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出境医 / 临床实验 / 在健康参与者中评估GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)的研究

在健康参与者中评估GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)的研究

研究描述
简要摘要:
GSK3772847,一种抗interleukin(IL)33-受体单克隆抗体,是一种新型哮喘治疗方法。这项研究的目的是评估单次升级剂量的GSK3772847的PK和PD对健康参与者进行了皮下(SC)。这项研究还将建立SC公式的生物利用度,并评估特定注射位点途径的安全性。参与者将单剂量的70毫克(MG)GSK3772847或安慰剂(同类1)和140 mg GSK3772847或安慰剂在2、3(日本参与者)和4(中国参与者)中的安慰剂。注射部位将是上臂;与队列3和4的队列1和2的腹部或大腿仅在上臂中进行注射。大约,总研究持续时间将长达89天。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者哮喘生物学:GSK3772847 70毫克(MG)生物学:GSK3772847 140毫克(mg)其他:安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 64名参与者
分配:随机
干预模型:单组分配
干预模型描述:这是一项单臂研究。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项双盲研究,参与者和研究者将被掩盖。
主要意图:治疗
官方标题:一项随机,双盲,单一升剂量研究,以确定GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学和药效学,并在健康参与者中皮下施用
实际学习开始日期 2020年7月21日
实际的初级完成日期 2020年12月21日
实际 学习完成日期 2020年12月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受GSK3772847 70毫克(MG)的参与者
参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 70毫克(MG)(SC)注射。
生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
GSK3772837将以3毫升(ML)玻璃瓶的剂量强度为70毫克(mg/ml)。

实验:接受GSK3772847 140毫克(MG)的参与者
参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 140毫克(MG)(SC)注射。
生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
将服用两剂GSK3772837 70毫克(mg/ml),以达到每毫克140毫克(mg/ml)的剂量强度

安慰剂比较器:接受安慰剂的参与者
参与者将通过医疗保健专业人员(HCP)进行皮下注射(SC)的单一剂量。
其他:安慰剂
安慰剂与GSK3772847匹配,将以3毫升(ML)玻璃小瓶注入的溶液形式提供。

结果措施
主要结果指标
  1. 有不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最新第85天]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,无论在任何剂量:死亡导致生命危险,都需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种先天性异常缺陷,以及涉及医学或科学判断的其他情况。

  2. GSK3772847的血浆浓缩时间曲线(AUC)下的面积
    将收集血液样本以分析AUC。

  3. GSK3772847的最大观察到的血浆浓度(CMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最高第85天]
    将收集血液样本以分析CMAX。

  4. GSK3772847的CMAX(TMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析TMAX。

  5. GSK3772847的终端半衰期(T1/2)[时间范围:预剂量(第1天)和第85天]
    将收集血液样本以分析T1/2。


次要结果度量
  1. 肿瘤性2(SST2)[时间范围:基线(第1天的预剂量)和最高第85天的基线中的基线最大变化。
    将收集血液样本以分析自由SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)

  2. 总SST2级别的基线最大变化[时间范围:基线(第1天预剂量)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析总SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)。

