• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从化学疗法开始到疾病进展的时间持续时间，评估长达3年]
  PFS
• 总生存期（OS）[时间范围：从化学疗法开始到结局事件的时间持续时间，最多评估3年]
  操作系统

• 不良事件（AE）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  使用CTCAE v5.0与研究方案相关的急性和慢性AE轮廓
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  ORR是根据recist v1.1的部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的总和百分比。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  DCR是根据RECIST v1.1的完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的总和百分比
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从治疗开始到疾病进展时的时间持续时间，评估长达3年]
  多尔

肺癌是最领先的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌约为15％。大约65％的新患者在第一次访问时被诊断为ES-SCLC，中位PFS（MPF）和8-13个月的中位OS（MOS）被诊断出患有ES-SCLC。铂与依托泊苷或伊立替康化疗相结合的是一线标准化学疗法治疗。尽管初始治疗的客观反应很高，但仍可以发展化学疗法的耐药性，并且随访线治疗的影响是不满意的。因此，联合疗法可能是有希望和有效的。

Anlotinib是全新的多靶蛋白酪氨酸激酶（PTK）阻滞剂，可以使血管在肿瘤中的分布正常，收集T细胞并通过血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板生长因子，增强免疫药物的效果受体（PDGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR），类型ⅲ酪氨酸激酶和其他信号途径，然后抑制肺癌细胞的生长，增殖和分化。根据Alter1202的研究，Anlotinib在局部肿瘤控制中发挥了有希望的作用，并且对于ES-SCLC患者，Anlotinib在局部肿瘤控制中有效延长了第三行或更长时间的PFS。同时，免疫粘液抑制剂可以改善肿瘤免疫微环境，缓解VEGF介导的免疫抑制，降低Treg活性，促进肿瘤抗原表现能力，并更好地浸润到肿瘤中以发挥抗肿瘤作用。新兴研究表明，诸如Atezolizumab，pembrolizumab和Nivolumab之类的免疫粘液抑制剂可以有效地改善SCLC患者的ORR，DOR和存活率。在分子机制方面，免疫抑制剂和血管靶向药物补充和两种药物的组合在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有较高的功效，就像Impower150和其他研究中所示。然而，免疫粘液抑制剂在SCLC维持治疗中的作用令人失望。CheckMate451和Pembrolizumab的研究，尽管它在SCLC上获得了第一线或更多的胜利。

总而言之，研究人员提出，一线依托泊苷/基于铂的化学疗法，然后是toripalimab与Anlotinib结合进行维持的，可能会延长广泛的小细胞肺癌的化学耐药性。

• 药物：依托泊苷注射
  依托泊苷（100mg/m2，D1-3，Q3W）与铂相结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib合并为维持治疗。
  其他名称：依托泊苷
• 药物：卡铂注射
  卡铂（AUC 5，D1，Q3W）或顺铂与依托泊苷结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib合并为维持疗法。
  其他名称：卡铂
• 药物：顺铂注射
  顺铂（75mg/m2，d1，Q3W）或卡铂与依托泊苷结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib一起作为维持疗法。
  其他名称：顺铂
• 药物：Toripalimab
  在化疗4-6个周期后，遵循了JS001（240mg，D1，Q3W）与Anlotinib结合并持续到疾病进展。
  其他名称：JS001
• 药物：盐酸盐
  在4-6个循环化疗后，遵循了Anlotinib（12mg QD，D1-14，Q3W）与JS001结合，并一直持续到疾病进展为止。
  其他名称：Anlotinib

纳入标准：

• 1.患者必须在临床试验前签署特定的知情同意书； 2.通过组织学或细胞学证实的广泛的小细胞肺癌； 3.患者在或仅接受EP/EC化学疗法之前或仅接受任何系统治疗（从上次化疗到开始维护治疗的时间必须≤21天）； 4.东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1； 5.从化学疗法开始后的估计生存期限> 5个月； 6.年龄不少于18岁； 7.图像上的可测量病变； 8.治疗后稳定的无症状脑转移或有症状性脑转移的患者； 9.在首次进行研究药物之前，患者应具有适当的器官功能，实验室结果必须如下：血液常规检查：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100 ×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9g/dL；足够的肝功能：胆红素≤1.5×uln mg/dl，肌酐清除率≥50mL/min；足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常（ULN）或> 5×ULN（肝转移患者），碱性磷酸酶（ALP）≤2.2.5×uln或≤5×5×5×5×uln的上限ULN（骨转移患者），总胆红素（TB）≤1.5×ULN，白蛋白（ALB）> 30g/dl;凝血函数：国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN，激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln;尿液常规：24小时的尿液蛋白<1g（如果尿液蛋白≥2+，则需要额外的24小时尿液蛋白）；其他：血清脂肪酶或淀粉酶≤1.5xULN或> 1.5×ULN（受试者在临床或放射学上诊断为胰腺炎）。

