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出境医 / 临床实验 / Therasphere选择性内部放射疗法(SIRT)作为肝脏Mets神经内分泌肿瘤的治疗(工匠)

Therasphere选择性内部放射疗法(SIRT)作为肝脏Mets神经内分泌肿瘤的治疗(工匠)

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签研究,针对无法手术转移性神经内分泌肝脏沉积物的患者,以查看选择性内部放射治疗(Theraspheres)是否会导致可接受毒性的治疗反应率提高(报道最小的严重不良事件)。这项研究还将研究决定加入研究的患者的无进展生存和生活质量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经内分泌肿瘤肝转移辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)阶段2

详细说明:

神经内分泌肿瘤(NETS)是由神经内分泌系统的细胞引起的肿瘤,这是下丘脑维持稳态的机制。神经内分泌细胞分泌激素是一种信号分子,在人体的许多不同过程中起着作用,包括生长和发育。

手术切除仍然是网络唯一的治疗方法。但是,由于非特异性表示,超过50%的网络在诊断时无法切除。转移性高级,分化较差的肿瘤患者的总生存期中位5个月,而转移性低或中等级,分化良好的疾病的患者为33个月。肝脏是转移的最常见部位,如果观察到中度与分化较差的疾病,与没有肝转移的疾病的5年生存率少50%,则与预后较差直接相关。

当前对不可切除的网络的治疗包括生长抑素类似物,系统抗癌治疗(依托泊苷/卡泊肽是最常见的处方状态),放射性核素治疗,元二贝苯基甘氧化胰素治疗(MIBGG)和相关的相关放射治疗(PRRT)。在Netter1试验中,在20个月的20个月时,在临床试验中表现出了巨大的前景。但是,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素2受体(SSTR2)的关键密度,该特征通常会随着疾病的成绩和侵略性而丧失。简而言之,目前针对不可切除的网络的拟议治疗方法仍待优化,并在很大程度上取决于患者状况,SSTR2表达和化学疗法的情况,基于其他类型的癌症治疗方案的证据。

选择性内部放射疗法(SIRT),通过肝动脉递送YTTrium-90(Y-90)标记的微球,是一种安全有效的局部疗法,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的效果与高靶向靶向高高的递送的效果剂量辐射。这有选择地将β-辐射的肿瘤剂量向肝脏肿瘤提供,同时保持低辐射剂量对周围正常组织。健康肝脏的血液供应的20%来自肝动脉,而90%的肝肿瘤从同一动脉中得出> 90%的血液供应,因此肝动脉是提供特定于肿瘤的特定治疗的引人注目的靶标,保留健康的肝脏。 SIRT微球也足够小,可以被困在肝微脉管系统中,但太大而无法通过毛细管床,因此不应到达人体的其他位置以引起不必要的副作用。

Theraspheres由含有玻璃微球的YTTrium-90组成。 Yttrium-90是纯beta发射极,半衰期约为64.1小时。它具有与许多化学疗法剂相同的毒性特征,其据报道为疲劳,厌食,疼痛,恶心和呕吐的常见副作用。在过去的网络临床试验中,SIRT的放射学反应率为63%,中位存活率为70个月。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: II期评估Therasphere®选择性内部放射治疗(SIRT)在转移(肝)神经内分泌肿瘤(NETS)治疗中的安全性和功效
实际学习开始日期 2019年1月24日
估计的初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
放射治疗
辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像将评估肿瘤床中的99mtc-MAA(MAA为宏聚白蛋白)沉积,以估计给肿瘤和健康组织的辐射剂量,然后再将其用于合格患者的疗法患者。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发病率[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    不良事件的创纪录发生率总体上和严重性以及使用国家癌症研究所的严重不良事件 - 不良事件的共同毒性标准(NCI -CTC),版本4.03(CTCAE v4.03)

  2. 定义客观响应率(ORR)[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    这是Recist 1.1确定的最佳总体响应(CR+PR)


次要结果度量
  1. 无进展生存期[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    由recist 1.1确定,定义为疾病进展的第一个文献日期的治疗日期

  2. 总体生存[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    任何原因的随机性日期到死亡日期,或在上次联系日期进行审查

  3. 生活质量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-C30(C30型QLQ-C30),此后第8周和第3周每月进行评估

  4. 生活质量2 [时间范围:整个研究完成,最多1年]
    - 使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-I.NET21(生活质量问卷调查,类型I.neuroencocrine肿瘤编号21),此后第8周和第3周


