• III-II-IV级急性移植与宿主疾病[时间范围：上次输注后第0至90天]
  归因于病毒特异性T细胞的III-IV级急性移植与宿主疾病（GVHD）的患者数量。
• CTCAE 4/5级不良事件[时间范围：从上次输注后第0天至30天]
  发展为4/5级不良事件的患者的发病率

• 1年生存（连续）[时间范围：第一次细胞输注后1年的第一次细胞输注]
  治疗发生的死亡人数
• 6个月生存期（二分法）[时间框架：第一次细胞输注后6个月的第一次细胞输注]
  治疗发生的死亡人数
• 聚合酶链反应（PCR）的病毒负荷[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  全血或血浆中无法检测到的病毒负荷的速度
• 呼吸道病毒面板（RVP）的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒载荷无法从鼻咽拭子无法检测到的速度
• 支气管肺泡灌洗（BAL）的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒负荷无法从支气管洗涤中发现的速度
• 尿液的病毒负载[时间范围：基线到研究完成，平均1年]
  从尿液样品中无法检测到病毒负荷的速度
• 粪便的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒载荷从粪便样品中无法检测到的速度
• 流体/组织的病毒负荷[时间范围：基线到研究完成，平均1年]
  病毒载荷无法从其他流体/组织样品中检测到的速度
• 对病毒特异性输注的临床反应[时间范围：通过研究完成的基线，平均为1年，如临床指示]
  通过成像和症状学
• 抗病毒剂[时间范围：第0天通​​过研究完成，平均1年]
  输注后引入伴随抗病毒药药，如果有的话
• 免疫重建[时间范围：通过学习完成，平均1年的基线]
  系统性免疫重建的速度
• 慢性移植与宿主疾病[时间范围：基线到第180天]
  基于临床慢性GVHD评估的第一输注后，患有慢性移植与宿主疾病（GVHD）的患者人数

如果一个受试者显示部分反应，将病毒载荷减少至少50％的临床体征和症状改善，或者没有反应，则它们有资格从相同的情况下收到多达2种其他细胞输注。捐助者，至少间隔21天。如果不再可用相同的供体，则可以根据研究PI和治疗医师的酌情考虑将另一个捐赠者视为最多3个总细胞输注。受试者不会超过2个捐助者的最多3个总输注。

初始病毒特异性T细胞输注后1年遵循受试者。如果受试者收到额外的输注，则GVHD和不良事件将在上次输注后再进行90天。在最近的病毒特异性T细胞输注后，可以从受试者的医疗图表中抽象出数据。

• 腺病毒
• 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
• 爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染

• 生物学：腺病毒特异性T-淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并将其加载到我们的Miltenyi Biotec Clinimacsprodigy®或Clinimacs®上，再加上腺病毒病毒特异性抗原的体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。
• 生物学：巨细胞病毒特异性T淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并加载到我们的Miltenyi Biotec Clinimacsprodigy®或Clinimacs®加上，并在其中用巨细胞病毒病毒特异性抗原（S）在体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。
• 生物学：爱泼斯坦 - 巴尔病毒特异性T淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并加载到我们的Miltenyi Biotec clinimacsprodigy®或Clinimacs®加上，并在其中用Epstein-Barr病毒特异性抗原（S）在体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。

1. 根据FDA指南，必须给予患者，父母或法定监护人书面知情同意。对于≥7岁的患者，如果可行，将获得能力，同意或肯定的患者。
2. 男性或女性，1个月至60岁，包括知情同意时，包括。
3. 先前的同种异体造血干细胞移植（骨髓，外周血干细胞，单脐血或双索血液）或先前的固体器官移植（肝，肾脏，肾脏，肺和/或心脏，肠或多肠或多肠），或诊断原发性免疫缺陷或诊断当前/最近的针对癌症或自身免疫性疾病的免疫抑制治疗。
4. 同意时，临床状况可以在细胞输注之前对类固醇缩小到小于1 mg/kg/day的泼尼松（或同等）的修正。
5. ≥10岁或已达到初潮的女性的妊娠测试阴性，除非手术灭菌。