  3. 抗GSK3772847抗体的参与者数量[时间范围:最新第85天]
    将收集血液样本以分析抗GSK3772847抗体。

  4. 等离子体4β-羟基(4βOH)胆固醇/胆固醇的比率[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析血浆4βOH胆固醇/胆固醇的比率。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 参与者在签署知情同意书时在18至65岁之间的年龄。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者,包括病史,体格检查,实验室检查和心脏监测。在排除标准中未明确列出的临床异常或实验室参数的参与者,只有在与医疗监护仪协商(如果需要的话)协商(如果需要)协商的情况下,才能包括在参考范围之内的参与者(同意),并记录并记录该发现不太可能引入其他风险因素,并且不会干扰研究程序或结果。
  • 日本参与者符合满足以下所有标准的资格:日本出生的健康男性和女性参与者;是四名日本祖父母和两个日本父母的后代;持有日本护照或身份证文件;能够说日语;在筛查时,在日本以外的时间不到10年。
  • 中国参与者有资格根据以下所有内容:健康的男性和女性参与者出生在中国大陆;是四名中国祖父母和两个中国父母的后代。持有中国护照或身份文件;能够说中文;在筛查时,在中国以外的时间不到10年;体重35-150千克(kg)和体重指数(BMI)在每平方米18-32千克(kg/m2)(包括)范围内。
  • 女性参与者:女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件之一;不是生育潜力(WOCBP)的女性,也不是WOCBP,并且在干预期间使用可接受的避孕方法(至少要直到最后一次研究干预后);研究者应评估避孕方法与研究干预的第一剂量的有效性; WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验([尿液]);如果无法确认尿液测试为阴性(例如,结果模棱两可),则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下,如果血清妊娠结果为阳性,则必须将参与者排除在参与之外;研究干预期间和之后的妊娠测试的其他要求;研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 丙氨酸转氨酶(ALT)>正常(ULN)的(X)上限的2次。
  • 胆红素> 1.5xuln(分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的,如果胆红素是分馏并且直接胆红素<35%[%])。
  • 肝病的当前或慢性病史,或已知的肝或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 持续或反复感染。
  • QT间隔通过Fridericia的配方(QTCF)> 450毫秒(MSEC)或以下任何以下异常和临床意义的心电图(ECG)发现校正心率;鼻窦心动过缓<45次每分钟节拍(BPM);窦性心动过速> = 110 bpm;多灶性心脏心动过速(以> 100 bpm的速度徘徊的心脏起搏器); Mobitz II二级或第三度心房(AV)块的证据;病理Q波(定义为宽[> 0.04秒]和深[> 0.4毫伏(MV)(MV)(4毫米(mm),具有10mm/mV设置)]或相应r波的高度的25%,提供R波> 0.5 mV [5 mm,带10mm/mV的设置],至少出现在两个连续的导线中;心室异位对联,Bigeminy,Bigeminy,Trigeminy或Multifocal Exturomular formature Entricular Complectes;对于没有完全右束间隔的参与者;出于Fridericia的公式(QTC [F])> = 450毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差);对于具有完整右捆绑分支的参与者:QTC(F)的参与者> = 480毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差); ST-T波异常(不包括非特异性ST-T波异常);临床上显着的传导异常(例如,Wolfff(例如Wolfff) -parkinson-白色综合征或双眼块被定义为完整左束支块或完整的右束支块,伴随左筋膜块);临床上显着的心律不齐(例如,心房颤动,心室快速反应,心室心动过速)。
  • 使用处方药或非处方药,包括维生素,草药和饮食补充剂(包括圣[st] John's Wort)在7天内(或如果药物为潜在的酶诱导剂)或5个半寿命(以更长的酶诱导剂) )在第一次剂量的研究药物和研究完成之前,除非研究人员和葛兰素史克(GSK)医疗监测仪认为,药物不会干扰研究程序或妥协参与者的安全。
  • 参与者已经参加了临床试验,并在当前研究的第一个给药日之前的下一个时间段中收到了研究产品:30天,5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间(以较长的方式)。
  • 在第一个给药之前的12个月内,暴露于四个新的化学实体。
  • 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎表面抗原(HBSAG)。
  • 筛查呈阳性丙型肝炎抗体测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
  • 筛查阳性丙型肝炎核糖核酸(RNA)测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的阳性测试。
  • 参与研究将导致血液或血液产物在3个月内捐赠超过500毫升(ML)。
  • 阳性的预研究毒品/酒精筛查。
  • 在筛查或入院时,任何滥用药物的病史或对滥用药物的积极测试。
  • 已知的,在筛查前6个月内已有预先存在的寄生虫侵扰。
  • 在接受研究产品(IP)之前的4周内,在剂量给药GSK3772847后最多6个月内接种了直播或减毒疫苗。
  • 筛查时,阳性高度敏感的妊娠试验(局部法规所要求的尿液或血清)。
  • 尿尿可替氨酸阳性测试指示筛查时吸烟病史或在筛查前6个月内定期使用临床研究单元或定期使用含烟草或尼古丁的产品(例如尼古丁斑块或蒸发装置)的每个内部入院。
  • 对单克隆抗体或生物学或本研究中使用的任何成分的过敏或不耐受的参与者。
  • 脆弱的参与者。被定义为愿意在临床试验中志愿服务的个人可能会受到期望的过度影响,无论是否有道理,与参与有关的利益,或在拒绝参加的层次结构高级成员的报复性响应中。
  • 为赞助商,合同研究组织(CRO)或研究中心之一工作的参与者。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
GSK研究地点
美国加利福尼亚州阿纳海姆,美国92801
赞助商和合作者
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月27日
第一个发布日期icmje 2020年4月28日
上次更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月21日
实际的初级完成日期2020年12月21日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 有不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最新第85天]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,无论在任何剂量:死亡导致生命危险,都需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种先天性异常缺陷,以及涉及医学或科学判断的其他情况。
