• 骨髓（BM）的疾病评估，无法检测到的最小残留疾病，10-4敏感性（MRD4）（治疗[TN] cohort）[时间范围：时间范围：9周期最多1年；每个周期28天]
• BM无法检测到的MRD4的疾病评估（复发/难治性[R/R]队列）[时间范围：最多周期14年末；每个周期28天]

• 治疗 - 不接受（TN）队列[时间范围：直到周期9的结束；每个周期28天]
  证明了BM无法检测到的最小残留疾病的改善，10-4敏感性（MRD4）从40％到70％，在7年组合的Acalabrutinib（ACA）（ACA）和Venetoclax（VEN）（VEN）（总体上）加上早期Obinutuzumab（Obin（Obin）） ）
• 复发/难治[R/R]队列[时间范围：到周期14的结束；每个周期28天]
  证明BM无法检测到的MRD4从40％增加到70％，在12个疗程合并后，Acalabrutinib（ACA）和Venetoclax（VEN）（整体C14结束），并添加了早期的Obinutuzumab（OBIN）

主要目标：

I.证明骨髓（BM）无法检测到的最小残留疾病的改善，10-4敏感性（MRD4）从40％到70％，在7年培训7年级的Acalabrutinib（ACA）（ACA）和Venetoclax（VEN）（VEN）（总体上）（总体上）添加早期obinutuzumab（obin）。 （治疗方法[TN]队列）II。证明，在12个疗程的Acalabrutinib（ACA）和Venetoclax（VEN）（总体上[C] 14的结束）中，BM无法检测到的MRD4从40％提高到70％，并添加了早期的Obinutuzumab（OBIN）。 （复发/难治[R/R]队列）

次要和探索目标：

I.确定合并后的阿卡拉略替尼，venetoclax obinutuzumab的安全性。 ii。通过国际慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）2018标准确定每个队列和每个治疗部门的总体最佳响应率（完全反应[CR]，部分反应[PR]，总体反应[OR]）和每个治疗部门。

iii。估计使用此组合的每个队列和每个治疗组的最佳反应时间。

iv。估计每个队列和每个处理臂的无进展（PFS）。 V.血液/BM患者的估计比例不可检测到的MRD4，血液/BM无法检测到的MRD6（10-6敏感性），CR与VEN结合12和24疗程后（C14和C26结束） ）。

vi。确定接受OBIN晚期（总体C15-C20）的患者的比例和血液/BM的转化率，无法检测到的MRD4和血液/BM无法检测到的MRD6和CR在接受OBIN晚期的患者中。

vii。在所有响应评估时间点，相关的血浆无细胞脱氧核糖核酸（DNA）（DNA）（CFDNA）与基于细胞的血液/BM无法检测到的MRD4，血液/BM无法检测到的MRD6状态。

viii。根据无法检测到的MRD结果，确定早期停止治疗的患者的比例。

ix。为那些获得无法检测到的MRD6的人确定血液上的MRD6复发。

X.确定复发后对重新治疗的响应。 xi。评估复发时克隆进化并与浆细胞的DNA（CFDNA）相关。

xii。确定OBIN药代动力学 - 免费药物水平评估以优化给药。

十三。确定VEN药代动力学 - 自由药物水平，以评估与组合接触的变化。

xiv。确定ACA药代动力学 - 自由药物水平，以评估与组合接触的变化。

xv。确定响应和结果的预测标记。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在第1-28天每天两次口服（PO）口服（PO）。开始周期3，患者在第1-28天接受Venetoclax Po BID。 BM MRD4阳性或PR中的患者在4-6小时内在第1、2、8和15周期的第15循环15和16-20的第1天的第1、2、8和15天静脉内接受了Obinutuzumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天（或第14周期42天），最多26个周期。

ARM II：患者在第1-28天开始接受Acalabrutinib PO BID，并在第1-28天开始周期3.患者在第1、2、8和15天内接受Obinutuzumab IV。周期1和周期2-6的第1天。 BM MRD4阳性或PR中的患者在第1天循环15-20的4-6小时内接受Obinutuzumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天（或第14周期42天），最多26个周期。

完成研究治疗后，定期随访患者。

• 复发性慢性淋巴细胞性白血病
• 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡拉略尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

• 主动比较器：ARM I（Acalabrutinib，Venetoclax，obinutuzumab）
  患者在第1-28天接受Acalabrutinib Po BID。开始周期3，患者在第1-28天接受Venetoclax Po BID。 BM MRD4阳性或PR中的患者在第1、2、8和15天的4-6小时内也会在周期15和16-20周期的第1天接受Obinutuzumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天（或第14周期42天），最多26个周期。
  干预措施：

