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一项研究，以健康受试者和患有慢性肾脏疾病的受试者给药的MEDI8367评估安全性和药代动力学
研究描述
简要摘要：
该阶段在人类（FIH）研究中首先进行，以确定MEDI8367在整个剂量范围内的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和免疫原性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性肾病 | 药物：MEDI8367药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
这是I期，FIH，随机，盲目的，安慰剂对照的研究，以评估MEDI8367的安全性和PK作为健康受试者的单次升剂剂量（SAD），并在日本人和受试者的健康受试者中作为单一剂量患有慢性肾脏疾病（CKD）。
六个队列，1至5人群（包括同类群体5中的日本受试者在内的健康志愿者）每个由8位受试者（总40名受试者）组成，并将参与该研究的30名受试者组成的队列6（具有CKD的受试者）。起始剂量为Medi8367的剂量A，最多3剂的升级计划（临时剂量B，剂量C和D剂量D）。
该研究将包括：
- 筛查期最长为28天；
- 在研究期之前（至少在IMP给药后72小时）之前，受试者将居住在临床单位/非临床部位的治疗期；在第4天出院；和
- 一个随访期（门诊），有8次访问；最后一次小剂量后的90±4天内，最后的随访（访问10）。可以根据当前和先前队列的PK/PD结果对上次访问的学习日进行调整。
队列1至4和队列6的剂量将在哨兵队列中进行2个受试者，以便将一个受试者随机分配给接收MEDI8367，一个受试者将被随机分配以接收安慰剂。剂量后3天的盲人安全数据将由现场首席研究员（PI）审查，然后在队列中剩下的受试者给予。提出，根据每个队列剂量的前2名受试者缺乏明显的安全性发现，提议继续进行剂量。在哨兵队列队列后至少3天，在队列中的其余6名受试者和队列6中的28名受试者和28名受试者将受到剂量。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 掩盖说明： | 这项研究对每个剂量水平的治疗（MEDI8367或安慰剂）的受试者，研究人员和现场人员以及合同研究组织人员视而不见。赞助商将不盲目分配。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项I期随机，盲目的安慰剂对照研究，以评估健康受试者单次升剂的Medi8367的安全性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月16日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月16日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（剂量A） 6个受试者将被随机接收MEDI8367剂量A，将2个受试者随机分配接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列2（剂量B） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量B，并将2个受试者随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列3（剂量C） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量C，并将2个受试者随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列4（剂量D） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量D，并将2个受试者随机分配以接收安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列5（剂量D） 6个受试者将被随机地接受MEDI8367剂量D或基于同龄人群1至4和2受试者的最高可忍受剂量将被随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列6（剂量D） 将随机分配15名受试者接受MEDI8367剂量D或基于同龄人群1至4和15受试者的最高可忍受剂量将被随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估AE作为MEDI8367 SC的安全性和耐受性的变量
- 异常收缩压（SBP）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估SBP作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常舒张压（DBP）的患者人数[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估仰卧位DBP作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- HR异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估仰卧位置HR的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 呼吸率的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天4天）]评估仰卧位的变化呼吸速率作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 口腔温度异常的受试者数量[时间范围：从筛查（第-28天）到随访期（第90天±4天）]评估口服体温的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 心电图异常的受试者数量（ECG）[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估ECG的电活动变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 身体检查异常的受试者数量[时间范围：从筛查（第-28天）到随访期（第90天4天）]评估体格检查的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常结构神经系统评估的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估结构化神经系统评估的变化为MEDI8367的安全性和耐受性。与基线评估相比，任何新的或加重的临床相关神经系统检查发现发现将被报告为AE
- 视网膜成像异常的副八人类数量[时间范围：从筛选（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估视网膜成像作为MEDI8367安全性和耐受性的变量。将记录增殖性视网膜病或任何其他新的视网膜变化的存在。相比
- 异常血红蛋白（HB）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估HB的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常红细胞的受试者数量（RBC）计数[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估RBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 患有异常白细胞的受试者数量（WBC）计数[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估WBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常差异WBC计数的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估差异WBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常血细胞比容的受试者数量（HCT）[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估HCT作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 平均肺平均体积异常的受试者数量（MCV）[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估MCV作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常平均白细胞血红蛋白（MCH）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天-2）到随访期（直到第90±4天）]评估MCH作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常网状细胞的受试者绝对计数的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估网状细胞的绝对计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常平均白细胞血红蛋白浓度（MCHC）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估MCHC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 血小板计数异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估血小板是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常肌酐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估肌酐水平是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 血液尿素氮水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估血尿素氮水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿素水平异常的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]将尿素水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常碳酸氢盐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]将碳酸氢盐水平作为MEDI8367的安全性和耐受性变量