  • GSK3772847的血浆浓缩时间曲线(AUC)下的面积
    将收集血液样本以分析AUC。
  • GSK3772847的最大观察到的血浆浓度(CMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最高第85天]
    将收集血液样本以分析CMAX。
  • GSK3772847的CMAX(TMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析TMAX。
  • GSK3772847的终端半衰期(T1/2)[时间范围:预剂量(第1天)和第85天]
    将收集血液样本以分析T1/2。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 肿瘤性2(SST2)[时间范围:基线(第1天的预剂量)和最高第85天的基线中的基线最大变化。
    将收集血液样本以分析自由SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)
  • 总SST2级别的基线最大变化[时间范围:基线(第1天预剂量)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析总SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)。
  • 抗GSK3772847抗体的参与者数量[时间范围:最新第85天]
    将收集血液样本以分析抗GSK3772847抗体。
  • 等离子体4β-羟基(4βOH)胆固醇/胆固醇的比率[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析血浆4βOH胆固醇/胆固醇的比率。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康参与者中评估GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)的研究
官方标题ICMJE一项随机,双盲,单一升剂量研究,以确定GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学和药效学,并在健康参与者中皮下施用
简要摘要GSK3772847,一种抗interleukin(IL)33-受体单克隆抗体,是一种新型哮喘治疗方法。这项研究的目的是评估单次升级剂量的GSK3772847的PK和PD对健康参与者进行了皮下(SC)。这项研究还将建立SC公式的生物利用度,并评估特定注射位点途径的安全性。参与者将单剂量的70毫克(MG)GSK3772847或安慰剂(同类1)和140 mg GSK3772847或安慰剂在2、3(日本参与者)和4(中国参与者)中的安慰剂。注射部位将是上臂;与队列3和4的队列1和2的腹部或大腿仅在上臂中进行注射。大约,总研究持续时间将长达89天。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
这是一项单臂研究。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:
这是一项双盲研究,参与者和研究者将被掩盖。
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 哮喘
干预ICMJE
  • 生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
    GSK3772837将以3毫升(ML)玻璃瓶的剂量强度为70毫克(mg/ml)。
  • 生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
    将服用两剂GSK3772837 70毫克(mg/ml),以达到每毫克140毫克(mg/ml)的剂量强度
  • 其他:安慰剂
    安慰剂与GSK3772847匹配,将以3毫升(ML)玻璃小瓶注入的溶液形式提供。
研究臂ICMJE
  • 实验:接受GSK3772847 70毫克(MG)的参与者
    参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 70毫克(MG)(SC)注射。
    干预:生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
  • 实验:接受GSK3772847 140毫克(MG)的参与者
    参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 140毫克(MG)(SC)注射。
    干预:生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
  • 安慰剂比较器:接受安慰剂的参与者
    参与者将通过医疗保健专业人员(HCP)进行皮下注射(SC)的单一剂量。
    干预:其他:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年4月27日)
64
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月21日
实际的初级完成日期2020年12月21日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 参与者在签署知情同意书时在18至65岁之间的年龄。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者,包括病史,体格检查,实验室检查和心脏监测。在排除标准中未明确列出的临床异常或实验室参数的参与者,只有在与医疗监护仪协商(如果需要的话)协商(如果需要)协商的情况下,才能包括在参考范围之内的参与者(同意),并记录并记录该发现不太可能引入其他风险因素,并且不会干扰研究程序或结果。
  • 日本参与者符合满足以下所有标准的资格:日本出生的健康男性和女性参与者;是四名日本祖父母和两个日本父母的后代;持有日本护照或身份证文件;能够说日语;在筛查时,在日本以外的时间不到10年。
  • 中国参与者有资格根据以下所有内容:健康的男性和女性参与者出生在中国大陆;是四名中国祖父母和两个中国父母的后代。持有中国护照或身份文件;能够说中文;在筛查时,在中国以外的时间不到10年;体重35-150千克(kg)和体重指数(BMI)在每平方米18-32千克(kg/m2)(包括)范围内。
  • 女性参与者:女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件之一;不是生育潜力(WOCBP)的女性,也不是WOCBP,并且在干预期间使用可接受的避孕方法(至少要直到最后一次研究干预后);研究者应评估避孕方法与研究干预的第一剂量的有效性; WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验([尿液]);如果无法确认尿液测试为阴性(例如,结果模棱两可),则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下,如果血清妊娠结果为阳性,则必须将参与者排除在参与之外;研究干预期间和之后的妊娠测试的其他要求;研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 丙氨酸转氨酶(ALT)>正常(ULN)的(X)上限的2次。