其他结果措施:
  1. 放射学[时间范围:整个研究完成,长达1年]
    患者将在基线时进行肝脏CT扫描,SIRT后12周,每月3周以及疾病进展 - 结果将与患者临床数据进行比较

  2. 响应于theraspheres的ctDNA作为生物标志物的测量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    第8周,第12周和疾病进展中,将收集血液样本以进行CTDNA分析


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

所有患者必须在专业的肝胆道多学科团队会议(MDT)上进行讨论,并符合以下标准:

  • 组织学确认的神经内分泌肿瘤,具有记录的等级。
  • > 18岁
  • 患者可能会同时使用SSA。患者必须至少有一种先前的治疗方法
  • 仅肝脏或肝脏主要转移(通常涉及25%,但含量占肝脏的60%,并且在技术上无法使用或不可行的医疗合并症)
  • 通过recist 1.1标准有可测量的疾病
  • 预期寿命> 12周
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG) /世界卫生组织(WHO)绩效状态为0-1
  • 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下,胆红素小于34 Umol/L)
  • 血液工作:患者必须有

    • 血小板计数>或=至50x10^9/l
    • > or = to 8.5g/dl的HB
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)<正常的上限(ULN)
    • 血清肌酐<1.5 x ULN
    • 内部归一化评分(INR)<2.0
  • 可以考虑接受门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的患者,如在MDT上确定的那样(除非可以执行选择性或超级选择性SIRT,并且还满足了其他安全标准,否

排除标准:

符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。

  • 临床上明显的腹水或其他肝衰竭迹象
  • 严重的无法控制的凝血病
  • 由三相CT确定,没有安全的血管进入肝脏
  • 通过预处理99MTC-MAA肺分流(> 20%分流)确定的肺部过量辐射暴露(> 30GY)的潜力
  • 如肝血管造影所证明
  • 先前的跨性化学栓塞(TACE)或SIRT
  • 多个胆道支架或正在进行的胆管炎,或任何干预措施或妥协的植物膜
  • 先前对肝脏的外部豆放疗
  • 在过去4周内的系统性抗癌治疗(不包括SSA的第一线治疗)
  • 治疗前3个月内用血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行治疗
  • 除了基础细胞癌以外,以前或并发癌
  • 肿瘤的参与> 60%的肝脏
  • 在过去的3个月中的食管出血
  • 任何肝脑病的史
  • 跨性肝内门系统分流(提示)
  • 不能有肝或肾衰竭的风险
  • 反对血管造影的禁忌症
  • 怀孕和母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须在治疗前14天和在特雷斯佩尔给药时进行阴性怀孕测试。
  • 目前患有另一个重要的医学,精神病或手术状况的受试者,目前无法控制治疗,这可能会干扰研究的完成。
  • 不得参加评估治疗干预措施的并发临床试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Rohini Sharma 0208 383 3089 artisan@imperial.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
帝国大学NHS信托招募
伦敦,英国,W12 0HS
联系人:Rohini Sharma,MD 0208 383 3089
首席研究员:医学博士Rohini Sharma
赞助商和合作者
伦敦帝国学院
BT国际集团公司BioPompatibles UK Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Rohini Sharma高级讲师医学肿瘤学和临床药理学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月17日
第一个发布日期icmje 2020年4月27日
上次更新发布日期2020年4月27日
实际学习开始日期ICMJE 2019年1月24日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 不良事件的发病率[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    不良事件的创纪录发生率总体上和严重性以及使用国家癌症研究所的严重不良事件 - 不良事件的共同毒性标准(NCI -CTC),版本4.03(CTCAE v4.03)
  • 定义客观响应率(ORR)[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    这是Recist 1.1确定的最佳总体响应(CR+PR)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 无进展生存期[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    由recist 1.1确定,定义为疾病进展的第一个文献日期的治疗日期
  • 总体生存[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    任何原因的随机性日期到死亡日期,或在上次联系日期进行审查
  • 生活质量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-C30(C30型QLQ-C30),此后第8周和第3周每月进行评估
  • 生活质量2 [时间范围:整个研究完成,最多1年]
    - 使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-I.NET21(生活质量问卷调查,类型I.neuroencocrine肿瘤编号21),此后第8周和第3周
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年4月22日)
  • 放射学[时间范围:整个研究完成,长达1年]
    患者将在基线时进行肝脏CT扫描,SIRT后12周,每月3周以及疾病进展 - 结果将与患者临床数据进行比较
  • 响应于theraspheres的ctDNA作为生物标志物的测量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    第8周,第12周和疾病进展中,将收集血液样本以进行CTDNA分析
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Therasphere选择性内部放射治疗(SIRT)作为肝脏MetS神经内分泌肿瘤的治疗
官方标题ICMJE II期评估Therasphere®选择性内部放射治疗(SIRT)在转移(肝)神经内分泌肿瘤(NETS)治疗中的安全性和功效
简要摘要这是一项开放标签研究,针对无法手术转移性神经内分泌肝脏沉积物的患者,以查看选择性内部放射治疗(Theraspheres)是否会导致可接受毒性的治疗反应率提高(报道最小的严重不良事件)。这项研究还将研究决定加入研究的患者的无进展生存和生活质量。
详细说明

