• 骨骼强度的变化[时间范围：12个月]
  识别基于CT的FE分析的骨强度变化，对人眼未明显的连续CT扫描识别
• 骨骼强度的定量[时间范围：12个月]
  量化正常骨骼和裂解病变区域的骨强度变化

• 病理裂缝[时间范围：随访12个月]
  在随访的12个月内，病理骨折 - 骨折的诊断发生在骨髓瘤病变中，没有明显的创伤。初级保健医师或医院诊断的诊断将计入结果。
• 死亡率[时间范围：12个月]
  导致死亡率
• 卧床能力的丧失[时间范围：12个月]
  由于无法行动而卧床不起 - 将与患者联系，并询问有或没有步行支撑的能力。能够在学习开始并依赖椅子或床上运输时能够独立行走的患者将计入结果

背景

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是由分泌免疫球蛋白的血浆细胞增殖引起的最常见的原发性骨恶性肿瘤。活性MM（AMM）在许多患者中被多个裂解骨病变表征，表现出涉及骨骼的疼痛（例如骨盆，脊柱等）。在最近的出版物中，多发性肌瘤状态的钥匙开局领导者“ MM诱导的骨骼疾病是MM的标志；多达80％的患有诊断性骨质骨病变的患者，并且患有骨骼相关事件的风险增加（ SRES）与发病率和死亡率的增加相关”（Terpos等，2018）。大约60％的骨髓瘤患者在疾病病程期间会出现骨折”（Terpos等，2018）。当前的CT扫描仅在发生不可逆的损害发生后才检测到骨骼受累的定性测量，并且无法预测疾病的进化，因此可以优化治疗和优化治疗和治疗和优化。提高生活质量和寿命。

医疗治疗方式，包括多药化疗和骨髓移植，可能会阻止MM的进展，并防止进一步的骨骼病变。通常通过测量由恶性血浆细胞分泌为血液和尿液的单克隆蛋白来监测骨髓瘤对治疗的反应。该蛋白质包括完整的免疫球蛋白-M尖峰 - 通过血清蛋白电泳（SPEP）和循环的游离光链测量-Kappa和Lambda。通常，其中一条链“涉及”该疾病。 M尖峰的水平以及“涉及”与“未参与”链的比率用于监测疾病进展。成像技术在监测疾病进展中的作用较少。建议使用美国国家医疗保健卓越研究所的最新指南在MM的初始诊断工作中，建议将低剂量的总体CT扫描作为二线成像（总体MRI是第一线）（NICE，2016年）。该指南鼓励进一步研究各种成像方式在MM治疗中的作用：

“较新的成像技术正在取代骨骼调查，以评估新诊断的骨髓瘤患者的骨髓瘤相关骨病。但是，最有效的技术尚不清楚。感兴趣的结果是病变检测，敏感性和对骨髓瘤相关的骨骼疾病，患者的敏感性和特异性可接受性，逐步升级，辐射暴露，第二次原发性癌症的风险，其他信息对预测无进展生存的影响，整体生存和骨骼相关事件。” （NICE，2016年）如前所述，当前的成像方式可视化骨骼病变，但不能量化其进展，对治疗的任何反应或对骨骼强度的影响。一种新型的科学工具，描述了通过数学方程式描述骨头的响应，并基于MM患者的CT扫描，允许构建患者的股骨和椎骨的3-D模型，包括不均匀的材料特性，实际上通过与患者的生理负载来载荷骨骼重量并通过计算机模拟确定变形和应变。这项称为CTFEA的技术允许对骨骼强度和骨折的风险进行定量评估，是双眼验证的前体内验证的，并且在回顾性的临床试验中对50例转移性肿瘤患者的临床试验进行了临床验证（Sternheim等人（Sternheim等） Al，2018）。

将工程和科学专业知识与过去十年中积累的MM患者的临床知识和数据库相结合，可以通过监测MM的演变来确定MM的演变，并触发预防性手术的需求。这种CTFEA有可能通过提供MDS定量科学措施来监控和更改治疗方案，从而彻底改变MM治疗，从而优化药物处方并一方面提高MM患者的生活质量和寿命，并以高度的准确性确定风险。由于股骨和椎骨的转移性肿瘤引起的即将发生的裂缝。