- 异常肌酸激酶（CK）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]将CK水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常卵泡刺激激素（FSH）/黄体生成激素（LH）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到治疗期（第-1天）]在绝经后女性的驴子fsh/lh水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常C反应蛋白（CRP）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天90±4天）]将CRP水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 伴有异常胱抑素C水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]仅在队列6中的囊蛋白C水平（具有CKD的受试者）作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常葡萄糖（禁食）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]将葡萄糖（禁食）水平作为MEDI8367的安全性和耐受性变量
- 异常钾水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估钾水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 钠含量异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估钠水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常磷酸盐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估磷酸盐水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 钙水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估钙水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常氯化物水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估氯化物水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常碱性磷酸酶（ALP）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估ALP水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常胆红素水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估胆红素水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常丙氨酸氨基转移酶（ALT）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（最新的90±4天）]评估ALT作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常天冬氨酸氨基转移酶（AST）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估AST作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常白蛋白水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估白蛋白水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液蛋白质水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液蛋白的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液葡萄糖水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估异常尿液葡萄糖的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变化
- 尿液异常pH的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液pH的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿酮水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿酮的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液胆红素水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液胆红素的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液异常的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液颜色的变化是SC执行SC后MEDI8367的安全性和耐受性的变化。
- 尿液异常出现的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液表现的变化是SC执行SAD后Medi8367的安全性和耐受性的变量。
- 尿液特异性重力水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液特异性重力的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液白细胞酯酶水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（最高时间为90±4天）]评估尿液白细胞酯酶的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液尿蛋白原水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液尿素原的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液尿液水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估亚硝酸盐的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液RBC水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜的变化包括RBC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液WBC水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜的变化包括WBC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液铸造水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜铸件的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
次要结果度量 ：
- 血浆PK分析：最大观察到的血清药物浓度（CMAX）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的CMAX
- 血浆PK分析：达到最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Tmax
- 血浆PK分析：终端半衰期（T½）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的T½
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]]]]评估SC执行SAD后Medi8367
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]SC执行SAD后，评估Medi8367的Aucinf
- 血浆PK分析：血管内给药后血清药物的全体全体清除（CL/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Cl/f
- 血浆PK分析：血管外施用后的分布量（明显）（基于末端相； VZ/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的VZ/F
- 血浆PK分析：血管外施用后（VSS/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天），分布量（明显）在稳态下（VSS/F）[时间范围）]评估SC执行SAD后Medi8367的VSS/F
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到最后可量化浓度的面积除以给予的剂量（AUCLAST/D）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天， 4天） ]评估SC执行SAD后Medi8367的Auclast/d
- 等离子PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到无穷大的面积除以给予的剂量（AUCINF/D）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）这是给出的评估SC执行SAD后Medi8367的Aucinf/d
- 血浆PK分析：最大观察到的血清药物浓度除以给药的剂量（CMAX/D）。 [时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Cmax/d。
- 免疫原性：ADA滴度[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后MEDI8367的ADA滴度
