• A部分：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：直到第28天]
  DLT与单位剂Syn125的发生率
• B部分：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最新第28天]
  与Syn125和固定剂量Syn004组合施用的DLT的发病率

• 不良事件的发病率（AES）[时间范围：最新第50天]
  不良事件的发生率（AES）
• 临床实验室异常的发病率[时间范围：最高第50天]
  国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE v5.0）定义
• 血清浓度时间曲线（血清浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量的浓度）[时间范围：直到第106天]
  Syn125和Syn004
• 剂量间隔内血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：最新的第106天]
  在Syn125和Syn004的给药间隔上，血清浓度时间曲线下的面积
• 血清浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC0-INF）[时间范围：最新第106天]
  血清浓度时曲线下的区域从零时间推出到Syn125和Syn004的无穷大（AUC0-INF）
• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最高第106天]
  SYN125和SYN004的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 最大观察到的血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：直到第106天]
  SYN125和SYN004的最大观察到的血清浓度（TMAX）的时间
• 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：直到第106天]
  Syn125和Syn004的终端消除半衰期（T1/2）
• 清除[时间范围：最新第106天]
  清除SYN125和SYN004
• 稳态（VSS）的分布量[时间范围：最新第106天]
  SYN125和SYN004的稳态（VSS）的分布量

• 上皮癌
• 实体瘤

• 生物学：Syn125
  通过静脉输注管理
• 生物学：SYN004
  通过静脉输注管理

• 实验：A部分
  Syn125的剂量升级。每个剂量水平（低，中，高）将在3例患者的队列中进行测试。如果在3例患者中未观察到剂量限制毒性（DLT），则剂量升级将继续升至下一个Syn125剂量水平。
  干预：生物学：SYN125
• 实验：B部分
  使用固定剂量的Syn004施用的SYN125的剂量升级（如果可以忍受，将在Syn125输注完成后立即给予SYN004（SYN004）。一旦完成了A部分中低剂量水平的队列，并且每个队列未观察到DLT，则与Syn125低剂量水平 + Syn004的B部分将与A平行与A平行。 A部分将从B部分开始。
  干预措施：

  • 生物学：Syn125
  • 生物学：SYN004

纳入标准：

• 签署的知情同意书。
• 已经记录了没有可用标准治疗选择的复发或转移实体瘤的诊断（仅A部分）。
• 具有具有内皮生长因子受体（EGFR）表达的上皮癌（不一定是突变或过表达）（仅B部分）。

注意：允许事先EGFR（表皮生长因子受体）疗法和批准的检查点抑制剂治疗，但不需要。

• 先前的抗PD-1（程序性细胞死亡1），抗PD-L1（编程死亡配体1），抗PD-L2（程序性死亡 - 凸二），抗氧化T-淋巴细胞抗原（CTLA-4）（CTLA-4） ）允许，除了姑息性RT和较小的分子口服治疗剂外，从最后剂量开始进行洗涤期为28天，其中5个半衰期或28天（以较短者为准）将适用（部分A和部分） b）。
• 对于免疫疗法（IRECIST），在实体瘤中有可评估的疾病（RECIST 1.1）。
• 具有东方合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0到1。
• 充分的骨髓功能，绝对中性粒细胞计数> 1,500/µL，血小板计数> 75,000/µL，血红蛋白> 9g/dl（或5.6 mmol/l）。
• 胆红素<1.5 x的足够肝功能是正常（ULN）范围的上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN。
• 足够的肾功能，如肌酐清除率≥30ml/min所定义的，通过Cockcroft-Gault或肾脏疾病方程中的饮食修饰计算得出。
• 充分的心脏功能，没有心电图（ECG）评估的临床显着异常，并且没有明显的心脏病。
• 在开始研究药物前24小时内，血清妊娠阴性测试负有生育潜力的女性患者。不适用于无法怀孕的患者，包括双侧卵形切除术和/或子宫切除术或绝经后的患者。
• 生育潜力的患者必须使用高效的避孕措施，包括两种形式的避孕措施（至少1种必须是一种障碍法）在异性恋性交期间，从筛查开始和持续整个研究，总计31周完成。

排除标准：

• 根据NCI CTCAE（国家癌症研究所共同术语标准的不良事件）v5.0（不包括脱发和神经病），具有持续的毒性> 1级。
• 对接受西妥昔单抗治疗，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4（抗cCTLA-4（抗胞毒性T-淋巴细胞抗原）抗体）或其他抗体或其他抗体靶标T-细胞共刺激或免疫检查点途径。
• 已经知道研究药物的超敏反应。
• 在开始学习疗法之前，已经接受了手术，并且没有从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来；或因先前放疗，化学疗法或其他靶向治疗（包括研究治疗）而无法解决毒性。
• 除非控制良好，否则具有临床上显着的心律不齐。
• 具有临床活跃的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑或脑膜转移的患者可能会参与，并有资格接受治疗，只要他们稳定且无症状，并且没有证据表明在第一次剂量研究药物前4周内评估了新的或增大的脑转移。

• 有人类免疫缺陷病毒病史（HIV）的患者：

  1. CD4+ T细胞计数为≤350细胞µL；
  2. 在过去12个月内，定义机会感染的历史；
  3. 抗逆转录病毒疗法<4周，HIV病毒负荷> 400份/ml。
• 在研究药物的第4周内，已经参加了另一项研究药物或装置研究。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。
• 具有器官衰竭的迹象或症状，除癌症以外的主要慢性疾病或任何随之而来的医学或社会状况，这些医学或社会状况认为，研究人员认为，患者不希望参加研究，或者可能危害对遵守协议。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