  • 胆红素> 1.5xuln(分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的,如果胆红素是分馏并且直接胆红素<35%[%])。
  • 肝病的当前或慢性病史,或已知的肝或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 持续或反复感染。
  • QT间隔通过Fridericia的配方(QTCF)> 450毫秒(MSEC)或以下任何以下异常和临床意义的心电图(ECG)发现校正心率;鼻窦心动过缓<45次每分钟节拍(BPM);窦性心动过速> = 110 bpm;多灶性心脏心动过速(以> 100 bpm的速度徘徊的心脏起搏器); Mobitz II二级或第三度心房(AV)块的证据;病理Q波(定义为宽[> 0.04秒]和深[> 0.4毫伏(MV)(MV)(4毫米(mm),具有10mm/mV设置)]或相应r波的高度的25%,提供R波> 0.5 mV [5 mm,带10mm/mV的设置],至少出现在两个连续的导线中;心室异位对联,Bigeminy,Bigeminy,Trigeminy或Multifocal Exturomular formature Entricular Complectes;对于没有完全右束间隔的参与者;出于Fridericia的公式(QTC [F])> = 450毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差);对于具有完整右捆绑分支的参与者:QTC(F)的参与者> = 480毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差); ST-T波异常(不包括非特异性ST-T波异常);临床上显着的传导异常(例如,Wolfff(例如Wolfff) -parkinson-白色综合征或双眼块被定义为完整左束支块或完整的右束支块,伴随左筋膜块);临床上显着的心律不齐(例如,心房颤动,心室快速反应,心室心动过速)。
  • 使用处方药或非处方药,包括维生素,草药和饮食补充剂(包括圣[st] John's Wort)在7天内(或如果药物为潜在的酶诱导剂)或5个半寿命(以更长的酶诱导剂) )在第一次剂量的研究药物和研究完成之前,除非研究人员和葛兰素史克(GSK)医疗监测仪认为,药物不会干扰研究程序或妥协参与者的安全。
  • 参与者已经参加了临床试验,并在当前研究的第一个给药日之前的下一个时间段中收到了研究产品:30天,5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间(以较长的方式)。
  • 在第一个给药之前的12个月内,暴露于四个新的化学实体。
  • 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎表面抗原(HBSAG)。
  • 筛查呈阳性丙型肝炎抗体测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
  • 筛查阳性丙型肝炎核糖核酸(RNA)测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的阳性测试。
  • 参与研究将导致血液或血液产物在3个月内捐赠超过500毫升(ML)。
  • 阳性的预研究毒品/酒精筛查。
  • 在筛查或入院时,任何滥用药物的病史或对滥用药物的积极测试。
  • 已知的,在筛查前6个月内已有预先存在的寄生虫侵扰。
  • 在接受研究产品(IP)之前的4周内,在剂量给药GSK3772847后最多6个月内接种了直播或减毒疫苗。
  • 筛查时,阳性高度敏感的妊娠试验(局部法规所要求的尿液或血清)。
  • 尿尿可替氨酸阳性测试指示筛查时吸烟病史或在筛查前6个月内定期使用临床研究单元或定期使用含烟草或尼古丁的产品(例如尼古丁斑块或蒸发装置)的每个内部入院。
  • 对单克隆抗体或生物学或本研究中使用的任何成分的过敏或不耐受的参与者。
  • 脆弱的参与者。被定义为愿意在临床试验中志愿服务的个人可能会受到期望的过度影响,无论是否有道理,与参与有关的利益,或在拒绝参加的层次结构高级成员的报复性响应中。
  • 为赞助商,合同研究组织(CRO)或研究中心之一工作的参与者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04366349
其他研究ID编号ICMJE 209635
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: IPD将在发布研究的主要终点的结果后6个月内提供。
访问标准:在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后,并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月,但在合理的情况下,可以再进行12个月的访问权限。
URL: http://clinicalstudydatarequest.com
责任方葛兰素史克
研究赞助商ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
PRS帐户葛兰素史克
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
GSK3772847,一种抗interleukin(IL)33-受体单克隆抗体,是一种新型哮喘治疗方法。这项研究的目的是评估单次升级剂量的GSK3772847的PK和PD对健康参与者进行了皮下(SC)。这项研究还将建立SC公式的生物利用度,并评估特定注射位点途径的安全性。参与者将单剂量的70毫克(MG)GSK3772847或安慰剂(同类1)和140 mg GSK3772847或安慰剂在2、3(日本参与者)和4(中国参与者)中的安慰剂。注射部位将是上臂;与队列3和4的队列1和2的腹部或大腿仅在上臂中进行注射。大约,总研究持续时间将长达89天。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者哮喘生物学:GSK3772847 70毫克(MG)生物学:GSK3772847 140毫克(mg)其他:安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 64名参与者
分配:随机
干预模型:单组分配
干预模型描述:这是一项单臂研究。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项双盲研究,参与者和研究者将被掩盖。
主要意图:治疗
官方标题:一项随机,双盲,单一升剂量研究,以确定GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学和药效学,并在健康参与者中皮下施用
实际学习开始日期 2020年7月21日
实际的初级完成日期 2020年12月21日
实际 学习完成日期 2020年12月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受GSK3772847 70毫克(MG)的参与者
参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 70毫克(MG)(SC)注射。
生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
GSK3772837将以3毫升(ML)玻璃瓶的剂量强度为70毫克(mg/ml)。