2017年12月在美国的灰分会议上，七名MM患者的队列进行了初步结果（Cohen等，2017）。这些结果表明，有助于MDS确定疾病进化和治疗的潜力。由于椎骨容易参与MM，因此我们计划通过比较对尸体人椎骨进行的实验与计算模拟的实验来验证此类椎骨的CTFEA方法。此外，我们建议通过对在Sourasky医疗中心接受治疗的MM患者的临床试验进行临床试验来验证椎骨和股骨患者特异性CTFEA的准确性和可预测性。

基本原理CTFEA可能会增加用于随访疾病进展的CT扫描的功效。该分析可以检测到骨强度的差异仅为10％。即使在CT上的正常骨骼中，它不仅在裂解病变中，它也具有检测变化的能力。此外，CTFEA表征了每个骨髓瘤病变对骨结构的影响，并计算出病理骨折的风险。

研究假设：

我们假设LDTBCT的CTFEA分析将在患有动态疾病的患者中随着时间的流逝而检测到变化，即使CT中的这些变化是人眼无法检测到的。

研究目标：

主要目标：

为了观察活性MM患者的CTFEA确定的骨强度随时间变化。

次要目标

1. 在腰椎和AMM患者的股骨中测量12个月内CTFEA的变化。
2. 确定CTFEA和对治疗反应的临床指标之间的相关性（例如光链，骨骼病变的临床分期）。
3. 比较对AMM治疗反应的患者和对治疗反应的患者之间的CTFEA随时间变化。

方法研究设计这是一项对一个患者组的前瞻性研究。所有患者将接受三种低剂量总身体CT（LDTBCT）扫描，这是MM诊断检查的一部分，这代表了我们目前的常见实践：在治疗后的0、6和12个月（或相距3个月相隔6个月）） 。

所有三项扫描都将用于CTFEA，这不是共同做法的一部分。根据患者文件和血液工作中的轻链值，将将CTFEA结果与临床评估进行比较。病变大小的变化将与病变造成骨结构的变化以及骨折风险的变化。

即使在没有裂解病变的骨骼强度变化的情况下，股骨和下腰椎的骨强度也将进行分析。

结果将与骨髓瘤临床变量相关，包括基线人口统计学和疾病的特征，治疗细节和对治疗的反应。

患者将继续随访，以记录骨骼相关事件（菌群或新的裂解病变）

测量参数

1. 原发性和继发性疾病诊断及其ICD-9代码。
2. MM诊断时的患者卧床状态：独立沃克；甘蔗救护车； Walker Ambulator；轮椅绑定。
3. 自患者是独立助行器以来，ECOG性能状态（Oken等，1982）（附录A）。
4. 治疗骨质疏松和持续时间。
5. 活性MM的诊断日期（如果相关，则是浆细胞性诊断的日期）
6. 根据IMWG标准（IMWG，2010年）（附录B）
7. CT扫描（用于CTFEA）日期。
8. 最后的患者随访日期。

10）患者在血液学转诊之前接受肿瘤治疗的医疗中心。

11）实验室结果，特别是：骨髓瘤副蛋白措施，包括SPEP，定量免疫球蛋白和游离轻链值；肾功能； CBC; LDH; b2mg;鱼细胞遗传学； BM PC％诊断12）主动骨髓瘤临床表现：螃蟹标准（高钙血症 /肾脏 /贫血 /骨骼病变）；和或Slim-crab标准（FLC比率> 100； MRI或PETCT的局灶性病变； BM PC> 60％）； 13）CT扫描时的临床状态（新诊断为MM（NDMM）；复发性MM [RRMM]）14）疼痛和Harris Hip评分的VAS（视觉模拟量表）

• 骨髓瘤多重
• 转移性骨肿瘤

• 骨髓瘤：诊断和管理。伦敦：国家健康与护理研究所（英国）； 2018年10月。
• Sternheim A，Giladi O，Gortzak Y，Drexler M，Salai M，Trabelsi N，Milgrom C，Yosibash Z.使用基于CT的有限元方法的股骨转移患者的病理断裂风险评估。回顾性临床研究。骨。 2018年5月； 110：215-220。 doi：10.1016/j.bone.2018.02.011。 EPUB 2018 2月20日。
• Terpos E，Ntanasis-Stathopoulos I，Gavriatopoulou M，Dimopoulos MA。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的骨病发病机理：从长凳到床边。血癌J. 2018年1月12日; 8（1）：7。 doi：10.1038/s41408-017-0037-4。审查。
• Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden ET，Carbone pp。东部合作肿瘤学小组的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982年12月; 5（6）：649-55。