- 免疫原性：抗药物抗体（ADA）发病率。 [时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]在SC执行SAD后，评估MEDI8367的ADA发病率。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 在进行任何特定的程序之前，提供已签署和注明日期，书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，在美国的健康保险可移植性和问责制法）。
- 在筛查访问中，包括18至55岁的男性和/或女性受试者（有关队列6，请参见下文）。
女性在筛查访问时必须进行负妊娠试验，并在进入临床单位/研究地点时必须哺乳，必须具有非童子育潜力，在筛查访问中确认，符合以下标准之一：
- 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内所有外源激素治疗和FSH水平停止后，至少有12个月或更长时间。
- 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎。
- 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性受试者必须使用雄性避孕套与精子剂从IMP给药开始到最后一次随访后的3个月。强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间也使用高效的避孕方法。
- 在筛查访问中，具有18至30 kg/m2的体重指数（BMI），重18至30 kg/m2，重量至少50公斤，不超过100 kg（包括100 kg）。
- 能够遵守访问/协议时间表并完成随访期的能力。
队列5中的受试者（日本血统的受试者）必须符合以下其他标准：
•受试者必须是日本血统，被定义为有4位日本人的祖父母。这包括日本血统的第二代和第三代人，其父母或祖父母居住在日本以外的其他国家。
队列6中的受试者（具有CKD的受试者）必须符合以下其他标准：
- 在筛查访问中，男性和/或18至70岁的女性受试者（包括）。
- 在筛查访问中，具有18至45公斤/m2的BMI（包括至少50公斤，不超过150 kg）。
受试者必须具有CKD，定义为：
稳定的BP符合以下所有标准：
- BP≤150/100mmHg在筛选访问时，请访问2（第1天）。
- 根据局部/部位的指南，稳定的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）至少在筛查前4周，根据局部/部位指南。由于过敏或并发症而被认为无法忍受ACEI或ARB治疗的受试者可能会纳入。可以接受筛查后2周内的下一个/上一个滴定剂量的剂量调整。
- 筛查访问前至少4周，任何其他降压药（包括利尿治疗）的稳定剂量。
排除标准：
现场PI和/或医疗监测仪认为，任何疾病或状况的病史都将使受试者面临参与本研究的不可接受的风险，或干扰对研究产品的评估或对受试者安全或研究结果的解释， 包括但不仅限于：
- 通过视网膜成像在筛查访问中通过视网膜成像证实了增生性视网膜病变
- 血液学，肝或肾脏疾病的病史或存在（同类6）或已知的任何其他疾病，以干扰药物的给药，吸收，分布，代谢或排泄。
- 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
- 在筛查或第-1天，在身体检查或医疗监测器认为，在筛查或第1天期间，任何与临床相关的异常发现，生命体征，血液学，临床化学或尿液分析可能会损害研究中受试者的安全性，通过评估IMP，或降低受试者参与研究的能力。
注意：异常的尿液发现不会排除队列6中的受试者。
任何在筛查或入院时具有以下偏差的实验室值（有关队列6，请参见下文）：
- alt>正常的上限（ULN）。
- ast> uln。
- 总胆红素（TBL）> ULN（除非由于吉尔伯特综合征）。
- 肌酐> ULN。
- WBC计数<正常（LLN）的下限。
- HB <lln。
- 基于CKD-EPI方程的EGFR <90 mL/min/1.73 m2的肾功能受损。
- 血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）的筛查检查中的任何积极结果。
筛查或访问2（天-1）的异常生命体征，10分钟后休息后，定义为以下任何一个：
- SBP <90 mmHg或≥140mmHg。
- DBP <50 mmHg或≥90mmHg。
- HR <45或> 85次每分钟（BPM）。
静止的12个铅ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常，如Site PI所考虑的，可能会干扰QTC间隔变化的解释，包括异常的ST-T-WAVE形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大，在筛查或筛查或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大入场。
- 由现场PI判断的已知或怀疑的药物滥用史。
- 在过去6个月内，酒精和/或药物滥用的历史或现场PI所判断的酒精摄入过多。
- 筛查访问或入学后，包括休闲大麻在内的滥用药物的正面筛查。可以允许利用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或睡眠障碍的受试者。
严重的过敏/超敏反应或正在进行的临床上重要过敏/超敏反应的病史，根据现场PI或对具有与MEDI8367相似的化学结构或类别的药物的超敏反应史来判断。
- 需要住院或
- 对任何药物的严重反应病史
- 对IMP公式的任何组成部分的过敏或反应的历史。
使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸药，止痛药（副甲氨基甲醇/对乙酰氨基酚），草药疗法，巨型剂量维生素（推荐的每日剂量的20至600倍）和2周或5个半衰期到第一个IMP（第1天）的管理（以更长的为准）。下面提供了有关特定药物的进一步澄清：
- 女性受试者将被允许接受激素替代疗法。
- 禁止在第1天之前60天内使用全身性皮质类固醇
- 允许局部，关节内，鼻腔，吸入和眼皮质类固醇。
- Antiplatelet therapy (ie, aspirin, clopidogrel [Plavix], ticagrelor [Brilinta], or prasugrel), anticoagulation therapy (ie, warfarin, factor Xa inhibitors, direct thrombin inhibitors, or heparin), and thrombolytic use, in the past month prior to Day 1 or planned use during the duration of the study, are prohibited.
- Plasma donation within one month of the Screening Visit or any blood donation/blood loss > 500 mL during the 3 months prior to Day 1 (or > 1200 mL in the year prior to Day 1).
- Has received another new chemical or biologic entity (defined as a compound which has not been approved for marketing) within 4 months or 5 half-lives prior to the Screening Visit (whichever is longer), or planned participation in such a study prior to the end of the follow-up period.
Note: subjects consented and screened, but not randomized in this study or a previous phase I study, are not excluded.
- Scheduled surgery, including dental surgery, within 8 weeks of the scheduled completion date of the study.
- Involvement of any AstraZeneca, Clinical Unit, Contract Research Organization (CRO), or study site employee or their close relatives, regardless of the employee's role.
- Judgement by the site PI that the subject should not participate in the study if they have any ongoing or recent (ie, during the Screening period) minor medical complaints that may interfere with the interpretation of study data or are considered unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements.
- Subjects who cannot communicate reliably with the site PI.
- Vulnerable subjects, eg, kept in detention, protected adults under guardianship, trusteeship, or committed to an institution by governmental or juridical order.
The following exclusion criteria apply to subjects in Cohort 6 (subjects with CKD):
- Clinically significant late diabetic complications, including symptoms consistent with angina, congestive heart failure, and peripheral arterial disease (claudication), or other complications such as proliferative retinopathy, maculopathy, or gastroparesis.
