• 经修订的国家癌症研究所评估的周期性肠胃睾丸激素的安全性[时间范围：最多2年]
  周期性肠胃睾丸激素在无症状的castrate抗性前列腺癌中的安全性。安全事件将通过修订后的国家癌症研究所共同毒性标准（NCI CTC）评估，对安全性进行评估。
• 前列腺特异性抗原应答率[时间范围：最多2年]
  根据前列腺癌工作组（PCWG2）标准，达到前列腺特异性抗原下降≥50％的参与者人数≥50％。
• 通过recist确定的客观响应率[时间范围：最多2年]
  由实体瘤（recist）定义的具有部分（PR）或完全响应（CR）的参与者数量，其中CR是所有靶病变的消失，PR的消失且PR的最长直径降低了≥30％目标病变。
• 通过面部疲劳量表评估的生活质量[时间范围：最多1年]
  慢性疾病疗法的功能评估 - 疲劳的得分范围为0-52，得分较高，表明生活质量更高。
• 短表36 [时间范围：最多1年]评估的生活质量
  所有问题的评分从0到100分。回答的所有问题的总分数除以回答的问题总数，从0-100获得全球分数，100代表最高功能水平。
• 整体生存时间[时间范围：最多3年]
  总体生存时间将根据未治疗日期（最高3年）计算。
• 放射学进展无生存[时间范围：最多2年]
  在CT扫描上的目标病变总和增加20％或大于骨扫描上的2个新骨病变的数月。

符合条件的患者是患有ABI治疗后与ADT作为初始治疗的患者患有进行性疾病的患者，或者是对原发性ADT耐药性发展后的二线治疗。如果在整个研究期间未通过外科手术cast割，则患者将继续使用LHRH激动剂（即Zoladex，Trelstar，Eligard或Lupron）或LHRH拮抗剂（Degarelix）继续进行ADT。患者将被随机分为1：2：2，并根据他们是否与ADT相结合的ABI或ADT进展后的ABI进行分层，并基于对ABI的响应时间（<6或≥6个月）。

随机进行手臂A的患者将接受标准剂量ENZA（160毫克PO Q Day）的连续治疗。

随机分配到臂B的患者将接受顺序睾丸激素和恩扎拉胺（Ste）。 B ARM B中的患者将每28天X 2（IE Cyce 1）接受肌肉内注射的肌内注射（T）。根据数据选择该剂量，表明它产生了T（即> 1500 ng/dl或3-10倍正常水平）的初始高剂量血清水平，而在两周结束时达到的Eugonadal水平在28周结束时达到了28次后水平。天。在第2周期的第1天，患者将停止睾丸激素，并开始enzalutamide 160 mg Po Q Day 56天。每个周期是56天。在第3周期的第1天，患者不会服用enzalutamide，并将再次注射睾丸激素。患者将继续以56天的enzalutamide周期交换一个睾丸激素周期（2次注射）。

随机分配到臂C的患者将接受可变的顺序睾丸激素和恩扎拉胺（VSTE）。臂C中的患者将以每周循环每28天28天x 2注射的FDA批准剂量接受睾丸激素（T）的肌内注射。患者将保持高剂量T至少一个周期。每个周期是56天。 PSA下降的患者将保持高剂量T的额外2个注射周期，直到基于PCWG3标准进行PSA进展。 PSA进展的患者（基线的PSA增加≥25％）将阻止注射t。然后，这些患者将开始使用enzalutamide。 56天周期后，enzalutamide的患者将继续使用enzalutamide下降，直到PSA进展发生为止。 PSA进展的患者（基线PSA的增加≥25％）将停止enzalutamide，并重新启动对T 2注射/循环的T注射。随着PSA进展的开始，T和ENZA之间的切换的这些周期将持续到临床和/或影像学进展为止。