纳入标准：

• 所有活性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者

排除标准：

• 无法提供知情同意或缺乏同意。
• CT扫描不足

• 骨骼强度的变化[时间范围：12个月]
  识别基于CT的FE分析的骨强度变化，对人眼未明显的连续CT扫描识别
• 骨骼强度的定量[时间范围：12个月]
  量化正常骨骼和裂解病变区域的骨强度变化

• 病理裂缝[时间范围：随访12个月]
  在随访的12个月内，病理骨折 - 骨折的诊断发生在骨髓瘤病变中，没有明显的创伤。初级保健医师或医院诊断的诊断将计入结果。
• 死亡率[时间范围：12个月]
  导致死亡率
• 卧床能力的丧失[时间范围：12个月]
  由于无法行动而卧床不起 - 将与患者联系，并询问有或没有步行支撑的能力。能够在学习开始并依赖椅子或床上运输时能够独立行走的患者将计入结果

背景

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是由分泌免疫球蛋白的血浆细胞增殖引起的最常见的原发性骨恶性肿瘤。活性MM（AMM）在许多患者中被多个裂解骨病变表征，表现出涉及骨骼的疼痛（例如骨盆，脊柱等）。在最近的出版物中，多发性肌瘤状态的钥匙开局领导者“ MM诱导的骨骼疾病是MM的标志；多达80％的患有诊断性骨质骨病变的患者，并且患有骨骼相关事件的风险增加（ SRES）与发病率和死亡率的增加相关”（Terpos等，2018）。大约60％的骨髓瘤患者在疾病病程期间会出现骨折”（Terpos等，2018）。当前的CT扫描仅在发生不可逆的损害发生后才检测到骨骼受累的定性测量，并且无法预测疾病的进化，因此可以优化治疗和优化治疗和治疗和优化。提高生活质量和寿命。

医疗治疗方式，包括多药化疗和骨髓移植，可能会阻止MM的进展，并防止进一步的骨骼病变。通常通过测量由恶性血浆细胞分泌为血液和尿液的单克隆蛋白来监测骨髓瘤对治疗的反应。该蛋白质包括完整的免疫球蛋白-M尖峰 - 通过血清蛋白电泳（SPEP）和循环的游离光链测量-Kappa和Lambda。通常，其中一条链“涉及”该疾病。 M尖峰的水平以及“涉及”与“未参与”链的比率用于监测疾病进展。成像技术在监测疾病进展中的作用较少。建议使用美国国家医疗保健卓越研究所的最新指南在MM的初始诊断工作中，建议将低剂量的总体CT扫描作为二线成像（总体MRI是第一线）（NICE，2016年）。该指南鼓励进一步研究各种成像方式在MM治疗中的作用：

“较新的成像技术正在取代骨骼调查，以评估新诊断的骨髓瘤患者的骨髓瘤相关骨病。但是，最有效的技术尚不清楚。感兴趣的结果是病变检测，敏感性和对骨髓瘤相关的骨骼疾病，患者的敏感性和特异性可接受性，逐步升级，辐射暴露，第二次原发性癌症的风险，其他信息对预测无进展生存的影响，整体生存和骨骼相关事件。” （NICE，2016年）如前所述，当前的成像方式可视化骨骼病变，但不能量化其进展，对治疗的任何反应或对骨骼强度的影响。一种新型的科学工具，描述了通过数学方程式描述骨头的响应，并基于MM患者的CT扫描，允许构建患者的股骨和椎骨的3-D模型，包括不均匀的材料特性，实际上通过与患者的生理负载来载荷骨骼重量并通过计算机模拟确定变形和应变。这项称为CTFEA的技术允许对骨骼强度和骨折的风险进行定量评估，是双眼验证的前体内验证的，并且在回顾性的临床试验中对50例转移性肿瘤患者的临床试验进行了临床验证（Sternheim等人（Sternheim等） Al，2018）。

将工程和科学专业知识与过去十年中积累的MM患者的临床知识和数据库相结合，可以通过监测MM的演变来确定MM的演变，并触发预防性手术的需求。这种CTFEA有可能通过提供MDS定量科学措施来监控和更改治疗方案，从而彻底改变MM治疗，从而优化药物处方并一方面提高MM患者的生活质量和寿命，并以高度的准确性确定风险。由于股骨和椎骨的转移性肿瘤引起的即将发生的裂缝。

