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出境医 / 临床实验 / DKN-01与Tislelizumab±化学疗法的DKN-01研究（胃癌或胃癌患者）（区分）
DKN-01与Tislelizumab±化学疗法的DKN-01研究（胃癌或胃癌患者）（区分）
研究描述
简要摘要：
DKN-01的2A期，多中心的开放标签研究与Tislelizumab±化学疗法相结合，作为一线或二线治疗的成年患者，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗腺癌的一线治疗
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌胃腺癌胃癌 | 药物：DKN-01 300mg药物：DKN-01 600mg药物：Tislelizumab 200mg药物：Oxaliptin 130mg/ m2药物：Capecitabine 1000mg/ m2 bid | 阶段2 |
详细说明：
这是一项2A期非随机，开放标签的多中心研究，该研究将在2部分（A和B部分）中同时进行。大约72例未经手术，组织学确认的局部晚期或GEJ腺癌患有无法测量的疾病（RECIST V1.1）的患者将纳入研究。这两个部分旨在评估G/GEJ腺癌患者中静脉内（IV）DKN-01和Tislelizumab±Capox的组合疗法的安全性，耐受性和功效。在重复21天周期的重复过程中继续进行治疗，直到患者达到中断的标准或不再是临床益处。 A部分和B将同时招募。将在B部分中评估两剂DKN-01（B1和B2部分）
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法结合使用的2A期，多中心，开放标签研究，作为一线或二线治疗的成年患者，无法使用，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗疗法（区分） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第一行处理 A部分患者将在第1天和第15天接受IV DKN-01（300 mg），第1天IV Tislelizumab（200 mg），第1天IV oxaliptin（130 mg/m2），口服Capecitabine（1000 mg/m2）每天[BID]）在每个21天周期的第1-15天。 A部分仅限于没有治疗局部晚期或转移性疾病的全身治疗的患者。只要患者在没有疾病复发的情况下完成至少6个月的情况，患者可能已经接受了新辅助治疗或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 300mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 药物：奥沙利铂130mg/m2 通过静脉输注管理 药物：卡培他滨1000mg/ m2竞标 口服 其他名称：Xeloda |
| 实验：B1部分第二行处理 B部分的患者将在第1和15天接受IV DKN-01（300 mg），并且在每个21天周期的第1天IV Tislelizumab（200 mg）将接受IV DKN-01（300 mg）。 B部分入学的患者必须具有DKK1-HIGH（H-SCORE≥35）G/GEJ腺癌（前屏幕活检），并且必须对局部晚期/转移性疾病（platinum + fluoropyprimidine highinum + fluoropyrimidine hightimine hightsic highopsy）进行1个先前的全身治疗治疗；如果适用）。患者可能已经接受了事先的新辅助或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 300mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 |
| 实验：B2部分第二行处理 B部分的患者将在第1和15天接受IV DKN-01（600 mg），并且在每个21天周期的第1天IV Tislelizumab（200 mg）将接受IV DKN-01（600 mg）。 B部分入学的患者必须具有DKK1-HIGH（H-SCORE≥35）G/GEJ腺癌（前屏幕活检），并且必须对局部晚期/转移性疾病（platinum + fluoropyprimidine highinum + fluoropyrimidine hightimine hightsic highopsy）进行1个先前的全身治疗治疗；如果适用）。患者可能已经接受了事先的新辅助或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 600mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DKN-01在G/GEJ患者中的安全性和耐受性[时间范围：大约6个月]CTCAE V5.0 Capox（Capecitabine + Oxaliptin）评估的患有不良药物反应和毒性的受试者的数量是无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的患者的数量。
次要结果度量 ：
- 用DKN-01治疗的G/GEJ患者的客观反应率（ORR）与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗[时间范围：大约6个月]用DKN-01与Tislelizumab + Capox联合治疗的局部晚期或转移性G/GEJ患者的客观反应率（ORR）作为一线治疗，并用实体瘤版本1.1的反应评估标准评估（Recist V1.1.1 ）。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的客观反应率（ORR）与Tislelizumab结合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]未经手术，局部或转移性DKK1高的G/GEJ患者与DKN-01与Tislelizumab结合治疗的二线治疗中的客观反应率（ORR），在实体瘤版本1.1版中评估标准（RECIST V1）。 1）。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的反应持续时间（DOR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部高级或转移性G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox一起治疗的反应持续时间（DOR）作为一线治疗
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的完全反应持续时间（DOCR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ患者DKN-01治疗的完全反应（DOCR）的持续时间（DOCR）与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的G/GEJ患者的无进展生存期（PFS）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用的，局部晚期或转移性G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox结合治疗的一线治疗中的局部晚期或GEJ患者中的无进展生存期（PFS）