• A部分：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：直到第28天]
  DLT与单位剂Syn125的发生率
• B部分：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最新第28天]
  与Syn125和固定剂量Syn004组合施用的DLT的发病率

• 不良事件的发病率（AES）[时间范围：最新第50天]
  不良事件的发生率（AES）
• 临床实验室异常的发病率[时间范围：最高第50天]
  国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE v5.0）定义
• 血清浓度时间曲线（血清浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量的浓度）[时间范围：直到第106天]
  Syn125和Syn004
• 剂量间隔内血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：最新的第106天]
  在Syn125和Syn004的给药间隔上，血清浓度时间曲线下的面积
• 血清浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC0-INF）[时间范围：最新第106天]
  血清浓度时曲线下的区域从零时间推出到Syn125和Syn004的无穷大（AUC0-INF）
• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最高第106天]
  SYN125和SYN004的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• 最大观察到的血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：直到第106天]
  SYN125和SYN004的最大观察到的血清浓度（TMAX）的时间
• 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：直到第106天]
  Syn125和Syn004的终端消除半衰期（T1/2）
• 清除[时间范围：最新第106天]
  清除SYN125和SYN004
• 稳态（VSS）的分布量[时间范围：最新第106天]
  SYN125和SYN004的稳态（VSS）的分布量

• 上皮癌
• 实体瘤

• 生物学：Syn125
  通过静脉输注管理
• 生物学：SYN004
  通过静脉输注管理

• 实验：A部分
  Syn125的剂量升级。每个剂量水平（低，中，高）将在3例患者的队列中进行测试。如果在3例患者中未观察到剂量限制毒性（DLT），则剂量升级将继续升至下一个Syn125剂量水平。
  干预：生物学：SYN125
• 实验：B部分
  使用固定剂量的Syn004施用的SYN125的剂量升级（如果可以忍受，将在Syn125输注完成后立即给予SYN004（SYN004）。一旦完成了A部分中低剂量水平的队列，并且每个队列未观察到DLT，则与Syn125低剂量水平 + Syn004的B部分将与A平行与A平行。 A部分将从B部分开始。
  干预措施：

  • 生物学：Syn125
  • 生物学：SYN004

纳入标准：

• 签署的知情同意书。
• 已经记录了没有可用标准治疗选择的复发或转移实体瘤的诊断（仅A部分）。
• 具有具有内皮生长因子受体（EGFR）表达的上皮癌（不一定是突变或过表达）（仅B部分）。

注意：允许事先EGFR（表皮生长因子受体）疗法和批准的检查点抑制剂治疗，但不需要。

• 先前的抗PD-1（程序性细胞死亡1），抗PD-L1（编程死亡配体1），抗PD-L2（程序性死亡 - 凸二），抗氧化T-淋巴细胞抗原（CTLA-4）（CTLA-4） ）允许，除了姑息性RT和较小的分子口服治疗剂外，从最后剂量开始进行洗涤期为28天，其中5个半衰期或28天（以较短者为准）将适用（部分A和部分） b）。
• 对于免疫疗法（IRECIST），在实体瘤中有可评估的疾病（RECIST 1.1）。
• 具有东方合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0到1。
• 充分的骨髓功能，绝对中性粒细胞计数> 1,500/µL，血小板计数> 75,000/µL，血红蛋白> 9g/dl（或5.6 mmol/l）。
• 胆红素<1.5 x的足够肝功能是正常（ULN）范围的上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN。
• 足够的肾功能，如肌酐清除率≥30ml/min所定义的，通过Cockcroft-Gault或肾脏疾病方程中的饮食修饰计算得出。
• 充分的心脏功能，没有心电图（ECG）评估的临床显着异常，并且没有明显的心脏病。
• 在开始研究药物前24小时内，血清妊娠阴性测试负有生育潜力的女性患者。不适用于无法怀孕的患者，包括双侧卵形切除术和/或子宫切除术或绝经后的患者。
• 生育潜力的患者必须使用高效的避孕措施，包括两种形式的避孕措施（至少1种必须是一种障碍法）在异性恋性交期间，从筛查开始和持续整个研究，总计31周完成。

排除标准：

• 根据NCI CTCAE（国家癌症研究所共同术语标准的不良事件）v5.0（不包括脱发和神经病），具有持续的毒性> 1级。
• 对接受西妥昔单抗治疗，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4（抗cCTLA-4（抗胞毒性T-淋巴细胞抗原）抗体）或其他抗体或其他抗体靶标T-细胞共刺激或免疫检查点途径。
• 已经知道研究药物的超敏反应。
• 在开始学习疗法之前，已经接受了手术，并且没有从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来；或因先前放疗，化学疗法或其他靶向治疗（包括研究治疗）而无法解决毒性。
• 除非控制良好，否则具有临床上显着的心律不齐。
• 具有临床活跃的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑或脑膜转移的患者可能会参与，并有资格接受治疗，只要他们稳定且无症状，并且没有证据表明在第一次剂量研究药物前4周内评估了新的或增大的脑转移。

• 有人类免疫缺陷病毒病史（HIV）的患者：

  1. CD4+ T细胞计数为≤350细胞µL；
  2. 在过去12个月内，定义机会感染的历史；
  3. 抗逆转录病毒疗法<4周，HIV病毒负荷> 400份/ml。
• 在研究药物的第4周内，已经参加了另一项研究药物或装置研究。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。
• 具有器官衰竭的迹象或症状，除癌症以外的主要慢性疾病或任何随之而来的医学或社会状况，这些医学或社会状况认为，研究人员认为，患者不希望参加研究，或者可能危害对遵守协议。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。