- Chronic kidney disease due to abnormal anatomy of the urinary system or autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
- Aggressive or serious neuropathies, in particular immune related demyelinating neuropathies such as Guillain-Barré, or one of its variants.
Any laboratory values with the following deviations at screening or admission:
- ALT > 2 x ULN.
- AST > 2 x ULN.
- TBL > ULN (unless due to Gilbert's syndrome).
- Hb <100 g/L
- Glycated hemoglobin (HbA1C) > 10.5% measured at the Screening Visit.
Use of any prescribed or nonprescribed medication including antacids, analgesics (other than paracetamol/acetaminophen), herbal remedies, mega-dose vitamins (intake of 20 to 600 times the recommended daily dose) and minerals with the 2 weeks or 5 half-lives prior to the first administration of IMP (Day 1) (whichever is longer). Further clarification regarding specific medications is provided below:
- Subjects may take their usual prescribed medication, or any other medication taken on the advice of their physician with the exception of systemic corticosteroids. They should have been on a stable drug regimen with no changes in agents or doses for at least 4 weeks prior to participation in the study. Dose adjustment of the next/previous titration dose within 2 weeks of the Screening Visit is acceptable.
- Any serum creatinine-altering drugs within 1 month prior to the Screening Visit including but not limited to amphotericin, cimetidine, clofibrate, dronedarone, ketoconazole, probenecid, ranolazine, trimethoprim, aminoglycosides, or cephalosporins are prohibited.
- Use of insulin is prohibited.
联系人和位置
位置
| United States, Alabama | |
| 研究网站 | |
| Anniston, Alabama, United States, 36207 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 研究网站 | |
| Glendale, California, United States, 91206 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 研究网站 | |
| DeLand, Florida, United States, 32720 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 研究网站 | |
| San Antonio, Texas, United States, 78215 | |
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
| 首席研究员： | Dr David Han, MD | PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项研究，以健康受试者和患有慢性肾脏疾病的受试者给药的MEDI8367评估安全性和药代动力学 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项I期随机，盲目的安慰剂对照研究，以评估健康受试者单次升剂的Medi8367的安全性和药代动力学 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段在人类（FIH）研究中首先进行，以确定MEDI8367在整个剂量范围内的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和免疫原性。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I期，FIH，随机，盲目的，安慰剂对照的研究，以评估MEDI8367的安全性和PK作为健康受试者的单次升剂剂量（SAD），并在日本人和受试者的健康受试者中作为单一剂量患有慢性肾脏疾病（CKD）。 六个队列，1至5人群（包括同类群体5中的日本受试者在内的健康志愿者）每个由8位受试者（总40名受试者）组成，并将参与该研究的30名受试者组成的队列6（具有CKD的受试者）。起始剂量为Medi8367的剂量A，最多3剂的升级计划（临时剂量B，剂量C和D剂量D）。 该研究将包括：
队列1至4和队列6的剂量将在哨兵队列中进行2个受试者，以便将一个受试者随机分配给接收MEDI8367，一个受试者将被随机分配以接收安慰剂。剂量后3天的盲人安全数据将由现场首席研究员（PI）审查，然后在队列中剩下的受试者给予。提出，根据每个队列剂量的前2名受试者缺乏明显的安全性发现，提议继续进行剂量。在哨兵队列队列后至少3天，在队列中的其余6名受试者和队列6中的28名受试者和28名受试者将受到剂量。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者） 掩盖说明： 这项研究对每个剂量水平的治疗（MEDI8367或安慰剂）的受试者，研究人员和现场人员以及合同研究组织人员视而不见。赞助商将不盲目分配。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 慢性肾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
队列5中的受试者（日本血统的受试者）必须符合以下其他标准： •受试者必须是日本血统，被定义为有4位日本人的祖父母。这包括日本血统的第二代和第三代人，其父母或祖父母居住在日本以外的其他国家。 队列6中的受试者（具有CKD的受试者）必须符合以下其他标准：
排除标准：
注意：异常的尿液发现不会排除队列6中的受试者。
注意：未排除本研究或以前的I研究中的受试者同意和筛查，但未随机分组。
以下排除标准适用于队列6中的受试者（具有CKD的受试者）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04365218 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | D6361C00001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 阿斯利康 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 阿斯利康 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Parexel | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 阿斯利康 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段在人类（FIH）研究中首先进行，以确定MEDI8367在整个剂量范围内的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和免疫原性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性肾病 | 药物：MEDI8367药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
这是I期，FIH，随机，盲目的，安慰剂对照的研究，以评估MEDI8367的安全性和PK作为健康受试者的单次升剂剂量（SAD），并在日本人和受试者的健康受试者中作为单一剂量患有慢性肾脏疾病（CKD）。
六个队列，1至5人群（包括同类群体5中的日本受试者在内的健康志愿者）每个由8位受试者（总40名受试者）组成，并将参与该研究的30名受试者组成的队列6（具有CKD的受试者）。起始剂量为Medi8367的剂量A，最多3剂的升级计划（临时剂量B，剂量C和D剂量D）。
该研究将包括：
- 筛查期最长为28天；
- 在研究期之前（至少在IMP给药后72小时）之前，受试者将居住在临床单位/非临床部位的治疗期；在第4天出院；和
