• 剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：28天]
• 患有治疗效果不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多2.5岁]
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多2.5岁]
• 在生命体征测量中经历临床显着变化的参与者数量[时间范围：最多2年]
• 在临床实验室测试中，与基线相比经历了临床显着变化的参与者数量[时间范围：最多2年]
• AMG 256的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天]
• 推荐的AMG 256的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：28天]

• AMG 256的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多2.5岁]
• 是时候实现AMG 256的CMAX（TMAX）[时间范围：最多2.5岁]
• 血浆浓度时间曲线（AUC）的面积为AMG 256 [时间范围：最多2.5岁]
• 客观响应（或）[时间范围：最多2.5岁]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2.5岁]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多1年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达2。5年]
• 稳定疾病的持续时间[时间范围：长达2。5年]
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
• 抗AMG 256抗体的参与者数量[时间范围：长达2。5年]

• 实验：剂量升级阶段
  确定最大耐受剂量（MTD）或建议的2阶段RP2D的AMG 256。
  干预：药物：AMG 256
• 实验：剂量扩张阶段：第1组
  参与者将使用研究的剂量升级部分中确定的AMG 256的MTD或RP2D进行管理。
  干预：药物：AMG 256
• 实验：剂量膨胀阶段：第2组
  参与者将使用研究的剂量升级部分中确定的AMG 256的MTD或RP2D进行管理。
  干预：药物：AMG 256

纳入标准：

• 参与者在启动任何特定的活动/程序之前已提供知情同意。
• 签署知情同意时的年龄≥18岁。
• 在调查员的看来，预期寿命> 3个月。
• 参与者必须在组织学或细胞学上证明的转移性或局部晚期实体瘤，不接受手术或辐射治疗的治疗：
• 不存在标准疗法，或
• 标准疗法失败，不可用，或
• 研究者认为，标准疗法不会带来有意义的临床益处。
• 至少有1个可测量的病变≥10毫米，在筛查后的3个月内没有进行活检。研究期间的任何时候都不能进行活检。

排除标准：

• 原发性脑肿瘤，未治疗或有症状的脑转移和瘦脑脑疾病。
• 在过去两年中其他恶性肿瘤的历史，但以下例外：
• 在入学前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病，并认为治疗医师会再次出现。
• 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
• 未经疾病的证据，经过充分治疗的宫颈癌。
• 经过足够治疗的乳腺导管癌，没有疾病的证据。
• 前列腺上皮肿瘤，没有前列腺癌的证据。
• 经过足够处理的尿路上皮乳头状乳头状癌或癌。
• 固体器官移植的历史。
• 在学习第1天28天内进行重大手术。
• 在学习第1天之前的4周内，实时疫苗疗法。
• 目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者以来在另一个研究设备或药物研究（IES）上结束治疗以来不到28天。参加这项研究的其他研究程序被排除在外。
• 需要口服或静脉治疗的主动感染。
• 在学习第1天的第6个月内，心肌梗塞，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类），不稳定的心绞痛或需要药物治疗的心律失常。
• 严重的过敏反应或严重急性超敏反应的病史。
• 女性参与者怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间怀孕或母乳喂养，并在最后一次剂量AMG 256之后再增加3个月。
• 生育潜力的女性参与者不愿意在治疗期间使用1种高效的避孕方法，在最后一次剂量AMG 256之后的另外三个月。
• 通过血清妊娠试验在治疗前48小时内评估育儿潜力的女性参与者，并在妊娠测试中进行阳性。
• 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣，他们不愿意进行性欲（避免异性恋性交）或在治疗期间使用避孕药，并在最后一次剂量的AMG 256后再使用避孕。
• 男性参与者患有怀孕伴侣，他们不愿意在治疗期间进行戒酒或使用避孕套，并在最后一次AMG 256剂量后又有5个月。
• 男性参与者不愿放弃治疗期间的精子捐赠，并在最后一次剂量AMG 256剂量后再持续5个月。
• 参与者对在给药期间要施用的任何产品或组件具有敏感性。
• 参与者可能无法完成所有协议所需的研究访问或程序，并且/或遵守所有必需的研究程序，以最佳的参与者和研究者的知识。
• 在研究者或安哥尔医师认为的任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据，如果咨询，则会对参与者的安全或干扰研究评估，程序或完成构成风险。

