严重过敏；
2. 过去接受过HCL-Irinotecan（CPY-11）治疗
3. 活跃的脑转移；
4. 在入学前5年内具有其他恶性肿瘤
5. 需要治疗的大量胸部和腹水
6. 严重的心血管疾病，包括II级及以上心脏功能障碍（NYHA标准）
7. 活性丙型肝炎（HBSAG和/或HBCAB阳性，外周血HBV DNA滴度测试≥1×103 IU/mL或丙型肝炎患者；或测试梅毒或人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）；
8. 受试者正在参加其他临床研究或药物管理的第一次假定，距离先前的临床研究结束（上次给药或先前研究药物的5个半衰期）少于4周；
9. 接受过抗肿瘤疫苗或其他抗肿瘤药物（干扰素，白介素等）治疗的受试者在假定的第一种药物之前的28天内具有免疫刺激作用
10. 在第一种药物前4周内患有严重感染的受试者，包括但不限于感染并发症，菌血症，严重的肺炎和其他需要住院的人；
11. 患者的电解质障碍在临床上具有重要意义
12. 受试者患有临床上严重的胃肠道疾病（粪便阳性血液，胃肠道严重出血，胃肠道感染，内窥镜检查时1级或更高的腹泻或腹泻（每天粪便的数量≥4次））
13. 出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗的患者
14. 在接受研究药物治疗对象的14天内，使用了强大的CYP3A4诱导剂（苯妥英钠或卡马西平，巴比妥酸酯，利福平或利福言，perforatum等）；
15. 在药物治疗前的7天内，患者使用了强烈的CYP3A4抑制剂（Clarithromycin，Ketoconazole或Itraconazole，Indinavir，Lopinavir，Nafazodone，Nelfinavir，Ritonavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir，Saquinavir，Trapavir，Voriconazole等）
16. 在接受研究药物治疗的7天内，受试者使用了强大的UGT1A1抑制剂（Atazanavir，Gemfibrozil等）。
17. 神经病或精神障碍的清晰史（包括癫痫或痴呆）
18. 有酗酒或吸毒史的人
19. 怀孕或哺乳的妇女
20. 研究人员认为不适合参加这项研究的主题

• 主要结果1 [时间范围：21天]
  将确定最大公差剂量（MTD）。 MTD被定义为可以给出的最高剂量，而不会根据CTCAE V5.0引起任何不良副作用。根据改进的斐波那契法设计了剂量攀爬方案，该方法是从低剂量组到高剂量组的顺序进行的。采用了“ 3+3”剂量增量的原理。每个剂量组随机至少有4名受试者（包括一名将被分配用于控制药物的患者）。
• 主要结果2 [时间范围：21天]
  将确定患者的可注射PEG -Irinotecan剂量有限的毒性（DLT）。 DLT定义为：1 ..分级4中性粒细胞减少（ANC）持续≥3天；或发烧3级ANC降低（ANC <1000/mm3，带口腔温度单测量> 38.3℃或≥38.0℃1小时）；2。3级3级血小板减少症（25×109/l≤platelet<50×109/L ）明显的临床出血症状或4级血小板减少症（有或没有明显的临床出血症状）； 3.其他4级血液毒性； 4. 3级及以上非血液学毒性； 5.脱发，疲劳，除3级恶心，呕吐和腹泻的脱发，疲劳，而没有最大的症状支持治疗。

• 次要结果1 [时间范围：21天]
  人类受试者中可注射的PEG-Irinotecan，Irinotecan和SN-38的血清浓度。血样将在给药前60分钟内，静脉输注后10分钟±5分钟，静脉输注结束前10分钟±5min，静脉输注0H±5min后立即，此后15mmin±5min，30min±5min，30mmin±5min，1H±5min，1H±5min，1H±5min，2h±5min，2h±5min，2h±5min，2h±±±±5min±5min 10分钟，4H±15分钟，8H±30分钟，12H±30分钟，24H±1H，48H±2H，72H±2H，96H±2H，168H±2H;每位患者总共收集了16个时间点。 PEG-Irinotecan，Irinotecan和活性代谢物SN-38的浓度将由LC-MS/MS确定。将比较不同组的最大浓度（CMAX）和浓度峰（TMAX）的峰值。
• 次要结果2 [时间范围：21天]
  患者注射PEG-IRINOTECAN的客观反应率（ORR）。根据靶病变的实体瘤中的按反应评估标准（RECIST V1.1），并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），至少降低了目标病变直径最长的总和30％；总体响应（OR）= Cr + Pr。

• 次要结果1 [时间范围：21天]
  确定人类受试者中可注射的PEG-IRINOTECAN，IRINOTECAN和SN-38的血清浓度。血样将在给药前60分钟内，静脉输注后10分钟±5分钟，静脉输注结束前10分钟±5min，静脉输注0H±5min后立即，此后15mmin±5min，30min±5min，30mmin±5min，1H±5min，1H±5min，1H±5min，2h±5min，2h±5min，2h±5min，2h±±±±5min±5min 10分钟，4H±15分钟，8H±30分钟，12H±30分钟，24H±1H，48H±2H，72H±2H，96H±2H，168H±2H;每位患者总共收集了16个时间点。 PEG-Irinotecan，Irinotecan和活性代谢物SN-38的浓度将由LC-MS/MS确定。将比较不同组的最大浓度（CMAX）和浓度峰（TMAX）的峰值。
• 次要结果2 [时间范围：21天]
  确定患者注射PEG-Irinotecan的客观反应率（ORR）。根据靶病变的实体瘤中的按反应评估标准（RECIST V1.1），并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），至少降低了目标病变直径最长的总和30％；总体响应（OR）= Cr + Pr。