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的总生存期（OS）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ患者DKN-01治疗的总体生存期（OS）中，与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的临床益处持续时间（DOCB）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]临床益处的持续时间（DOCB）在未经手术，局部晚期或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的耐用临床益处（DCB）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]耐用的临床益处（DCB）在未经手术，局部晚期或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者结合使用Tislelizumab + Capox作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的疾病控制率（DCR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]疾病控制率（DCR）在未经手术，局部或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者结合使用Tislelizumab + Capox作为一线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的反应持续时间（DOR）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]响应持续时间（DOR）在无法使用，局部高级或转移性DKK1高的G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab结合使用作为二线治疗
- 在用DKN-01治疗的G/GEJ患者中，与Tislelizumab结合治疗的G/GEJ患者的完全反应持续时间（DOCR）作为二线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者DKN-01治疗的局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，完全反应的持续时间（DOCR）持续时间与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中，与Tislelizumab相结合的G/GEJ患者中无进展的Surviva（PFS）[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab一起治疗的局部晚期或转移性DKK1-G/GEJ患者中的无进展生存期（PFS）。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的总生存期（OS）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者DKN-01治疗的局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，总体生存率（OS）与Tislelizumab结合使用作为二线治疗。
- G/GEJ患者的DKN-01患者的临床益处持续时间（DOCB）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]临床益处的持续时间（DOCB）在无法使用，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者与Tislelizumab结合治疗的G/GEJ患者的耐用临床益处（DCB）作为二线治疗[时间范围：大约6个月]耐用的临床益处（DCB）在无法使用，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者的DKN-01患者中与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中的疾病控制率（DCR）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]疾病控制率（DCR）在未经手术，局部或转移性DKK1高的G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab联合治疗，作为第二线治疗。
其他结果措施：
- 将测量最大血浆浓度（C MAX）。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量最大血浆浓度（C MAX）。
- 将测量达到最大血浆浓度（T MAX）所需的时间。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量达到最大血浆浓度（T MAX）所需的时间。
- 将测量弯曲（AUC）下的面积。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量弯曲（AUC）下的面积。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中人血清中抗DKN-01抗体的浓度与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]抗DKN-01抗体的浓度在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ的患者中，由DKN-01与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗。
- G/GEJ患者在用DKN-01治疗的G/GEJ患者中，抗DKN-01抗体的浓度与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/geJ的患者中，抗DKN-01抗体的浓度与DKN-01一起治疗，并与Tislelizumab结合使用作为二线治疗
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中人血清中抗tislelizumab抗体的浓度与Tislelizumab + Capox联合治疗作为一线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ的患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox一起治疗的人血清中抗tislelizumab抗体的浓度