排除标准：

• 1.患者接受了EP/EC团在维持治疗前的最后一次药物≥21天接受，或接受其他系统性抗肿瘤治疗ES-SCLC； 2.表皮生长因子受体（EGFR）或变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的患者； 3.患者在签署知情同意书之前的4周内接受了其他任何实验药物或参加了另一项介入的临床研究； 4.患者接受了其他全身或局部抗肿瘤疗法（包括但不限于使用其他药物进行SCLC维持疗法或放射疗法，但允许CR/PR受试者在诱导期治疗后使用预防性颅骨辐照（PCI））； 5.在筛查阶段，在CT或MRI检查中患有活性和未处理的脑转移或脑膜炎的患者； 6. 5年内患有其他恶性肿瘤的患者，除了可治愈的恶性肿瘤（原位或I期肿瘤），例如原位宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌等）； 7.患者接受了皮质类固醇（> 10mg/天甲基泼尼松龙或同等剂量）或其他免疫抑制剂（如果没有活性自身免疫性疾病，则允许接受不到14天的维持药物，允许使用肾上腺替代治疗（吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代治疗）； 8.患有慢性或急性活性丙型肝炎的患者（HBSAG阳性和丙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数> ULN）或HCV阳性（HCV AB阳性和HCV RNA阳性）；肝炎患者先前的HBV感染或已治愈的患者（HBSAG阴性，HBCAB阳性和HBV DNA拷贝数<ULN）被录入； 9.间质性肺部疾病，药物诱发的肺炎，需要类固醇治疗的放射性肺炎或患有临床症状的活性肺炎的患者；或其他肺部疾病，导致中度或严重的肺功能障碍；活跃的肺结核或抗结核治疗的需求； 10.对一种研究药物过敏或对任何一种免疫粘液抑制剂或其他铂的过敏的患者； 11.孕妇和哺乳期女性患者，或者患者计划怀孕； 12.根据调查人员的判断，可能导致该研究的因素的患者被迫终止中途，例如依从性差，其他需要联合治疗的严重疾病等。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从化学疗法开始到疾病进展的时间持续时间，评估长达3年]
  PFS
• 总生存期（OS）[时间范围：从化学疗法开始到结局事件的时间持续时间，最多评估3年]
  操作系统

• 不良事件（AE）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  使用CTCAE v5.0与研究方案相关的急性和慢性AE轮廓
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  ORR是根据recist v1.1的部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的总和百分比。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从治疗开始到研究结束的时间持续时间，评估长达3年]
  DCR是根据RECIST v1.1的完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的总和百分比
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从治疗开始到疾病进展时的时间持续时间，评估长达3年]
  多尔

肺癌是最领先的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌约为15％。大约65％的新患者在第一次访问时被诊断为ES-SCLC，中位PFS（MPF）和8-13个月的中位OS（MOS）被诊断出患有ES-SCLC。铂与依托泊苷或伊立替康化疗相结合的是一线标准化学疗法治疗。尽管初始治疗的客观反应很高，但仍可以发展化学疗法的耐药性，并且随访线治疗的影响是不满意的。因此，联合疗法可能是有希望和有效的。

Anlotinib是全新的多靶蛋白酪氨酸激酶（PTK）阻滞剂，可以使血管在肿瘤中的分布正常，收集T细胞并通过血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板生长因子，增强免疫药物的效果受体（PDGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR），类型ⅲ酪氨酸激酶和其他信号途径，然后抑制肺癌细胞的生长，增殖和分化。根据Alter1202的研究，Anlotinib在局部肿瘤控制中发挥了有希望的作用，并且对于ES-SCLC患者，Anlotinib在局部肿瘤控制中有效延长了第三行或更长时间的PFS。同时，免疫粘液抑制剂可以改善肿瘤免疫微环境，缓解VEGF介导的免疫抑制，降低Treg活性，促进肿瘤抗原表现能力，并更好地浸润到肿瘤中以发挥抗肿瘤作用。新兴研究表明，诸如Atezolizumab，pembrolizumab和Nivolumab之类的免疫粘液抑制剂可以有效地改善SCLC患者的ORR，DOR和存活率。在分子机制方面，免疫抑制剂和血管靶向药物补充和两种药物的组合在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有较高的功效，就像Impower150和其他研究中所示。然而，免疫粘液抑制剂在SCLC维持治疗中的作用令人失望。CheckMate451和Pembrolizumab的研究，尽管它在SCLC上获得了第一线或更多的胜利。

