• 疗效：与安慰剂相比，比起贝尔帕素治疗组患者的累积发病率，他们需要治疗的静脉曲张（食管或胃）[时间范围：通过研究终止，78周或156周]
  与安慰剂相比，Belapectin治疗组患者的累积发病率（食管或胃）需要治疗
• 疗效：与安慰剂相比，贝拉皮蛋白治疗组患者的累积发病率累积发生率，安慰剂会出现静脉曲张，需要住院治疗[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  与安慰剂相比
• 疗效：比起安慰剂相比，贝拉皮蛋白治疗组患者的累积发病率累积发生率，安慰剂会发展出需要住院的临床意义的腹水[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  与安慰剂相比
• 功效：与安慰剂相比，贝拉皮蛋白治疗组患者的累积发病率累积发生率，安慰剂会发展出自发性细菌性腹膜炎[时间范围：通过研究端，78周或156周]
  与安慰剂相比，比雷蛋白治疗组的患者累积发生率，安慰剂发生自发性细菌性腹膜炎
• 功效：与安慰剂相比，贝尔拉氏蛋白治疗组患者的累积发病率是发展肝脑病（西黑文评分≥2，需要住院）[时间范围：通过研究结束，78周或156周）
  与安慰剂相比，Belapectin治疗组患者的累积发病率是发展肝性脑病（West Haven Haven评分≥2并且需要住院）
• 功效：与安慰剂相比，Belapectin治疗组患者的累积发病率（全因：时间范围：通过研究结束，78周或156周）
  与安慰剂相比，Belapectin治疗组患者的累积发生率（全因）
• 疗效：与安慰剂相比，贝尔皮蛋白治疗组患者的累积发病率，他们发展了肝移植[时间范围：通过研究端，78周或156周]
  与安慰剂相比
• 疗效：与安慰剂相比，Belapectin治疗组患者的累积发病率累积发生率，安慰剂为终末期肝病（MELD）得分≥15[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  与安慰剂相比
• 功效：与安慰剂相比，Belapectin 3期治疗组患者的累积发生率或发展为大型静脉曲张（胃或食管）或发展红色威尔士。 [时间范围：通过研究端，78周或156周]
  与安慰剂相比
• 功效：与第一次肝硬化相关的临床事件，大型静脉曲张或红色威尔士的无事件生存期[时间范围：通过研究端，78周或156周]
  到第一次与肝硬化相关的临床事件，大型静脉曲张或红色威尔士的无事件生存
• 功效：与第一次肝硬化相关的临床事件的无事件生存，食管静脉曲张出血需要住院[时间范围：通过研究终结，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件，无事件生存，食管静脉曲张出血需要住院
• 功效：第一次与肝硬化相关的临床事件的无事件生存，需要住院的临床意义[时间范围：通过研究端，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件的无事件生存，需要住院的临床意义
• 功效：第一次与肝硬化相关的临床事件，自发细菌性腹膜炎[时间范围：通过研究末端，78周或156周）的无事件生存
  第一次与肝硬化相关的临床事件，自发细菌腹膜炎的无事件生存
• 功效：与第一次肝硬化相关的临床事件，明显的肝脑病（West Haven Haven评分≥2且需要住院）的无事件生存期[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件，明显的肝脑病（West Haven Haven评分≥2，需要住院）的无事件生存期
• 功效：无事件的生存时间到第一次肝硬化相关的临床事件，Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分的增加≥2点（从基线）[时间范围）[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件的无事件生存期，Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分增加≥2点（从基线起）
• 疗效：无事件的生存时间到第一次肝硬化相关的临床事件，终末期肝病（MELD）评分的模型增加到≥15，如连续2个场合测量[时间范围：通过研究末期，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件的无事件生存期，终末期肝病（MELD）评分的模型增加到≥15
• 功效：第一次与肝硬化相关的临床事件，肝移植的无事件生存[时间范围：通过研究末端，78周或156周]
  第一次与肝硬化相关的临床事件，肝移植的无事件生存
• 功效：第一次与肝硬化相关的临床事件，与肝相关的死亡[时间范围：通过研究结束，78周或156周）的无事件生存
  第一次与肝硬化相关的临床事件，与肝有关的死亡，无事件生存