- DKN-01治疗的G/GEJ患者在人血清中抗tislelizumab抗体的浓度与Tislelizumab结合作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/ge J的患者中，用DKN-01与Tislelizumab结合使用的二线治疗的抗tislelizumab抗体浓度
- Dickkopf-1（DKK1）在G/GEJ患者的安全性和有效性的血清和血浆中的浓度[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]血清和血浆中的DickkoPF-1（DKK1）浓度相对于无法手术，局部晚期或转移性G/GEJ的患者的安全性和有效性结果，由DKN-01与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗
- DickkoPF-1（DKK1）在血清和血浆中相对于用DKN-01治疗的G/GEJ患者的安全性和功效结果，与Tislelizumab一起治疗的G/GEJ患者作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（约6个月）（约6个月）这是给出的DickkoPF-1（DKK1）在血清和血浆中相对于无法手术，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ与DKN-01治疗的患者相对于安全性和功效结果的浓度
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
A部分：
•以前没有治疗癌症的疗法。自从上次治疗以来，患者可能已经在没有疾病复发的情况下完成了至少6个月的疾病复发，否则患者可能已经接受过新辅助治疗或辅助治疗。
B部分：
- 一线治疗期间的疾病进展或最后一次剂量一线治疗后的4个月内。
- 筛查6个月内获得的新鲜肿瘤活检或活检的DKK1 mRNA表达升高的文献。
- 能够在任何特定研究程序之前提供书面知情同意书。
- 确认胃腺癌或GEJ腺癌的诊断。
- 一个或多个可在射线照相成像上测量的肿瘤，如recist 1.1所定义。
- ECOG性能状态≤1次在第一次剂量的研究药物之内
- 可接受的肝，肾脏，血液学和凝结功能
- 女性的女性和女性患者的男性伴侣必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物后的6个月使用足够的避孕药。
排除：
A部分：
- HER2阳性G/GEJ腺癌的诊断。
- 无法吞咽胶囊或疾病显着影响胃肠道功能（添加疾病作为例子）。
B部分：
A。首次剂量研究药物后21天内进行了重大手术或化学疗法。
- 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史的患者。
- 在第一次剂量的研究药物前14天内，需要使用类固醇或任何其他免疫抑制药物进行治疗的任何疾病。
- 活跃的瘦脑脑疾病或不受控制的脑转移。
- 除本研究的癌症外，首次剂量研究药物之前的任何活性癌症≤2年。
- 纽约心脏协会III类或IV心脏病，过去6个月内的心肌梗塞或不稳定的心律失常。
- Fridericia校正的QT间隔（QTCF）> 470毫秒（女性）或先天性长QT综合征的史。
- 在进行学习的14天内需要全身治疗，活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
- 严重的非恶性疾病
- 怀孕或护理。
- 髋关节骨坏死的史或有股骨近端股骨的结构性骨异常的证据，这是有症状且具有临床意义的MRI扫描史。
- 已知的成骨细胞骨转移。
- 研究入学前28天进行重大手术。
- 在研究进入前14天内，先前的放射治疗。
- 先前用抗DKK1治疗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L-2治疗
- 对药物疗法的明显过敏，研究人员认为，该疗法对患者构成了增加的风险。
- 活跃的药物滥用。
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
- 在第一次剂量研究药物之前的28天内给予活疫苗。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Cynthia Sirard | 617-714-0357 | csirard@leaptx.com | |
| 联系人：伊丽莎白·帕克 | eparker@leaptx.com |
位置
显示32个研究地点
赞助商和合作者
Leap Therapeutics，Inc。
贝吉
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Cynthia Sirard | 首席医疗官 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月27日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | DKN-01在G/GEJ患者中的安全性和耐受性[时间范围：大约6个月] CTCAE V5.0 Capox（Capecitabine + Oxaliptin）评估的患有不良药物反应和毒性的受试者的数量是无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的患者的数量。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法的DKN-01研究研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法结合使用的2A期，多中心，开放标签研究，作为一线或二线治疗的成年患者，无法使用，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗疗法（区分） | ||||||||
| 简要摘要 | DKN-01的2A期，多中心的开放标签研究与Tislelizumab±化学疗法相结合，作为一线或二线治疗的成年患者，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗腺癌的一线治疗 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项2A期非随机，开放标签的多中心研究，该研究将在2部分（A和B部分）中同时进行。大约72例未经手术，组织学确认的局部晚期或GEJ腺癌患有无法测量的疾病（RECIST V1.1）的患者将纳入研究。这两个部分旨在评估G/GEJ腺癌患者中静脉内（IV）DKN-01和Tislelizumab±Capox的组合疗法的安全性，耐受性和功效。在重复21天周期的重复过程中继续进行治疗，直到患者达到中断的标准或不再是临床益处。 A部分和B将同时招募。将在B部分中评估两剂DKN-01（B1和B2部分） | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年5月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE |
排除：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 韩国，美国共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04363801 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DEK-DKK1-P205 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 贝吉 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
DKN-01的2A期，多中心的开放标签研究与Tislelizumab±化学疗法相结合，作为一线或二线治疗的成年患者，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗腺癌的一线治疗
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌胃腺癌胃癌 | 药物：DKN-01 300mg药物：DKN-01 600mg药物：Tislelizumab 200mg药物：Oxaliptin 130mg/ m2药物：Capecitabine 1000mg/ m2 bid | 阶段2 |
详细说明：
这是一项2A期非随机，开放标签的多中心研究，该研究将在2部分（A和B部分）中同时进行。大约72例未经手术，组织学确认的局部晚期或GEJ腺癌患有无法测量的疾病（RECIST V1.1）的患者将纳入研究。这两个部分旨在评估G/GEJ腺癌患者中静脉内（IV）DKN-01和Tislelizumab±Capox的组合疗法的安全性，耐受性和功效。在重复21天周期的重复过程中继续进行治疗，直到患者达到中断的标准或不再是临床益处。 A部分和B将同时招募。将在B部分中评估两剂DKN-01（B1和B2部分）
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法结合使用的2A期，多中心，开放标签研究，作为一线或二线治疗的成年患者，无法使用，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗疗法（区分） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第一行处理 A部分患者将在第1天和第15天接受IV DKN-01（300 mg），第1天IV Tislelizumab（200 mg），第1天IV oxaliptin（130 mg/m2），口服Capecitabine（1000 mg/m2）每天[BID]）在每个21天周期的第1-15天。 A部分仅限于没有治疗局部晚期或转移性疾病的全身治疗的患者。只要患者在没有疾病复发的情况下完成至少6个月的情况，患者可能已经接受了新辅助治疗或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 300mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 药物：奥沙利铂130mg/m2 通过静脉输注管理 药物：卡培他滨1000mg/ m2竞标 口服 其他名称：Xeloda |
| 实验：B1部分第二行处理 B部分的患者将在第1和15天接受IV DKN-01（300 mg），并且在每个21天周期的第1天IV Tislelizumab（200 mg）将接受IV DKN-01（300 mg）。 B部分入学的患者必须具有DKK1-HIGH（H-SCORE≥35）G/GEJ腺癌（前屏幕活检），并且必须对局部晚期/转移性疾病（platinum + fluoropyprimidine highinum + fluoropyrimidine hightimine hightsic highopsy）进行1个先前的全身治疗治疗；如果适用）。患者可能已经接受了事先的新辅助或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 300mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 |
| 实验：B2部分第二行处理 B部分的患者将在第1和15天接受IV DKN-01（600 mg），并且在每个21天周期的第1天IV Tislelizumab（200 mg）将接受IV DKN-01（600 mg）。 B部分入学的患者必须具有DKK1-HIGH（H-SCORE≥35）G/GEJ腺癌（前屏幕活检），并且必须对局部晚期/转移性疾病（platinum + fluoropyprimidine highinum + fluoropyrimidine hightimine hightsic highopsy）进行1个先前的全身治疗治疗；如果适用）。患者可能已经接受了事先的新辅助或辅助治疗。 | 药物：DKN-01 600mg 通过静脉输注管理 药物：Tislelizumab 200mg 通过静脉输注管理 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DKN-01在G/GEJ患者中的安全性和耐受性[时间范围：大约6个月]CTCAE V5.0 Capox（Capecitabine + Oxaliptin）评估的患有不良药物反应和毒性的受试者的数量是无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的患者的数量。
次要结果度量 ：
- 用DKN-01治疗的G/GEJ患者的客观反应率（ORR）与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗[时间范围：大约6个月]用DKN-01与Tislelizumab + Capox联合治疗的局部晚期或转移性G/GEJ患者的客观反应率（ORR）作为一线治疗，并用实体瘤版本1.1的反应评估标准评估（Recist V1.1.1 ）。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的客观反应率（ORR）与Tislelizumab结合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]未经手术，局部或转移性DKK1高的G/GEJ患者与DKN-01与Tislelizumab结合治疗的二线治疗中的客观反应率（ORR），在实体瘤版本1.1版中评估标准（RECIST V1）。 1）。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的反应持续时间（DOR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部高级或转移性G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox一起治疗的反应持续时间（DOR）作为一线治疗
