理由：目前尚未对Covid-19进行批准的治疗。在荷兰治疗方案指南（SWAB）中，指定的治疗是支持护理，可以选择添加氯喹基碱（CQ）或羟基氯喹（HCQ）。 CQ和HCQ由于其体外活性，小动物研究和轶事患者的数据而实施。这些药物在任何冠状病毒引起的疾病患者中均未发表随机研究。

目的：评估仅使用支持性护理或添加两种抗COVID_19药物之一（氯喹或羟基氯喹）的治疗是否会导致需要住院入院的中度至重度COVID-19患者的疾病进展较少。

研究设计：多中心，簇随机交叉，开放标签试验。在一个星期的顺序期间，医院将随机分配给3个治疗臂之一：氯喹碱与羟氯喹与支持性护理，而没有任何假定有任何药物对SARS-COV-2进行活跃的药物。将根据包含日期对患者进行治疗。

研究人群：实验室确认的Covid-19岁，年龄在18岁及以上，年龄在中度至重度中，新闻2得分≤5，他们需要在中等护理或重症监护室外的病房入院。

干预（如果适用）：根据治疗部门，研究受试者将仅接受支持性护理或与SARS-COV-2（氯喹或羟氯喹）的两种代理之一的添加。

主要研究参数/终点：疾病进展定义为14天内的新闻2分数≥7，或入学中等护理或重症监护病房或死亡。

研究基本原理CQ和HCQ均在中国的Covid-19治疗中。基于中国未发表的轶事积极成果，CQ现在在中国和荷兰实施了严重的Covid-19。 HCQ是CQ的类似物，具有更具抗病毒作用的离体，更好的安全性和耐受性。

在中国使用CQ和HCQ的雇用理由源于以下事实：这两者都减少了COVID-19的复制。最重要的是，两种药物都具有明显的免疫调节作用（用于治疗风湿病的各种适应症），并且在登革热和HIV患者中显示出令人鼓舞的结果。

目前，在荷兰指南中，对于中度严重患者，CQ碱是中度至重度Covid-19的医院入院患者的第一道治疗。

使用CQ时“加载”身体所需的时间以及可能的作用发作表明应及时进行治疗。此外，假设的作用方式表明，HCQ和CQ都抑制了COVID-19的细胞复制，但对病毒没有内在作用，因此当病毒负荷较低时可以最好地使用（IE疾病早期阶段）。因此，安全的时间可以改善随后的免疫反应。这强调，在SARS-COV-2感染过程中，这两种药物都应尽早实施，而不是晚期实施。

研究人员提出了一项群集随机对照研究，以评估氯喹和羟氯喹的价值，而在中度至重度COVID-19的患者中没有抗病毒药疗法。

学习规划：

人口成年患者确认的Covid-19，患有中度至重度症状，被送往医院，新闻2得分≤5，将用于研究。

干涉

所有三个治疗臂在住院期间都包含标准的支持护理。在该人群中没有关于最佳治疗策略的结论。基于药代动力学建模和安全性，HCQ似乎比CQ更有前途，但必须研究两种药物，相对于Covid-19。此外，两种药物的可用性可能因国家 /地区而异。例如，在荷兰，氯喹广泛可用。因此，按照LCI/SWAB指南中建议的CQ或HCQ（包括标准支持护理）的1：1：1试验，不同治疗组中的最佳剂量如下：

1. 支持护理 +氯喹基臂：加载剂量600毫克，然后在12小时后300mg，然后300mg出价4天；总治疗时间为5天
2. 支持护理 +羟氯喹组：加载剂量400毫克，然后进行200mg竞标4天；总治疗时间为5天。
3. 仅支持护理。如果患者患有肾脏损伤，估计肾小球滤过率（EGDR）<10至初始剂量的50％，则将调整氯喹和羟氯喹的剂量。

