• mini-rqlq [时间范围：六个月的每两周一次]
  Mini-RQLQ（Rhinoconjunctivipis Life质量）验证调查（0-84）。较高的分数意味着症状较差。
• UPSIT [时间范围：六个月的每两周一次]
  宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）气味测试（0-40）。更高的分数意味着更好的嗅觉。
• 救援药物[时间范围：每两周六个月]
  皮质类固醇的救助药物使用。具体而言，泼尼松毫克在六个月内使用总计。
• CT分数[时间范围：一次筛选，然后在六个月的最后访问中]
  Sinus CT Lund-Mackay（LM）得分（0-24）。更高的分数意味着较大的息肉。
• 犀牛得分[时间范围：一次放映，然后在六个月的最后访问中]
  犀牛修饰的隆德 - 肯尼迪（MLK）得分（0-12）。较高的分数意味着鼻窦病更糟。
• 删除率率[时间范围：在整个研究期间连续三年连续。这是给出的
  离开研究的患者人数。如果在六个月的治疗期间出于任何原因离开研究，他们将被认为已辍学。在整个研究长度估计为三年的整个研究长度中，总数将收集。该数字将除以总注册人数，以确定辍学率。
• 不良事件率[时间范围：在整个学习期间连续三年连续。这是给出的
  明显的不良反应（SAE）。在六个月的治疗期间，将对个人参与者进行严重不良事件的监视。在整个研究长度估计为三年的整个研究长度中，总数将收集。该数字将除以总注册人数，以确定不良事件的速度。

美国，英国和其他工业化国家大约有12％的成年人患有慢性鼻窦病。皮质类固醇和抗生素方案通常用于治疗病情，但是证明这种方法合理的证据水平是有限的，最多只能提供短暂的解决方案。此外，使用长期口服类固醇的不利副作用以及对过度使用抗生素过度使用粘膜微生物群偏斜的担忧使这些选择有问题。

目前，美国大约3000万患者患有慢性鼻窦病。最近的3阶段临床试验发现，抗IL4α受体单克隆抗体Dupilumab可减少患有鼻息肉CRS患者的症状和息肉大小（CRSWNP）。同样，抗IL5抗体也已显示在这组患者中具有适度的功效。然而，对于大约65％的非类型相关的慢性鼻窦病的个体，未评估这些药物，并且几乎没有可行的治疗选择。

慢性鼻孔炎定义为至少12周的鼻部障碍物，面部疼痛或压力以及粘膜性引流，以及通过放射学证据或隆scoscopicy表现出粘膜疾病的证据。尽管粘膜形态，过敏状态，息肉组织的存在以及生物标志物的表达（例如细胞因子，特异性IgE和其他蛋白质）的表达有很大的重叠，但至少已经描述了十种内型。假设为鼻息肉患者证明的Dupilumab的有效性是仅此CRS群集独有的。

解释某些药物和生物制剂对CRS治疗的差异作用的一个方面与鼻和鼻窦微生物环境有关。已经发现，CRS患者的微生物组减少了多样性，细菌种群增加，并最终具有较不稳定的细菌网络。微生物组的这种失衡可能是鼻窦炎症的潜在原因。研究表明，例如，痤疮丙酸杆菌是细菌网络中重要的稳定生物。去除这种细菌物种，例如从抗生素中使用，可能会允许更多的病原体生物（例如葡萄球菌或链球菌）蓬勃发展，从而导致炎症增加。

金黄色葡萄球菌如何增加炎症的一个例子是产生超抗原，而超抗原被认为是对Th2主导的疾病内型的鼻炎症反应的偏斜。其他群体得出的结论是，宿主粘膜微生物群有助于预测疾病的严重程度，并且还可以预测某些疗法的易感性。实际上，某些抗生素的治疗已显示可调节粘膜细菌群体，从而导致临床改善并减少某些患者的息肉形成。尚不清楚宿主微生物和炎症环境是否可以充分预测息肉形成或有助于预测杜皮鲁姆单抗存在的治疗成功。当前的研究将包括对这一重要探索结果的研究。