神经内分泌肿瘤(NETS)是由神经内分泌系统的细胞引起的肿瘤,这是下丘脑维持稳态的机制。神经内分泌细胞分泌激素是一种信号分子,在人体的许多不同过程中起着作用,包括生长和发育。

手术切除仍然是网络唯一的治疗方法。但是,由于非特异性表示,超过50%的网络在诊断时无法切除。转移性高级,分化较差的肿瘤患者的总生存期中位5个月,而转移性低或中等级,分化良好的疾病的患者为33个月。肝脏是转移的最常见部位,如果观察到中度与分化较差的疾病,与没有肝转移的疾病的5年生存率少50%,则与预后较差直接相关。

当前对不可切除的网络的治疗包括生长抑素类似物,系统抗癌治疗(依托泊苷/卡泊肽是最常见的处方状态),放射性核素治疗,元二贝苯基甘氧化胰素治疗(MIBGG)和相关的相关放射治疗(PRRT)。在Netter1试验中,在20个月的20个月时,在临床试验中表现出了巨大的前景。但是,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素2受体(SSTR2)的关键密度,该特征通常会随着疾病的成绩和侵略性而丧失。简而言之,目前针对不可切除的网络的拟议治疗方法仍待优化,并在很大程度上取决于患者状况,SSTR2表达和化学疗法的情况,基于其他类型的癌症治疗方案的证据。

选择性内部放射疗法(SIRT),通过肝动脉递送YTTrium-90(Y-90)标记的微球,是一种安全有效的局部疗法,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的效果与高靶向靶向高高的递送的效果剂量辐射。这有选择地将β-辐射的肿瘤剂量向肝脏肿瘤提供,同时保持低辐射剂量对周围正常组织。健康肝脏的血液供应的20%来自肝动脉,而90%的肝肿瘤从同一动脉中得出> 90%的血液供应,因此肝动脉是提供特定于肿瘤的特定治疗的引人注目的靶标,保留健康的肝脏。 SIRT微球也足够小,可以被困在肝微脉管系统中,但太大而无法通过毛细管床,因此不应到达人体的其他位置以引起不必要的副作用。

Theraspheres由含有玻璃微球的YTTrium-90组成。 Yttrium-90是纯beta发射极,半衰期约为64.1小时。它具有与许多化学疗法剂相同的毒性特征,其据报道为疲劳,厌食,疼痛,恶心和呕吐的常见副作用。在过去的网络临床试验中,SIRT的放射学反应率为63%,中位存活率为70个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像将评估肿瘤床中的99mtc-MAA(MAA为宏聚白蛋白)沉积,以估计给肿瘤和健康组织的辐射剂量,然后再将其用于合格患者的疗法患者。
研究臂ICMJE实验:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
放射治疗
干预:辐射:Theraspheres选择性内部辐射疗法(SIRT)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

所有患者必须在专业的肝胆道多学科团队会议(MDT)上进行讨论,并符合以下标准:

  • 组织学确认的神经内分泌肿瘤,具有记录的等级。
  • > 18岁
  • 患者可能会同时使用SSA。患者必须至少有一种先前的治疗方法
  • 仅肝脏或肝脏主要转移(通常涉及25%,但含量占肝脏的60%,并且在技术上无法使用或不可行的医疗合并症)
  • 通过recist 1.1标准有可测量的疾病
  • 预期寿命> 12周
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG) /世界卫生组织(WHO)绩效状态为0-1
  • 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下,胆红素小于34 Umol/L)
  • 血液工作:患者必须有