如果在治疗结束前将患者出院，则在医院外继续治疗。全科医生将收到出院时的治疗记录。

主要的研究Endentpoint综合终点，疾病进展定义为14天内的News2Score≥7，或导致入院/中型护理单位或在14天内导致死亡。

• 药物：硫酸氯喹
  群集随机
• 药物：羟氯喹
  群集随机
• 其他：标准支持护理
  群集随机

• 主动比较器：氯喹
  1.支持护理 +氯喹基臂：加载剂量600mg，然后在12小时后300mg，然后是300mg竞标4天；总治疗时间为5天
  干预措施：

  • 药物：硫酸氯喹
  • 其他：标准支持护理
• 主动比较器：羟氯喹
  2.支持护理 +羟氯喹臂：加载剂量400mg竞标，然后进行200mg竞标4天；总治疗时间为5天。
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹
  • 其他：标准支持护理
• 没有干预：仅支持护理
  3.仅支持护理。

纳入标准：

• - 患者（≥18岁）被确认的COVID-19送往医院，不需要入院MC或ICU
• 患者患有中度至重度19岁。这将定义为News-2评分≤5的患者。
• 愿意并且能够给予书面知情同意

排除标准：

• - 严重的COVID-19定义为News-2分数> 5或需要通风或压力支持的ICU入院。
• 羟氯喹或氯喹的矛盾指标
• 无法服用口服药物（氯喹和羟氯喹可以通过管道喂养来施用，这被认为是口服给药的）
• 鉴定出对4-氨基喹啉的过敏
• 血液系统的严重疾病
• 6-磷酸脱氢酶缺乏症
• 急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，严重心律失常（频繁心室，心室心动过速，心室纤维化）的病史最近6个月；纽约心脏协会（NYHA）III-IV级
• 已知的校正QT间隔（QTC）≥500ms。
• 未纠正的严重低钾血症（<2,5 mmol/L）或未纠正的严重低磁性血症（<0.6 mmol/L）
• 胰腺炎
• 拒绝参加患者或合法授权代表表达的参与

理由：目前尚未对Covid-19进行批准的治疗。在荷兰治疗方案指南（SWAB）中，指定的治疗是支持护理，可以选择添加氯喹基碱（CQ）或羟基氯喹（HCQ）。 CQ和HCQ由于其体外活性，小动物研究和轶事患者的数据而实施。这些药物在任何冠状病毒引起的疾病患者中均未发表随机研究。

目的：评估仅使用支持性护理或添加两种抗COVID_19药物之一（氯喹或羟基氯喹）的治疗是否会导致需要住院入院的中度至重度COVID-19患者的疾病进展较少。

研究设计：多中心，簇随机交叉，开放标签试验。在一个星期的顺序期间，医院将随机分配给3个治疗臂之一：氯喹碱与羟氯喹与支持性护理，而没有任何假定有任何药物对SARS-COV-2进行活跃的药物。将根据包含日期对患者进行治疗。

研究人群：实验室确认的Covid-19岁，年龄在18岁及以上，年龄在中度至重度中，新闻2得分≤5，他们需要在中等护理或重症监护室外的病房入院。

干预（如果适用）：根据治疗部门，研究受试者将仅接受支持性护理或与SARS-COV-2（氯喹或羟氯喹）的两种代理之一的添加。

主要研究参数/终点：疾病进展定义为14天内的新闻2分数≥7，或入学中等护理或重症监护病房或死亡。

研究基本原理CQ和HCQ均在中国的Covid-19治疗中。基于中国未发表的轶事积极成果，CQ现在在中国和荷兰实施了严重的Covid-19。 HCQ是CQ的类似物，具有更具抗病毒作用的离体，更好的安全性和耐受性。

在中国使用CQ和HCQ的雇用理由源于以下事实：这两者都减少了COVID-19的复制。最重要的是，两种药物都具有明显的免疫调节作用（用于治疗风湿病' target='_blank'>风湿病的各种适应症），并且在登革热和HIV患者中显示出令人鼓舞的结果。