研究人员先前已经表明，对先天性和适应性免疫反应的调节都会在体外影响树突状细胞和嗜碱性粒细胞反应，并且这些变化与慢性过敏性鼻鼻炎患者的治疗成功相关。研究人员最近还发现，人类嗜碱性粒细胞分泌的IL-4和IL-13在单核细胞上上调CD20（Mannose受体），CD23（FCεRII）和PSTAT6表达，而这些细胞也促进了CCL17（TARC）。其他研究人员表明，单核细胞上的甘露糖受体对树突状细胞上的TLR-4先天免疫信号传导负面调节，这反过来影响T细胞极化和对过敏原的反应。研究人员可能期望杜皮鲁姆布（Dupilumab）有助于衰减这一途径，从而减少粘膜中局部SIGE的产生。众所周知，dupilumab降低了其他炎症介质（例如CCL17）在哮喘和特应性皮炎中的表达。这些方面将在探索性研究中使用细胞培养测定，流式细胞仪和免疫荧光前和治疗后进行检查。

这项研究的总体目的是确定杜皮鲁姆布对CRS治疗的临床有效性，其中包括几种潜在的疾病内型，并排除了先前已确定的鼻息肉簇。从次级和探索结果中获得的其他信息将有助于为应用研究提供重要的见解，还可以为临床医生提供有关如何选择患者进行治疗的实用指导。

• 生物学：Dupilumab
  每两周300毫克dupixent SC持续六个月
  其他名称：dupixent
• 药物：安慰剂
  安慰剂SC注射一次每两周注射六个月

• 实验：Dupilumab治疗组
  Dupilumab治疗组
  干预：生物学：Dupilumab
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂组
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 18-75岁，患有慢性鼻窦炎的病史
• 基线时SNOT-22分数至少为30
• 双边lund-mackay CT分数4或更多，并且/或MLK内窥镜得分4或更多
• 血液嗜酸性粒细胞计数至少为300/UL和/或SPT至少为5/30过敏原，或小于300/UL和SPT阴性的嗜酸性粒细胞（Th2低组）。
• 先前的口服类固醇或抗生素使用是可以接受的，但不需要进入
• 知情同意
• 有效的节育（<1％失败率），更年期后或记录在戒酒中
• 如果停止所有外源荷尔蒙治疗后，≥50岁的妇女在闭经12个月或以上，则将被认为是绝经后的。
• 所有具有性活跃的男性受试者都必须同意使用V1-V16的可接受的避孕方法（避孕套或输精管切除术）

排除标准：

• 在过去3个月中口服类固醇以外的免疫抑制
• 在过去的3年内鼻息肉的历史或通过CT或内窥镜检查筛查时注意到
• 进入时急性鼻窦炎
• 进入时急性真菌鼻窦炎
• 不受控制的哮喘
• 囊性纤维化
• 一级免疫缺陷，包括CVID
• 其他;研究人员决定取消资格的严重伴随疾病或鼻窦疾病
• 包括艾滋病毒在内的已知免疫缺陷障碍的病史
• 乙型肝炎或C的史
• 原发性睫状运动障碍（PCD）
• 在过去的5个月内使用任何生物药物或5个半衰期
• 在访问之前5个半衰期内收到任何调查的非生物学，0
• V1前30天内收到免疫球蛋白或血液产物
• 计划的鼻窦手术
• 明显的结构异常或严重的隔离偏差
• 有症状或未经治疗的生命威胁性心肺疾病
• 癌症的病史至少在日期知情同意日期之前至少5年没有缓解
• 高温的受试者（≥38°C；≥100.4°F）；
• 在知情同意书之前24周内未经治疗的蠕虫感染
• 怀孕或护理
• 排除研究参与的任何其他医学疾病
• 任何生物疗法或疫苗的过敏反应史

• 排除以下药物：

  • 在过去的5个月内，任何类型的抗Interleukin疗法（例如Omalizumab，Benralizumab，Dupilumab mepolizumab，Reslizumab，Lebrikizumab等）
  • 在访问0之前30天或5个半衰期内收到任何研究性非生物学，以更长的者为准。
  • 免疫抑制药物，例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环孢菌素，他克莫司
  • 在获得知情同意日期之前的30天内，接收免疫球蛋白或血液产品。
  • 每日高剂量阿司匹林每天大于81mg
  • 在过去三个月内积聚阶段的过敏原免疫疗法
  • 其他可能干扰dupilumab作用或抑制嗜酸性粒细胞的药物