• 剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：28天]
• 患有治疗效果不良事件的参与者人数（TEAES）[时间范围：最多2.5岁]
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多2.5岁]
• 在生命体征测量中经历临床显着变化的参与者数量[时间范围：最多2年]
• 在临床实验室测试中，与基线相比经历了临床显着变化的参与者数量[时间范围：最多2年]
• AMG 256的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天]
• 推荐的AMG 256的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：28天]

• AMG 256的最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多2.5岁]
• 是时候实现AMG 256的CMAX（TMAX）[时间范围：最多2.5岁]
• 血浆浓度时间曲线（AUC）的面积为AMG 256 [时间范围：最多2.5岁]
• 客观响应（或）[时间范围：最多2.5岁]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2.5岁]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多1年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达2。5年]
• 稳定疾病的持续时间[时间范围：长达2。5年]
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
• 抗AMG 256抗体的参与者数量[时间范围：长达2。5年]

• 实验：剂量升级阶段
  确定最大耐受剂量（MTD）或建议的2阶段RP2D的AMG 256。
  干预：药物：AMG 256
• 实验：剂量扩张阶段：第1组
  参与者将使用研究的剂量升级部分中确定的AMG 256的MTD或RP2D进行管理。
  干预：药物：AMG 256
• 实验：剂量膨胀阶段：第2组
  参与者将使用研究的剂量升级部分中确定的AMG 256的MTD或RP2D进行管理。
  干预：药物：AMG 256

纳入标准：

• 参与者在启动任何特定的活动/程序之前已提供知情同意。
• 签署知情同意时的年龄≥18岁。
• 在调查员的看来，预期寿命> 3个月。
• 参与者必须在组织学或细胞学上证明的转移性或局部晚期实体瘤，不接受手术或辐射治疗的治疗：
• 不存在标准疗法，或
• 标准疗法失败，不可用，或
• 研究者认为，标准疗法不会带来有意义的临床益处。
• 至少有1个可测量的病变≥10毫米，在筛查后的3个月内没有进行活检。研究期间的任何时候都不能进行活检。

排除标准：

• 原发性脑肿瘤，未治疗或有症状的脑转移和瘦脑脑疾病。
• 在过去两年中其他恶性肿瘤的历史，但以下例外：
• 在入学前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病，并认为治疗医师会再次出现。
• 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
• 未经疾病的证据，经过充分治疗的宫颈癌。
• 经过足够治疗的乳腺导管癌，没有疾病的证据。
• 前列腺上皮肿瘤，没有前列腺癌的证据。
• 经过足够处理的尿路上皮乳头状乳头状癌或癌。
• 固体器官移植的历史。
• 在学习第1天28天内进行重大手术。
• 在学习第1天之前的4周内，实时疫苗疗法。
• 目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者以来在另一个研究设备或药物研究（IES）上结束治疗以来不到28天。参加这项研究的其他研究程序被排除在外。
• 需要口服或静脉治疗的主动感染。
• 在学习第1天的第6个月内，心肌梗塞，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类），不稳定的心绞痛或需要药物治疗的心律失常。
• 严重的过敏反应或严重急性超敏反应的病史。
• 女性参与者怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间怀孕或母乳喂养，并在最后一次剂量AMG 256之后再增加3个月。
• 生育潜力的女性参与者不愿意在治疗期间使用1种高效的避孕方法，在最后一次剂量AMG 256之后的另外三个月。
• 通过血清妊娠试验在治疗前48小时内评估育儿潜力的女性参与者，并在妊娠测试中进行阳性。
• 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣，他们不愿意进行性欲（避免异性恋性交）或在治疗期间使用避孕药，并在最后一次剂量的AMG 256后再使用避孕。
• 男性参与者患有怀孕伴侣，他们不愿意在治疗期间进行戒酒或使用避孕套，并在最后一次AMG 256剂量后又有5个月。
• 男性参与者不愿放弃治疗期间的精子捐赠，并在最后一次剂量AMG 256剂量后再持续5个月。
• 参与者对在给药期间要施用的任何产品或组件具有敏感性。
• 参与者可能无法完成所有协议所需的研究访问或程序，并且/或遵守所有必需的研究程序，以最佳的参与者和研究者的知识。
• 在研究者或安哥尔医师认为的任何其他具有临床意义的疾病，病情或疾病的病史或证据，如果咨询，则会对参与者的安全或干扰研究评估，程序或完成构成风险。