    • 血小板计数>或=至50x10^9/l
    • > or = to 8.5g/dl的HB
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)<正常的上限(ULN)
    • 血清肌酐<1.5 x ULN
    • 内部归一化评分(INR)<2.0
  • 可以考虑接受门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的患者,如在MDT上确定的那样(除非可以执行选择性或超级选择性SIRT,并且还满足了其他安全标准,否

排除标准:

符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。

  • 临床上明显的腹水或其他肝衰竭迹象
  • 严重的无法控制的凝血病
  • 由三相CT确定,没有安全的血管进入肝脏
  • 通过预处理99MTC-MAA肺分流(> 20%分流)确定的肺部过量辐射暴露(> 30GY)的潜力
  • 如肝血管造影所证明
  • 先前的跨性化学栓塞(TACE)或SIRT
  • 多个胆道支架或正在进行的胆管炎,或任何干预措施或妥协的植物膜
  • 先前对肝脏的外部豆放疗
  • 在过去4周内的系统性抗癌治疗(不包括SSA的第一线治疗)
  • 治疗前3个月内用血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行治疗
  • 除了基础细胞癌以外,以前或并发癌
  • 肿瘤的参与> 60%的肝脏
  • 在过去的3个月中的食管出血
  • 任何肝脑病的史
  • 跨性肝内门系统分流(提示)
  • 不能有肝或肾衰竭的风险
  • 反对血管造影的禁忌症
  • 怀孕和母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须在治疗前14天和在特雷斯佩尔给药时进行阴性怀孕测试。
  • 目前患有另一个重要的医学,精神病或手术状况的受试者,目前无法控制治疗,这可能会干扰研究的完成。
  • 不得参加评估治疗干预措施的并发临床试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Rohini Sharma 0208 383 3089 artisan@imperial.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04362436
其他研究ID编号ICMJE 231087
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方伦敦帝国学院
研究赞助商ICMJE伦敦帝国学院
合作者ICMJE BT国际集团公司BioPompatibles UK Ltd
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Rohini Sharma高级讲师医学肿瘤学和临床药理学
PRS帐户伦敦帝国学院
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签研究,针对无法手术转移性神经内分泌肝脏沉积物的患者,以查看选择性内部放射治疗(Theraspheres)是否会导致可接受毒性的治疗反应率提高(报道最小的严重不良事件)。这项研究还将研究决定加入研究的患者的无进展生存和生活质量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经内分泌肿瘤肝转移辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)阶段2

详细说明:

神经内分泌肿瘤(NETS)是由神经内分泌系统的细胞引起的肿瘤,这是下丘脑维持稳态的机制。神经内分泌细胞分泌激素是一种信号分子,在人体的许多不同过程中起着作用,包括生长和发育。

手术切除仍然是网络唯一的治疗方法。但是,由于非特异性表示,超过50%的网络在诊断时无法切除。转移性高级,分化较差的肿瘤患者的总生存期中位5个月,而转移性低或中等级,分化良好的疾病的患者为33个月。肝脏是转移的最常见部位,如果观察到中度与分化较差的疾病,与没有肝转移的疾病的5年生存率少50%,则与预后较差直接相关。

当前对不可切除的网络的治疗包括生长抑素类似物,系统抗癌治疗(依托泊苷/卡泊肽是最常见的处方状态),放射性核素治疗,元二贝苯基甘氧化胰素治疗(MIBGG)和相关的相关放射治疗(PRRT)。在Netter1试验中,在20个月的20个月时,在临床试验中表现出了巨大的前景。但是,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素2受体(SSTR2)的关键密度,该特征通常会随着疾病的成绩和侵略性而丧失。简而言之,目前针对不可切除的网络的拟议治疗方法仍待优化,并在很大程度上取决于患者状况,SSTR2表达和化学疗法的情况,基于其他类型的癌症治疗方案的证据。

选择性内部放射疗法(SIRT),通过肝动脉递送YTTrium-90(Y-90)标记的微球,是一种安全有效的局部疗法,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的效果与高靶向靶向高高的递送的效果剂量辐射。这有选择地将β-辐射的肿瘤剂量向肝脏肿瘤提供,同时保持低辐射剂量对周围正常组织。健康肝脏的血液供应的20%来自肝动脉,而90%的肝肿瘤从同一动脉中得出> 90%的血液供应,因此肝动脉是提供特定于肿瘤的特定治疗的引人注目的靶标,保留健康的肝脏。 SIRT微球也足够小,可以被困在肝微脉管系统中,但太大而无法通过毛细管床,因此不应到达人体的其他位置以引起不必要的副作用。