患者将具有前列腺特异性抗原（PSA）水平，并且在每个周期检查症状评估。每2个周期（〜4个月）患者将进行重复的骨/CT扫描以评估治疗反应状态。在CT扫描时，射线照相进展将由恢复标准定义（即目标病变之和增加20％）。在骨扫描中，放射线摄影进展将由PCWG3标准定义为≥2个新的骨骼病变。

PSA进展，但具有疾病反应或稳定疾病的患者对成像研究的研究将继续进行研究，直到满足临床或影像学进展标准为止。放射学疾病进展的患者将停止治疗并进行研究。前两次注射睾丸激素后由于疼痛爆发而导致临床进展的患者可以继续进行研究。如果在恩扎拉胺的第一个周期之后疼痛仍然存在，则患者将停止治疗并进行研究。如果疼痛在enzalutamide上得到解决，但随后或随后的睾丸激素循环恢复，患者将停止治疗并进行研究。

• 药物：睾丸激素cipionate
  depo-testosterone的注射，用于肌内注射，含有睾丸激素cipionate，这是雄激素激素睾丸激素的油溶性。 Cypionate睾丸激素是白色或乳脂状的白色结晶粉，无味或几乎是空气中的稳定。 depo-Testosterone注射有两种强度，100 mg/ml和200 mg/ml睾丸激素cipionate。
  其他名称：depo-tostosterone注射
• 药物：enzalutamide
  恩扎拉丁胺是一种白色晶体非高光谱固体。它实际上不溶于水。恩扎氨酰胺作为充满液体的软明胶胶囊提供口服。每个胶囊含有40毫克的enzalutamide作为丙氯环丙基聚羟基甘油三酸酯的溶液。无活性成分是丙氯环丙基聚羟基甘油酯，丁基化的羟基烷醇，丁基化的羟基甲苯，明胶，山梨糖醇山梨糖素溶液，甘油，纯化水，纯净水，二氧化钛和黑色铁氧化物。
  其他名称：Cytoxan
• 药物：睾丸激素肠道
  睾丸激素注射，用于肌肉内注射，含有睾丸激素肠道，这是雄激素激素睾丸激素的油溶酯。肠道注射可作为无色至浅黄色溶液提供。每个ML在芝麻油中含有200 mg睾丸激素，用5 mg氯丁醇作为防腐剂。
  其他名称：delateStryl

• 实验：ARM A：enzalutamide
  随机进行手臂A的患者将接受标准剂量enzalutamide（每天160 mg口服）的连续治疗。
  干预：药物：恩扎拉胺
• 实验：手臂B：顺序睾丸激素和恩扎拉胺
  B ARM B中的患者将每28天X 2（IE Cyce 1）接受肌肉内注射的肌内注射（T）。在第2周期的第1天，患者将停止睾丸激素，并开始enzalutamide 160 mg Po Q Day 56天。每个周期是56天。在第3周期的第1天，患者不会服用enzalutamide，并将再次注射睾丸激素。患者将继续以56天的enzalutamide周期交换一个睾丸激素周期（2次注射）。
  干预措施：

  • 药物：睾丸激素cipionate
  • 药物：enzalutamide
  • 药物：睾丸激素肠道
• 实验：ARM C：可变顺序睾丸激素和恩扎拉胺
  臂C中的患者将接受肌内注射，每28天注射每28天x 2注射次睾丸激素（t）。患者将保持高剂量T至少一个周期。每个周期是56天。 PSA下降的患者将保持高剂量T的额外2个注射周期，直到基于PCWG3标准进行PSA进展。 PSA进展的患者（基线的PSA增加≥25％）将阻止注射t。然后，这些患者将开始使用enzalutamide。 56天周期后，enzalutamide的患者将继续使用enzalutamide下降，直到PSA进展发生为止。 PSA进展的患者（基线PSA的增加≥25％）将停止enzalutamide，并重新启动对T 2注射/循环的T注射。随着PSA进展的开始，T和ENZA之间的切换的这些周期将持续到临床和/或影像学进展为止。
  干预措施：