6. 尽管进行了标准治疗，但诊断腺病毒，CMV或EBV感染仍持续存在。

   A.病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染或疾病：

   1. 活性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染：（IE胃肠炎，肺炎，膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎，肝炎，胰腺炎，脑膜炎）被定义为通过受影响部位的活检标本的腺病毒标本的证明（通过培养或组织学），或者通过培养，PRCR培养，PRCR，或检测腺病毒。或在存在恶化或持续的临床或成像发现的情况下，液体中直接荧光抗体染色，尽管至少进行了14天的适当抗病毒药疗法（即cidofovir，brincidofovir或其他可用的药理药物）或
   2. 难治性腺病毒血症：定义为DNAEMIA> 5000份/ml或<1 log降低，至少在适当的抗病毒药疗法（即Cidofovir，Brincidofovir或其他可用的药理药物）或
   3. 对抗病毒药药的不耐受或禁忌症。

   B. CMV感染或疾病：

   1. 主动CMV感染：（即肺炎，脑膜炎，视网膜炎，肝炎，膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎和/或胃炎）被定义为被影响部位的活检标本（通过培养或组织学）或通过培养的CMV检测CMV的活检标本来证明CMV的表现。在存在恶化或持续的临床或成像发现的情况下，PCR或直接荧光抗体染色，尽管至少有14天适当的抗病毒治疗（即Foscarnet，Ganciclovir，Cidofovir或其他可用的药理药物）或其他可用的药理药物）或
   2. 难治性CMV病毒血症：定义为持续存在DNAEMIA，在适当的抗病毒疗法至少14天后，≥2,000IU/mL或<1 log降低（IE Foscarnet，Ganciclovir，cidofovir或其他可用的药理学剂）或其他可用药理学剂）或
   3. 对抗病毒药药的不耐受或禁忌症。

   C. EBV感染或疾病：

   1. 活检证明了通过免疫细胞化学（即阳性）或原位PCR或原位PCR检测到在肿瘤细胞中检测到在肿瘤细胞中检测到的EBV基因组的淋巴细胞增生性疾病，或
   2. 与EBV淋巴瘤及其相关升高的EBV病毒负荷相一致的临床或成像发现，在患者中，活检风险过高或
   3. 抗病毒疗法的失败，由抗CD20靶向治疗（如利妥昔单抗）三周后，由下面的两发子弹之一确定。

   我。在淋巴瘤疾病或淋巴细胞增生部位的反应增加或小于50％。

   ii。 PTLD患者的外周血中EBV病毒载量的增长或下降小于50％。

7. 捐助者资格标准

   1. 12岁或以上
   2. 能够理解并同意该程序
   3. 所需的11g/dl的血红蛋白

排除标准：

1. 在病毒特异性T细胞输注和/或缺乏T细胞存活的证据的28天内，接受了ATG或Alemtuzumab，该证据由<10 CD3+ T细胞/UL定义（在独特的情况下，可以考虑血浆置换）。
2. 活性急性GVHD II-IV。
3. 积极的慢性GVHD。
4. 在病毒特异性T细胞输注后21天内，接受了供体淋巴细胞输注。
5. 恶性肿瘤的主动和不受控制的复发（EBV+移植后淋巴增生性疾病或淋巴瘤除外）。
6. 预期在病毒特异性T细胞输注后4周内将开始新的淋巴毒性疗法。
7. 怀孕或哺乳的患者。
8. 上面未列出的过去或当前医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或可能影响从研究获得的数据的质量或解释。

9. 捐助者排除标准

   1. 怀孕的患者
   2. 艾滋病毒阳性的患者
   3. 不受控制的感染
   4. 由于已经存在的医疗状况而被认为高风险

• III-II-IV级急性移植与宿主疾病[时间范围：上次输注后第0至90天]
  归因于病毒特异性T细胞的III-IV级急性移植与宿主疾病（GVHD）的患者数量。
• CTCAE 4/5级不良事件[时间范围：从上次输注后第0天至30天]
  发展为4/5级不良事件的患者的发病率