实验:接受GSK3772847 140毫克(MG)的参与者
参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 140毫克(MG)(SC)注射。
生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
将服用两剂GSK3772837 70毫克(mg/ml),以达到每毫克140毫克(mg/ml)的剂量强度

安慰剂比较器:接受安慰剂的参与者
参与者将通过医疗保健专业人员(HCP)进行皮下注射(SC)的单一剂量。
其他:安慰剂
安慰剂与GSK3772847匹配,将以3毫升(ML)玻璃小瓶注入的溶液形式提供。

结果措施
主要结果指标
  1. 有不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最新第85天]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,无论在任何剂量:死亡导致生命危险,都需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种先天性异常缺陷,以及涉及医学或科学判断的其他情况。

  2. GSK3772847的血浆浓缩时间曲线(AUC)下的面积
    将收集血液样本以分析AUC。

  3. GSK3772847的最大观察到的血浆浓度(CMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最高第85天]
    将收集血液样本以分析CMAX。

  4. GSK3772847的CMAX(TMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析TMAX。

  5. GSK3772847的终端半衰期(T1/2)[时间范围:预剂量(第1天)和第85天]
    将收集血液样本以分析T1/2。


次要结果度量
  1. 肿瘤性2(SST2)[时间范围:基线(第1天的预剂量)和最高第85天的基线中的基线最大变化。
    将收集血液样本以分析自由SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)

  2. 总SST2级别的基线最大变化[时间范围:基线(第1天预剂量)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析总SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)。