• 探索性功效：根据振动控制的瞬态弹性图（VCTE）（VCTE）（Fibroscan）在2B和第3阶段的3阶段和第3阶段[时间范围：通过研究端，78周或156周]确定，基线调整后的肝脏刚度测量（LSM）的变化（LSM）。
  通过振动控制的瞬态弹性图（VCTE）（Fibroscan）检查在2B和第3阶段的振动控制的瞬态弹性图（VCTE）检查（VCTE）检查，肝刚度测量（LSM）的变化，基线调整
• 探索功效：在2B和第3阶段和第3阶段的慢性肝病问卷调查（CLDQ）评分之间的差异[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  将观察到Belapectin和第3阶段的Belapectin和安慰剂治疗之间的慢性肝病问卷得分的差异；对问卷的主题回答是基于1到7的量表，其中1个是最大频率，而7个根本没有。表明较高频率的分数表明结果较差。
• 安全：不良事件的发生率[时间范围：通过研究末端，78周或156周]
  不良事件的发生率

• 探索性功效：根据振动控制的瞬态弹性图（VCTE）（VCTE）（Fibroscan）在2B和第3阶段的3阶段和第3阶段[时间范围：通过研究端，78周或156周]确定，基线调整后的肝脏刚度测量（LSM）的变化（LSM）。
  通过振动控制的瞬态弹性图（VCTE）（Fibroscan）检查在2B和第3阶段的振动控制的瞬态弹性图（VCTE）检查（VCTE）检查，肝刚度测量（LSM）的变化，基线调整
• 探索功效：在2B和第3阶段和第3阶段的慢性肝病问卷调查（CLDQ）评分之间的差异[时间范围：通过研究结束，78周或156周]
  在2b和3阶段的慢性肝病问卷调查表（CLDQ）评分之间的差异
• 安全：不良事件的发生率[时间范围：通过研究末端，78周或156周]
  不良事件的发生率

• 预防食管静脉曲张
• 纳什 - 非酒精性脂肪性肝炎
• 肝硬化

• 药物：贝拉皮蛋白
  静脉
  其他名称：

  • GR-MD-02
  • 半乳腺癌的鼠尾草酸酯
• 药物：安慰剂
  静脉

• 实验：Belapectin 2 mg/kg瘦体重（LBM）

  阶段2b：比拉皮蛋白2 mg/kg瘦体重静脉内（iv）每隔一周施用78周（18个月）

  第三阶段：患者将切换到最佳剂量

  干预：药物：贝拉皮蛋白
• 实验：Belapectin 4 mg/kg瘦体重（LBM）

  阶段2b：比拉匹克蛋白4 mg/kg瘦体重每隔一周静脉内（iv）持续78周（18个月）

  第三阶段：患者将切换到最佳剂量

  干预：药物：贝拉皮蛋白
• 安慰剂比较器：安慰剂

  2B阶段：安慰剂，每隔一周静脉注射（IV），持续78周（18个月）

  第3阶段：安慰剂，每隔一周静脉注射（IV），持续78周（18个月）

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

每个受试者必须符合以下所有标准才能纳入本研究：

1. 是雄性或女性，筛查时≥18岁，≤75岁。
2. 在启动任何特定研究程序之前，愿意并且能够提供书面知情同意书。

3. 有门户高血压的证据，其中任何一种：

   1. 血小板计数<150,000/mm3

   2. 记录的HVPG测量> 6 mmHg

      或者

   3. 至少有两个：

      • 脾脏尺寸≥14cm（通过超声，MRI或CT扫描记录）
      • 腹部侧支循环（通过超声，MRI或CT扫描或体格检查记录，即，Caput Medusae）
      • 记录的肝瞬时弹性图（例如，纤维斯坦）≥20kPa。