  • 药物：睾丸激素cipionate
  • 药物：enzalutamide
  • 药物：睾丸激素肠道

纳入标准：

1. ECOG性能状态≤2。
2. 年龄≥18岁。
3. 前列腺的组织学确认腺癌。
4. 用连续的雄激素消融疗法（手术cast割或LHRH激动剂/拮抗剂）治疗。
5. 记录的castrate水平的血清睾丸激素水平（<50 ng/dl）。
6. CT或骨扫描记录的转移性疾病。

7. 必须同时或依次基于以下方式给出疾病的进展，同时给出或顺序给出的ADT。

   • PSA进展定义为PSA的增加，如2个分开1周和/或的2个单独测量结果确定
   • 放射学疾病进展，基于可测量软组织病变的患者的再生1.1，骨骼疾病患者的PCWG3
8. 筛选PSA必须≥1.0ng/ml。
9. 软组织病变可容纳活检的患者必须同意进行活检预处理，并在治疗的定义点上进行肿瘤组织分析。
10. 不允许对恩唑胺，阿apalutamide，darolutamide或其他研究AR靶向治疗进行事先治疗。
11. 允许先前用睾丸激素治疗。
12. 允许用一项化学疗法治疗多西他赛（≤6剂）治疗激素敏感的前列腺癌。
13. 如果从上次剂量开始> 4周，则允许先前用Prevenge疫苗和223radium（Xofigo）治疗。
14. 必须从阿比罗酮撤回患者≥2周。
15. 必须在开始治疗前1周对断奶患者进行断奶患者的尝试，并进行≥1周的治疗。由于症状而不能断奶的患者可能会继续以断奶期达到的最低剂量的泼尼松剂量继续。

16. 可接受的肝功能：

    1. 胆红素<2.5倍正常的机构上限（ULN）
    2. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5倍ULN

17. 可接受的肾功能：

    A。血清肌酐<2.5倍ULN

18. 可接受的血液学状态：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/mm3（1.5×109/L）
    2. 血小板计数≥100,000血小板/mm3（100×109/L）
    3. 血红蛋白≥8g/dl。
19. 自先前放疗或化学疗法以来至少4周。
20. 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 由于前列腺癌引起的疼痛，需要用止痛药治疗干预。
2. ECOG性能状态≥3
3. 禁止先前用enzalutamide治疗。
4. 禁止对castration抗性前列腺癌进行多西他赛或卡巴氏二奈的化学疗法。
5. 需要尿自导管化以使其因前列腺肿大的障碍物造成的障碍而被释放，这是由于前列腺癌或前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）所致。具有阻塞性症状的留置佛利或乌布管导管的患者符合条件。
6. 研究人员认为，疾病或程度上疾病的证据将使患者患有睾丸激素的治疗​​风险（例如股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊髓转移，担心脊髓压缩，广泛的肝脏转移）。
7. 严重和/或不稳定的医学，精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据可能干扰患者安全或提供知情同意参加这项研究。
8. 主动不受控制的感染，包括已知的艾滋病毒/艾滋病病史或丙型肝炎。
9. 任何条件或精神障碍都可能损害损害知情同意的能力，患者的安全性或遵守研究人员确定的研究要求。
10. 接受华法林，里瓦罗沙班或阿apixaban接受抗凝治疗的患者没有资格进行研究。 [Enoxaparin的患者有资格进行研究。在开始学习治疗之前可以过渡到依诺司帕林的Warfarin，Rivaroxaban或Apixaban的患者符合资格]。
11. 在过去的12个月内，患者被排除在没有全身性抗凝治疗的血栓栓塞事件的先前病史中。
12. 血细胞比容> 51％，未经治疗的严重睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停，不受控制或无法控制的心力衰竭[每个内分泌社会临床实践指南（34）]
13. 对芝麻油或棉籽油过敏的患者被排除在外。
14. 大手术（例如，需要全身麻醉）在筛查前的3周内或尚未从前手术中完全康复（即，未造成的伤口）。注意：可能会在局部麻醉下进行计划的手术程序的受试者参加。