  3. 抗GSK3772847抗体的参与者数量[时间范围:最新第85天]
    将收集血液样本以分析抗GSK3772847抗体。

  4. 等离子体4β-羟基(4βOH)胆固醇/胆固醇的比率[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析血浆4βOH胆固醇/胆固醇的比率。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 参与者在签署知情同意书时在18至65岁之间的年龄。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者,包括病史,体格检查,实验室检查和心脏监测。在排除标准中未明确列出的临床异常或实验室参数的参与者,只有在与医疗监护仪协商(如果需要的话)协商(如果需要)协商的情况下,才能包括在参考范围之内的参与者(同意),并记录并记录该发现不太可能引入其他风险因素,并且不会干扰研究程序或结果。
  • 日本参与者符合满足以下所有标准的资格:日本出生的健康男性和女性参与者;是四名日本祖父母和两个日本父母的后代;持有日本护照或身份证文件;能够说日语;在筛查时,在日本以外的时间不到10年。
  • 中国参与者有资格根据以下所有内容:健康的男性和女性参与者出生在中国大陆;是四名中国祖父母和两个中国父母的后代。持有中国护照或身份文件;能够说中文;在筛查时,在中国以外的时间不到10年;体重35-150千克(kg)和体重指数(BMI)在每平方米18-32千克(kg/m2)(包括)范围内。
  • 女性参与者:女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件之一;不是生育潜力(WOCBP)的女性,也不是WOCBP,并且在干预期间使用可接受的避孕方法(至少要直到最后一次研究干预后);研究者应评估避孕方法与研究干预的第一剂量的有效性; WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验([尿液]);如果无法确认尿液测试为阴性(例如,结果模棱两可),则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下,如果血清妊娠结果为阳性,则必须将参与者排除在参与之外;研究干预期间和之后的妊娠测试的其他要求;研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 丙氨酸转氨酶(ALT)>正常(ULN)的(X)上限的2次。
  • 胆红素> 1.5xuln(分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的,如果胆红素是分馏并且直接胆红素<35%[%])。
  • 肝病的当前或慢性病史,或已知的肝或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 持续或反复感染。
  • QT间隔通过Fridericia的配方(QTCF)> 450毫秒(MSEC)或以下任何以下异常和临床意义的心电图(ECG)发现校正心率;鼻窦心动过缓<45次每分钟节拍(BPM);窦性心动过速' target='_blank'>心动过速> = 110 bpm;多灶性心脏心动过速' target='_blank'>心动过速(以> 100 bpm的速度徘徊的心脏起搏器); Mobitz II二级或第三度心房(AV)块的证据;病理Q波(定义为宽[> 0.04秒]和深[> 0.4毫伏(MV)(MV)(4毫米(mm),具有10mm/mV设置)]或相应r波的高度的25%,提供R波> 0.5 mV [5 mm,带10mm/mV的设置],至少出现在两个连续的导线中;心室异位对联,Bigeminy,Bigeminy,Trigeminy或Multifocal Exturomular formature Entricular Complectes;对于没有完全右束间隔的参与者;出于Fridericia的公式(QTC [F])> = 450毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差);对于具有完整右捆绑分支的参与者:QTC(F)的参与者> = 480毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差); ST-T波异常(不包括非特异性ST-T波异常);临床上显着的传导异常(例如,Wolfff(例如Wolfff) -parkinson-白色综合征或双眼块被定义为完整左束支块或完整的右束支块,伴随左筋膜块);临床上显着的心律不齐(例如,心房颤动,心室快速反应,心室心动过速' target='_blank'>心动过速)。
  • 使用处方药或非处方药,包括维生素,草药和饮食补充剂(包括圣[st] John's Wort)在7天内(或如果药物为潜在的酶诱导剂)或5个半寿命(以更长的酶诱导剂) )在第一次剂量的研究药物和研究完成之前,除非研究人员和葛兰素史克(GSK)医疗监测仪认为,药物不会干扰研究程序或妥协参与者的安全。
  • 参与者已经参加了临床试验,并在当前研究的第一个给药日之前的下一个时间段中收到了研究产品:30天,5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间(以较长的方式)。
  • 在第一个给药之前的12个月内,暴露于四个新的化学实体。
  • 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎表面抗原(HBSAG)。
  • 筛查呈阳性丙型肝炎抗体测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
  • 筛查阳性丙型肝炎核糖核酸(RNA)测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的阳性测试。
  • 参与研究将导致血液或血液产物在3个月内捐赠超过500毫升(ML)。
  • 阳性的预研究毒品/酒精筛查。
  • 在筛查或入院时,任何滥用药物的病史或对滥用药物的积极测试。
  • 已知的,在筛查前6个月内已有预先存在的寄生虫侵扰。
  • 在接受研究产品(IP)之前的4周内,在剂量给药GSK3772847后最多6个月内接种了直播或减毒疫苗。
  • 筛查时,阳性高度敏感的妊娠试验(局部法规所要求的尿液或血清)。
  • 尿尿可替氨酸阳性测试指示筛查时吸烟病史或在筛查前6个月内定期使用临床研究单元或定期使用含烟草或尼古丁的产品(例如尼古丁斑块或蒸发装置)的每个内部入院。
  • 对单克隆抗体或生物学或本研究中使用的任何成分的过敏或不耐受的参与者。
  • 脆弱的参与者。被定义为愿意在临床试验中志愿服务的个人可能会受到期望的过度影响,无论是否有道理,与参与有关的利益,或在拒绝参加的层次结构高级成员的报复性响应中。