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的完全反应持续时间（DOCR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ患者DKN-01治疗的完全反应（DOCR）的持续时间（DOCR）与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的G/GEJ患者的无进展生存期（PFS）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用的，局部晚期或转移性G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox结合治疗的一线治疗中的局部晚期或GEJ患者中的无进展生存期（PFS）
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的总生存期（OS）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ患者DKN-01治疗的总体生存期（OS）中，与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的临床益处持续时间（DOCB）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]临床益处的持续时间（DOCB）在未经手术，局部晚期或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的耐用临床益处（DCB）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]耐用的临床益处（DCB）在未经手术，局部晚期或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者结合使用Tislelizumab + Capox作为一线治疗。
- 用Tislelizumab + Capox治疗的G/GEJ患者的疾病控制率（DCR）作为一线治疗[时间范围：大约6个月]疾病控制率（DCR）在未经手术，局部或转移性G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者结合使用Tislelizumab + Capox作为一线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的反应持续时间（DOR）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]响应持续时间（DOR）在无法使用，局部高级或转移性DKK1高的G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab结合使用作为二线治疗
- 在用DKN-01治疗的G/GEJ患者中，与Tislelizumab结合治疗的G/GEJ患者的完全反应持续时间（DOCR）作为二线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者DKN-01治疗的局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，完全反应的持续时间（DOCR）持续时间与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中，与Tislelizumab相结合的G/GEJ患者中无进展的Surviva（PFS）[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，用DKN-01与Tislelizumab一起治疗的局部晚期或转移性DKK1-G/GEJ患者中的无进展生存期（PFS）。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者的总生存期（OS）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]在无法使用，局部或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者DKN-01治疗的局部晚期或转移性DKK1高的G/GEJ患者中，总体生存率（OS）与Tislelizumab结合使用作为二线治疗。
- G/GEJ患者的DKN-01患者的临床益处持续时间（DOCB）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]临床益处的持续时间（DOCB）在无法使用，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者与Tislelizumab结合治疗的G/GEJ患者的耐用临床益处（DCB）作为二线治疗[时间范围：大约6个月]耐用的临床益处（DCB）在无法使用，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ患者的DKN-01患者中与Tislelizumab结合使用，作为二线治疗。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中的疾病控制率（DCR）与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：大约6个月]疾病控制率（DCR）在未经手术，局部或转移性DKK1高的G/GEJ患者中与DKN-01治疗的患者与Tislelizumab联合治疗，作为第二线治疗。
其他结果措施：
- 将测量最大血浆浓度（C MAX）。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量最大血浆浓度（C MAX）。
- 将测量达到最大血浆浓度（T MAX）所需的时间。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量达到最大血浆浓度（T MAX）所需的时间。
- 将测量弯曲（AUC）下的面积。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]将测量弯曲（AUC）下的面积。
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中人血清中抗DKN-01抗体的浓度与Tislelizumab + Capox结合使用作为一线治疗。 [时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]抗DKN-01抗体的浓度在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ的患者中，由DKN-01与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗。
- G/GEJ患者在用DKN-01治疗的G/GEJ患者中，抗DKN-01抗体的浓度与Tislelizumab联合治疗作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/geJ的患者中，抗DKN-01抗体的浓度与DKN-01一起治疗，并与Tislelizumab结合使用作为二线治疗
- DKN-01治疗的G/GEJ患者中人血清中抗tislelizumab抗体的浓度与Tislelizumab + Capox联合治疗作为一线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ的患者中，用DKN-01与Tislelizumab + Capox一起治疗的人血清中抗tislelizumab抗体的浓度