4. 有证实非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝硬化的历史，至少有以下一项：

   • 有一个历史肝活检，表明肝硬化伴有脂肪性肝炎。没有证据表明肝硬化具有竞争性病因。
   • 有一个历史肝活检显示脂肪性肝炎，并且有证据表明，临床或影像学数据或第二肝活检表明肝硬化，显示肝硬化，没有NASH的所有特征（因为组织学NASH病变可能已经燃烧了）。没有证据表明竞争性病因。筛查时至少有1个共存的代谢合并症：肥胖症（带有体重指数[BMI]≥30kg/m2或腰围≥102cm [40英寸，男性]或≥88cm [35 cm [35英寸，女性] ，或通过种族适当的切口）；高血压（至少1年的抗高血压药物治疗或收缩/舒张压（BP）> 140/80 mm Hg）； 2型糖尿病（糖化血红蛋白[HBA1C]≥6.5％，或至少1年的抗糖尿病药物）；或血脂异常（甘油三酸酯≥150mg/dL或对高甘油三酯血症的药物治疗至少6个月；高密度脂蛋白胆固醇≤40mg/dl [男性]或≤50mg/dl [女性]脂肪肝病（NAFLD）。
   • 有一个历史肝活检，表现出肝硬化，但没有脂肪性肝炎。没有证据表明竞争性病因。至少有2种代谢合并症（肥胖症或糖尿病之一）的共存（或历史），以证实对NAFLD的诊断。
   • 有一个历史肝活检显示脂肪变性，但现在通过临床检查，成像或活检患有肝硬化。如果目前有活检，则不会显示脂肪变性或脂肪性肝炎的迹象，因为组织学病变可能已经烧毁。没有证据表明竞争性病因。至少有2种代谢合并症的现有（或历史）（肥胖或糖尿病是其中一种）来证实NAFLD的诊断。
   • 对于没有历史肝活检的患者，中央研究病理学家可以审查幻灯片，需要筛查肝活检。

   注意：所有肝活检块和/或幻灯片进行资格评估（包括历史活检的幻灯片），中央研究病理学家将在受试者进行筛查时审查，并且必须符合诊断确定性肝硬化或可能的cirrhosis的定义。中央研究病理学家的结果必须在受试者随机分组之前可用。

5. 在随机分组前6个月内，没有有效成像（例如，超声，CT扫描或MRI）缺乏肝细胞癌（HCC）。如果没有这样的成像结果，则应将超声成像作为护理标准进行。
6. 如果糖尿病患者可以在筛查前至少3个月内通过稳定剂量或剂量的抗糖尿病药物（S）进行充分控制，并且其HBA1C的筛查HBA1C≤9.5％。
7. 如果维生素E或吡格列酮患者的稳定剂量和方案至少在筛查前3个月，则可以招募，并且预计在试验期间将保持剂量恒定。
8. 汀类药物的患者在筛查前至少3个月内在稳定方案上进行了至少3个月，并且预计将在试验期间保持稳定。
9. 未怀孕，必须在随机分组之前产生阴性血清妊娠试验。

10. 具有非儿童的潜力，或者如果参与异性恋关系的肥沃男人或妇女同意使用两种可接受的避孕方法（即2种有效的避孕方法，其中一种必须是一种物理障碍方法[例如，男性或女性，男性或女性避孕套，隔膜]与高效的避孕方法（IE，一种始终且正确地使用时的失败率<1％的方法）在他/她参与本研究的过程中，并在中断后90天研究治疗。

    高效的避孕形式包括：

    • 与排卵抑制（例如口腔，经电磁室，透皮）方法相关的（雌激素和孕激素）的联合（雌激素和孕激素）避孕
    • 与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施（例如口服，可注射，可植入）
    • 释放宫内系统（IUS）
    • 宫内装置（IUD）
    • 双侧管阻塞
    • 流动性合作伙伴，前提是合作伙伴是育儿潜在试验参与者的唯一性伴侣，并且血管切除伙伴已获得了对手术成功的医学评估
    • 性禁欲（即，在整个临床试验期间避免异性恋交往，如果是该受试者的首选和通常的生活方式）。

    只要将避孕剂视为手术无菌，至少有6个月，就不需要手术无菌的雄性和女性使用避孕药。手术不育包括手术成功的血管切除术，子宫切除术或双侧salpingo-opopophororcompormans的病史。在筛查时已经闭2年的绝经后妇女将被视为无菌。

11. 如果哺乳期妇女同意在学习治疗开始之前停止护理，并避免护理直到最后剂量的研究治疗后90天。
12. 如果一个人同意在整个研究期间避免捐赠精子，则在最后剂量的研究药物（IMP）剂量后的90天。在整个研究期间，女性受试者可能不会开始捐赠或收获的周期，在最后一个剂量后的90天内。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 基于筛查期间进行的食管（GI）食管（GI）的食管胃刺镜（EGD）检查，存在食管，胃食管或分离的胃静脉曲张。可能会招募患有门户高血压胃病的患者。
2. 肝肝硬化的代偿性不足的历史，包括任何静脉曲张，腹水，腹水不受药物治疗，自发细菌性腹膜炎或明显的肝性脑病的控制（首席研究员评估的西部避风港≥2），或者在检查期间肝硬化的识别迹象。
3. 根据病史，已知或怀疑滥用酒精（女性> 20 g/天> 30 g/天（平均每天））。大量的饮酒定义为女性每天超过20克，男性每天超过30克。平均而言，美国的标准饮料被认为是14克酒精，相当于12液盎司的普通啤酒（5％酒精），5盎司含液盎司的餐酒（12％酒精）或1.5液（1.5液）。 80个证明精神（40％酒精）。
4. 酒精依赖（即，酒精使用障碍识别测试的分数> 8）
5. 过去5年中的麻醉品或任何其他药物滥用或依赖
6. 先前的跨性肝内门户系统（TIPS）分流过程