• 1年生存（连续）[时间范围：第一次细胞输注后1年的第一次细胞输注]
  治疗发生的死亡人数
• 6个月生存期（二分法）[时间框架：第一次细胞输注后6个月的第一次细胞输注]
  治疗发生的死亡人数
• 聚合酶链反应（PCR）的病毒负荷[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  全血或血浆中无法检测到的病毒负荷的速度
• 呼吸道病毒面板（RVP）的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒载荷无法从鼻咽拭子无法检测到的速度
• 支气管肺泡灌洗（BAL）的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒负荷无法从支气管洗涤中发现的速度
• 尿液的病毒负载[时间范围：基线到研究完成，平均1年]
  从尿液样品中无法检测到病毒负荷的速度
• 粪便的病毒负荷[时间范围：基线通过研究完成，平均1年]
  病毒载荷从粪便样品中无法检测到的速度
• 流体/组织的病毒负荷[时间范围：基线到研究完成，平均1年]
  病毒载荷无法从其他流体/组织样品中检测到的速度
• 对病毒特异性输注的临床反应[时间范围：通过研究完成的基线，平均为1年，如临床指示]
  通过成像和症状学
• 抗病毒剂[时间范围：第0天通​​过研究完成，平均1年]
  输注后引入伴随抗病毒药药，如果有的话
• 免疫重建[时间范围：通过学习完成，平均1年的基线]
  系统性免疫重建的速度
• 慢性移植与宿主疾病[时间范围：基线到第180天]
  基于临床慢性GVHD评估的第一输注后，患有慢性移植与宿主疾病（GVHD）的患者人数

如果一个受试者显示部分反应，将病毒载荷减少至少50％的临床体征和症状改善，或者没有反应，则它们有资格从相同的情况下收到多达2种其他细胞输注。捐助者，至少间隔21天。如果不再可用相同的供体，则可以根据研究PI和治疗医师的酌情考虑将另一个捐赠者视为最多3个总细胞输注。受试者不会超过2个捐助者的最多3个总输注。

初始病毒特异性T细胞输注后1年遵循受试者。如果受试者收到额外的输注，则GVHD和不良事件将在上次输注后再进行90天。在最近的病毒特异性T细胞输注后，可以从受试者的医疗图表中抽象出数据。

• 腺病毒
• 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
• 爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染

• 生物学：腺病毒特异性T-淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并将其加载到我们的Miltenyi Biotec Clinimacsprodigy®或Clinimacs®上，再加上腺病毒病毒特异性抗原的体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。
• 生物学：巨细胞病毒特异性T淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并加载到我们的Miltenyi Biotec Clinimacsprodigy®或Clinimacs®加上，并在其中用巨细胞病毒病毒特异性抗原（S）在体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。
• 生物学：爱泼斯坦 - 巴尔病毒特异性T淋巴细胞
  外周血单核细胞将从供体中收集，并加载到我们的Miltenyi Biotec clinimacsprodigy®或Clinimacs®加上，并在其中用Epstein-Barr病毒特异性抗原（S）在体外刺激它们。然后，通过捕获和注入的细胞因子捕获系统将细胞用干扰素伽玛进行免疫磁性标记。

1. 根据FDA指南，必须给予患者，父母或法定监护人书面知情同意。对于≥7岁的患者，如果可行，将获得能力，同意或肯定的患者。
2. 男性或女性，1个月至60岁，包括知情同意时，包括。
3. 先前的同种异体造血干细胞移植（骨髓，外周血干细胞，单脐血或双索血液）或先前的固体器官移植（肝，肾脏，肾脏，肺和/或心脏，肠或多肠或多肠），或诊断原发性免疫缺陷或诊断当前/最近的针对癌症或自身免疫性疾病的免疫抑制治疗。
4. 同意时，临床状况可以在细胞输注之前对类固醇缩小到小于1 mg/kg/day的泼尼松（或同等）的修正。
5. ≥10岁或已达到初潮的女性的妊娠测试阴性，除非手术灭菌。

