• CDX-1140 +黑色素瘤肽疫苗（6MHP和NEOAG-MBRAF） + POLYICLC的安全性[时间范围：接受最后剂量的研究药物后30天]
  基于CTCAE v5.0的剂量限制毒性的参与者数量
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ TH1反应持续性的影响[时间范围：第127天和/或第176天]
  在第127天或第176天或两者兼有持续的C4+ TH1反应的参与者数量

• 免疫原性：CDX-1140对调节T细胞的影响[时间范围：第8天和第22天]
  疫苗部位活检中的FOXP3+ CD4+ T细胞的数量
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对循环调节T细胞的影响[时间范围：第85天]
  循环Treg（CD4+ FOXP3+）的参与者数量是一定比例的循环CD4 T细胞
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ Th1对疫苗抗原的反应频率的影响[时间框架：第176天]
  CD4+ T细胞反应的参与者数量；在任何时间点接种疫苗后的最大增加。
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ TH1对疫苗抗原的记忆反应的影响[时间范围：第176天]
  CD4+ T细胞对黑色素瘤肽反应的参与者数量

• 药物：6MHP
  6个黑色素瘤辅助疫苗，由6类II类MHC限制助手肽组成
  其他名称：6黑色素瘤辅助肽疫苗
• 药物：Neoag-Mbraf
  BRAF 586-614（V600E）已将组氨酸添加到N末端的肽，导致BRAF 585-614（V600E）。
  其他名称：BRAF 585-614（V600E）
• 药物：polyiclc
  polyiclc，局部佐剂
• 药物：CDX-1140
  CDX-1140，本地佐剂

• 实验：手臂A
  6MHP（每种肽的200mcg）和300MCG NeoAg-MBRAF将与0.9mg的多乙烯和CDX-1140共同管理。两个臂（50mcg，200mcg，800mcg，3.0mg）的CDX-1140剂量会升级。将在第1、8、16、38、67和78天在主要部位的主要部位以及在第1天的重复位点进行的疫苗。在第8天和第16天在重复位点给出。疫苗将在皮下/内外给予。
  干预措施：

  • 药物：6MHP
  • 药物：Neoag-Mbraf
  • 药物：polyiclc
  • 药物：CDX-1140
• 实验：手臂B
  6MHP（每种肽的200mcg）和300MCG NeoAg-MBRAF将与0.9mg的多乙烯和CDX-1140共同管理。两个臂（50mcg，200mcg，800mcg，3.0mg）的CDX-1140剂量会升级。在第1、38、67和78天，在主要部位以及在第1、8和16天重复位点的主要部位，将给予所有这些成分的疫苗。在第8天和第16天，在主要部位给予。疫苗将在皮下/内外给予。
  干预措施：

  • 药物：6MHP
  • 药物：Neoag-Mbraf
  • 药物：polyiclc
  • 药物：CDX-1140

主要纳入标准：

1. A。对于具有原发性皮肤，粘膜或未知黑色素瘤的个体，一个人必须在原始诊断时或复发后进行IB期溃疡，II，III或IV黑色素瘤注册前6个月内自发缓解。

   b。对于患有II期，III或IV期紫veal黑色素瘤的患者，必须在注册前6个月内通过手术，其他疗法或自发缓解在临床上无疾病。

2. 具有不确定性质的放射学或临床发现的个体仍然符合条件
3. 一个人可能患有皮肤，卵子，粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。
4. 一个人必须至少有6-10个NEVI直径至少4毫米，该直径位于截短或非阿克四肢部位，并且可以进行活检和观察。
5. 黑色素瘤的诊断必须通过细胞学或组织学检查确认，除非患有临床局部原发性尿中黑色素瘤的患者不需要病理检查。
6. 将要求个体进行放射学研究，以排除放射学上明显的黑色素瘤转移。

7. 如果所有以下所有内容都是正确的，那么患有脑转移的人将有资格：

   • 每个脑转移必须通过手术完全去除，或者必须用立体定向放射外科治疗每个未分离的脑转移。
   • 在注册时，没有直径> 2 cm的脑转移。
   • 归因于脑转移的任何神经系统症状都恢复为基线。
   • 没有证据表明新的或扩大的脑转移。
8. 最新的外科手术切除术或恶性黑色素瘤的γ刀治疗必须完成≥1周，并且在注册前≤6个月≤6个月。
9. ECOG性能状态为0或1（第13.3节）。
10. 能够和愿意给予知情同意。
11. 由实验室参数确定的足够器官功能。
12. 男性或女性，注册时18岁或以上。
13. 个体必须至少具有两个完整（未释放的）腋窝和/或腹股沟淋巴结盆地
14. 对于生殖潜力的女性和男性：同意在研究参与期间使用足够的避孕措施，并在接受最后剂量的研究药物后额外3个月。