7. 纳什以外的肝病的有记录的原因，包括但不限于：

   • 病毒性肝炎，除非筛查前至少三年消除

     • 急性肝炎感染（筛查时存在免疫球蛋白M [IgM]）
     • 乙型肝炎表面抗原
     • 丙型乙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（如果在阳性HCV抗体的情况下进行随机进行）
   • 记录的药物诱导的肝病
   • 酒精性肝病
   • 自身免疫性肝炎
   • 威尔逊氏病
   • 血色素沉着病
   • 原发性胆管炎
   • 原发性硬化性胆管炎
   • 遗传血色素沉着病
   • 病史或计划的肝移植
   • α-1抗胰蛋白酶缺乏症
8. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）或HIV阳性的史

9. 以下任何测试或得分：

   • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）*的上限5倍*

   • 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN*

     *将在SV1和SV2处获得筛选值（将分开2至4周）。第二个筛查值比第一个值高50％，应促使对潜在肝病的严重程度重新评估和该试验的资格。如果SV2处的转氨酶水平与SV1的水平> 33％> 33％，则应在SV3处进行其他测量。在这种情况下，将使用4个评估的平均值[IE，at SV1，SV2，SV3和基线（即，访问1）]建立基线转氨酶水平。

   • 血清ALP> 2×ULN
   • 平均血小板计数<50,000/mm3
   • 总胆红素≥2.0mg/dl（如果直接胆红素在正常参考范围内，可以招募具有吉尔伯特综合征病史的受试者）
   • 末期肝病（MELD）评分≥12的模型
   • Child-Turcotte-Pugh（CTP）得分≥7注意：在2B阶段之后，如果数据安全监控委员会（DSMB）建议*，则可能会招募CTP分数≥7的受试者，并经过试验指导委员会（TSC）批准关于计划的临时分析（IA）。 [*基于DSMB对单独的肝损伤临床试验（研究GT-032）的初步结果的评论，该试验评估了CTP评分≥7的肝硬化受试者中Belapectin安全性和PK。
   • 估计的肾小球过滤率<45 ml/min * *注意：肾脏疾病算法中饮食的每次修饰
10. 除非在筛查前至少3个月内至少3个月内，否则服用血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂或β-1选择性肾上腺素能受体抑制剂，在研究过程中预计不会发生变化。服用非选择性β受体阻滞剂的受试者没有资格入学（如果临床保证，则鼓励研究人员替代另一种药物）。
11. 筛查期间大手术的病史。
12. 需要免疫抑制治疗的实体器官移植病史。
13. 在随机分组的1年内，减肥手术史，或计划在研究期间接受减肥手术。
14. 对筛查时的非法滥用药物进行积极的筛查测试。
15. 在30天或5个半衰期内，以随机分组之前的时间为准。
16. 除了基底细胞癌，鳞状细胞癌和对原位子宫宫颈癌的治疗外，有5年的随机史内有恶性肿瘤病史。
17. 患有临床意义的心血管疾病（例如，不受控制的高血压，心肌梗死，不稳定的心绞痛），纽约心脏协会II级或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的心律失常需要干预（例如，PAPEMAKER/PACEMAKER）或更大的II级或II级或外周血管血管疾病。
18. 具有临床上重要的血液学，肾脏，肝，肺，神经系统，精神病学，胃肠道，全身性炎症，代谢或内分泌障碍或任何其他条件，或者在研究人员认为的任何其他情况下，该受试者将受试者纳入不良的候选人中学习。
19. 已经知道对小鬼或其任何赋形剂的过敏。
20. 先前在随机分组的6个月内接受了比拜氏蛋白。
21. 是研究人员或学习中心人员的雇员或家庭成员。