• 经修订的国家癌症研究所评估的周期性肠胃睾丸激素的安全性[时间范围：最多2年]
  周期性肠胃睾丸激素在无症状的castrate抗性前列腺癌中的安全性。安全事件将通过修订后的国家癌症研究所共同毒性标准（NCI CTC）评估，对安全性进行评估。
• 前列腺特异性抗原应答率[时间范围：最多2年]
  根据前列腺癌工作组（PCWG2）标准，达到前列腺特异性抗原下降≥50％的参与者人数≥50％。
• 通过recist确定的客观响应率[时间范围：最多2年]
  由实体瘤（recist）定义的具有部分（PR）或完全响应（CR）的参与者数量，其中CR是所有靶病变的消失，PR的消失且PR的最长直径降低了≥30％目标病变。
• 通过面部疲劳量表评估的生活质量[时间范围：最多1年]
  慢性疾病疗法的功能评估 - 疲劳的得分范围为0-52，得分较高，表明生活质量更高。
• 短表36 [时间范围：最多1年]评估的生活质量
  所有问题的评分从0到100分。回答的所有问题的总分数除以回答的问题总数，从0-100获得全球分数，100代表最高功能水平。
• 整体生存时间[时间范围：最多3年]
  总体生存时间将根据未治疗日期（最高3年）计算。
• 放射学进展无生存[时间范围：最多2年]
  在CT扫描上的目标病变总和增加20％或大于骨扫描上的2个新骨病变的数月。

符合条件的患者是患有ABI治疗后与ADT作为初始治疗的患者患有进行性疾病的患者，或者是对原发性ADT耐药性发展后的二线治疗。如果在整个研究期间未通过外科手术cast割，则患者将继续使用LHRH激动剂（即Zoladex，Trelstar，Eligard或Lupron）或LHRH拮抗剂（Degarelix）继续进行ADT。患者将被随机分为1：2：2，并根据他们是否与ADT相结合的ABI或ADT进展后的ABI进行分层，并基于对ABI的响应时间（<6或≥6个月）。

随机进行手臂A的患者将接受标准剂量ENZA（160毫克PO Q Day）的连续治疗。

随机分配到臂B的患者将接受顺序睾丸激素和恩扎拉胺（Ste）。 B ARM B中的患者将每28天X 2（IE Cyce 1）接受肌肉内注射的肌内注射（T）。根据数据选择该剂量，表明它产生了T（即> 1500 ng/dl或3-10倍正常水平）的初始高剂量血清水平，而在两周结束时达到的Eugonadal水平在28周结束时达到了28次后水平。天。在第2周期的第1天，患者将停止睾丸激素，并开始enzalutamide 160 mg Po Q Day 56天。每个周期是56天。在第3周期的第1天，患者不会服用enzalutamide，并将再次注射睾丸激素。患者将继续以56天的enzalutamide周期交换一个睾丸激素周期（2次注射）。

随机分配到臂C的患者将接受可变的顺序睾丸激素和恩扎拉胺（VSTE）。臂C中的患者将以每周循环每28天28天x 2注射的FDA批准剂量接受睾丸激素（T）的肌内注射。患者将保持高剂量T至少一个周期。每个周期是56天。 PSA下降的患者将保持高剂量T的额外2个注射周期，直到基于PCWG3标准进行PSA进展。 PSA进展的患者（基线的PSA增加≥25％）将阻止注射t。然后，这些患者将开始使用enzalutamide。 56天周期后，enzalutamide的患者将继续使用enzalutamide下降，直到PSA进展发生为止。 PSA进展的患者（基线PSA的增加≥25％）将停止enzalutamide，并重新启动对T 2注射/循环的T注射。随着PSA进展的开始，T和ENZA之间的切换的这些周期将持续到临床和/或影像学进展为止。

患者将具有前列腺特异性抗原（PSA）水平，并且在每个周期检查症状评估。每2个周期（〜4个月）患者将进行重复的骨/CT扫描以评估治疗反应状态。在CT扫描时，射线照相进展将由恢复标准定义（即目标病变之和增加20％）。在骨扫描中，放射线摄影进展将由PCWG3标准定义为≥2个新的骨骼病变。