主要排除标准：

1. 注册后4周内随时接受以下药物或治疗的个人：

   • 化学疗法
   • 干扰素（例如内含子A®）
   • 放射治疗（立体定向放疗，例如伽马刀，可以使用≥1周，并且在注册前≤6个月≤6个月）
   • 过敏脱敏注射
   • 高剂量的全身性皮质类固醇，有一些资格和例外
   • 生长因子（例如Procrit®，Aranesp®，Neulasta®）
   • 列元（例如Proleukin®）
   • 任何研究药物
   • 针对突变的BRAF或MEK的靶向疗法
2. 目前正在接受硝酸盐或在注册后6周内接受此疗法的个人。
3. 目前正在接受检查点分子阻滞疗法或在注册后12周内接受此疗法的个人。
4. 对疫苗任何成分的已知或怀疑过敏的人。
5. 以6MHP和突变的BRAF肽接种事先的黑色素瘤疫苗的个体。但是，如果在疫苗给药期间或在给药后重复出现，则已接受先前接种疫苗的参与者将有资格在上次疫苗接种后12周注册，并且如果他们的疫苗不包括本协议中包含的所有合成肽。
6. 以前接受过CDX-1140或其他CD40激动抗体的个体。
7. 怀孕。生育潜力的女性必须在注册前2周内获得负妊娠试验（尿或血清β-HCG）。
8. HIV阳性或活性丙型肝炎病毒的证据（进行研究后6个月内进行测试）。
9. 女性不得母乳喂养。
10. 在调查人员认为的符合协议要求的医学禁忌症或潜在问题的个人。
11. 根据纽约心脏协会分类分类为患有III类或IV心脏病的个体（第13.4节）。

12. 个人必须先前患有自身免疫性疾病，需要系统性的细胞毒性或免疫抑制治疗，或具有内脏参与的自身免疫性疾病。还排除了需要这些疗法的主动自身免疫性疾病的参与者。某些自身免疫性疾病不会排除：

    • 具有自身免疫性疾病的实验室证据（例如阳性滴度）没有症状
    • 白癜风的临床证据
    • 其他形式的疾病
    • 需要非甾体类抗炎药（NSAID）药物的轻度关节炎
    • 解决的童年哮喘/特纳
    • 稳定激素替代疗法的内分泌病
13. 对酒精或毒品的已知成瘾的人，他们正在积极服用这些代理商，或者最近（1年之内）或正在进行的非法IV吸毒的人。
14. 患有肺炎的患者。个人必须在注册后的30天内患有肺炎。已经完全解决先前肺炎的患者将符合条件。
15. 在注册后30天内收到现场疫苗的个人。
16. 注册时体重<110磅（50公斤）

• CDX-1140 +黑色素瘤肽疫苗（6MHP和NEOAG-MBRAF） + POLYICLC的安全性[时间范围：接受最后剂量的研究药物后30天]
  基于CTCAE v5.0的剂量限制毒性的参与者数量
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ TH1反应持续性的影响[时间范围：第127天和/或第176天]
  在第127天或第176天或两者兼有持续的C4+ TH1反应的参与者数量

• 免疫原性：CDX-1140对调节T细胞的影响[时间范围：第8天和第22天]
  疫苗部位活检中的FOXP3+ CD4+ T细胞的数量
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对循环调节T细胞的影响[时间范围：第85天]
  循环Treg（CD4+ FOXP3+）的参与者数量是一定比例的循环CD4 T细胞
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ Th1对疫苗抗原的反应频率的影响[时间框架：第176天]
  CD4+ T细胞反应的参与者数量；在任何时间点接种疫苗后的最大增加。
• 免疫原性：将CDX-1140添加到黑色素瘤疫苗对CD4+ TH1对疫苗抗原的记忆反应的影响[时间范围：第176天]
  CD4+ T细胞对黑色素瘤肽反应的参与者数量

• 药物：6MHP
  6个黑色素瘤辅助疫苗，由6类II类MHC限制助手肽组成
  其他名称：6黑色素瘤辅助肽疫苗
• 药物：Neoag-Mbraf
  BRAF 586-614（V600E）已将组氨酸添加到N末端的肽，导致BRAF 585-614（V600E）。
  其他名称：BRAF 585-614（V600E）
• 药物：polyiclc
  polyiclc，局部佐剂
• 药物：CDX-1140
  CDX-1140，本地佐剂

• 实验：手臂A
  6MHP（每种肽的200mcg）和300MCG NeoAg-MBRAF将与0.9mg的多乙烯和CDX-1140共同管理。两个臂（50mcg，200mcg，800mcg，3.0mg）的CDX-1140剂量会升级。将在第1、8、16、38、67和78天在主要部位的主要部位以及在第1天的重复位点进行的疫苗。在第8天和第16天在重复位点给出。疫苗将在皮下/内外给予。
  干预措施：

  • 药物：6MHP
  • 药物：Neoag-Mbraf
  • 药物：polyiclc
  • 药物：CDX-1140
• 实验：手臂B
  6MHP（每种肽的200mcg）和300MCG NeoAg-MBRAF将与0.9mg的多乙烯和CDX-1140共同管理。两个臂（50mcg，200mcg，800mcg，3.0mg）的CDX-1140剂量会升级。在第1、38、67和78天，在主要部位以及在第1、8和16天重复位点的主要部位，将给予所有这些成分的疫苗。在第8天和第16天，在主要部位给予。疫苗将在皮下/内外给予。
  干预措施：