2017年12月在美国的灰分会议上，七名MM患者的队列进行了初步结果（Cohen等，2017）。这些结果表明，有助于MDS确定疾病进化和治疗的潜力。由于椎骨容易参与MM，因此我们计划通过比较对尸体人椎骨进行的实验与计算模拟的实验来验证此类椎骨的CTFEA方法。此外，我们建议通过对在Sourasky医疗中心接受治疗的MM患者的临床试验进行临床试验来验证椎骨和股骨患者特异性CTFEA的准确性和可预测性。

基本原理CTFEA可能会增加用于随访疾病进展的CT扫描的功效。该分析可以检测到骨强度的差异仅为10％。即使在CT上的正常骨骼中，它不仅在裂解病变中，它也具有检测变化的能力。此外，CTFEA表征了每个骨髓瘤病变对骨结构的影响，并计算出病理骨折的风险。

研究假设：

我们假设LDTBCT的CTFEA分析将在患有动态疾病的患者中随着时间的流逝而检测到变化，即使CT中的这些变化是人眼无法检测到的。

研究目标：

主要目标：

为了观察活性MM患者的CTFEA确定的骨强度随时间变化。

次要目标

1. 在腰椎和AMM患者的股骨中测量12个月内CTFEA的变化。
2. 确定CTFEA和对治疗反应的临床指标之间的相关性（例如光链，骨骼病变的临床分期）。
3. 比较对AMM治疗反应的患者和对治疗反应的患者之间的CTFEA随时间变化。

方法研究设计这是一项对一个患者组的前瞻性研究。所有患者将接受三种低剂量总身体CT（LDTBCT）扫描，这是MM诊断检查的一部分，这代表了我们目前的常见实践：在治疗后的0、6和12个月（或相距3个月相隔6个月）） 。

所有三项扫描都将用于CTFEA，这不是共同做法的一部分。根据患者文件和血液工作中的轻链值，将将CTFEA结果与临床评估进行比较。病变大小的变化将与病变造成骨结构的变化以及骨折风险的变化。

即使在没有裂解病变的骨骼强度变化的情况下，股骨和下腰椎的骨强度也将进行分析。

结果将与骨髓瘤临床变量相关，包括基线人口统计学和疾病的特征，治疗细节和对治疗的反应。

患者将继续随访，以记录骨骼相关事件（菌群或新的裂解病变）

测量参数

1. 原发性和继发性疾病诊断及其ICD-9代码。
2. MM诊断时的患者卧床状态：独立沃克；甘蔗救护车； Walker Ambulator；轮椅绑定。
3. 自患者是独立助行器以来，ECOG性能状态（Oken等，1982）（附录A）。
4. 治疗骨质疏松和持续时间。
5. 活性MM的诊断日期（如果相关，则是浆细胞性诊断的日期）
6. 根据IMWG标准（IMWG，2010年）（附录B）
7. CT扫描（用于CTFEA）日期。
8. 最后的患者随访日期。

10）患者在血液学转诊之前接受肿瘤治疗的医疗中心。

11）实验室结果，特别是：骨髓瘤副蛋白措施，包括SPEP，定量免疫球蛋白和游离轻链值；肾功能； CBC; LDH; b2mg;鱼细胞遗传学； BM PC％诊断12）主动骨髓瘤临床表现：螃蟹标准（高钙血症 /肾脏 /贫血 /骨骼病变）；和或Slim-crab标准（FLC比率> 100； MRI或PETCT的局灶性病变； BM PC> 60％）； 13）CT扫描时的临床状态（新诊断为MM（NDMM）；复发性MM [RRMM]）14）疼痛和Harris Hip评分的VAS（视觉模拟量表）

• 骨髓瘤多重
• 转移性骨肿瘤

• 骨髓瘤：诊断和管理。伦敦：国家健康与护理研究所（英国）； 2018年10月。
• Sternheim A，Giladi O，Gortzak Y，Drexler M，Salai M，Trabelsi N，Milgrom C，Yosibash Z.使用基于CT的有限元方法的股骨转移患者的病理断裂风险评估。回顾性临床研究。骨。 2018年5月； 110：215-220。 doi：10.1016/j.bone.2018.02.011。 EPUB 2018 2月20日。
• Terpos E，Ntanasis-Stathopoulos I，Gavriatopoulou M，Dimopoulos MA。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的骨病发病机理：从长凳到床边。血癌J. 2018年1月12日; 8（1）：7。 doi：10.1038/s41408-017-0037-4。审查。
• Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden ET，Carbone pp。东部合作肿瘤学小组的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982年12月; 5（6）：649-55。

纳入标准：

• 所有活性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者

排除标准：

• 无法提供知情同意或缺乏同意。
• CT扫描不足