6. 尽管进行了标准治疗，但诊断腺病毒，CMV或EBV感染仍持续存在。

   A.病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染或疾病：

   1. 活性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染：（IE胃肠炎，肺炎，膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎，肝炎，胰腺炎，脑膜炎）被定义为通过受影响部位的活检标本的腺病毒标本的证明（通过培养或组织学），或者通过培养，PRCR培养，PRCR，或检测腺病毒。或在存在恶化或持续的临床或成像发现的情况下，液体中直接荧光抗体染色，尽管至少进行了14天的适当抗病毒药疗法（即cidofovir，brincidofovir或其他可用的药理药物）或
   2. 难治性腺病毒血症：定义为DNAEMIA> 5000份/ml或<1 log降低，至少在适当的抗病毒药疗法（即Cidofovir，Brincidofovir或其他可用的药理药物）或
   3. 对抗病毒药药的不耐受或禁忌症。

   B. CMV感染或疾病：

   1. 主动CMV感染：（即肺炎，脑膜炎，视网膜炎，肝炎，膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎和/或胃炎）被定义为被影响部位的活检标本（通过培养或组织学）或通过培养的CMV检测CMV的活检标本来证明CMV的表现。在存在恶化或持续的临床或成像发现的情况下，PCR或直接荧光抗体染色，尽管至少有14天适当的抗病毒治疗（即Foscarnet，Ganciclovir，Cidofovir或其他可用的药理药物）或其他可用的药理药物）或
   2. 难治性CMV病毒血症：定义为持续存在DNAEMIA，在适当的抗病毒疗法至少14天后，≥2,000IU/mL或<1 log降低（IE Foscarnet，Ganciclovir，cidofovir或其他可用的药理学剂）或其他可用药理学剂）或
   3. 对抗病毒药药的不耐受或禁忌症。

   C. EBV感染或疾病：

   1. 活检证明了通过免疫细胞化学（即阳性）或原位PCR或原位PCR检测到在肿瘤细胞中检测到在肿瘤细胞中检测到的EBV基因组的淋巴细胞增生性疾病，或
   2. 与EBV淋巴瘤及其相关升高的EBV病毒负荷相一致的临床或成像发现，在患者中，活检风险过高或
   3. 抗病毒疗法的失败，由抗CD20靶向治疗（如利妥昔单抗）三周后，由下面的两发子弹之一确定。

   我。在淋巴瘤疾病或淋巴细胞增生部位的反应增加或小于50％。

   ii。 PTLD患者的外周血中EBV病毒载量的增长或下降小于50％。

7. 捐助者资格标准

   1. 12岁或以上
   2. 能够理解并同意该程序
   3. 所需的11g/dl的血红蛋白

排除标准：

1. 在病毒特异性T细胞输注和/或缺乏T细胞存活的证据的28天内，接受了ATG或Alemtuzumab，该证据由<10 CD3+ T细胞/UL定义（在独特的情况下，可以考虑血浆置换）。
2. 活性急性GVHD II-IV。
3. 积极的慢性GVHD。
4. 在病毒特异性T细胞输注后21天内，接受了供体淋巴细胞输注。
5. 恶性肿瘤的主动和不受控制的复发（EBV+移植后淋巴增生性疾病或淋巴瘤除外）。
6. 预期在病毒特异性T细胞输注后4周内将开始新的淋巴毒性疗法。
7. 怀孕或哺乳的患者。
8. 上面未列出的过去或当前医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或可能影响从研究获得的数据的质量或解释。

9. 捐助者排除标准

   1. 怀孕的患者
   2. 艾滋病毒阳性的患者
   3. 不受控制的感染
   4. 由于已经存在的医疗状况而被认为高风险