Theraspheres由含有玻璃微球的YTTrium-90组成。 Yttrium-90是纯beta发射极,半衰期约为64.1小时。它具有与许多化学疗法剂相同的毒性特征,其据报道为疲劳,厌食,疼痛,恶心和呕吐的常见副作用。在过去的网络临床试验中,SIRT的放射学反应率为63%,中位存活率为70个月。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: II期评估Therasphere®选择性内部放射治疗(SIRT)在转移(肝)神经内分泌肿瘤(NETS)治疗中的安全性和功效
实际学习开始日期 2019年1月24日
估计的初级完成日期 2022年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
放射治疗
辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像将评估肿瘤床中的99mtc-MAA(MAA为宏聚白蛋白)沉积,以估计给肿瘤和健康组织的辐射剂量,然后再将其用于合格患者的疗法患者。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发病率[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    不良事件的创纪录发生率总体上和严重性以及使用国家癌症研究所的严重不良事件 - 不良事件的共同毒性标准(NCI -CTC),版本4.03(CTCAE v4.03)

  2. 定义客观响应率(ORR)[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    这是Recist 1.1确定的最佳总体响应(CR+PR)


次要结果度量
  1. 无进展生存期[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    由recist 1.1确定,定义为疾病进展的第一个文献日期的治疗日期

  2. 总体生存[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    任何原因的随机性日期到死亡日期,或在上次联系日期进行审查

  3. 生活质量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-C30(C30型QLQ-C30),此后第8周和第3周每月进行评估

  4. 生活质量2 [时间范围:整个研究完成,最多1年]
    - 使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-I.NET21(生活质量问卷调查,类型I.neuroencocrine肿瘤编号21),此后第8周和第3周


其他结果措施:
  1. 放射学[时间范围:整个研究完成,长达1年]
    患者将在基线时进行肝脏CT扫描,SIRT后12周,每月3周以及疾病进展 - 结果将与患者临床数据进行比较

  2. 响应于theraspheres的ctDNA作为生物标志物的测量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    第8周,第12周和疾病进展中,将收集血液样本以进行CTDNA分析


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

所有患者必须在专业的肝胆道多学科团队会议(MDT)上进行讨论,并符合以下标准:

  • 组织学确认的神经内分泌肿瘤,具有记录的等级。
  • > 18岁
  • 患者可能会同时使用SSA。患者必须至少有一种先前的治疗方法
  • 仅肝脏或肝脏主要转移(通常涉及25%,但含量占肝脏的60%,并且在技术上无法使用或不可行的医疗合并症)
  • 通过recist 1.1标准有可测量的疾病
  • 预期寿命> 12周
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG) /世界卫生组织(WHO)绩效状态为0-1
  • 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下,胆红素小于34 Umol/L)
  • 血液工作:患者必须有

    • 血小板计数>或=至50x10^9/l
    • > or = to 8.5g/dl的HB
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)<正常的上限(ULN)
    • 血清肌酐<1.5 x ULN
    • 内部归一化评分(INR)<2.0
  • 可以考虑接受门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者,如在MDT上确定的那样(除非可以执行选择性或超级选择性SIRT,并且还满足了其他安全标准,否

排除标准:

符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。

  • 临床上明显的腹水或其他肝衰竭迹象
  • 严重的无法控制的凝血病
  • 由三相CT确定,没有安全的血管进入肝脏
  • 通过预处理99MTC-MAA肺分流(> 20%分流)确定的肺部过量辐射暴露(> 30GY)的潜力
  • 如肝血管造影所证明
  • 先前的跨性化学栓塞(TACE)或SIRT
  • 多个胆道支架或正在进行的胆管炎,或任何干预措施或妥协的植物膜
  • 先前对肝脏的外部豆放疗
  • 在过去4周内的系统性抗癌治疗(不包括SSA的第一线治疗)
  • 治疗前3个月内用血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行治疗
  • 除了基础细胞癌以外,以前或并发癌
  • 肿瘤的参与> 60%的肝脏
  • 在过去的3个月中的食管出血
  • 任何肝脑病的史
  • 跨性肝内门系统分流(提示)
  • 不能有肝或肾衰竭的风险
  • 反对血管造影的禁忌症
  • 怀孕和母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须在治疗前14天和在特雷斯佩尔给药时进行阴性怀孕测试。
  • 目前患有另一个重要的医学,精神病或手术状况的受试者,目前无法控制治疗,这可能会干扰研究的完成。
  • 不得参加评估治疗干预措施的并发临床试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Rohini Sharma 0208 383 3089 artisan@imperial.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
帝国大学NHS信托招募
伦敦,英国,W12 0HS
联系人:Rohini Sharma,MD 0208 383 3089
首席研究员:医学博士Rohini Sharma
赞助商和合作者
伦敦帝国学院
BT国际集团公司BioPompatibles UK Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Rohini Sharma高级讲师医学肿瘤学和临床药理学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月17日
第一个发布日期icmje 2020年4月27日
上次更新发布日期2020年4月27日
实际学习开始日期ICMJE 2019年1月24日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 不良事件的发病率[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    不良事件的创纪录发生率总体上和严重性以及使用国家癌症研究所的严重不良事件 - 不良事件的共同毒性标准(NCI -CTC),版本4.03(CTCAE v4.03)
  • 定义客观响应率(ORR)[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    这是Recist 1.1确定的最佳总体响应(CR+PR)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 无进展生存期[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    由recist 1.1确定,定义为疾病进展的第一个文献日期的治疗日期
  • 总体生存[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    任何原因的随机性日期到死亡日期,或在上次联系日期进行审查
  • 生活质量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-C30(C30型QLQ-C30),此后第8周和第3周每月进行评估
  • 生活质量2 [时间范围:整个研究完成,最多1年]
    - 使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)问卷调查QLQ-I.NET21(生活质量问卷调查,类型I.neuroencocrine肿瘤编号21),此后第8周和第3周
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年4月22日)
  • 放射学[时间范围:整个研究完成,长达1年]
    患者将在基线时进行肝脏CT扫描,SIRT后12周,每月3周以及疾病进展 - 结果将与患者临床数据进行比较
  • 响应于theraspheres的ctDNA作为生物标志物的测量[时间范围:整个研究完成,最多1年]
    第8周,第12周和疾病进展中,将收集血液样本以进行CTDNA分析
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Therasphere选择性内部放射治疗(SIRT)作为肝脏MetS神经内分泌肿瘤的治疗
官方标题ICMJE II期评估Therasphere®选择性内部放射治疗(SIRT)在转移(肝)神经内分泌肿瘤(NETS)治疗中的安全性和功效
简要摘要这是一项开放标签研究,针对无法手术转移性神经内分泌肝脏沉积物的患者,以查看选择性内部放射治疗(Theraspheres)是否会导致可接受毒性的治疗反应率提高(报道最小的严重不良事件)。这项研究还将研究决定加入研究的患者的无进展生存和生活质量。
详细说明

神经内分泌肿瘤(NETS)是由神经内分泌系统的细胞引起的肿瘤,这是下丘脑维持稳态的机制。神经内分泌细胞分泌激素是一种信号分子,在人体的许多不同过程中起着作用,包括生长和发育。

手术切除仍然是网络唯一的治疗方法。但是,由于非特异性表示,超过50%的网络在诊断时无法切除。转移性高级,分化较差的肿瘤患者的总生存期中位5个月,而转移性低或中等级,分化良好的疾病的患者为33个月。肝脏是转移的最常见部位,如果观察到中度与分化较差的疾病,与没有肝转移的疾病的5年生存率少50%,则与预后较差直接相关。

当前对不可切除的网络的治疗包括生长抑素类似物,系统抗癌治疗(依托泊苷/卡泊肽是最常见的处方状态),放射性核素治疗,元二贝苯基甘氧化胰素治疗(MIBGG)和相关的相关放射治疗(PRRT)。在Netter1试验中,在20个月的20个月时,在临床试验中表现出了巨大的前景。但是,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素2受体(SSTR2)的关键密度,该特征通常会随着疾病的成绩和侵略性而丧失。简而言之,目前针对不可切除的网络的拟议治疗方法仍待优化,并在很大程度上取决于患者状况,SSTR2表达和化学疗法的情况,基于其他类型的癌症治疗方案的证据。