- 一个随访期（门诊），有8次访问；最后一次小剂量后的90±4天内，最后的随访（访问10）。可以根据当前和先前队列的PK/PD结果对上次访问的学习日进行调整。
队列1至4和队列6的剂量将在哨兵队列中进行2个受试者，以便将一个受试者随机分配给接收MEDI8367，一个受试者将被随机分配以接收安慰剂。剂量后3天的盲人安全数据将由现场首席研究员（PI）审查，然后在队列中剩下的受试者给予。提出，根据每个队列剂量的前2名受试者缺乏明显的安全性发现，提议继续进行剂量。在哨兵队列队列后至少3天，在队列中的其余6名受试者和队列6中的28名受试者和28名受试者将受到剂量。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 掩盖说明： | 这项研究对每个剂量水平的治疗（MEDI8367或安慰剂）的受试者，研究人员和现场人员以及合同研究组织人员视而不见。赞助商将不盲目分配。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项I期随机，盲目的安慰剂对照研究，以评估健康受试者单次升剂的Medi8367的安全性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月16日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月16日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（剂量A） 6个受试者将被随机接收MEDI8367剂量A，将2个受试者随机分配接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列2（剂量B） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量B，并将2个受试者随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列3（剂量C） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量C，并将2个受试者随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列4（剂量D） 6个受试者将被随机接受MEDI8367剂量D，并将2个受试者随机分配以接收安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列5（剂量D） 6个受试者将被随机地接受MEDI8367剂量D或基于同龄人群1至4和2受试者的最高可忍受剂量将被随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
| 实验：队列6（剂量D） 将随机分配15名受试者接受MEDI8367剂量D或基于同龄人群1至4和15受试者的最高可忍受剂量将被随机分配以接受安慰剂。 | 药物：MEDI8367 受试者将根据剂量升级策略和安全审查委员会的结果，接受Medi8367的皮下（SC）单剂量的单剂量。最大剂量不会超过600 mg。剂量将作为单个注射或腹部区域多次注射。 药物：安慰剂 注射盐溶液和要施用的安慰剂溶液将等于每个给药队列的MEDI8367体积。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估AE作为MEDI8367 SC的安全性和耐受性的变量
- 异常收缩压（SBP）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估SBP作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常舒张压（DBP）的患者人数[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估仰卧位DBP作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- HR异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估仰卧位置HR的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 呼吸率的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天4天）]评估仰卧位的变化呼吸速率作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 口腔温度异常的受试者数量[时间范围：从筛查（第-28天）到随访期（第90天±4天）]评估口服体温的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 心电图异常的受试者数量（ECG）[时间范围：从筛查（天-28）到随访期（第90天±4天）]评估ECG的电活动变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 身体检查异常的受试者数量[时间范围：从筛查（第-28天）到随访期（第90天4天）]评估体格检查的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常结构神经系统评估的受试者数量[时间范围：从筛查（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估结构化神经系统评估的变化为MEDI8367的安全性和耐受性。与基线评估相比，任何新的或加重的临床相关神经系统检查发现发现将被报告为AE
- 视网膜成像异常的副八人类数量[时间范围：从筛选（第28天）到随访期（第90天±4天）]评估视网膜成像作为MEDI8367安全性和耐受性的变量。将记录增殖性视网膜病或任何其他新的视网膜变化的存在。相比
- 异常血红蛋白（HB）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估HB的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常红细胞的受试者数量（RBC）计数[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估RBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 患有异常白细胞的受试者数量（WBC）计数[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估WBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常差异WBC计数的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估差异WBC计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常血细胞比容的受试者数量（HCT）[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估HCT作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 平均肺平均体积异常的受试者数量（MCV）[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估MCV作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常平均白细胞血红蛋白（MCH）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天-2）到随访期（直到第90±4天）]评估MCH作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常网状细胞的受试者绝对计数的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估网状细胞的绝对计数是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常平均白细胞血红蛋白浓度（MCHC）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估MCHC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 血小板计数异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估血小板是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常肌酐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估肌酐水平是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 血液尿素氮水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估血尿素氮水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿素水平异常的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]将尿素水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常碳酸氢盐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]将碳酸氢盐水平作为MEDI8367的安全性和耐受性变量