• mini-rqlq [时间范围：六个月的每两周一次]
  Mini-RQLQ（Rhinoconjunctivipis Life质量）验证调查（0-84）。较高的分数意味着症状较差。
• UPSIT [时间范围：六个月的每两周一次]
  宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）气味测试（0-40）。更高的分数意味着更好的嗅觉。
• 救援药物[时间范围：每两周六个月]
  皮质类固醇的救助药物使用。具体而言，泼尼松毫克在六个月内使用总计。
• CT分数[时间范围：一次筛选，然后在六个月的最后访问中]
  Sinus CT Lund-Mackay（LM）得分（0-24）。更高的分数意味着较大的息肉。
• 犀牛得分[时间范围：一次放映，然后在六个月的最后访问中]
  犀牛修饰的隆德 - 肯尼迪（MLK）得分（0-12）。较高的分数意味着鼻窦病更糟。
• 删除率率[时间范围：在整个研究期间连续三年连续。这是给出的
  离开研究的患者人数。如果在六个月的治疗期间出于任何原因离开研究，他们将被认为已辍学。在整个研究长度估计为三年的整个研究长度中，总数将收集。该数字将除以总注册人数，以确定辍学率。
• 不良事件率[时间范围：在整个学习期间连续三年连续。这是给出的
  明显的不良反应（SAE）。在六个月的治疗期间，将对个人参与者进行严重不良事件的监视。在整个研究长度估计为三年的整个研究长度中，总数将收集。该数字将除以总注册人数，以确定不良事件的速度。

美国，英国和其他工业化国家大约有12％的成年人患有慢性鼻窦病。皮质类固醇和抗生素方案通常用于治疗病情，但是证明这种方法合理的证据水平是有限的，最多只能提供短暂的解决方案。此外，使用长期口服类固醇的不利副作用以及对过度使用抗生素过度使用粘膜微生物群偏斜的担忧使这些选择有问题。

目前，美国大约3000万患者患有慢性鼻窦病。最近的3阶段临床试验发现，抗IL4α受体单克隆抗体Dupilumab可减少患有鼻息肉CRS患者的症状和息肉大小（CRSWNP）。同样，抗IL5抗体也已显示在这组患者中具有适度的功效。然而，对于大约65％的非类型相关的慢性鼻窦病的个体，未评估这些药物，并且几乎没有可行的治疗选择。

慢性鼻孔炎定义为至少12周的鼻部障碍物，面部疼痛或压力以及粘膜性引流，以及通过放射学证据或隆scoscopicy表现出粘膜疾病的证据。尽管粘膜形态，过敏状态，息肉组织的存在以及生物标志物的表达（例如细胞因子，特异性IgE和其他蛋白质）的表达有很大的重叠，但至少已经描述了十种内型。假设为鼻息肉患者证明的Dupilumab的有效性是仅此CRS群集独有的。

解释某些药物和生物制剂对CRS治疗的差异作用的一个方面与鼻和鼻窦微生物环境有关。已经发现，CRS患者的微生物组减少了多样性，细菌种群增加，并最终具有较不稳定的细菌网络。微生物组的这种失衡可能是鼻窦炎症的潜在原因。研究表明，例如，痤疮丙酸杆菌是细菌网络中重要的稳定生物。去除这种细菌物种，例如从抗生素中使用，可能会允许更多的病原体生物（例如葡萄球菌或链球菌）蓬勃发展，从而导致炎症增加。

金黄色葡萄球菌如何增加炎症的一个例子是产生超抗原，而超抗原被认为是对Th2主导的疾病内型的鼻炎症反应的偏斜。其他群体得出的结论是，宿主粘膜微生物群有助于预测疾病的严重程度，并且还可以预测某些疗法的易感性。实际上，某些抗生素的治疗已显示可调节粘膜细菌群体，从而导致临床改善并减少某些患者的息肉形成。尚不清楚宿主微生物和炎症环境是否可以充分预测息肉形成或有助于预测杜皮鲁姆单抗存在的治疗成功。当前的研究将包括对这一重要探索结果的研究。