PSA进展，但具有疾病反应或稳定疾病的患者对成像研究的研究将继续进行研究，直到满足临床或影像学进展标准为止。放射学疾病进展的患者将停止治疗并进行研究。前两次注射睾丸激素后由于疼痛爆发而导致临床进展的患者可以继续进行研究。如果在恩扎拉胺的第一个周期之后疼痛仍然存在，则患者将停止治疗并进行研究。如果疼痛在enzalutamide上得到解决，但随后或随后的睾丸激素循环恢复，患者将停止治疗并进行研究。

• 药物：睾丸激素cipionate
  depo-testosterone的注射，用于肌内注射，含有睾丸激素cipionate，这是雄激素激素睾丸激素的油溶性。 Cypionate睾丸激素是白色或乳脂状的白色结晶粉，无味或几乎是空气中的稳定。 depo-Testosterone注射有两种强度，100 mg/ml和200 mg/ml睾丸激素cipionate。
  其他名称：depo-tostosterone注射
• 药物：enzalutamide
  恩扎拉丁胺是一种白色晶体非高光谱固体。它实际上不溶于水。恩扎氨酰胺作为充满液体的软明胶胶囊提供口服。每个胶囊含有40毫克的enzalutamide作为丙氯环丙基聚羟基甘油三酸酯的溶液。无活性成分是丙氯环丙基聚羟基甘油酯，丁基化的羟基烷醇，丁基化的羟基甲苯，明胶，山梨糖醇山梨糖素溶液，甘油，纯化水，纯净水，二氧化钛和黑色铁氧化物。
  其他名称：Cytoxan
• 药物：睾丸激素肠道
  睾丸激素注射' target='_blank'>睾丸激素注射，用于肌肉内注射，含有睾丸激素肠道，这是雄激素激素睾丸激素的油溶酯。肠道注射可作为无色至浅黄色溶液提供。每个ML在芝麻油中含有200 mg睾丸激素，用5 mg氯丁醇作为防腐剂。
  其他名称：delateStryl

• 实验：ARM A：enzalutamide
  随机进行手臂A的患者将接受标准剂量enzalutamide（每天160 mg口服）的连续治疗。
  干预：药物：恩扎拉胺
• 实验：手臂B：顺序睾丸激素和恩扎拉胺
  B ARM B中的患者将每28天X 2（IE Cyce 1）接受肌肉内注射的肌内注射（T）。在第2周期的第1天，患者将停止睾丸激素，并开始enzalutamide 160 mg Po Q Day 56天。每个周期是56天。在第3周期的第1天，患者不会服用enzalutamide，并将再次注射睾丸激素。患者将继续以56天的enzalutamide周期交换一个睾丸激素周期（2次注射）。
  干预措施：

  • 药物：睾丸激素cipionate
  • 药物：enzalutamide
  • 药物：睾丸激素肠道
• 实验：ARM C：可变顺序睾丸激素和恩扎拉胺
  臂C中的患者将接受肌内注射，每28天注射每28天x 2注射次睾丸激素（t）。患者将保持高剂量T至少一个周期。每个周期是56天。 PSA下降的患者将保持高剂量T的额外2个注射周期，直到基于PCWG3标准进行PSA进展。 PSA进展的患者（基线的PSA增加≥25％）将阻止注射t。然后，这些患者将开始使用enzalutamide。 56天周期后，enzalutamide的患者将继续使用enzalutamide下降，直到PSA进展发生为止。 PSA进展的患者（基线PSA的增加≥25％）将停止enzalutamide，并重新启动对T 2注射/循环的T注射。随着PSA进展的开始，T和ENZA之间的切换的这些周期将持续到临床和/或影像学进展为止。
  干预措施：