总而言之，研究人员提出，一线依托泊苷/基于铂的化学疗法，然后是toripalimab与Anlotinib结合进行维持的，可能会延长广泛的小细胞肺癌的化学耐药性。

• 药物：依托泊苷注射
  依托泊苷（100mg/m2，D1-3，Q3W）与铂相结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib合并为维持治疗。
  其他名称：依托泊苷
• 药物：卡铂注射
  卡铂（AUC 5，D1，Q3W）或顺铂与依托泊苷结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib合并为维持疗法。
  其他名称：卡铂
• 药物：顺铂注射
  顺铂（75mg/m2，d1，Q3W）或卡铂与依托泊苷结合是4-6个周期中的一线化学疗法，然后遵循JS001与Anlotinib一起作为维持疗法。
  其他名称：顺铂
• 药物：Toripalimab
  在化疗4-6个周期后，遵循了JS001（240mg，D1，Q3W）与Anlotinib结合并持续到疾病进展。
  其他名称：JS001
• 药物：盐酸盐
  在4-6个循环化疗后，遵循了Anlotinib（12mg QD，D1-14，Q3W）与JS001结合，并一直持续到疾病进展为止。
  其他名称：Anlotinib

纳入标准：

• 1.患者必须在临床试验前签署特定的知情同意书； 2.通过组织学或细胞学证实的广泛的小细胞肺癌； 3.患者在或仅接受EP/EC化学疗法之前或仅接受任何系统治疗（从上次化疗到开始维护治疗的时间必须≤21天）； 4.东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1； 5.从化学疗法开始后的估计生存期限> 5个月； 6.年龄不少于18岁； 7.图像上的可测量病变； 8.治疗后稳定的无症状脑转移或有症状性脑转移的患者； 9.在首次进行研究药物之前，患者应具有适当的器官功能，实验室结果必须如下：血液常规检查：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100 ×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9g/dL；足够的肝功能：胆红素≤1.5×uln mg/dl，肌酐清除率≥50mL/min；足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常（ULN）或> 5×ULN（肝转移患者），碱性磷酸酶（ALP）≤2.2.5×uln或≤5×5×5×5×uln的上限ULN（骨转移患者），总胆红素（TB）≤1.5×ULN，白蛋白（ALB）> 30g/dl;凝血函数：国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN，激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln;尿液常规：24小时的尿液蛋白<1g（如果尿液蛋白≥2+，则需要额外的24小时尿液蛋白）；其他：血清脂肪酶或淀粉酶≤1.5xULN或> 1.5×ULN（受试者在临床或放射学上诊断为胰腺炎）。

排除标准：

• 1.患者接受了EP/EC团在维持治疗前的最后一次药物≥21天接受，或接受其他系统性抗肿瘤治疗ES-SCLC； 2.表皮生长因子受体（EGFR）或变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的患者； 3.患者在签署知情同意书之前的4周内接受了其他任何实验药物或参加了另一项介入的临床研究； 4.患者接受了其他全身或局部抗肿瘤疗法（包括但不限于使用其他药物进行SCLC维持疗法或放射疗法，但允许CR/PR受试者在诱导期治疗后使用预防性颅骨辐照（PCI））； 5.在筛查阶段，在CT或MRI检查中患有活性和未处理的脑转移或脑膜炎的患者； 6. 5年内患有其他恶性肿瘤的患者，除了可治愈的恶性肿瘤（原位或I期肿瘤），例如原位宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌等）； 7.患者接受了皮质类固醇（> 10mg/天甲基泼尼松龙或同等剂量）或其他免疫抑制剂（如果没有活性自身免疫性疾病，则允许接受不到14天的维持药物，允许使用肾上腺替代治疗（吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代治疗）； 8.患有慢性或急性活性丙型肝炎的患者（HBSAG阳性和丙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数> ULN）或HCV阳性（HCV AB阳性和HCV RNA阳性）；肝炎患者先前的HBV感染或已治愈的患者（HBSAG阴性，HBCAB阳性和HBV DNA拷贝数<ULN）被录入； 9.间质性肺部疾病，药物诱发的肺炎，需要类固醇治疗的放射性肺炎或患有临床症状的活性肺炎的患者；或其他肺部疾病，导致中度或严重的肺功能障碍；活跃的肺结核或抗结核治疗的需求； 10.对一种研究药物过敏或对任何一种免疫粘液抑制剂或其他铂的过敏的患者； 11.孕妇和哺乳期女性患者，或者患者计划怀孕； 12.根据调查人员的判断，可能导致该研究的因素的患者被迫终止中途，例如依从性差，其他需要联合治疗的严重疾病等。