在这项研究中，研究人员建议对严重的Covid-19感染患者进行克拉扎kizumab，这表现为肺部衰竭和与细胞因子风暴综合征一致的临床情况。这是一项单中心随机，双盲，安慰剂对照试验，其中30名患者将被招募并随机分配为1：1的比例与三个研究臂的比例，该臂将以25 mg或安慰剂的剂量接受clazakizumab。

主要终点是患者安全性，通过与克拉济求生或安慰剂相关的严重不良事件评估。

次要终点是：插管的发生率，拔管时间，ICU停留时间，AKI的严重程度，RRT的需求，RRT持续时间，C反应蛋白的趋势以及28和60天的患者存活率。

• 药物：clazakizumab
  给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。
  其他名称：针对人类细胞因子IL-6的工程人源化mAB
• 药物：安慰剂
  给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。

• 实验：克拉扎基珠单抗的剂量为25 mg
  将给出第一剂25毫克的克拉济求生。在研究产品之前不会给出预言。 Clazakizumab或安慰剂给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP，以评估反应。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不在36-48小时内减少50％，则第二次剂量为25mg clazakizumab（与第1天剂量相同的剂量）将不晚于第3天
  干预：药物：克拉济求生
• 安慰剂比较器：安慰剂
  将给予第一剂安慰剂。在研究产品之前不会给出预言。 Clazakizumab或安慰剂给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP，以评估反应。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不在36-48小时内减少50％，则第二剂安慰剂（与第1天剂量相同的剂量）将在不迟于第3天的时间内给予
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.至少18岁
• 2.确认的COVID-19疾病（通过COBAS严重急性呼吸综合征（SARS）-COV-2使用鼻咽拭子样品实时RT-PCR，或Johns Hopkins Medical Laboratories Services可以进行的同等测试）。将努力使验证性测试结果<72小时，但鉴于总体临床需求，这在所有情况下都是不可行的。

• 3.呼吸衰竭表现为：急性呼吸窘迫综合征（由4L的P/F比<200定义）或SPO2 <90％（实际上或预期的O2要求）或在24小时内增加O2的需求，再加上2或以下有关严重疾病的预测因素：

  • CRP> 35 mg/l
  • 铁蛋白> 500 ng/ml
  • D-Dimer> 1 MCG/L
  • 中性粒细胞 - 淋巴细胞比> 4
  • LDH> 200 U/L
  • 与已知心脏病的患者中肌钙蛋白的增加
• 4.有同意书的同意书，愿意代表患者提供知情同意书（这假定机械通风的患者缺乏代表他/她同意的能力。如果认为患者有能力有能力同意，则可能是同意从患者那里获得。）

• 5.在研究药物管理局后的5个月内，有生育潜力的妇女必须愿意并且能够使用至少一种高效的避孕方法。在这项研究的背景下，一种有效的方法被定义为始终且正确地使用时，导致失败率较低的方法（即每年少于1％），例如：

  1. 组合（雌激素和孕激素）激素避孕（雌激素和孕激素）荷尔蒙避孕（口服，静脉内或经皮）
  2. 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服，可注射，可植入）
  3. 宫内装置（IUD）
  4. 宫内激素释放系统（IUS）
  5. 血管切除的合作伙伴
  6. 双侧管阻塞
  7. 真正的禁欲。当这符合主题的首选和通常的生活方式时。周期性的禁欲，例如日历，排卵，症状热，卵巢方法和戒断是不可接受的避孕方法。
• 6.男人必须愿意从入学中使用双重级避免避孕器，直到最后剂量的研究药物后5个月（即使不是戒酒）

排除标准：

• 1.不可逆转的损伤证据，即使肺部衰竭恢复（例如严重的缺氧脑损伤），也被认为是不可分割的。
• 2.已知的活跃炎症性肠病
• 3.已知活跃的未经治疗的憩室炎
• 4.已知的未治疗菌血症
• 5.怀孕。 （鉴于缺乏有关在怀孕中使用Clazakizumab使用的总体数据，该方案将排除怀孕受试者，但是研究团队将考虑在此基础上排除3个潜在的怀孕研究对象，但研究团队将考虑一项方案修订）。
• 6.已知对clazakizumab的超敏反应
• 7.入学时使用其他IL-6抑制剂研究药物