  • 为赞助商,合同研究组织(CRO)或研究中心之一工作的参与者。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
GSK研究地点
美国加利福尼亚州阿纳海姆,美国92801
赞助商和合作者
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月27日
第一个发布日期icmje 2020年4月28日
上次更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月21日
实际的初级完成日期2020年12月21日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 有不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最新第85天]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,无论在任何剂量:死亡导致生命危险,都需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力,是一种先天性异常/出生缺陷,是一种先天性异常缺陷,以及涉及医学或科学判断的其他情况。
  • GSK3772847的血浆浓缩时间曲线(AUC)下的面积
    将收集血液样本以分析AUC。
  • GSK3772847的最大观察到的血浆浓度(CMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最高第85天]
    将收集血液样本以分析CMAX。
  • GSK3772847的CMAX(TMAX)[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析TMAX。
  • GSK3772847的终端半衰期(T1/2)[时间范围:预剂量(第1天)和第85天]
    将收集血液样本以分析T1/2。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 肿瘤性2(SST2)[时间范围:基线(第1天的预剂量)和最高第85天的基线中的基线最大变化。
    将收集血液样本以分析自由SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)
  • 总SST2级别的基线最大变化[时间范围:基线(第1天预剂量)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析总SST2水平。基线定义为第一次剂量之前的最新可用评估(第1天)。
  • 抗GSK3772847抗体的参与者数量[时间范围:最新第85天]
    将收集血液样本以分析抗GSK3772847抗体。
  • 等离子体4β-羟基(4βOH)胆固醇/胆固醇的比率[时间范围:预剂量(第1天)和最新的第85天]
    将收集血液样本以分析血浆4βOH胆固醇/胆固醇的比率。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康参与者中评估GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学(PK)和药效学(PD)的研究
官方标题ICMJE一项随机,双盲,单一升剂量研究,以确定GSK3772847的安全性和耐受性,药代动力学和药效学,并在健康参与者中皮下施用
简要摘要GSK3772847,一种抗interleukin(IL)33-受体单克隆抗体,是一种新型哮喘治疗方法。这项研究的目的是评估单次升级剂量的GSK3772847的PK和PD对健康参与者进行了皮下(SC)。这项研究还将建立SC公式的生物利用度,并评估特定注射位点途径的安全性。参与者将单剂量的70毫克(MG)GSK3772847或安慰剂(同类1)和140 mg GSK3772847或安慰剂在2、3(日本参与者)和4(中国参与者)中的安慰剂。注射部位将是上臂;与队列3和4的队列1和2的腹部或大腿仅在上臂中进行注射。大约,总研究持续时间将长达89天。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
这是一项单臂研究。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:
这是一项双盲研究,参与者和研究者将被掩盖。
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 健康的志愿者
  • 哮喘
干预ICMJE
  • 生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
    GSK3772837将以3毫升(ML)玻璃瓶的剂量强度为70毫克(mg/ml)。
  • 生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
    将服用两剂GSK3772837 70毫克(mg/ml),以达到每毫克140毫克(mg/ml)的剂量强度
  • 其他:安慰剂
    安慰剂与GSK3772847匹配,将以3毫升(ML)玻璃小瓶注入的溶液形式提供。
研究臂ICMJE
  • 实验:接受GSK3772847 70毫克(MG)的参与者
    参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 70毫克(MG)(SC)注射。
    干预:生物学:GSK3772847 70毫克(MG)
  • 实验:接受GSK3772847 140毫克(MG)的参与者
    参与者将通过卫生保健专业人员(HCP)进行单一剂量的GSK3772847 140毫克(MG)(SC)注射。
    干预:生物学:GSK3772847 140毫克(MG)
  • 安慰剂比较器:接受安慰剂的参与者
    参与者将通过医疗保健专业人员(HCP)进行皮下注射(SC)的单一剂量。
    干预:其他:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年4月27日)
64
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月21日
实际的初级完成日期2020年12月21日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 参与者在签署知情同意书时在18至65岁之间的年龄。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者,包括病史,体格检查,实验室检查和心脏监测。在排除标准中未明确列出的临床异常或实验室参数的参与者,只有在与医疗监护仪协商(如果需要的话)协商(如果需要)协商的情况下,才能包括在参考范围之内的参与者(同意),并记录并记录该发现不太可能引入其他风险因素,并且不会干扰研究程序或结果。