  • 药物：睾丸激素cipionate
  • 药物：enzalutamide
  • 药物：睾丸激素肠道

纳入标准：

1. ECOG性能状态≤2。
2. 年龄≥18岁。
3. 前列腺的组织学确认腺癌。
4. 用连续的雄激素消融疗法（手术cast割或LHRH激动剂/拮抗剂）治疗。
5. 记录的castrate水平的血清睾丸激素水平（<50 ng/dl）。
6. CT或骨扫描记录的转移性疾病。

7. 必须同时或依次基于以下方式给出疾病的进展，同时给出或顺序给出的ADT。

   • PSA进展定义为PSA的增加，如2个分开1周和/或的2个单独测量结果确定
   • 放射学疾病进展，基于可测量软组织病变的患者的再生1.1，骨骼疾病患者的PCWG3
8. 筛选PSA必须≥1.0ng/ml。
9. 软组织病变可容纳活检的患者必须同意进行活检预处理，并在治疗的定义点上进行肿瘤组织分析。
10. 不允许对恩唑胺，阿apalutamide，darolutamide或其他研究AR靶向治疗进行事先治疗。
11. 允许先前用睾丸激素治疗。
12. 允许用一项化学疗法治疗多西他赛（≤6剂）治疗激素敏感的前列腺癌。
13. 如果从上次剂量开始> 4周，则允许先前用Prevenge疫苗和223radium（Xofigo）治疗。
14. 必须从阿比罗酮撤回患者≥2周。
15. 必须在开始治疗前1周对断奶患者进行断奶患者的尝试，并进行≥1周的治疗。由于症状而不能断奶的患者可能会继续以断奶期达到的最低剂量的泼尼松剂量继续。

16. 可接受的肝功能：

    1. 胆红素<2.5倍正常的机构上限（ULN）
    2. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5倍ULN

17. 可接受的肾功能：

    A。血清肌酐<2.5倍ULN

18. 可接受的血液学状态：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/mm3（1.5×109/L）
    2. 血小板计数≥100,000血小板/mm3（100×109/L）
    3. 血红蛋白≥8g/dl。
19. 自先前放疗或化学疗法以来至少4周。
20. 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 由于前列腺癌引起的疼痛，需要用止痛药治疗干预。
2. ECOG性能状态≥3
3. 禁止先前用enzalutamide治疗。
4. 禁止对castration抗性前列腺癌进行多西他赛或卡巴氏二奈的化学疗法。
5. 需要尿自导管化以使其因前列腺肿大的障碍物造成的障碍而被释放，这是由于前列腺癌或前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）所致。具有阻塞性症状的留置佛利或乌布管导管的患者符合条件。
6. 研究人员认为，疾病或程度上疾病的证据将使患者患有睾丸激素的治疗​​风险（例如股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊髓转移，担心脊髓压缩，广泛的肝脏转移）。
7. 严重和/或不稳定的医学，精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据可能干扰患者安全或提供知情同意参加这项研究。
8. 主动不受控制的感染，包括已知的艾滋病毒/艾滋病病史或丙型肝炎。
9. 任何条件或精神障碍都可能损害损害知情同意的能力，患者的安全性或遵守研究人员确定的研究要求。
10. 接受华法林，里瓦罗沙班或阿apixaban接受抗凝治疗的患者没有资格进行研究。 [Enoxaparin的患者有资格进行研究。在开始学习治疗之前可以过渡到依诺司帕林的Warfarin，Rivaroxaban或Apixaban的患者符合资格]。
11. 在过去的12个月内，患者被排除在没有全身性抗凝治疗的血栓栓塞事件的先前病史中。
12. 血细胞比容> 51％，未经治疗的严重睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停，不受控制或无法控制的心力衰竭[每个内分泌社会临床实践指南（34）]
13. 对芝麻油或棉籽油过敏的患者被排除在外。
14. 大手术（例如，需要全身麻醉）在筛查前的3周内或尚未从前手术中完全康复（即，未造成的伤口）。注意：可能会在局部麻醉下进行计划的手术程序的受试者参加。