在这项研究中，研究人员建议对严重的Covid-19感染患者进行克拉扎kizumab，这表现为肺部衰竭和与细胞因子风暴综合征一致的临床情况。这是一项单中心随机，双盲，安慰剂对照试验，其中30名患者将被招募并随机分配为1：1的比例与三个研究臂的比例，该臂将以25 mg或安慰剂的剂量接受clazakizumab。

主要终点是患者安全性，通过与克拉济求生或安慰剂相关的严重不良事件评估。

次要终点是：插管的发生率，拔管时间，ICU停留时间，AKI的严重程度，RRT的需求，RRT持续时间，C反应蛋白的趋势以及28和60天的患者存活率。

• 药物：clazakizumab
  给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。
  其他名称：针对人类细胞因子IL-6的工程人源化mAB
• 药物：安慰剂
  给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。

• 实验：克拉扎基珠单抗的剂量为25 mg
  将给出第一剂25毫克的克拉济求生。在研究产品之前不会给出预言。 Clazakizumab或安慰剂给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP，以评估反应。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不在36-48小时内减少50％，则第二次剂量为25mg clazakizumab（与第1天剂量相同的剂量）将不晚于第3天
  干预：药物：克拉济求生
• 安慰剂比较器：安慰剂
  将给予第一剂安慰剂。在研究产品之前不会给出预言。 Clazakizumab或安慰剂给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP，以评估反应。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不在36-48小时内减少50％，则第二剂安慰剂（与第1天剂量相同的剂量）将在不迟于第3天的时间内给予
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.至少18岁
• 2.确认的COVID-19疾病（通过COBAS严重急性呼吸综合征（SARS）-COV-2使用鼻咽拭子样品实时RT-PCR，或Johns Hopkins Medical Laboratories Services可以进行的同等测试）。将努力使验证性测试结果<72小时，但鉴于总体临床需求，这在所有情况下都是不可行的。

• 3.呼吸衰竭表现为：急性呼吸窘迫综合征（由4L的P/F比<200定义）或SPO2 <90％（实际上或预期的O2要求）或在24小时内增加O2的需求，再加上2或以下有关严重疾病的预测因素：

  • CRP> 35 mg/l
  • 铁蛋白> 500 ng/ml
  • D-Dimer> 1 MCG/L
  • 中性粒细胞 - 淋巴细胞比> 4
  • LDH> 200 U/L
  • 与已知心脏病的患者中肌钙蛋白的增加
• 4.有同意书的同意书，愿意代表患者提供知情同意书（这假定机械通风的患者缺乏代表他/她同意的能力。如果认为患者有能力有能力同意，则可能是同意从患者那里获得。）

• 5.在研究药物管理局后的5个月内，有生育潜力的妇女必须愿意并且能够使用至少一种高效的避孕方法。在这项研究的背景下，一种有效的方法被定义为始终且正确地使用时，导致失败率较低的方法（即每年少于1％），例如：

  1. 组合（雌激素和孕激素）激素避孕（雌激素和孕激素）荷尔蒙避孕（口服，静脉内或经皮）
  2. 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服，可注射，可植入）
  3. 宫内装置（IUD）
  4. 宫内激素释放系统（IUS）
  5. 血管切除的合作伙伴
  6. 双侧管阻塞
  7. 真正的禁欲。当这符合主题的首选和通常的生活方式时。周期性的禁欲，例如日历，排卵，症状热，卵巢方法和戒断是不可接受的避孕方法。
• 6.男人必须愿意从入学中使用双重级避免避孕器，直到最后剂量的研究药物后5个月（即使不是戒酒）

排除标准：

• 1.不可逆转的损伤证据，即使肺部衰竭恢复（例如严重的缺氧脑损伤），也被认为是不可分割的。
• 2.已知的活跃炎症性肠病
• 3.已知活跃的未经治疗的憩室炎
• 4.已知的未治疗菌血症
• 5.怀孕。 （鉴于缺乏有关在怀孕中使用Clazakizumab使用的总体数据，该方案将排除怀孕受试者，但是研究团队将考虑在此基础上排除3个潜在的怀孕研究对象，但研究团队将考虑一项方案修订）。
• 6.已知对clazakizumab的超敏反应
• 7.入学时使用其他IL-6抑制剂研究药物