  • 药物：阿卡拉略尼
  • 生物学：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax
• 实验：ARM II（Acalabrutinib，Venetoclax，早期obinutuzumab）
  患者在第1-28天的开始周期2-28天开始接受Acalabrutinib po BID，并在第1-28天开始周期3.患者在第1、2、8和15天的4-6小时内接受Obinutuzumab IV。周期2-6的第1天。 BM MRD4阳性或PR中的患者在第1天循环15-20的4-6小时内接受Obinutuzumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天（或第14周期42天），最多26个周期。
  干预措施：

  • 药物：阿卡拉略尼
  • 生物学：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax

纳入标准：

• 患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者以及2018年IWCLL标准的治疗患者：

  • 队列1：未经治疗的患者至少有1个高风险特征（DEL（17p）或突变的TP53或DEL（11Q）或未经分解的免疫球蛋白重链变量[IGHV]或复杂的Karyotype）或> = 65岁
  • 队列2：在至少一种先前的治疗后复发和/或难治性
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）或= <3 x ULN的吉尔伯特氏病患者的上限
• 肌酐清除率> 50 mL/min（根据机构标准或使用Cockcroft-Gault计算，肾脏疾病中的饮食修饰[MDRD]或慢性肾脏疾病 - 疾病流行病学合作[CKD-EPI]公式）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0 x ULN，除非明显由于疾病的参与而引起的
• 绝对中性粒细胞计数大于750中性粒细胞/μL，除非认为是骨髓浸润引起的
• 血小板大于30,000/UL，在注册前2周内没有血小板输血
• 生育潜力的女性必须在研究药物的第一个剂量之前的7天内具有阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（B-HCG）妊娠试验结果，并且必须同意在研究期间使用有效的避孕方法和2天使用在最后剂量的acalabrutinib剂量的最后剂量之后，在最后剂量的Venetoclax之后，或在最后剂量的Obinutuzumab之后的18个月后，以更长的为准。具有非儿童潜力的妇女是那些绝经后大于1年或进行双侧管结扎或子宫切除术的妇女。性活跃的男性必须同意在研究期间加入屏障方法（避孕套）以及最后一次剂量的静脉杆菌和最后一个剂量obinutuzumab后的18个月后使用高效形式
• 除了诊断为皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或癌的“原位”子宫颈或乳腺癌的患者，即使目前接受治疗或已接受治疗或已接受治疗和//已经治疗和//或在研究入学之前的过去2年中被诊断出。如果患者在过去两年内患有另一种恶性肿瘤，则可能会招募此类患者，如果在2年内需要对这种其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性小于10％，这是由专家确定的特定恶性肿瘤。 MD Anderson癌症中心，并在与首席研究员进行了磋商之后
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书
• 服用质子泵抑制剂的患者必须愿意在开始治疗之前切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂

排除标准：

• 联合BTKI和BCL2I的事先处理
• 在研究药物的第一个剂量之前的3周内，大手术，放疗，化学疗法，化疗，生物治疗，免疫疗法，研究治疗或实时病毒疫苗接种，除非患者患有快速进行性疾病，在这种情况下，Washout将是3种药物的半衰期
• 对人道化或鼠单克隆抗体或已知敏感性或对鼠产物的过敏的严重过敏或过敏反应的病史
• 不受控制的临床上显着的活性感染（病毒，细菌和真菌）
• 由于抗返回病毒药物与研究药物之间的潜在药物相互作用，人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知阳性血清学阳性血清学
• 活跃的丙型肝炎感染（定义为可检测的丙型肝炎病毒[HBV] DNA，乙型肝炎病毒E [HBE]抗原或乙型肝炎病毒表面[HBS]抗原）。具有先前疫苗接种的血清学证据的受试者（乙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]阴性，抗HBS抗体阳性，抗HBC抗体阴性）。 HBSAG阴性/丙型肝炎病毒表面抗体（[HBSAB）阳性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBCAB）阳性的患者符合条件，只要HBV DNA为阴性
• 活性丙型肝炎，由聚合酶链反应（PCR）在血浆中可检测到的丙型肝炎核糖核酸（RNA）定义
• 主动，不受控制的自身免疫现象（自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症），需要每天使用泼尼松剂量或等效剂量20 mg的类固醇治疗
• 严重的心血管疾病，例如在筛查后6个月内或任何3类或4类心脏疾病在纽约心脏病协会功能分类中，例如不受控制或有症状的心律失常，充血性心力衰竭或心肌梗死或心肌梗死
• 患者怀孕或母乳喂养
• 同时使用华法林
• 在开始研究药物和整个Venetoclax给药的7天内，获得了强大的CYP3A抑制剂或强大的CYP3A诱导剂
• 消费的葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子或星级果实在开始venetoclax的3天内
• 过去6个月内已知的出血障碍或中风或颅内出血病史
• 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况
• 研究人员认为，其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合招募进入这项研究