目前，在荷兰指南中，对于中度严重患者，CQ碱是中度至重度Covid-19的医院入院患者的第一道治疗。

使用CQ时“加载”身体所需的时间以及可能的作用发作表明应及时进行治疗。此外，假设的作用方式表明，HCQ和CQ都抑制了COVID-19的细胞复制，但对病毒没有内在作用，因此当病毒负荷较低时可以最好地使用（IE疾病早期阶段）。因此，安全的时间可以改善随后的免疫反应。这强调，在SARS-COV-2感染过程中，这两种药物都应尽早实施，而不是晚期实施。

研究人员提出了一项群集随机对照研究，以评估氯喹和羟氯喹的价值，而在中度至重度COVID-19的患者中没有抗病毒药疗法。

学习规划：

人口成年患者确认的Covid-19，患有中度至重度症状，被送往医院，新闻2得分≤5，将用于研究。

干涉

所有三个治疗臂在住院期间都包含标准的支持护理。在该人群中没有关于最佳治疗策略的结论。基于药代动力学建模和安全性，HCQ似乎比CQ更有前途，但必须研究两种药物，相对于Covid-19。此外，两种药物的可用性可能因国家 /地区而异。例如，在荷兰，氯喹广泛可用。因此，按照LCI/SWAB指南中建议的CQ或HCQ（包括标准支持护理）的1：1：1试验，不同治疗组中的最佳剂量如下：

1. 支持护理 +氯喹基臂：加载剂量600毫克，然后在12小时后300mg，然后300mg出价4天；总治疗时间为5天
2. 支持护理 +羟氯喹组：加载剂量400毫克，然后进行200mg竞标4天；总治疗时间为5天。
3. 仅支持护理。如果患者患有肾脏损伤，估计肾小球滤过率（EGDR）<10至初始剂量的50％，则将调整氯喹和羟氯喹的剂量。

如果在治疗结束前将患者出院，则在医院外继续治疗。全科医生将收到出院时的治疗记录。

主要的研究Endentpoint综合终点，疾病进展定义为14天内的News2Score≥7，或导致入院/中型护理单位或在14天内导致死亡。

• 药物：硫酸氯喹
  群集随机
• 药物：羟氯喹
  群集随机
• 其他：标准支持护理
  群集随机

• 主动比较器：氯喹
  1.支持护理 +氯喹基臂：加载剂量600mg，然后在12小时后300mg，然后是300mg竞标4天；总治疗时间为5天
  干预措施：

  • 药物：硫酸氯喹
  • 其他：标准支持护理
• 主动比较器：羟氯喹
  2.支持护理 +羟氯喹臂：加载剂量400mg竞标，然后进行200mg竞标4天；总治疗时间为5天。
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹
  • 其他：标准支持护理
• 没有干预：仅支持护理
  3.仅支持护理。

纳入标准：

• - 患者（≥18岁）被确认的COVID-19送往医院，不需要入院MC或ICU
• 患者患有中度至重度19岁。这将定义为News-2评分≤5的患者。
• 愿意并且能够给予书面知情同意

排除标准：

• - 严重的COVID-19定义为News-2分数> 5或需要通风或压力支持的ICU入院。
• 羟氯喹或氯喹的矛盾指标
• 无法服用口服药物（氯喹和羟氯喹可以通过管道喂养来施用，这被认为是口服给药的）
• 鉴定出对4-氨基喹啉的过敏
• 血液系统的严重疾病
• 6-磷酸脱氢酶缺乏症
• 急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，严重心律失常（频繁心室，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤维化）的病史最近6个月；纽约心脏协会（NYHA）III-IV级
• 已知的校正QT间隔（QTC）≥500ms。
• 未纠正的严重低钾血症（<2,5 mmol/L）或未纠正的严重低磁性血症（<0.6 mmol/L）
• 胰腺炎
• 拒绝参加患者或合法授权代表表达的参与