选择性内部放射疗法(SIRT),通过肝动脉递送YTTrium-90(Y-90)标记的微球,是一种安全有效的局部疗法,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的效果与高靶向靶向高高的递送的效果剂量辐射。这有选择地将β-辐射的肿瘤剂量向肝脏肿瘤提供,同时保持低辐射剂量对周围正常组织。健康肝脏的血液供应的20%来自肝动脉,而90%的肝肿瘤从同一动脉中得出> 90%的血液供应,因此肝动脉是提供特定于肿瘤的特定治疗的引人注目的靶标,保留健康的肝脏。 SIRT微球也足够小,可以被困在肝微脉管系统中,但太大而无法通过毛细管床,因此不应到达人体的其他位置以引起不必要的副作用。

Theraspheres由含有玻璃微球的YTTrium-90组成。 Yttrium-90是纯beta发射极,半衰期约为64.1小时。它具有与许多化学疗法剂相同的毒性特征,其据报道为疲劳,厌食,疼痛,恶心和呕吐的常见副作用。在过去的网络临床试验中,SIRT的放射学反应率为63%,中位存活率为70个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE辐射:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像将评估肿瘤床中的99mtc-MAA(MAA为宏聚白蛋白)沉积,以估计给肿瘤和健康组织的辐射剂量,然后再将其用于合格患者的疗法患者。
研究臂ICMJE实验:Theraspheres选择性内部放射疗法(SIRT)
放射治疗
干预:辐射:Theraspheres选择性内部辐射疗法(SIRT)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2022年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

所有患者必须在专业的肝胆道多学科团队会议(MDT)上进行讨论,并符合以下标准:

  • 组织学确认的神经内分泌肿瘤,具有记录的等级。
  • > 18岁
  • 患者可能会同时使用SSA。患者必须至少有一种先前的治疗方法
  • 仅肝脏或肝脏主要转移(通常涉及25%,但含量占肝脏的60%,并且在技术上无法使用或不可行的医疗合并症)
  • 通过recist 1.1标准有可测量的疾病
  • 预期寿命> 12周
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG) /世界卫生组织(WHO)绩效状态为0-1
  • 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下,胆红素小于34 Umol/L)
  • 血液工作:患者必须有

    • 血小板计数>或=至50x10^9/l
    • > or = to 8.5g/dl的HB
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)<正常的上限(ULN)
    • 血清肌酐<1.5 x ULN
    • 内部归一化评分(INR)<2.0
  • 可以考虑接受门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者,如在MDT上确定的那样(除非可以执行选择性或超级选择性SIRT,并且还满足了其他安全标准,否

排除标准:

符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。

  • 临床上明显的腹水或其他肝衰竭迹象
  • 严重的无法控制的凝血病
  • 由三相CT确定,没有安全的血管进入肝脏
  • 通过预处理99MTC-MAA肺分流(> 20%分流)确定的肺部过量辐射暴露(> 30GY)的潜力
  • 如肝血管造影所证明
  • 先前的跨性化学栓塞(TACE)或SIRT
  • 多个胆道支架或正在进行的胆管炎,或任何干预措施或妥协的植物膜
  • 先前对肝脏的外部豆放疗
  • 在过去4周内的系统性抗癌治疗(不包括SSA的第一线治疗)
  • 治疗前3个月内用血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行治疗
  • 除了基础细胞癌以外,以前或并发癌
  • 肿瘤的参与> 60%的肝脏
  • 在过去的3个月中的食管出血
  • 任何肝脑病的史
  • 跨性肝内门系统分流(提示)
  • 不能有肝或肾衰竭的风险
  • 反对血管造影的禁忌症
  • 怀孕和母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须在治疗前14天和在特雷斯佩尔给药时进行阴性怀孕测试。
  • 目前患有另一个重要的医学,精神病或手术状况的受试者,目前无法控制治疗,这可能会干扰研究的完成。
  • 不得参加评估治疗干预措施的并发临床试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Rohini Sharma 0208 383 3089 artisan@imperial.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04362436
其他研究ID编号ICMJE 231087
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方伦敦帝国学院
研究赞助商ICMJE伦敦帝国学院
合作者ICMJE BT国际集团公司BioPompatibles UK Ltd
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Rohini Sharma高级讲师医学肿瘤学和临床药理学
PRS帐户伦敦帝国学院
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素