- 异常肌酸激酶（CK）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]将CK水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常卵泡刺激激素（FSH）/黄体生成激素（LH）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28）到治疗期（第-1天）]在绝经后女性的驴子fsh/lh水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 具有异常C反应蛋白（CRP）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天90±4天）]将CRP水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 伴有异常胱抑素C水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]仅在队列6中的囊蛋白C水平（具有CKD的受试者）作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常葡萄糖（禁食）水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]将葡萄糖（禁食）水平作为MEDI8367的安全性和耐受性变量
- 异常钾水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估钾水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 钠含量异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估钠水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常磷酸盐水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估磷酸盐水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 钙水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估钙水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常氯化物水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估氯化物水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常碱性磷酸酶（ALP）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估ALP水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常胆红素水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估胆红素水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常丙氨酸氨基转移酶（ALT）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（最新的90±4天）]评估ALT作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常天冬氨酸氨基转移酶（AST）的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估AST作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常白蛋白水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90天±4天）]评估白蛋白水平作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液蛋白质水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液蛋白的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液葡萄糖水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估异常尿液葡萄糖的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变化
- 尿液异常pH的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液pH的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿酮水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿酮的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液胆红素水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液胆红素的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液的变化作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液异常的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液颜色的变化是SC执行SC后MEDI8367的安全性和耐受性的变化。
- 尿液异常出现的受试者数量。 [时间范围：从筛查（第28天到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液表现的变化是SC执行SAD后Medi8367的安全性和耐受性的变量。
- 尿液特异性重力水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液特异性重力的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液白细胞酯酶水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（最高时间为90±4天）]评估尿液白细胞酯酶的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液尿蛋白原水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液尿素原的变化，作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液尿液水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估亚硝酸盐的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液RBC水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜的变化包括RBC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 异常尿液WBC水平的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第2天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜的变化包括WBC作为MEDI8367的安全性和耐受性的变量
- 尿液铸造水平异常的受试者数量[时间范围：从筛查（天-28到第二天）到随访期（直到第90±4天）]评估尿液显微镜铸件的变化是MEDI8367的安全性和耐受性的变量
次要结果度量 ：
- 血浆PK分析：最大观察到的血清药物浓度（CMAX）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的CMAX
- 血浆PK分析：达到最大观察浓度（TMAX）的时间[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Tmax
- 血浆PK分析：终端半衰期（T½）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的T½
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]]]]评估SC执行SAD后Medi8367
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]SC执行SAD后，评估Medi8367的Aucinf
- 血浆PK分析：血管内给药后血清药物的全体全体清除（CL/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Cl/f
- 血浆PK分析：血管外施用后的分布量（明显）（基于末端相； VZ/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到90±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的VZ/F
- 血浆PK分析：血管外施用后（VSS/F）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天），分布量（明显）在稳态下（VSS/F）[时间范围）]评估SC执行SAD后Medi8367的VSS/F
- 血浆PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到最后可量化浓度的面积除以给予的剂量（AUCLAST/D）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天， 4天） ]评估SC执行SAD后Medi8367的Auclast/d