这项研究是一项多中心，标记，正控制的，单一的结合，并进行了多次剂量升级试验。

该试验由6个药物组组成，分别为50mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2和180mg/m2。在每个测试剂量组中，一名患者将以175mg/m2的剂量水平治疗HCL-Irinotecan（CPT-11）。

初始剂量为50mg /m2，将一次施用一次。从75mg/m2剂量组开始，每个患者将至少两次测试药物。在第一和第二药物给药期间，将收集血液样本以进行PK特征分析。每两轮药物输送后，将评估患者，并且测试化合物的初步疗效将被确定为PD，SD，CR等。

• 实验：50mg/m2
  开始剂量，仅管理一次
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：75mg/m2
  第二剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴随PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：100mg/m2
  第三剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴有PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：125mg/m2
  第四剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴随PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：150mg/m2
  第五剂量水平至少两次给药，前两个药物递送的周期以及PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 实验：180mg/m2
  第六剂量水平至少两次给药，前两个药物递送均伴有PK分析。
  干预：药物：JK-12201I
• 主动比较器：175mg/m2
  CPT-11，每14天给予每14天，前两个药物输送的循环将伴随PK测试，
  干预：药物：JK-12201I

纳入标准：

1. 18至70岁（包括）；
2. 体重指数（BMI）在19-30范围内（包括）
3. 通过组织病理学和/或细胞学证实的恶性实体瘤的患者在常规治疗或缺乏有效治疗的患者中均可无效。原发性肿瘤包括结直肠癌，胃癌，食道癌，胰腺癌和晚期乳腺癌患者患有脑转移的乳腺癌患者
4. 完成先前的抗肿瘤疗法（包括化学疗法/放疗，手术治疗，靶向治疗，免疫疗法，中草药治疗，内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗）后，已从不良反应中恢复过以前的治疗方法（与治疗相关的毒性≤1级）；
5. 使用Recist 1.1鉴定出至少一个可测量或可评估的病变；
6. 物理状态得分（ECOG PS分数）0〜1
7. 估计生存时间≥3个月
8. 标准血液检查和血液生物化学测试均在正常范围内。
9. 所有受试者及其伴侣都没有计划从筛查到审判后6个月，并且那些同意在试验期间使用有效的非药物避孕方法的人（例如，避孕套等），这些方法已经具有永久性避孕药。措施，例如双侧管结扎，输精管切除术等。
10. 自愿参加临床研究并获得签名知情同意

排除标准：

1. 具有先前过敏病史的患者，已知对注射PEG-Irinotecan或产品的任何赋形剂的严重过敏；
2. 过去接受过HCL-Irinotecan（CPY-11）治疗
3. 活跃的脑转移；
4. 在入学前5年内具有其他恶性肿瘤
5. 需要治疗的大量胸部和腹水
6. 严重的心血管疾病，包括II级及以上心脏功能障碍（NYHA标准）
7. 活性丙型肝炎（HBSAG和/或HBCAB阳性，外周血HBV DNA滴度测试≥1×103 IU/mL或丙型肝炎患者；或测试梅毒或人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）；
8. 受试者正在参加其他临床研究或药物管理的第一次假定，距离先前的临床研究结束（上次给药或先前研究药物的5个半衰期）少于4周；
9. 接受过抗肿瘤疫苗或其他抗肿瘤药物（干扰素，白介素等）治疗的受试者在假定的第一种药物之前的28天内具有免疫刺激作用
10. 在第一种药物前4周内患有严重感染的受试者，包括但不限于感染并发症，菌血症，严重的肺炎和其他需要住院的人；
11. 患者的电解质障碍在临床上具有重要意义
12. 受试者患有临床上严重的胃肠道疾病（粪便阳性血液，胃肠道严重出血，胃肠道感染，内窥镜检查时1级或更高的腹泻或腹泻（每天粪便的数量≥4次））
13. 出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗的患者
14. 在接受研究药物治疗对象的14天内，使用了强大的CYP3A4诱导剂（苯妥英钠或卡马西平，巴比妥酸酯，利福平或利福言，perforatum等）；
15. 在药物治疗前的7天内，患者使用了强烈的CYP3A4抑制剂（Clarithromycin，Ketoconazole' target='_blank'>Ketoconazole或Itraconazole，Indinavir，Lopinavir，Nafazodone，Nelfinavir，Ritonavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir，Saquinavir，Trapavir，Voriconazole等）
16. 在接受研究药物治疗的7天内，受试者使用了强大的UGT1A1抑制剂（Atazanavir，Gemfibrozil等）。
17. 神经病或精神障碍的清晰史（包括癫痫或痴呆）
18. 有酗酒或吸毒史的人
19. 怀孕或哺乳的妇女
20. 研究人员认为不适合参加这项研究的主题