  • 药物：6MHP
  • 药物：Neoag-Mbraf
  • 药物：polyiclc
  • 药物：CDX-1140

主要纳入标准：

1. A。对于具有原发性皮肤，粘膜或未知黑色素瘤的个体，一个人必须在原始诊断时或复发后进行IB期溃疡，II，III或IV黑色素瘤注册前6个月内自发缓解。

   b。对于患有II期，III或IV期紫veal黑色素瘤的患者，必须在注册前6个月内通过手术，其他疗法或自发缓解在临床上无疾病。

2. 具有不确定性质的放射学或临床发现的个体仍然符合条件
3. 一个人可能患有皮肤，卵子，粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。
4. 一个人必须至少有6-10个NEVI直径至少4毫米，该直径位于截短或非阿克四肢部位，并且可以进行活检和观察。
5. 黑色素瘤的诊断必须通过细胞学或组织学检查确认，除非患有临床局部原发性尿中黑色素瘤的患者不需要病理检查。
6. 将要求个体进行放射学研究，以排除放射学上明显的黑色素瘤转移。

7. 如果所有以下所有内容都是正确的，那么患有脑转移的人将有资格：

   • 每个脑转移必须通过手术完全去除，或者必须用立体定向放射外科治疗每个未分离的脑转移。
   • 在注册时，没有直径> 2 cm的脑转移。
   • 归因于脑转移的任何神经系统症状都恢复为基线。
   • 没有证据表明新的或扩大的脑转移。
8. 最新的外科手术切除术或恶性黑色素瘤的γ刀治疗必须完成≥1周，并且在注册前≤6个月≤6个月。
9. ECOG性能状态为0或1（第13.3节）。
10. 能够和愿意给予知情同意。
11. 由实验室参数确定的足够器官功能。
12. 男性或女性，注册时18岁或以上。
13. 个体必须至少具有两个完整（未释放的）腋窝和/或腹股沟淋巴结盆地
14. 对于生殖潜力的女性和男性：同意在研究参与期间使用足够的避孕措施，并在接受最后剂量的研究药物后额外3个月。

主要排除标准：

1. 注册后4周内随时接受以下药物或治疗的个人：

   • 化学疗法
   • 干扰素（例如内含子A®）
   • 放射治疗（立体定向放疗，例如伽马刀，可以使用≥1周，并且在注册前≤6个月≤6个月）
   • 过敏脱敏注射
   • 高剂量的全身性皮质类固醇，有一些资格和例外
   • 生长因子（例如Procrit®，Aranesp®，Neulasta®）
   • 列元（例如Proleukin®）
   • 任何研究药物
   • 针对突变的BRAF或MEK的靶向疗法
2. 目前正在接受硝酸盐或在注册后6周内接受此疗法的个人。
3. 目前正在接受检查点分子阻滞疗法或在注册后12周内接受此疗法的个人。
4. 对疫苗任何成分的已知或怀疑过敏的人。
5. 以6MHP和突变的BRAF肽接种事先的黑色素瘤疫苗的个体。但是，如果在疫苗给药期间或在给药后重复出现，则已接受先前接种疫苗的参与者将有资格在上次疫苗接种后12周注册，并且如果他们的疫苗不包括本协议中包含的所有合成肽。
6. 以前接受过CDX-1140或其他CD40激动抗体的个体。
7. 怀孕。生育潜力的女性必须在注册前2周内获得负妊娠试验（尿或血清β-HCG）。
8. HIV阳性或活性丙型肝炎病毒的证据（进行研究后6个月内进行测试）。
9. 女性不得母乳喂养。
10. 在调查人员认为的符合协议要求的医学禁忌症或潜在问题的个人。
11. 根据纽约心脏协会分类分类为患有III类或IV心脏病的个体（第13.4节）。

12. 个人必须先前患有自身免疫性疾病，需要系统性的细胞毒性或免疫抑制治疗，或具有内脏参与的自身免疫性疾病。还排除了需要这些疗法的主动自身免疫性疾病的参与者。某些自身免疫性疾病不会排除：

    • 具有自身免疫性疾病的实验室证据（例如阳性滴度）没有症状
    • 白癜风的临床证据
    • 其他形式的疾病
    • 需要非甾体类抗炎药（NSAID）药物的轻度关节炎' target='_blank'>关节炎
    • 解决的童年哮喘/特纳
    • 稳定激素替代疗法的内分泌病
13. 对酒精或毒品的已知成瘾的人，他们正在积极服用这些代理商，或者最近（1年之内）或正在进行的非法IV吸毒的人。
14. 患有肺炎的患者。个人必须在注册后的30天内患有肺炎。已经完全解决先前肺炎的患者将符合条件。
15. 在注册后30天内收到现场疫苗的个人。
16. 注册时体重<110磅（50公斤）