- 等离子PK分析：等离子体浓度时间曲线从零到无穷大的面积除以给予的剂量（AUCINF/D）[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）这是给出的评估SC执行SAD后Medi8367的Aucinf/d
- 血浆PK分析：最大观察到的血清药物浓度除以给药的剂量（CMAX/D）。 [时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]评估SC执行SAD后Medi8367的Cmax/d。
- 免疫原性：ADA滴度[时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90±4天）]评估SC执行SAD后MEDI8367的ADA滴度
- 免疫原性：抗药物抗体（ADA）发病率。 [时间范围：从治疗期（第1天）到随访期（直到第90天±4天）]在SC执行SAD后，评估MEDI8367的ADA发病率。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 在进行任何特定的程序之前，提供已签署和注明日期，书面知情同意书以及任何本地要求的授权（例如，在美国的健康保险可移植性和问责制法）。
- 在筛查访问中，包括18至55岁的男性和/或女性受试者（有关队列6，请参见下文）。
女性在筛查访问时必须进行负妊娠试验，并在进入临床单位/研究地点时必须哺乳，必须具有非童子育潜力，在筛查访问中确认，符合以下标准之一：
- 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内所有外源激素治疗和FSH水平停止后，至少有12个月或更长时间。
- 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎。
- 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性受试者必须使用雄性避孕套与精子剂从IMP给药开始到最后一次随访后的3个月。强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间也使用高效的避孕方法。
- 在筛查访问中，具有18至30 kg/m2的体重指数（BMI），重18至30 kg/m2，重量至少50公斤，不超过100 kg（包括100 kg）。
- 能够遵守访问/协议时间表并完成随访期的能力。
队列5中的受试者（日本血统的受试者）必须符合以下其他标准：
•受试者必须是日本血统，被定义为有4位日本人的祖父母。这包括日本血统的第二代和第三代人，其父母或祖父母居住在日本以外的其他国家。
队列6中的受试者（具有CKD的受试者）必须符合以下其他标准：
- 在筛查访问中，男性和/或18至70岁的女性受试者（包括）。
- 在筛查访问中，具有18至45公斤/m2的BMI（包括至少50公斤，不超过150 kg）。
受试者必须具有CKD，定义为：
稳定的BP符合以下所有标准：
- BP≤150/100mmHg在筛选访问时，请访问2（第1天）。
- 根据局部/部位的指南，稳定的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）至少在筛查前4周，根据局部/部位指南。由于过敏或并发症而被认为无法忍受ACEI或ARB治疗的受试者可能会纳入。可以接受筛查后2周内的下一个/上一个滴定剂量的剂量调整。
- 筛查访问前至少4周，任何其他降压药（包括利尿治疗）的稳定剂量。
排除标准：
现场PI和/或医疗监测仪认为，任何疾病或状况的病史都将使受试者面临参与本研究的不可接受的风险，或干扰对研究产品的评估或对受试者安全或研究结果的解释， 包括但不仅限于：
- 通过视网膜成像在筛查访问中通过视网膜成像证实了增生性视网膜病变
- 血液学，肝或肾脏疾病的病史或存在（同类6）或已知的任何其他疾病，以干扰药物的给药，吸收，分布，代谢或排泄。
- 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
- 在筛查或第-1天，在身体检查或医疗监测器认为，在筛查或第1天期间，任何与临床相关的异常发现，生命体征，血液学，临床化学或尿液分析可能会损害研究中受试者的安全性，通过评估IMP，或降低受试者参与研究的能力。
注意：异常的尿液发现不会排除队列6中的受试者。
任何在筛查或入院时具有以下偏差的实验室值（有关队列6，请参见下文）：
- 血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）的筛查检查中的任何积极结果。
筛查或访问2（天-1）的异常生命体征，10分钟后休息后，定义为以下任何一个：
- SBP <90 mmHg或≥140mmHg。
- DBP <50 mmHg或≥90mmHg。
- HR <45或> 85次每分钟（BPM）。
静止的12个铅ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常，如Site PI所考虑的，可能会干扰QTC间隔变化的解释，包括异常的ST-T-WAVE形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大，在筛查或筛查或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大入场。
- 由现场PI判断的已知或怀疑的药物滥用史。
- 在过去6个月内，酒精和/或药物滥用的历史或现场PI所判断的酒精摄入过多。
- 筛查访问或入学后，包括休闲大麻在内的滥用药物的正面筛查。可以允许利用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或睡眠障碍的受试者。
严重的过敏/超敏反应或正在进行的临床上重要过敏/超敏反应的病史，根据现场PI或对具有与MEDI8367相似的化学结构或类别的药物的超敏反应史来判断。
- 需要住院或
- 对任何药物的严重反应病史
- 对IMP公式的任何组成部分的过敏或反应的历史。
使用任何规定的或非处方药物，包括抗酸药，止痛药（副甲氨基甲醇/对乙酰氨基酚），草药疗法，巨型剂量维生素（推荐的每日剂量的20至600倍）和2周或5个半衰期到第一个IMP（第1天）的管理（以更长的为准）。下面提供了有关特定药物的进一步澄清：
- 女性受试者将被允许接受激素替代疗法。
- 禁止在第1天之前60天内使用全身性皮质类固醇
- 允许局部，关节内，鼻腔，吸入和眼皮质类固醇。
- Antiplatelet therapy (ie, aspirin, clopidogrel [Plavix], ticagrelor [Brilinta], or prasugrel), anticoagulation therapy (ie, warfarin, factor Xa inhibitors, direct thrombin inhibitors, or heparin), and thrombolytic use, in the past month prior to Day 1 or planned use during the duration of the study, are prohibited.
- Plasma donation within one month of the Screening Visit or any blood donation/blood loss > 500 mL during the 3 months prior to Day 1 (or > 1200 mL in the year prior to Day 1).
- Has received another new chemical or biologic entity (defined as a compound which has not been approved for marketing) within 4 months or 5 half-lives prior to the Screening Visit (whichever is longer), or planned participation in such a study prior to the end of the follow-up period.
Note: subjects consented and screened, but not randomized in this study or a previous phase I study, are not excluded.
- Scheduled surgery, including dental surgery, within 8 weeks of the scheduled completion date of the study.
- Involvement of any AstraZeneca, Clinical Unit, Contract Research Organization (CRO), or study site employee or their close relatives, regardless of the employee's role.
- Judgement by the site PI that the subject should not participate in the study if they have any ongoing or recent (ie, during the Screening period) minor medical complaints that may interfere with the interpretation of study data or are considered unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements.
- Subjects who cannot communicate reliably with the site PI.