- DKN-01治疗的G/GEJ患者在人血清中抗tislelizumab抗体的浓度与Tislelizumab结合作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]在无法使用，局部晚期或转移性DKK1高的G/ge J的患者中，用DKN-01与Tislelizumab结合使用的二线治疗的抗tislelizumab抗体浓度
- Dickkopf-1（DKK1）在G/GEJ患者的安全性和有效性的血清和血浆中的浓度[时间范围：研究完成的基线（大约6个月）]血清和血浆中的DickkoPF-1（DKK1）浓度相对于无法手术，局部晚期或转移性G/GEJ的患者的安全性和有效性结果，由DKN-01与Tislelizumab + Capox结合使用，作为一线治疗
- DickkoPF-1（DKK1）在血清和血浆中相对于用DKN-01治疗的G/GEJ患者的安全性和功效结果，与Tislelizumab一起治疗的G/GEJ患者作为二线治疗[时间范围：研究完成的基线（约6个月）（约6个月）这是给出的DickkoPF-1（DKK1）在血清和血浆中相对于无法手术，局部晚期或转移性DKK1-HIGH G/GEJ与DKN-01治疗的患者相对于安全性和功效结果的浓度
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
A部分：
•以前没有治疗癌症的疗法。自从上次治疗以来，患者可能已经在没有疾病复发的情况下完成了至少6个月的疾病复发，否则患者可能已经接受过新辅助治疗或辅助治疗。
B部分：
- 一线治疗期间的疾病进展或最后一次剂量一线治疗后的4个月内。
- 筛查6个月内获得的新鲜肿瘤活检或活检的DKK1 mRNA表达升高的文献。
- 能够在任何特定研究程序之前提供书面知情同意书。
- 确认胃腺癌或GEJ腺癌的诊断。
- 一个或多个可在射线照相成像上测量的肿瘤，如recist 1.1所定义。
- ECOG性能状态≤1次在第一次剂量的研究药物之内
- 可接受的肝，肾脏，血液学和凝结功能
- 女性的女性和女性患者的男性伴侣必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物后的6个月使用足够的避孕药。
排除：
A部分：
- HER2阳性G/GEJ腺癌的诊断。
- 无法吞咽胶囊或疾病显着影响胃肠道功能（添加疾病作为例子）。
B部分：
A。首次剂量研究药物后21天内进行了重大手术或化学疗法。
- 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史的患者。
- 在第一次剂量的研究药物前14天内，需要使用类固醇或任何其他免疫抑制药物进行治疗的任何疾病。
- 活跃的瘦脑脑疾病或不受控制的脑转移。
- 除本研究的癌症外，首次剂量研究药物之前的任何活性癌症≤2年。
- 纽约心脏协会III类或IV心脏病，过去6个月内的心肌梗塞或不稳定的心律失常。
- Fridericia校正的QT间隔（QTCF）> 470毫秒（女性）或先天性长QT综合征的史。
- 在进行学习的14天内需要全身治疗，活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
- 严重的非恶性疾病
- 怀孕或护理。
- 髋关节骨坏死的史或有股骨近端股骨的结构性骨异常的证据，这是有症状且具有临床意义的MRI扫描史。
- 已知的成骨细胞骨转移。
- 研究入学前28天进行重大手术。
- 在研究进入前14天内，先前的放射治疗。
- 先前用抗DKK1治疗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L-2治疗
- 对药物疗法的明显过敏，研究人员认为，该疗法对患者构成了增加的风险。
- 活跃的药物滥用。
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
- 在第一次剂量研究药物之前的28天内给予活疫苗。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月27日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | DKN-01在G/GEJ患者中的安全性和耐受性[时间范围：大约6个月] CTCAE V5.0 Capox（Capecitabine + Oxaliptin）评估的患有不良药物反应和毒性的受试者的数量是无法使用，局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的患者的数量。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法的DKN-01研究研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | DKN-01与Tislelizumab±化学疗法结合使用的2A期，多中心，开放标签研究，作为一线或二线治疗的成年患者，无法使用，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗疗法（区分） | ||||||||
| 简要摘要 | DKN-01的2A期，多中心的开放标签研究与Tislelizumab±化学疗法相结合，作为一线或二线治疗的成年患者，局部晚期或转移性胃或胃食管治疗腺癌的一线治疗 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项2A期非随机，开放标签的多中心研究，该研究将在2部分（A和B部分）中同时进行。大约72例未经手术，组织学确认的局部晚期或GEJ腺癌患有无法测量的疾病（RECIST V1.1）的患者将纳入研究。这两个部分旨在评估G/GEJ腺癌患者中静脉内（IV）DKN-01和Tislelizumab±Capox的组合疗法的安全性，耐受性和功效。在重复21天周期的重复过程中继续进行治疗，直到患者达到中断的标准或不再是临床益处。 A部分和B将同时招募。将在B部分中评估两剂DKN-01（B1和B2部分） | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年5月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE |
排除：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 韩国，美国共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04363801 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DEK-DKK1-P205 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 贝吉 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Leap Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