研究人员先前已经表明，对先天性和适应性免疫反应的调节都会在体外影响树突状细胞和嗜碱性粒细胞反应，并且这些变化与慢性过敏性鼻鼻炎患者的治疗成功相关。研究人员最近还发现，人类嗜碱性粒细胞分泌的IL-4和IL-13在单核细胞上上调CD20（Mannose受体），CD23（FCεRII）和PSTAT6表达，而这些细胞也促进了CCL17（TARC）。其他研究人员表明，单核细胞上的甘露糖受体对树突状细胞上的TLR-4先天免疫信号传导负面调节，这反过来影响T细胞极化和对过敏原的反应。研究人员可能期望杜皮鲁姆布（Dupilumab）有助于衰减这一途径，从而减少粘膜中局部SIGE的产生。众所周知，dupilumab降低了其他炎症介质（例如CCL17）在哮喘和特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎中的表达。这些方面将在探索性研究中使用细胞培养测定，流式细胞仪和免疫荧光前和治疗后进行检查。

这项研究的总体目的是确定杜皮鲁姆布对CRS治疗的临床有效性，其中包括几种潜在的疾病内型，并排除了先前已确定的鼻息肉簇。从次级和探索结果中获得的其他信息将有助于为应用研究提供重要的见解，还可以为临床医生提供有关如何选择患者进行治疗的实用指导。

• 生物学：Dupilumab
  每两周300毫克dupixent SC持续六个月
  其他名称：dupixent
• 药物：安慰剂
  安慰剂SC注射一次每两周注射六个月

• 实验：Dupilumab治疗组
  Dupilumab治疗组
  干预：生物学：Dupilumab
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂组
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 18-75岁，患有慢性鼻窦炎的病史
• 基线时SNOT-22分数至少为30
• 双边lund-mackay CT分数4或更多，并且/或MLK内窥镜得分4或更多
• 血液嗜酸性粒细胞计数至少为300/UL和/或SPT至少为5/30过敏原，或小于300/UL和SPT阴性的嗜酸性粒细胞（Th2低组）。
• 先前的口服类固醇或抗生素使用是可以接受的，但不需要进入
• 知情同意
• 有效的节育（<1％失败率），更年期后或记录在戒酒中
• 如果停止所有外源荷尔蒙治疗后，≥50岁的妇女在闭经12个月或以上，则将被认为是绝经后的。
• 所有具有性活跃的男性受试者都必须同意使用V1-V16的可接受的避孕方法（避孕套或输精管切除术）

排除标准：

• 在过去3个月中口服类固醇以外的免疫抑制
• 在过去的3年内鼻息肉的历史或通过CT或内窥镜检查筛查时注意到
• 进入时急性鼻窦炎
• 进入时急性真菌鼻窦炎
• 不受控制的哮喘
• 囊性纤维化
• 一级免疫缺陷，包括CVID
• 其他;研究人员决定取消资格的严重伴随疾病或鼻窦疾病
• 包括艾滋病毒在内的已知免疫缺陷障碍的病史
• 乙型肝炎或C的史
• 原发性睫状运动障碍' target='_blank'>运动障碍（PCD）
• 在过去的5个月内使用任何生物药物或5个半衰期
• 在访问之前5个半衰期内收到任何调查的非生物学，0
• V1前30天内收到免疫球蛋白或血液产物
• 计划的鼻窦手术
• 明显的结构异常或严重的隔离偏差
• 有症状或未经治疗的生命威胁性心肺疾病
• 癌症的病史至少在日期知情同意日期之前至少5年没有缓解
• 高温的受试者（≥38°C；≥100.4°F）；
• 在知情同意书之前24周内未经治疗的蠕虫感染
• 怀孕或护理
• 排除研究参与的任何其他医学疾病
• 任何生物疗法或疫苗的过敏反应史

• 排除以下药物：

  • 在过去的5个月内，任何类型的抗Interleukin疗法（例如Omalizumab，Benralizumab，Dupilumab mepolizumab，Reslizumab，Lebrikizumab等）
  • 在访问0之前30天或5个半衰期内收到任何研究性非生物学，以更长的者为准。
  • 免疫抑制药物，例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环孢菌素，他克莫司
  • 在获得知情同意日期之前的30天内，接收免疫球蛋白或血液产品。
  • 每日高剂量阿司匹林每天大于81mg
  • 在过去三个月内积聚阶段的过敏原免疫疗法
  • 其他可能干扰dupilumab作用或抑制嗜酸性粒细胞的药物