  • 日本参与者符合满足以下所有标准的资格:日本出生的健康男性和女性参与者;是四名日本祖父母和两个日本父母的后代;持有日本护照或身份证文件;能够说日语;在筛查时,在日本以外的时间不到10年。
  • 中国参与者有资格根据以下所有内容:健康的男性和女性参与者出生在中国大陆;是四名中国祖父母和两个中国父母的后代。持有中国护照或身份文件;能够说中文;在筛查时,在中国以外的时间不到10年;体重35-150千克(kg)和体重指数(BMI)在每平方米18-32千克(kg/m2)(包括)范围内。
  • 女性参与者:女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件之一;不是生育潜力(WOCBP)的女性,也不是WOCBP,并且在干预期间使用可接受的避孕方法(至少要直到最后一次研究干预后);研究者应评估避孕方法与研究干预的第一剂量的有效性; WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验([尿液]);如果无法确认尿液测试为阴性(例如,结果模棱两可),则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下,如果血清妊娠结果为阳性,则必须将参与者排除在参与之外;研究干预期间和之后的妊娠测试的其他要求;研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 丙氨酸转氨酶(ALT)>正常(ULN)的(X)上限的2次。
  • 胆红素> 1.5xuln(分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的,如果胆红素是分馏并且直接胆红素<35%[%])。
  • 肝病的当前或慢性病史,或已知的肝或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 持续或反复感染。
  • QT间隔通过Fridericia的配方(QTCF)> 450毫秒(MSEC)或以下任何以下异常和临床意义的心电图(ECG)发现校正心率;鼻窦心动过缓<45次每分钟节拍(BPM);窦性心动过速' target='_blank'>心动过速> = 110 bpm;多灶性心脏心动过速' target='_blank'>心动过速(以> 100 bpm的速度徘徊的心脏起搏器); Mobitz II二级或第三度心房(AV)块的证据;病理Q波(定义为宽[> 0.04秒]和深[> 0.4毫伏(MV)(MV)(4毫米(mm),具有10mm/mV设置)]或相应r波的高度的25%,提供R波> 0.5 mV [5 mm,带10mm/mV的设置],至少出现在两个连续的导线中;心室异位对联,Bigeminy,Bigeminy,Trigeminy或Multifocal Exturomular formature Entricular Complectes;对于没有完全右束间隔的参与者;出于Fridericia的公式(QTC [F])> = 450毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差);对于具有完整右捆绑分支的参与者:QTC(F)的参与者> = 480毫秒或不适合QT测量的ECG(例如,T波的定义终止差); ST-T波异常(不包括非特异性ST-T波异常);临床上显着的传导异常(例如,Wolfff(例如Wolfff) -parkinson-白色综合征或双眼块被定义为完整左束支块或完整的右束支块,伴随左筋膜块);临床上显着的心律不齐(例如,心房颤动,心室快速反应,心室心动过速' target='_blank'>心动过速)。
  • 使用处方药或非处方药,包括维生素,草药和饮食补充剂(包括圣[st] John's Wort)在7天内(或如果药物为潜在的酶诱导剂)或5个半寿命(以更长的酶诱导剂) )在第一次剂量的研究药物和研究完成之前,除非研究人员和葛兰素史克(GSK)医疗监测仪认为,药物不会干扰研究程序或妥协参与者的安全。
  • 参与者已经参加了临床试验,并在当前研究的第一个给药日之前的下一个时间段中收到了研究产品:30天,5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间(以较长的方式)。
  • 在第一个给药之前的12个月内,暴露于四个新的化学实体。
  • 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎表面抗原(HBSAG)。
  • 筛查呈阳性丙型肝炎抗体测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
  • 筛查阳性丙型肝炎核糖核酸(RNA)测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的阳性测试。
  • 参与研究将导致血液或血液产物在3个月内捐赠超过500毫升(ML)。
  • 阳性的预研究毒品/酒精筛查。
  • 在筛查或入院时,任何滥用药物的病史或对滥用药物的积极测试。
  • 已知的,在筛查前6个月内已有预先存在的寄生虫侵扰。
  • 在接受研究产品(IP)之前的4周内,在剂量给药GSK3772847后最多6个月内接种了直播或减毒疫苗。
  • 筛查时,阳性高度敏感的妊娠试验(局部法规所要求的尿液或血清)。
  • 尿尿可替氨酸阳性测试指示筛查时吸烟病史或在筛查前6个月内定期使用临床研究单元或定期使用含烟草或尼古丁的产品(例如尼古丁斑块或蒸发装置)的每个内部入院。
  • 对单克隆抗体或生物学或本研究中使用的任何成分的过敏或不耐受的参与者。
  • 脆弱的参与者。被定义为愿意在临床试验中志愿服务的个人可能会受到期望的过度影响,无论是否有道理,与参与有关的利益,或在拒绝参加的层次结构高级成员的报复性响应中。
  • 为赞助商,合同研究组织(CRO)或研究中心之一工作的参与者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04366349
其他研究ID编号ICMJE 209635
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: IPD将在发布研究的主要终点的结果后6个月内提供。
访问标准:在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后,并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月,但在合理的情况下,可以再进行12个月的访问权限。
URL: http://clinicalstudydatarequest.com
责任方葛兰素史克
研究赞助商ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
PRS帐户葛兰素史克
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素