- Vulnerable subjects, eg, kept in detention, protected adults under guardianship, trusteeship, or committed to an institution by governmental or juridical order.
The following exclusion criteria apply to subjects in Cohort 6 (subjects with CKD):
- Clinically significant late diabetic complications, including symptoms consistent with angina, congestive heart failure, and peripheral arterial disease (claudication), or other complications such as proliferative retinopathy, maculopathy, or gastroparesis.
- Chronic kidney disease due to abnormal anatomy of the urinary system or autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
- Aggressive or serious neuropathies, in particular immune related demyelinating neuropathies such as Guillain-Barré, or one of its variants.
Any laboratory values with the following deviations at screening or admission:
- ALT > 2 x ULN.
- AST > 2 x ULN.
- TBL > ULN (unless due to Gilbert's syndrome).
- Hb <100 g/L
- Glycated hemoglobin (HbA1C) > 10.5% measured at the Screening Visit.
Use of any prescribed or nonprescribed medication including antacids, analgesics (other than paracetamol/acetaminophen), herbal remedies, mega-dose vitamins (intake of 20 to 600 times the recommended daily dose) and minerals with the 2 weeks or 5 half-lives prior to the first administration of IMP (Day 1) (whichever is longer). Further clarification regarding specific medications is provided below:
- Subjects may take their usual prescribed medication, or any other medication taken on the advice of their physician with the exception of systemic corticosteroids. They should have been on a stable drug regimen with no changes in agents or doses for at least 4 weeks prior to participation in the study. Dose adjustment of the next/previous titration dose within 2 weeks of the Screening Visit is acceptable.
- Any serum creatinine-altering drugs within 1 month prior to the Screening Visit including but not limited to amphotericin, cimetidine, clofibrate, dronedarone, ketoconazole, probenecid, ranolazine, trimethoprim, aminoglycosides, or cephalosporins are prohibited.
- Use of insulin is prohibited.
联系人和位置
位置
| United States, Alabama | |
| 研究网站 | |
| Anniston, Alabama, United States, 36207 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 研究网站 | |
| Glendale, California, United States, 91206 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 研究网站 | |
| DeLand, Florida, United States, 32720 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 研究网站 | |
| San Antonio, Texas, United States, 78215 | |
赞助商和合作者
阿斯利康
Parexel
调查人员
| 首席研究员： | Dr David Han, MD | PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项研究，以健康受试者和患有慢性肾脏疾病的受试者给药的MEDI8367评估安全性和药代动力学 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项I期随机，盲目的安慰剂对照研究，以评估健康受试者单次升剂的Medi8367的安全性和药代动力学 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段在人类（FIH）研究中首先进行，以确定MEDI8367在整个剂量范围内的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）和免疫原性。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I期，FIH，随机，盲目的，安慰剂对照的研究，以评估MEDI8367的安全性和PK作为健康受试者的单次升剂剂量（SAD），并在日本人和受试者的健康受试者中作为单一剂量患有慢性肾脏疾病（CKD）。 六个队列，1至5人群（包括同类群体5中的日本受试者在内的健康志愿者）每个由8位受试者（总40名受试者）组成，并将参与该研究的30名受试者组成的队列6（具有CKD的受试者）。起始剂量为Medi8367的剂量A，最多3剂的升级计划（临时剂量B，剂量C和D剂量D）。 该研究将包括：
队列1至4和队列6的剂量将在哨兵队列中进行2个受试者，以便将一个受试者随机分配给接收MEDI8367，一个受试者将被随机分配以接收安慰剂。剂量后3天的盲人安全数据将由现场首席研究员（PI）审查，然后在队列中剩下的受试者给予。提出，根据每个队列剂量的前2名受试者缺乏明显的安全性发现，提议继续进行剂量。在哨兵队列队列后至少3天，在队列中的其余6名受试者和队列6中的28名受试者和28名受试者将受到剂量。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者） 掩盖说明： 这项研究对每个剂量水平的治疗（MEDI8367或安慰剂）的受试者，研究人员和现场人员以及合同研究组织人员视而不见。赞助商将不盲目分配。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 慢性肾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月16日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
队列5中的受试者（日本血统的受试者）必须符合以下其他标准： •受试者必须是日本血统，被定义为有4位日本人的祖父母。这包括日本血统的第二代和第三代人，其父母或祖父母居住在日本以外的其他国家。 队列6中的受试者（具有CKD的受试者）必须符合以下其他标准：
排除标准：
注意：异常的尿液发现不会排除队列6中的受试者。
注意：未排除本研究或以前的I研究中的受试者同意和筛查，但未随机分组。
以下排除标准适用于队列6中的受试者（具有CKD的受试者）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04365218 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | D6361C00001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 阿斯利康 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 阿斯利康 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Parexel | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 阿斯利康 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
